Superiornost cistatina C u odnosu na kreatinin za ranu dijagnozu akutne ozljede bubrega kod pedijatrijske akutne limfoblastične leukemije/limfoblastičnog limfoma

Točna učestalostakutna ozljeda bubrega(AKI) tijekom kemoterapije zaakutna limfoblastna leukemija(ALL)/limfoblastični limfom (LBL) je nepoznat. Nadalje, osobe koje su u djetinjstvu preživjele rak izložene su riziku od rakaAKI-kronična bolest bubregatranzicija. Stoga je rana dijagnoza AKI ključna. Ovo je istraživanje imalo za cilj razjasniti učestalost AKI-a u pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji za pedijatrijsku ALL/LBL i usporediti korisnost procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) na temelju serumskog cistatina C (CysC) i kreatinina (Cr) kao dijagnostičkih mjera. Retrospektivno su analizirani podaci 16 bolesnika s ALL/LBL liječenih s ukupno 75 ciklusa kemoterapije. eGFR na temelju CysC i Cr mjeren je prije i tri puta tjedno tijekom terapije. Za izračun eGFR korištena je jednadžba za japansku djecu. AKI je dijagnosticiran kada je eGFR pao za više od ili jednako 25% od najviše vrijednosti eGFR dobivene tijekom zadnja 2 tjedna od početka kemoterapije. AKI je stupnjevan na temelju ljestvice pedijatrijskog rizika, ozljede, neuspjeha, gubitka, završne faze bubrežne bolesti. Svi su pacijenti razvili AKI tijekom kemoterapije; međutim, više od 90% slučajeva bilo je blago i na kraju su se oporavili. Nisu pronađene značajne razlike u incidenciji AKI između eGFR-a temeljenog na CysC i Cr (p=0.104). Srednje vrijeme do dijagnoze AKI bilo je značajno kraće u eGFR-u na temelju CysC nego u eGFR-u na temelju Cr (8 naspram 17 dana, p < 0,001). U ovoj studiji, svi pacijenti s pedijatrijskom ALL/LBL mogli su razviti blagi AKI tijekom liječenja. eGFR na temelju CysC je učinkovitija mjera od eGFR na bazi Cr za ranu dijagnozu AKI.

Ključne riječi: akutna ozljeda bubrega; akutna limfoblastna leukemija; kemoterapija; kreatinin; cistatin C

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE S 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Uvod

Akutna ozljeda bubrega(AKI) jedan je od ozbiljnih komorbiditeta povezanih s liječenjem leukemije jer povećava stopu smrtnosti. Kod leukemije odraslih (akutna mijeloična leukemija imijelodisplastični sindrom visokog rizika), jedna trećina pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji razvije AKI, a ti pacijenti pokazuju peterostruko povećanje stope smrtnosti (Lahoti et al. 2010). Međutim, kod akutne limfoblastične leukemije (ALL) i kod odraslih i kod djece, učestalost AKI tijekom kemoterapije je nepoznata osim onih povezanih sa sindromom lize tumora ili povezanih sa specifičnim kemoterapijskim režimima kao što su metotreksat (Perazella 1999), cisplatin (Pablo i Dong 2008) i ifosfamid (Ciarimboli et al. 2011).

AKI je čimbenik rizika za budući razvoj kronične bubrežne bolesti (CKD), stanja koje karakterizira progresivni gubitak bubrežne funkcije. Prema prethodnim izvješćima iz Childhood Cancer Survivor Study, prevalencija CKD-a kreće se od 2,4% do 32% među osobama koje su preživjele rak u djetinjstvu (Kooijmans et al. 2019). Stoga rana dijagnoza i liječenje AKI tijekom kemoterapije za ALL, što bi moglo smanjiti rizik prijelaza AKI-CKD, ima kliničku važnost.

Iakokreatinin u serumu(Cr) široko se koristi za dijagnozu AKI, a na njega utječe nekoliko čimbenika osim funkcije bubrega, uključujući spol, dob i mišićnu masu (Kellum et al. 2013.). Cistatin C (CysC), na koji gore navedeni čimbenici ne utječu (Laterza et al. 2002.), potencijalno bi mogao biti prikladniji i osjetljiviji za procjenu bubrežne funkcije u djece (Lankisch et al. 2006.; Nakhjavan-Shahraki et. dr. 2017).

