Napredak istraživanja o imunološkom nefritisu u 2023. Ⅱ

Membranozna nefropatija (MN)

(1) MN neoantigeni

U svibnju 2023. "Kidney International" objavio je konsenzusno izvješće klinike Mayo o MN-u, predlažući klasifikaciju MN-a u dva koraka. Otkriveno je najmanje 14 MN ciljnih antigena, što čini 80% do 90% slučajeva MN. Mnogi MN povezani s ovim novim ciljnim antigenima imaju jedinstvene kliničke i patološke fenotipove, koji predstavljaju izazov tradicionalnim metodama klasifikacije primarnih i sekundarnih MN. Općenito nije moguće otkriti sve ciljane antigene u ovoj fazi, ali na sastanku se složilo da je ušlo novo doba klasifikacije MN na temelju antigena. U prvom koraku, gdje je to moguće, ciljni antigen se određuje bojenjem tkiva bubrežne biopsije i/ili masenom spektrometrijom u kombinaciji sa serologijom, imunofluorescencijom ili imunohistokemijom. Drugi korak je traženje temeljnih bolesti. Prva tri ciljana antigena MN su receptor antifosfolipaze A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) i EXT1/2 (7%). Stoga konsenzus preporučuje da se bolesnici s MN prvo testiraju na PLA2R i NELL1, a ako su negativni, treba dodatno testirati druge ciljne antigene. Konačno, u kombinaciji s pacijentovom patologijom (patološke karakteristike bubrega, ciljani antigeni identificirani imunofluorescencijom, imunohistokemijom ili spektrometrijom mase), serologijom (autoantitijela na MN, serološke promjene u drugim autoimunim bolestima, serološke promjene u infekciji), te demografskim podacima i poviješću lijekova, klinički manifestacije (komorbiditeti, slikovne manifestacije), za određivanje konačne dijagnoze i klasifikacije MN.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

U svibnju 2023. "Kidney International" objavio je rezultate istraživanja Casa et al. Tim je pronašao 7 imunoloških kompleksa taloženih u glomerulima PLA2R, THSD7A, egzostozina i NELL1-negativnih MN pacijenata i pacijenata sa SLE membranskim lezijama. Nekoliko navodnih neoantigena uključuje FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 i VASN. Gore navedenih sedam antigena eksprimiraju podociti. Pregledni članak u istom razdoblju istaknuo je da iako otkriće nekih novih antigena nije pronašlo odgovarajuća protutijela u cirkulaciji, a korelaciju između specifičnosti antigena i kliničkih fenotipova teško je sažeti u nekoliko slučajeva, istraživačka metoda je vrijedna klinička promocija.

U kolovozu 2023. "Kidney International" objavio je studiju Sethija i drugih, koja je otkrila da protein proprotein konvertaza subtilizin 6 (PCSK6) može biti ciljni antigen MN-a povezanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID). Istraživači su izveli glomerularnu lasersku mikrodisekciju i analizu masene spektrometrije na 250 PLA2R-negativnih MN pacijenata. PCSK6 je otkriven u 5 pacijenata, a 8 PCSK6-pozitivnih slučajeva pronađeno je u validacijskoj kohorti. Svih 13 pacijenata bilo je negativno na druge poznate MN antigene. IgG elucija i Western Blot analiza eluata iz zamrznutog biopsijskog tkiva potvrdili su prisutnost anti-PSCK6 antitijela u serumu. Imunohistokemija je dalje otkrila granularno taloženje PCSK6 proteina duž GBM, a pod elektronskim mikroskopom viđeno je subepitelno taloženje elektrona. Deset od 13 pacijenata imalo je povijest teške upotrebe NSAID-a. Stoga istraživači vjeruju da bi PCSK6 mogao biti nova antigenska meta povezana s upotrebom NSAID-a u MN. Ako se PCSK6 otkrije u imunohistokemijskim, imunofluorescencijskim ili spektrometrijskim studijama MN, potrebno je u potpunosti razmotriti odnos između MN i NSAID-a. poveznica.

