Nedavni napredak u dijabetičkim bubrežnim bolestima: od ozljede bubrega do fibroze bubrega 2. dio
Apr 19, 2023
5. Epigenetske modifikacije i patogeneza DKD
Poznato je da acetilacija histona H3 i H4 smanjuje pozitivni naboj kromatina, čineći promotore dostupnima faktorima transkripcije za aktivaciju transkripcije [130]. Nasuprot tome, deacetilacija ima obrnuti učinak koji rezultira potiskivanjem transkripcije [131]. Ove procese kataliziraju histon acetiltransferaza (HAT) i histon deacetilaza (HDAC) [132]. Također je poznato da metilacija i demetilacija histona pomoću metiltransferaze i demetilaze CpG otoka u promotorima potiskuje i aktivira ekspresiju gena [133].
Kronična bubrežna bolest česta je bubrežna bolest, a njezina pojava i razvoj povezani su s nenormalnom regulacijom niza signalnih putova. Istraživanja su pokazala da je disfunkcija HDAC povezana s pojavom i razvojem kronične bubrežne bolesti.
Na primjer, HDAC1 je uključen u regulaciju proliferacije glomerularnih stanica i fibroznog odgovora, a njegova delecija može smanjiti stupanj glomerularnih lezija. HDAC4 je također uključen u upalni odgovor i fibrozu stanica bubrežnih tubula. U zapisima se nalazi da naša Cistanche može liječiti kroničnu bolest bubrega. Cistanche sadrži niz biološki aktivnih sastojaka, kao što su atractylodes, cistanche, iridoidi i polisaharidi. Ovi sastojci imaju funkciju zaštite bubrega, poticanja regeneracije i popravka bubrežnih stanica te poboljšanja funkcije bubrega, pa se mogu koristiti za liječenje kronične bubrežne bolesti. Osim toga, Cistanche također ima različite funkcije kao što su antioksidacijska, protuupalna, antikoagulacijska i antihipertenzivna, što može spriječiti ili usporiti napredovanje oštećenja bubrega i poboljšati kvalitetu života bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću.
Kliknite zdravstvene prednosti cistanche
5.1. Metilacija DNK povezana je s DKD
Metilacija DNA je represivna epigenetska modifikacija i uključena je u patogenezu DKD-a. Metilacija citozina u CpG otocima promotora povezana je s transkripcijskom represijom [134], a mikromrežna analiza metilacije citozina u tubulima ljudskih bubrega otkrila je da strukturno oštećenje bubrega mijenja metilaciju citozina i stupanj fibroze bubrega [135]. Druga je studija također otkrila da je ekspresija DNMT1 bila povišena u mononuklearnim stanicama periferne krvi u bolesnika s DKB-om; povećanje DMNT1 može aktivirati put mTOR i upalu [136].
Gen RASAL1 kodira inhibitor proteina Ras i poznato je da hiperglikemija uzrokuje hipermetilaciju RASAL1, koja je povezana s perpetuacijom aktivacije fibroblasta i fibrozom bubrega [137]. Poznato je da TGF- 1 potiče ekspresiju DNMT1 i DNMT3 kako bi stimulirao hipermetilaciju i potisnuo transkripciju RASAL1, što rezultira aktivacijom fibrogeneze [138-140].
Drugi protein za koji se zna da je povezan s bubrežnom fibrogenezom je fibronektin [141]. Nakon bubrežne ozljede započinje proces cijeljenja, a fibronektin u ECM-u je prvi protein koji se taloži i akumulira tijekom fibrogeneze [141]. Akumulacija fibronektina usko je povezana s fibrozom [141], a ranija studija je pokazala da su razine metilacije promotora gena MMP9 u bolesnika s DKD-om smanjene, što je dovelo do povećane ekspresije fibronektina [142]. Hipometilacija inhibitora gena MMP (TIMP-2) i AKR1B1, koji kodiraju aldoza reduktazu, također je povezana s proteinurijom u bolesnika s ranom DKD [143].
5.2. DKD je povezan s post-translacijskom modifikacijom histona
Poznato je da acetilacija histona opušta strukturu kromatina i olakšava vezanje faktora transkripcije na promotore kako bi se aktivirala transkripcija. Nasuprot tome, metilacija histona ima suprotan učinak, potiskujući transkripciju. Hiperglikemija često utječe na te procese i uzrokuje poremećaje bubrega [144].
5.2.1. Acetilacija histona uključena je u patogenezu DKD
Acetilacija histona uključena je u napredovanje DKD [145-147], a ranija studija je pokazala da je acetilacija H3K9 bila povišena u bubrezima bolesnika s DKD [145]. U međuvremenu, poznato je da acetilacija histona H3 i H4 aktivira transkripciju Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF-, COX-2 i MCP-1 [ 148], što može pospješiti razvoj DKD-a. Uz histon acetiltransferazu, histon deacetilaze (HDAC) epigenetski reguliraju ekspresiju gena uklanjanjem acetilnih skupina iz histona kako bi se potisnula transkripcija, a to također može potaknuti razvoj DKD-a.
Na primjer, ekspresiju nefrina, koji štiti podocite od oštećenja uzrokovanih hiperglikemijom, potiskuje HDAC4. Ranija studija također je pokazala da je ekspresija nefrina bila povišena nakon miR-29a, za koju je poznato da smanjuje ekspresiju HDAC4 i rezultira povećanom ekspresijom nefrina [149] (Slika 3).
Miofibroblastična diferencijacija je proces koji proizvodi terminalno diferencirane miofibroblaste i uključen je u cijeljenje tkiva [150]. Miofibroblasti nakupljaju intersticijske ECM komponente kao što su kolagen i fibronektin tijekom zacjeljivanja rana i eksprimiraju obilne količine -aktina glatkih mišića (-SMA) [151,152]. Te se stanice na kraju ugrađuju u stresna vlakna [152]. Dobro je dokumentirano da TGF- 1 posreduje u prometu ECM-a za poticanje diferencijacije miofibroblasta u bubregu. Ranija studija pokazala je da je HDAC4 potreban za TGF- 1-induciranu miofibroblastnu diferencijaciju, budući da je inhibicija deacetilacije histona pomoću trihostatina A ili utišavanje ekspresije HDCA4 inhibirala transkripciju -SMA gena [153], otkrivajući kritičnu ulogu histona acetilacija kod fibroze bubrega. Dodatno, SIRT3, histonska deacetilaza u mitohondrijima, utječe na glikolizu i fibrozu kroz regulaciju razine dimera PKM2 i HIF1 [154] i također posreduje u fosforilaciji STAT3 kako bi utjecala na nenormalnu glikolizu u tubulima.