U ovoj studiji, cilj nam je bio razjasniti incidenciju AKI u pedijatrijskom ALL/limfoblastičnom limfomu (LBL) tijekom kemoterapije i usporediti učinkovitost procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) na temelju CysC s eGFR na bazi Cr u dijagnozi AKI tijekom liječenja ALL/LBL.

Materijali i metode

Etičko odobrenje i pristanak za sudjelovanje

Svi postupci provedeni u ovoj studiji bili su u skladu s etičkim standardima institucionalnog istraživačkog odbora na kojem su studije provedene (Kansai Medical University; br. 2019288) i s Helsinškom deklaracijom iz 1964. i njezinim kasnijim amandmanima ili usporedivim etičkim standardima. Autori u ovoj studiji nisu provodili pokuse na životinjama.

Sudionici i prikupljanje uzoraka Uključeno je četrnaest pacijenata s ALL-om i dva pacijenta s LBL-om u dobi od 2-18 godina liječenih na Pedijatrijskom odjelu bolnice Kansai Medical University od veljače 2016. do srpnja 2020. godine. Nijedan sudionik nije pokazao povišen Cr ili CysC zbog sindroma lize tumora ili blastne infiltracije pri dijagnozi. Bolesnici su primili ukupno 75 ciklusa kemoterapije. Razine CysC i Cr u serumu mjerene su za izračunavanje eGFR (eGFR na temelju CysC i eGFR na temelju Cr) (Uemura et al. 2014a, b), prije i tri puta tjedno tijekom svakog ciklusa kemoterapije. Bilo je 14 tečajeva indukcije, 12 tečajeva rane konsolidacije, 25 tečajeva konsolidacije i 24 tečaja ponovne indukcije (Tablica 1). Ove kemoterapije uključivale su ciklofosfamid, citarabin, dasatinib, daunorubicin, doksorubicin, etopozid, ifosfamid, L-asparaginazu, merkaptopurin, metotreksat, pirarubicin, vinkristin i vindezin. Bolesnici su liječeni u skladu s protokolom Japanske grupe za proučavanje pedijatrijske leukemije/limfoma.

Procjena AKI AKI je dijagnosticiran kada je eGFR pao za 25% ili više od najviše vrijednosti eGFR dobivene tijekom zadnja 2 tjedna od početka kemoterapije. AKI je stupnjevan na temelju ljestvice pedijatrijskog rizika, ozljede, neuspjeha, gubitka, krajnjeg stadija bubrežne bolesti (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007.) kao što je prikazano u tablici 2, iako smanjenje količine urina nije primijenjeno u ovoj studiji . AKI je dijagnosticiran korištenjem eGFR-a temeljenog na CysC i Cr neovisno, a dijagnoze su uspoređivane u pogledu stope incidencije AKI, težine i dana do dijagnoze AKI od početka svakog ciklusa liječenja.

Dugoročno praćenje

Za procjenu dugoročnih bubrežnih ishoda kao što je razvoj kronične bubrežne bolesti, eGFR na temelju CysC praćen je do ožujka 2021. testovima urina i krvi. CKD je primarno procijenjen pomoću definicije Bolesti bubrega: Poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO): imati nisku eGFR (eGFR < 90 mL/min/1,73 m2) ili proteinuriju (protein veći od ili jednak 1+ prema urinskoj mjernoj šipki) (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group 2013).

Statističke metode

Podaci o spolu, dobi, vrsti leukemije, riziku, broju ciklusa, dozi i trajanju liječenja izdvojeni su iz medicinske dokumentacije. Za analizu podataka korišten je Mann-Whitney U test ili hi-kvadrat test, a p < 0.05 smatralo se značajnim. Kako bi se potvrdili rezultati, provedena je post hoc analiza snage s razinom značajnosti postavljenom na 0,05 pomoću G*Power verzije 3.1.9.4 (Sveučilište Heinrich-Heine, Düsseldorf, Njemačka) (Faul et al. 2007).