(2) Novo anti-CD20 monoklonsko protutijelo za liječenje primarne MN (PMN)

U rujnu 2023., American Journal of Nephrology objavio je retrospektivnu studiju za procjenu može li se ofatumumab koristiti za liječenje bolesnika s MN-om koji su otporni ili ne podnose rituksimab. Ofatumumab je potpuno humano anti-CD20 antitijelo druge generacije. U ovoj studiji, 7 pacijenata koji nisu podnosili rituksimab pokazali su potpunu ili djelomičnu kliničku remisiju, dok je 10 pacijenata bilo rezistentno na rituksimab. Tri pacijenta otporna na lijekove pokazala su potpunu ili djelomičnu kliničku remisiju. Svi pacijenti s MN-om povezanim s PLA2R imali su smanjene razine protutijela. Studije su pokazale da ofatumumab može značajno smanjiti proteinuriju i povećati razinu serumskog albumina i IgG u bolesnika s MN. Ofatumumab bi mogao biti obećavajuća opcija za pacijente s MN-om koji ne podnose rituksimab.

MIL62 je novo anti-CD20 antitijelo tipa II i prvo domaće CD20 antitijelo treće generacije. U usporedbi s rituksimabom prve generacije anti-CD20 protutijela, pokazuje jaču ADCC aktivnost i uklanjanje u tijelu Abnormalna sposobnost aktiviranja B stanica. U lipnju 2023. klinički podaci faze II o MIL62 u liječenju MN-a najavljeni su u obliku usmenog izvješća tijekom 60. kongresa Europskog udruženja za bubrege. Ukupno 86 bolesnika s MN s proteinurijom većom ili jednakom 3,5 g/dan uključeno je u studiju, a 60 bolesnika je praćeno najmanje 12 tjedana, 24/40 (60%) bolesnika u MIL62 skupina i 7/20 (35%) pacijenata u ciklosporinskoj skupini postigli su potpuni ili djelomični odgovor; 26 pacijenata je bilo praćeno najmanje 24 tjedna. Među njima, 11/18 pacijenata (61,1%) u skupini MIL62 i 2/8 (25%) pacijenata u skupini ciklosporina postiglo je djelomični odgovor. Studija vjeruje da MIL62 ima brži početak djelovanja od rituksimaba, pri čemu 62,9% (22/35) pacijenata postiže potpunu ili djelomičnu remisiju nakon 24 tjedna, dok je 6-mjesečni odgovor na rituksimab naveden u studiji Mentor. stopa je 35% (23/65). Stope incidencije nuspojava povezanih s liječenjem u skupini s MIL62 600 mg, skupini s MIL62 1000 mg i skupini s ciklosporinom bile su 73,3%, 77,1% odnosno 88,5% i nije bilo smrtnih slučajeva povezanih s liječenjem dogodilo se. Podaci pokazuju da MIL62 ima očite kliničke prednosti u odnosu na rituksimab i inhibitore kalcineurina prve generacije CD20 protutijela u smislu sigurnosti, učinkovitosti, zaštite bubrežne funkcije i suradljivosti.

(3) Anti-CD38 monoklonsko protutijelo (Felzartamab, Felzartamab) za liječenje PMN-a

U studenom 2023., rezultati studije M-PLACE objavljeni su u usmenom izvješću na godišnjem sastanku Američkog nefrološkog društva. Ovo je otvorena multinacionalna studija faze Ib/IIa s dokazom koncepta, osmišljena za procjenu sigurnosti i učinkovitosti felzartamaba u odraslih bolesnika s PMN-om pozitivnim na PLA2R protutijela (aPLA2R). Ova studija uključila je dvije skupine pacijenata s aPLA2R pozitivnim PMN-om, naime novodijagnosticirane bolesnike ili bolesnike s relapsom (C1, 18 slučajeva) i refraktorne bolesnike (C2, 13 slučajeva). Pacijenti su primili devet infuzija Felzartamaba tijekom 5 mjeseci, s ukupnim razdobljem promatranja od 12 mjeseci. Rezultati studije su pokazali da je među 31 pacijentom, 23 (74%) postiglo imunološki odgovor koji je smanjio aPLA2R za više od 50%, a njih 8 (26%) postiglo je potpuni imunološki odgovor. Unutar 12 mjeseci, 47% bolesnika u C1 kraku i 18% bolesnika u C2 kraku postiglo je djelomičnu remisiju proteinurije, ali nijedan pacijent nije postigao potpunu remisiju. Reakcije na infuziju (29,0%) bile su najčešće nuspojave povezane s lijekom.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, čime se poboljšava rad bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.