5.2.2. Metilacija histona uključena je u patogenezu DKD
Metilacija histona ima monometil, dimetil i trimetil oblike, a poznato je da opseg metilacije histona modulira transkripciju gena [148] i utječe na patogenezu DKD [155]. SUV39H1 je histon metiltransferaza koja katalizira metilaciju K9 ostatka u H3 s dimetilnim ili trimetilnim skupinama. Pokazalo se da hiperglikemija smanjuje ekspresiju SUV39H1 za poticanje fibroze bubrega [156,157]. Ranije studije pokazale su da je razvoj DKD-a povezan s povećanom transkripcijom proupalnih ili profibrotičkih gena, zbog smanjene metilacije histona H3 na promotorima tih gena [147,158,159].
Dobro je poznato da se p21WAF1 transkribira na visokim razinama nakon akutne ozljede bubrega [160], a utvrđeno je da inhibicija ekspresije metiltransferaze SUV39H1 smanjuje ekspresiju fibronektina i p21WAF1 izazvanu hiperglikemijom i ubrzava hipertrofiju stanica izazvanu hiperglikemijom [161]. Atenuacija ekspresije SUV39H1 zauzvrat potiskuje ekspresiju fibronektina i p21WAF1 izazvanu visokom glukozom [161]. Uočeno je da prekomjerna ekspresija metilacije SUV39H1 i H3K9 u bolesnika s DKD-om smanjuje upalu bubrega i apoptozu stanica [162].
5.3. Nekodirajuća RNA uključena je u patogenezu DKD-a
Nekodirajuća RNA također je uključena u napredovanje upale i fibroze DKD-a [163] (Tablica 1), a poznato je da duge nekodirajuće RNA (lncRNA) sudjeluju u inicijaciji i napredovanju DKD-a vršeći izravne patogene učinke ili neizravno posredujući specifične bubrežne putove (kao što su TGF- 1, NF-κB, STAT3 i GSK-3 signalizacija) [164]. Stoga lncRNA mogu imati potencijal kao biomarkeri za ranu dijagnozu ili praćenje prognoze DKD-a, ili kao terapijski ciljevi za usporavanje napretka ili čak poništavanje utvrđenog DKD-a. Pokazalo se da uvjeti s visokim sadržajem glukoze povećavaju ekspresiju miR-34a, koja inducira mezangijalnu proliferaciju i glomerularnu hipertrofiju inhibicijom specifičnog za zaustavljanje rasta 1 (GAS1) [165]. GAS1 je uključen u proliferaciju i aktivaciju glomerularnih stanica i eksprimira se u bubrezima u patološkim stanjima [166].
Dodatno, inhibicija ekspresije miR-196a izaziva hipertrofiju mezangija aktiviranjem inhibitora kinaze ovisnog o ciklinu p27kip1, čime se sprječava zaustavljanje staničnog ciklusa u G1 fazi [167]. Ekspresija miR-93 dodatno povećava ekspresiju mitogena i kinaze 2 (Msk2) aktivirane stresom, koja zauzvrat posreduje u remodeliranju kromatina i transkripciji gena podocita da uzrokuje DKD [168].
Kao što je prethodno objašnjeno u ovom članku, CB1R se eksprimira u bubrezima, a poznato je da aktiviranje ekspresije CB1R hiperglikemijom uzrokuje oštećenje bubrega i nefropatiju [149]. U transfekcijskom sustavu, otkriveno je da miR-29a potiskuje ekspresiju CB1R u mezangijalnim stanicama miševa pod visokim stresom glukoze, blokirajući tako ekspresiju proupalnih i profibrotskih medijatora za smanjenje bubrežne hipertrofije [169]. Nadalje, poznato je da kurkumin ima blagotvorne učinke na smanjenje ozbiljnosti DKD-a, jer ovaj prirodni spoj potiče ekspresiju miR-29a za inhibiciju CB1R [170].
Nasuprot tome, smanjenje ekspresije miR-29a slabi signaliziranje DKK-1/Wnt/-katenina i potiče apoptozu i taloženje ECM-a kako bi utjecalo na fibrozu bubrega [31]. Osim toga, poznato je da miR-29c aktivira Rho kinazu ciljanjem na Spry-1, što je povezano s nakupljanjem ECM-a. Štoviše, poznato je da apoptozu podocita kontroliraju miR-29c i miR-21, a kada se ekspresija miR-29c poveća, to potiče sklapanje fibronektina i apoptozu [171]. Nekodirajuća RNA miR-let-7 smanjuje ekspresiju proteina ECM putem mehanizma koji uključuje put TGF-/Smad3 [172], a inhibicija DPP-4 i promicanje ekspresije peptida AcSDKP rezultira zaštitom bubrega regulacijom preslušavanje između miR-29 i miR-let-7 [173].
Procesi EMT i EndMT igraju vitalnu ulogu u razvoju fibroze u bubregu. Nekodirajuća RNA miR-21 je nizvodna meta Smad3, za koju je poznato da aktivira transkripciju miR-21 u prisutnosti TGF- [174]; miR-21 također inhibira proapoptotičke signale i ublažava oštećenje glomerula izazvano TGF-om i hiperglikemijom [175]. Poznato je da TGF- 1 inducira pojačanje signalnog kruga i aktivaciju kroničnog stanja profibroze i može regulirati ekspresiju miR-192, miR-200s, miR-21, i miR-130b u mezangijalnim stanicama [176-178].
U međuvremenu, miR-93 je uključen u TGF- 1-inducirani EMT i bubrežnu fibrogenezu [179], dok niža regulacija miR-23a inhibira EMT i bubrežnu fibrogenezu izazvanu visokim sadržajem glukoze [180]. Studije pokazuju da su razine miR-192 povećane u glomerulima izoliranim iz dijabetičkih miševa kojima je ubrizgan streptozotocin, kao i dijabetičkih db/db miševa [181]. Osim toga, miR-200s se obogaćuju u bubrezima, a ekspresija miR-200s stimulirana je oksidativnim stresom. Pokazalo se da miR-200 reguliraju prijelaz iz mezenhima u epitel (MET) putem modulacije E-kadherinskog transkripcijskog represora cinkovog prsta E-box koji veže homeobox 1 (ZEB1) [182]. Međutim, os miR-130b-SNAIL djeluje na promicanje EMT-a i napredovanje prema povećanoj tubulointersticijskoj fibrozi kod DKD [183].
Visoka razina glukoze dodatno potiče ekspresiju TGF- 1 kako bi se aktivirala ekspresija miR-377, koja potiskuje ekspresiju p21-aktivirane kinaze (PAK) i superoksid dismutaze (SOD), čime se pojačava proizvodnja proteina fibronektina [184]. TGF- 1 smanjuje ekspresiju antifibrotičkih miRNA (miR-29s i let-7) [185,186], koje ciljaju različite izoforme kolagena u mezangijalnim stanicama. Druge zaštitne miRNA uključuju miR-26a, koja inhibira TGF- 1-induciranu ekspresiju ECM proteina u bolesnika s DKD-om [187], i miR-146a, koja je regulirana prema gore u ranoj DKD-u kako bi se smanjila ekspresija upalnih citokina kao što su IL-1 i IL-18 [188].
6. Zaključci
Hiperglikemija je posredovana citokinima, čimbenicima rasta i nepigenetskim mehanizmima, od kojih su potonji također neki od ključnih pokretača DKD-a, uključujući Wnt/-catenin signalizaciju, ER stres, prekomjerni ROS, aktivaciju RAAS-a, preopterećenje albuminom i dodatnu proizvodnju upalnih elemenata. Međutim, epigenetski mehanizmi kao što su metilacija DNA, histonske post-translacijske modifikacije i nekodirajuće RNA također igraju kritičnu ulogu u patogenezi DKD-a, kao i procesi upale i fibrogeneze (Slika 4).
Dobro je poznato da se DKD u ranom stadiju može poboljšati multidisciplinarnim liječenjem, ali kako bolest napreduje, još uvijek nema dostupnog učinkovitog liječenja. Podaci navedeni u ovom pregledu mogu pomoći kliničarima u otkrivanju DKD-a u ranijoj fazi, gdje će biti relativno lakše kontrolirati ili usporiti napredovanje nefropatije, i nadati se postizanju boljih ishoda.
Slika 4. Mehanizmi koji pokreću bubrežnu upalu i fibrozu. ECM: izvanstanični matriks; EMT: prijelaz epitel–mezenhim; EndoMT: endotelno-mezenhimalni prijelaz; IFN-: interferon alfa; IL-6, interleukin 6; JAK/STAT: Pretvornici signala Janus kinaze i aktivatori transkripcije; MAPK: mitogen-aktivirana protein kinaza; TGF-: transformirajući faktor rasta-beta; TNF, faktor nekroze tumora.
Doprinosi autora:
Konceptualizacija, P.-HH, Y.-CH i C.-LL; pisanje—izvorna priprema nacrta, P.-HH i T.-HC; pisanje—recenzija i uređivanje, Y.-CH i C.-LL; nadzor, C.-LL; administracija projekta, C.-LL; prikupljanje sredstava, Y.-CH Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.
Financiranje:
Ovo istraživanje financirala je Memorijalna bolnica Chang Gung u Chiayiju, Tajvan, s brojem potpore CMRPG6F0381-3.
Izjava institucionalnog odbora za reviziju:
Nije primjenjivo.
Izjava o informiranom pristanku:
Nije primjenjivo.
Izjava o dostupnosti podataka:
Nije primjenjivo.
Zahvale:
Autori zahvaljuju Shih-Tung Liuu na njegovim uputama i revizijama.
Sukob interesa:
Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.
Reference
1. Guariguata, L.; Whiting, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, U.; Shaw, JE Globalne procjene prevalencije dijabetesa za 2013. i projekcije za 2035. Diabetes Res. Clin. Vježbajte. 2014., 103, 137–149. [CrossRef]
2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Prevalencija i trendovi dijabetesa među odraslim osobama u Sjedinjenim Državama, 1988.–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]
3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Šaran, R.; Powe, NR; et al. Trendovi u prevalenciji kronične bubrežne bolesti u Sjedinjenim Državama. Ann. intern. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]
4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetika i epigenomika u dijabetičkoj bolesti bubrega i metaboličkom pamćenju. Nat. vlč. Nefrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]
5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Novi uvid u mehanizme piroptoze i implikacije za dijabetičku bubrežnu bolest. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]
6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Razvoj i progresija nefropatije kod dijabetesa tipa 2: prospektivna studija o dijabetesu Ujedinjenog Kraljevstva (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]
7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Prevencija zatajenja bubrega u kineskih pacijenata s novodijagnosticiranim dijabetesom tipa 2: analiza isplativosti. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]
8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; La Manna, G. SGLT2 inhibitori, natrij i neciljni učinci: pregled. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]
9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Farmakološko liječenje hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2. J. Clin. Istražite. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]
10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Endotelinska blokada kod dijabetičke bubrežne bolesti. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]
11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; George, P.; Baker, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, ME; El-Osta, A. Hiperglikemija inducira dinamičku kooperativnost enzima histon metilaze i demetilaze povezanih s epigenetskim oznakama koje aktiviraju gen koji koegzistiraju na lizinskom repu. Dijabetes 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]
12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Visoka proizvodnja transformirajućeg faktora rasta beta1 izazvana glukozom posredovana je putem heksozamina u mezangijalnim stanicama svinjskog glomerula. J. Clin. Istražite. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]
13. Nowotny, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Napredni krajnji produkti glikacije i oksidativni stres kod dijabetes melitusa tipa 2. Biomolekule 2015, 5, 194–222. [CrossRef]
15. Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Mitohondrijske reaktivne vrste kisika (ROS) i otpuštanje ROS-a izazvano ROS-om. Physiol. Rev. 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]
15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Glukozom inducirane reaktivne vrste kisika uzrokuju apoptozu podocita i smanjenje podocita na početku dijabetičke nefropatije. Dijabetes 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]
16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. JAK inhibicija u liječenju dijabetičke bolesti bubrega. Diabetologia 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]
17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Yee, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et al. Pojačana ekspresija pretvornika signala Janus kinaze i aktivatora članova transkripcijskog puta u ljudskoj dijabetičkoj nefropatiji. Dijabetes 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]
18. Brownlee, M. Biokemija i molekularna stanična biologija dijabetičkih komplikacija. Nature 2001, 414, 813–820. [CrossRef]
19. Brownlee, M. Patobiologija dijabetičkih komplikacija: ujedinjujući mehanizam. Dijabetes 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]
20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, ME; Thorburn, DR; et al. Nedostatak aktivnosti mitohondrijskog kompleksa I zbog umetanja genske zamke Ndufs6 uzrokuje bubrežnu bolest. Antioksid. Redox signal. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]
21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS izaziva NETozu oksidacijom DNK i pokretanjem popravka DNK. Otkrivanje stanične smrti. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]
22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; et al. Oštećenje DNK izazvano ROS-om i PARP-1 potrebni su za optimalnu indukciju autofagije izazvane gladovanjem. Cell Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Mitohondrijska biogeneza i mitohondrijske reaktivne kisikove vrste (ROS): složeni odnos reguliran cAMP/PKA signalnim putem. Cells 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]
24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Inhibicija aktivnosti GAPDH pomoću poli(ADP-riboze) polimeraze aktivira tri glavna puta hiperglikemijskog oštećenja u endotelnim stanicama. J. Clin. Istražite. 2003., 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]
25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y.; Vergely, C. Dijabetes, oksidativni stres i terapijske strategije. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]
26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; et al. Trajna aktivacija transkripcijskog faktora nuklearnog faktora-kappaB povezana s dijabetesom. Dijabetes 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]
27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Smrt kardiomiocita izazvana hiperglikemijom posredovana je proizvodnjom MCP-1 i indukcijom novog proteina cinkovog prsta MCPIP. Cardiovasc. Res. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]
29. Baša, B.; Samuel, SM; Triggle, CR; Ding, H. Endotelna disfunkcija kod dijabetes melitusa: Moguća uključenost stresa endoplazmatskog retikuluma? Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]
29. Ljubav, DC; Hanover, JA Hexosamine signalni put: Dešifriranje "O-GlcNAc koda". Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]
30. Simonson, MS Fenotipski prijelazi i fibroza u dijabetičkoj nefropatiji. Kidney Int. 2007., 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]
31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 potiče nakupljanje mezangijskog matriksa izazvano hiperglikemijom i bubrežnu disfunkciju. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]
32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Mini pregled: Pregled renin-angiotenzinskog sustava—endokrini i parakrini sustav. Endokrinologija 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]
33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Ažuriranje blokade sustava renin-angiotenzin-aldosteron u kliničkoj praksi. Mišljenje stručnjaka. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]
34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; et al. Terapeutski učinci lizinoprila i empagliflozina u mišjem modelu dijabetičke bubrežne bolesti ubrzane hipertenzijom. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149-F161. [CrossRef] [PubMed]
36. Kumar, N.; Yin, C. Protuupalni peptid Ac-SDKP: Sinteza, uloga u inhibiciji ACE i njegov terapeutski potencijal kod hipertenzije i kardiovaskularnih bolesti. Pharmacol. Res. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]
37. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecky, C.; Saemann, MD Učinak antagonizma mineralokortikoidnih receptora i inhibicije ACE na profile angiotenzina kod dijabetičke bubrežne bolesti: istraživačka studija. Dijabetes Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]
37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Antagonisti mineralokortikoidnih receptora i bolesti bubrega: Patofiziološke osnove. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]
39. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Inhibicija linagliptinom ublažava upalu povezanu s pretilošću i inzulinsku rezistenciju reguliranjem polarizacije M1/M2 makrofaga. Dijabetes 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]
39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Renalni zaštitni učinci empagliflozina putem inhibicije EMT-a i nenormalne glikolize u proksimalnim tubulima. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]
40. Pollak, MR; Quaggin, SE; Hoenig, saborski zastupnik; Dworkin, LD Glomerul: sfera utjecaja. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]
41. Scindia, YM; Deshmukh, SAD; Bagavant, H. Mesangijalna patologija u glomerularnoj bolesti: ciljevi za terapijsku intervenciju. Adv. Lijek Deliv. Rev. 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]
42. Abboud, HE Mesangijalna stanična biologija. Exp. Cell Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]
43. Garg, P. Pregled biologije podocita. Am. J. Nephrol. 2018., 47 (Dodatak S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]
44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Molekularno razumijevanje prorezne dijafragme. Pediatr. Nefrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]
45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Patogeneza podocitopatije i proteinurije u dijabetičkoj glomerulopatiji. Curr. Diabetes Rev. 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]
47. Bohle, A.; Krist, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Uloga intersticija bubrežnog korteksa u bubrežnoj bolesti. Doprinos Nefrol. 1979, 16, 109–114.
47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Dekodiranje podrijetla miofibroblasta u fibrozi ljudskog bubrega. Nature 2021, 589, 281–286. [CrossRef]
49. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE Preslušavanje mikroRNA utječe na prijelaze epitela u mezenhim, endotela u mezenhim i makrofaga u mezenhim u bubregu. Ispred. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]
50. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Dijabetička nefropatija: Uloga upale u aktivaciji fibroblasta i fibrozi bubrega. Ispred. Endocrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]
50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Yee, J. Glibenklamid sprječava povećano stvaranje izvanstaničnog matriksa izazvano visokom koncentracijom glukoze u mezangijalnim stanicama. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57-F65. [CrossRef]
52. Akhmetshina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Horn, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et al. Za fibrozu posredovanu TGF-beta potrebna je aktivacija kanonske Wnt signalizacije. Nat. Komun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]
53. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Serine 332 fosforilacija supstrata inzulinskog receptora-1 pomoću glikogen sintaze kinaze-3 slabi inzulinsku signalizaciju. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422-4428. [CrossRef]
53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt/beta-katenin signalizacija modulira preživljavanje mezangijalnih stanica pod visokim stresom glukoze. J. Am. Soc. Nefrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]
54. Singh, SP; Tao, S.; Fields, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. Inhibicija glikogen sintaze kinaze-3 smanjuje aktivaciju fibroblasta i razvoj fibroze nakon bubrežne ishemije-reperfuzije u miševa. Dis. Modeli Meh. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]
56. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Kanabinoidni receptori kod dijabetičke bubrežne bolesti. Curr. Diabetes Rep. 2018, 18, 9. [CrossRef]
57. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma signalizacija i metabolizam: dobro, loše i budućnost. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]
57. Su, W.; Cao, R.; On, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Preslušavanje hiperglikemije i dislipidemije kod dijabetičke bubrežne bolesti. Kidney Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Poremećaj kanabinoidnog receptora 1 PPARgamma2 povećava indukciju hiperglikemije mezangijske upale i fibroze u bubrežnim glomerulima. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]
59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Mitohondrijska fisija izazvana hiperglikemijom posredovana je aktivacijom ROCK1 u podocitima i endotelnim stanicama. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]
60. Lassen, E.; Daehn, IS Molekularni mehanizmi u ranoj dijabetičkoj bubrežnoj bolesti: disfunkcija glomerularnih endotelnih stanica. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Protein u interakciji ježa potiče fibrozu i apoptozu u glomerularnim endotelnim stanicama kod mišjeg dijabetesa. Sci. Rep. 2018, 8, 5958. [CrossRef]
63. Mijata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, S.; et al. Povećano izlučivanje proteina hedgehog interakcije (uHhip) urinom u ranoj dijabetičkoj bolesti bubrega. prev. Res. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]
63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Modulacija signalizacije notch-1 ublažava dijabetičku nefropatiju posredovanu faktorom rasta vaskularnog endotela. Dijabetes 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]
65. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, saborski zastupnik; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Notch put u podocitima igra ulogu u razvoju glomerularne bolesti. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]
66. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; Rudar, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Put Wnt/beta-katenina u podocitima integrira staničnu adheziju, diferencijaciju i preživljavanje. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]
66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; On, W.; Dai, C.; Yang, J. Inhibicija autofagije izaziva apoptozu podocita aktiviranjem pro-apoptotičkog puta stresa endoplazmatskog retikuluma. Exp. Cell Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]
67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Učinci i sigurnost kombinirane terapije statinima i ezetimibom u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću: sustavni pregled i meta-analiza. Clin. Pharmacol. Ther. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]
68. Benzing, T.; Salant, D. Uvid u glomerularnu filtraciju i albuminuriju. N. engl. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]
70. Doublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. Ekspresija nefrina smanjena je u ljudskoj dijabetičkoj nefropatiji: dokazi o posebnoj ulozi gliciranog albumina i angiotenzina II. Dijabetes 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]
70. Garg, P.; Holzman, LB Podociti: Stjecanje uporišta. Exp. Cell Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]
72. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, ME; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1 i Cdc42 imaju različite učinke na epitelnu barijeru putem selektivne strukturne i biokemijske modulacije spojnih proteina i F-aktina. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C327-C335. [CrossRef]
73. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; et al. Divergentne funkcije Rho GTPaza Rac1 i Cdc42 u ozljedi podocita. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]
73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Najnovije informacije o mehanizmima ozljede tubularnih stanica kod dijabetičke bubrežne bolesti. Ispred. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]
75. Mihevc, M.; Petreški, T.; Maver, U.; Bevc, S. Bubrežne proksimalne tubularne epitelne stanice: Pregled izolacije, karakterizacije i tehnika uzgoja. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]
75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Uloga oksidativnog stresa u dijabetičkim komplikacijama. Cell Biochem. Biophys. 2005., 43, 289–330. [CrossRef]
76. Lv, W.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Upala i fibroza bubrega: nedavni razvoj ključnih signalnih molekula kao potencijalnih terapijskih ciljeva. Eur. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]
77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Stres endoplazmatskog retikuluma i njegovi učinci na apoptozu stanica bubrežnih tubula kod ishemijske akutne ozljede bubrega. Ren. Iznevjeriti. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]
78. Fan, Y.; Lee, K.; Wang, N.; He, JC Uloga stresa endoplazmatskog retikuluma u dijabetičkoj nefropatiji. Curr. Diabetes Rep. 2017, 17, 17. [CrossRef]
79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sun, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 smanjuje apoptozu tubularnih epitelnih stanica kod bubrežne ishemije-reperfuzijske ozljede. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926-F937. [CrossRef] [PubMed]
80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; et al. Autofagija inhibira akumulaciju naprednih krajnjih proizvoda glikacije promicanjem lizosomske biogeneze i funkcije u proksimalnim tubulima bubrega. Dijabetes 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]
81. Cybulsky, AV Stres endoplazmatskog retikuluma, nesmotani proteinski odgovor i autofagija kod bolesti bubrega. Nat. vlč. Nefrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]
82. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Ma, C.; et al. Visoka razina glukoze inducirana epitelno-mezenhimalna tranzicija doprinosi povećanju fibrogenih čimbenika u pigmentnim epitelnim stanicama retine. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]
83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Endotelni glukokortikoidni receptor potreban je za zaštitu od sepse. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2013, 110, 306–311. [CrossRef]
84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Endotelni glukokortikoidni receptor potiskuje aterogenezu—Kratko izvješće. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]
85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; et al. Interakcije endotelnih stanica i glukokortikoidnih receptora i regulacija Wnt signalizacije. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]
86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; He, JC Obaranje aktivnosti Stat3 in vivo sprječava dijabetičku glomerulopatiju. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]
88. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Disfunkcija mangan superoksid dismutaze i patogeneza bolesti bubrega. Ispred. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]
88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Mitohondrijska deacetilacija lizina potiče energetski metabolizam i signaliziranje kalcija u stanicama koje izlučuju inzulin. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]
90. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Koya, D. Inhibicija CD38 apigeninom ublažava mitohondrijski oksidativni stres kroz obnavljanje unutarstaničnog omjera NAD(plus)/NADH i aktivnosti Sirt3 u stanicama bubrežnih tubula kod štakora s dijabetesom. Starenje 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]
90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK regulira potrošnju energije moduliranjem NAD plus metabolizma i aktivnosti SIRT1. Nature 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]
92. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Uloga signala za otkrivanje hranjivih tvari u patogenezi dijabetičke nefropatije. Biomed. Res. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]
93. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; et al. FGF signalizacija endotelnih stanica potrebna je za odgovor na ozljedu, ali ne i za vaskularnu homeostazu. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]
93. Li, J.; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 je kritičan za anti-endotelni mezenhimalni prijelazni učinak N-acetil-seril-aspartil-lizil-prolina putem indukcije MAP4K4 puta. Cell Death Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]
94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Nedostatak endotelnog FGFR1 (receptora faktora rasta fibroblasta 1) doprinosi različitim fibrogenim učincima u bubrezima i srcu dijabetičkih miševa. Hipertenzija 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]
95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Epigenetski mehanizmi hiperglikemijskog pamćenja. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]
96. Dai, C.; Stolz, DB; Poljubac, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Wnt/beta-catenin signalizacija potiče disfunkciju podocita i albuminuriju. J. Am. Soc. Nefrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]
98. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Wnt/beta-katenin signalizacija i fibroza bubrega. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]
99. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; et al. Uloga CDX2 u lezijama bubrežnih tubula tijekom dijabetičke bolesti bubrega. Starenje 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]
99. Su, H.; Wan, C.; Pjesma, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Oksidativni stres i fibroza bubrega: Mehanizmi i terapije. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]
100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. Sustav Keap1-Nrf2 i dijabetes melitus. Arh. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]
101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. Sustav KEAP1-NRF2: Senzor-efektorski aparat na bazi tiola za održavanje redoks homeostaze. Physiol. Rev. 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]
102. Nezu, M.; Suzuki, N. Uloge Nrf2 u zaštiti bubrega od oksidativnog oštećenja. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]
103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; An, T.; Pjesma, Y.; Liu, Y.; On, Y.; Qin, G. FoxO1-posredovana inhibicija STAT1 ublažava tubulointersticijsku fibrozu i apoptozu tubula kod dijabetičke bolesti bubrega. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]
104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Visoka razina glukoze potiče pozitivnu povratnu spregu koja povezuje Akt kinazu i FoxO1 transkripcijski faktor za aktiviranje mTORC1 kinaze za hipertrofiju mezangijskih stanica i ekspresiju proteina matriksa. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]
105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; et al. Neispravna oksidacija masnih kiselina u epitelnim stanicama bubrežnih tubula ima ključnu ulogu u razvoju fibroze bubrega. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]
106. Wang, Y.; He, W. Poboljšanje disregulacije aktivnosti FoxO1 potencijalna je terapija za ublažavanje bubrežne bolesti dijabetičara. Ispred. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]
107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; et al. DACH1 štiti podocite od eksperimentalne dijabetičke ozljede i modulira aktivnost PTIP-H3K4Me3. J. Clin. Istražite. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]
108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, saborski zastupnik; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et al. Faktor 15 sličan Kruppelu posreduje u obnovi markera diferencijacije podocita izazvanoj glukokortikoidima. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]
109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; et al. Kruppelov faktor 6 regulira funkciju mitohondrija u bubrezima. J. Clin. Istražite. 2015., 125, 1347–1361. [CrossRef]
110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et al. Kruppelov faktor 15 (KLF15) ključni je regulator diferencijacije podocita. J. Biol. Chem. 2012., 287, 19122–19135. [CrossRef]
111. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. Blokada renin-angiotenzina poništava epigenom podocita kroz Kruppelov faktor 4 i smanjuje proteinuriju. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]
113. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-ovisno epigenetsko preoblikovanje modulira fenotipove podocita i smanjuje proteinuriju. J. Clin. Istražite. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]
113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Smanjena ekspresija Kruppelovog faktora 2 može pogoršati endotelnu ozljedu dijabetičke nefropatije. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]
114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; He, JC Smanjen faktor 2 sličan Kruppelu pogoršava ozljedu glomerularnih endotelnih stanica i bubrežnu bolest kod miševa s jednostranom nefrektomijom. Am. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]
115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ KDM6A-KLF10 pojačani mehanizam povratne sprege pogoršava disfunkciju dijabetičkih podocita. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]
117. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, GB; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; et al. Kruppelov faktor 2 regulira funkciju endotelne barijere. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]
117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Park, YB; Oh, BH; Kim, HS FOXO1 oštećuje dok statin štiti funkciju endotela kod dijabetesa recipročnom regulacijom faktora 2 sličnog Kruppelu. Cardiovasc. Res. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]
118. Mreich, E.; Chen, XM; Zaky, A.; Pollock, CA; Saad, S. Uloga faktora 4 sličnog Kruppelu u transformaciji upalnih i fibroznih odgovora izazvanih beta faktorom rasta u stanicama proksimalnih tubula čovjeka. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]
119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad i fibroza bubrega. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.
120. Qi, R.; Yang, C. Epitelne stanice bubrežnih tubula: Zanemareni posrednik tubulointersticijske fibroze nakon ozljede. Cell Death Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]
121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; Sun, SG; Su, M.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, JK Kruppel faktor 4 sličan promiče diferencijaciju transformacijom Smad i p38 MAPK signalizacije posredovane faktorom rasta beta receptora u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama. J. Biol. Chem. 2010., 285, 17846–17856. [CrossRef]
122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. Prekomjerna ekspresija KLF5 inhibira apoptozu podocita izazvanu puromicinom. Mol. Med. Rep. 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]
123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Transkripcijski faktor Kruppelov faktor 5 pozitivno regulira ekspresiju AarF domene koja sadrži kinazu 4. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]
124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 posreduje u apoptozi putem p38 koji je uključen u bubrežnu fibrozu izazvanu ishemijom. Artif. Stanice Nanomed. biotehnologija. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]
125. Zhou, X.; Bai, C.; Sunce, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin smanjuje fibrozu bubrega smanjenjem apoptoze epitelnih stanica izazvane oksidativnim stresom putem MAPK signalnih putova in vivo i in vitro. Ren. Iznevjeriti. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]
126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Kruppelu sličan faktor 15 modulira bubrežnu intersticijsku fibrozu regulacijom putova ERK/MAPK i JNK/MAPK. Bubrežni krvni tlak. Res. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]
128. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Krupsilonppel-like čimbenici (KLF) u bubrežnoj fiziologiji i bolesti. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]
128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Molekularna struktura vlakana repne tetive kod TIEG1 nokautiranih miševa korištenjem tehnologije sinkrotronske difrakcije. J. Appl. Physiol. 2010., 108, 1706–1710. [CrossRef]
130. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Mali, EC; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popović, R.; Oyer, J.; Bulić, M.; et al. Gubitak UTX/KDM6A pojačava maligni fenotip multiplog mijeloma i senzibilizira stanice na inhibiciju EZH2. Cell Rep. 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]
130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Regulacija kromatina modifikacijama histona. Cell Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]
131. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Uloge histonskih deacetilaza u epigenetskoj regulaciji: Nove paradigme iz studija s inhibitorima. Clin. Epigenetics 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]
132. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Acetilacija i deacetilacija histona. Metode Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]
133. Marchal, C.; Miotto, B. Novi koncept u metilaciji DNA: Uloga transkripcijskih faktora u oblikovanju uzoraka metilacije DNA. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]
134. Dugi, HK; King, HW; Pacijent, RK; Odom, DT; Klose, RJ Zaštita CpG otoka od metilacije DNA kodirana je DNA i evolucijski očuvana. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]
135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Promjene metilacije citozina u bubrezima poboljšavaju procjenu pada bubrežne funkcije u bolesnika s dijabetičkom bolešću bubrega. Nat. Komun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]
136. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Sun, L.; Liu, H.; et al. Aberantna DNA metilacija gena mTOR puta potiče upalnu aktivaciju imunoloških stanica kod dijabetičke bolesti bubrega. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]
137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-posredovana hidroksimetilacija ep. epigenetski utišani geni doprinose preokretu bubrežne fibroze izazvanom koštanim morfogenim proteinom 7-. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]
138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Metilacija određuje aktivaciju fibroblasta i fibrogenezu u bubregu. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]
139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD Upotreba ciljanog sekvencioniranja sljedeće generacije za istraživanje potencijalnih regulatora utjecaja TGF-beta1 na bubrežne stanice. Ispred. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]
140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. TGF-beta-prouzročene epigenetske aberacije miRNA i DNA metiltransferaze potiskuju Klotho i potenciraju fibrozu bubrega. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]
141. Eddy, AA Molekularni uvid u bubrežnu intersticijsku fibrozu. J. Am. Soc. Nefrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]
142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Studija o odnosu između metilacije regije promotora gena MMP-9 i dijabetičke nefropatije. Endokrynol. pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]
143. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. Povezanost između razina metilacije ciljanih gena i albuminurije u bolesnika s ranom dijabetičkom bolešću bubrega. Ren. Iznevjeriti. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]
144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; Fernandez Fernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, dr. med.; Ramos, AM; Ruiz-Ortega, M.; et al. Epigenetski modifikatori kao potencijalni terapeutski ciljevi kod dijabetičke bubrežne bolesti. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]
145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Sun, Y.; Zhou, Z.; et al. Nedostatak Sirt6 pogoršava ozljedu podocita i proteinuriju ciljanjem Notch signalizacije. Nat. Komun. 2017, 8, 413. [CrossRef]
146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Progresivna glomeruloskleroza kod dijabetesa tipa 2 povezana je s acetilacijom bubrežnih histona H3K9 i H3K23, dimetilacijom H3K4 i fosforilacijom na serinu 10. Nephro. Biraj. Presaditi. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]
147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Kotova, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Epigenetska regulacija gena proteina koji djeluje na tioredoksin (TXNIP) hiperglikemijom u bubregu. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]
148. Kouzarides, T. Modifikacije kromatina i njihova funkcija. Cell 2007, 128, 693–705. [CrossRef]
149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et al. MikroRNA-29poticanje acetilacije nefrina poboljšava disfunkciju podocita izazvanu hiperglikemijom. J. Am. Soc. Nefrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]
150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Preokret diferencijacije miofibroblasta: pregled. Eur. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]
151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Epitelno-mezenhimalna tranzicija (EMT): tip-2 EMT u cijeljenju rana, regeneraciji tkiva i fibrozi organa. Ćelije 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]
152. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Uloga alfa-glatkog mišićnog aktina u kontrakciji i remodeliranju matriksa posredovanom fibroblastom. Biochim. Biophys. Acta Mol. Osnova Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]
153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histon deacetilaza 4 potrebna je za TGF-beta1-induciranu miofibroblastičnu diferencijaciju. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]
154. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Nedostatak SIRT3 dovodi do indukcije abnormalne glikolize u dijabetičkom bubregu s fibrozom. Cell Death Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]
155. Lu, HC; Dai, WN; He, LY Epigenetske histonske modifikacije u patogenezi dijabetičke bubrežne bolesti. Dijabetes Metab. Sindr. Obes. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]
156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Povećane razine mikroRNA-125b u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama dijabetičkih db/db miševa dovode do povećane ekspresije upalnog gena ciljanjem histon metiltransferaze Suv39h1. Dijabetes 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]
157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; Feng, B. ER stres pokreće ekspresiju MCP-1 kroz SET7/9-induciranu metilaciju histona u bubrezima db/db miševa. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916-F925. [CrossRef]
159. Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Epigenetska regulacija ekspresije osteopontina (OPN) stimulirane glukozom u dijabetičkom bubregu. Biochem. Biophys. Res. Komun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]
159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan poništava permisivne epigenetske promjene u bubrežnim glomerulima dijabetičkih db/db miševa. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]
160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Price, PM Indukcija p21WAF1/CIP1/SDI1 u stanicama bubrežnih tubula utječe na tijek akutnog zatajenja bubrega izazvanog cisplatinom. J. Clin. Istražite. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]
161. Lin, SH; Ho, WT; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histon metiltransferaza Suv39h1 smanjuje fibronektin i p21(WAF1) u mezangijalnim stanicama izazvan visokom glukozom. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]
162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; On, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Da, M.; Zhuo, H. Funkcionalna uloga SUV39H1 u ljudskim bubrežnim tubularnim epitelnim stanicama u okruženju s visokim sadržajem glukoze. Upala 2018, 41, 1–10. [CrossRef]
163. Chung, AC mikroRNA u dijabetičkoj bubrežnoj bolesti. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.
164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Duga nekodirajuća RNA: igrač u nastajanju kod dijabetesa i dijabetičke bolesti bubrega. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]
165. Zhang, L.; On je.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et al. Niža regulacija miR-34a ublažava mezangijalnu proliferaciju in vitro i glomerularnu hipertrofiju kod miševa rane dijabetičke nefropatije ciljanjem na GAS1. J. Diabetes Complicat. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]
166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et al. Protein 1 specifičan za zaustavljanje rasta je novi endogeni inhibitor aktivacije i proliferacije glomerularnih stanica. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]
167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Vodič.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a regulira hipertrofiju mezangijalnih stanica izazvanu visokim sadržajem glukoze ciljanjem p27kip1. J. Lab. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]
168. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 regulira Msk2-posredovano remodeliranje kromatina u dijabetičkoj nefropatiji. Nat. Komun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]
169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a ublažava dijabetičku glomerularnu ozljedu putem modulacije signalizacije kanabinoidnog receptora 1. Molecules 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]
170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Kurkumin pojačava ekspresiju MiR-29a, smanjujući mezangijalnu fibrozu u modelu dijabetičkog fibroznog bubrega putem modulacije CB1R signalizacije. Procesi 2021, 9, 694. [CrossRef]
171. Dugi, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MicroRNA-29c je prepoznatljiva mikroRNA u uvjetima visoke glukoze koja cilja na Sprouty homolog 1, a njeno in vivo srušenje sprječava napredovanje dijabetičke nefropatije. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]
172. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Potencijalno ciljanje bubrežne fibroze kod dijabetičke bubrežne bolesti korištenjem mikroRNA. Ispred. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]
173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Inhibicija angiotenzin-konvertirajućeg enzima ublažava bubrežnu fibrozu ublažavanjem razine DPP-4 i vraćanjem antifibrotičkih mikroRNA. Geni 2020, 11, 211. [CrossRef]
174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-posredovana regulacija miR-21 potiče fibrozu bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]
175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MikroRNA-21 kod ozljede glomerula. J. Am. Soc. Nefrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]
176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MikroRNA u fiziologiji i bolesti bubrega. Nat. vlč. Nefrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]
177. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. Transformirajući čimbenik rasta beta1 (TGF-beta1) pojačava ekspresiju profibrotskih gena kroz novu signalnu kaskadu i mikroRNA u bubrežnim mezangijskim stanicama. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]
179. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. Krug mikroRNA posreduje transformirajući faktor rasta-beta1 autoregulaciju u mezangijalnim stanicama bubrežnog glomerula. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]
179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. Pojačana regulacija mikroRNA-93 inhibira TGF-beta1-induciranu EMT i bubrežnu fibrogenezu nižom regulacijom Orai1. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]
180. Xu, H.; Sun, F.; Li, X.; Sun, L. Niža regulacija miR-23a inhibira visoku glukozu izazvanu EMT i bubrežnu fibrogenezu pojačanom regulacijom SnoN. Pjevušiti. Ćelija 2018, 31, 22–32. [CrossRef]
182. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 u glomerulima bubrega dijabetičara i njezina funkcija u ekspresiji kolagena induciranoj TGF-beta putem inhibicije E-box represora. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]
182. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nikola, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; et al. miR-141 i miR-200a djeluju na tumorigenezu jajnika kontrolirajući odgovor na oksidativni stres. Nat. Med. 2011., 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]
183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, J.; Li, X. MicroRNA-130b poboljšava bubrežnu tubulointersticijalnu fibrozu putem potiskivanja epitelno-mezenhimalnog prijelaza izazvanog pužem u dijabetičkoj nefropatiji. Sci. Rep. 2016, 6, 20475. [CrossRef]
184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MikroRNA-377 je regulirana na gore i može dovesti do povećane proizvodnje fibronektina kod dijabetičke nefropatije. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]
185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorević, P.; et al. Supresija ekspresije mikroRNA-29 pomoću TGF-beta1 potiče ekspresiju kolagena i fibrozu bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]
186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, BY; Wang, M.; Kang, JZ; Natarajan, R. Represija let-7 transformacijom faktora rasta-beta1-induciranog Lin28 pojačava ekspresiju kolagena u glomerularnim mezangijskim stanicama u dijabetičkim uvjetima. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390-F1403. [CrossRef] [PubMed]
188. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. MicroRNA26a inhibira TGF-beta-induciranu ekspresiju proteina izvanstaničnog matriksa u podocitima ciljanjem na CTGF i smanjena je u dijabetičkoj nefropatiji. Diabetologia 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]
188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnic, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. Protuupalna uloga mikroRNA-146a u patogenezi dijabetičke nefropatije. J. Am. Soc. Nefrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
