Napredak u patogenezi i prevenciji vaskularne kalcifikacije kod kronične bubrežne bolesti
Apr 28, 2023
Dana 21. travnja, profesor Li Guisen, ravnatelj odjela za nefrologiju Narodne bolnice provincije Sichuan, održao je uvod o temi "Patogeneza i napredak u prevenciji i liječenju vaskularne kalcifikacije kod kronične bubrežne bolesti" na 10. Forumu West Lake o novom napretku doktorirao nefrologiju, s posebnim naglaskom na kroničnu bolest bubrega. Epidemiologija, patogeneza, štetnost, dijagnoza, prevencija i liječenje vaskularne kalcifikacije kod bolesti bubrega.
click to cistanche tubulosa Australia za kroničnu bolest bubrega
Opasnosti vaskularne kalcifikacije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću
Profesor Li Guisen istaknuo je kako je prevalencija kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću vrlo visoka. Istodobno, kardiovaskularni događaji vodeći su uzrok smrti u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. U usporedbi s bolesnicima bez kronične bubrežne bolesti, prevalencija kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s različitim stadijima kronične bubrežne bolesti značajno je veća, posebice u bolesnika s kroničnim stadijima bubrežne bolesti 4-5.
U ovih je bolesnika vaskularna kalcifikacija važan uzrok kardiovaskularnih bolesti, uključujući ovapnjenje koronarne arterije, ovapnjenje aorte, ovapnjenje srčanih zalistaka i periferno arteriolno kalcificiranje.
Vaskularna kalcifikacija je štetnija za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolešću. U populaciji bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, vaskularna kalcifikacija je vrlo česta i dovodi do loše prognoze za bolesnika. Osim toga, što je jača vaskularna kalcifikacija, to je veća stopa smrtnosti pacijenata.
Studije su pokazale da je vjerojatnost kalcifikacije koronarne arterije 50 posto do 80 posto u pacijenata koji nisu na dijalizi; oko 60 posto u bolesnika na peritonealnoj dijalizi, a više od 80 posto u bolesnika na dijalizi. 4--godišnji rezultati praćenja kineske studije kalcifikacije dijalize pokazali su da se učestalost vaskularne kalcifikacije povećala sa 77,4 posto u prvoj godini na 90 posto u četvrtoj godini.
Čimbenici rizika vaskularne kalcifikacije u kroničnoj bubrežnoj bolesti
Postoje mnogi čimbenici rizika za vaskularnu kalcifikaciju u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, tradicionalni čimbenici rizika kao što su dob, spol, dijabetes, hipertenzija, hiperlipidemija itd.; čimbenici rizika povezani s kroničnom bolešću bubrega odnose se na dulje trajanje dijalize, hiperfosfatemiju, pozitivnu ravnotežu unosa kalcija i fosfora, nepravilnu upotrebu VD, oralnih Vk inhibitora, smanjenje Klotho receptora itd. Metode otkrivanja vaskularne kalcifikacije uključuju rendgensko snimanje, obični CT, MSCT/EBCT, patološka procjena, ultrazvučna procjena itd.
Patogeneza vaskularne kalcifikacije u kroničnoj bubrežnoj bolesti
Vaskularna kalcifikacija u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću je proces u kojem se glatke mišićne stanice krvnih žila pretvaraju u kosti/kondrocite pod stimulacijom visokog fosfora, visokog šećera u krvi i upale. Taj se proces naziva "transdiferencijacija".
Profesor Li Guisen dao je detaljan uvod u patogenezu vaskularne kalcifikacije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću:
(1) Ekspresija HDAC9 u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama povećava rizik od promicanja vaskularne kalcifikacije. Daljnji eksperimenti su otkrili da izbacivanje HDAC9 može spriječiti vaskularnu kalcifikaciju.
(2) Studije su otkrile da je učinak oksidativnog stresa vaskularnih glatkih mišićnih stanica pojačan tijekom kalcifikacije praćene feroptozom, što sugerira da je feroptoza usko povezana s vaskularnom kalcifikacijom kod kronične bolesti bubrega.
(3) Ferroptoza je novi tip regulacijske stanične smrti. Posljednjih godina studije su pokazale da je feroptoza uključena u vaskularnu kalcifikaciju.
(4) Mitohondriji su uključeni u vaskularnu kalcifikaciju. Višestruki mehanizmi, uključujući feroptozu, mogu dovesti do disfunkcije mitohondrija, što može dovesti do vaskularne kalcifikacije.
(5) Postoji određeni odnos između vaskularne kalcifikacije i starenja. Starenje može potaknuti vaskularnu kalcifikaciju kroz mehanizme kao što su upala i oksidativni stres.
(6) Dugotrajna stimulacija visokim sadržajem fosfora može dovesti do kalcifikacije kardiovaskularnog sustava. Promatranjem 5/6 nefrektomije u kombinaciji s modelom vaskularne kalcifikacije izazvane visokim udjelom fosfora u štakora s kroničnom bubrežnom bolešću utvrđeno je da je mikrostruktura bedrene kosti štakora uvelike oštećena, a kod kronične bubrežne bolesti pojavile su se karakteristike koštanog fenotipa abnormalnog metabolizma minerala i kostiju, kronične bolest bubrega - abnormalni metabolizam minerala i kostiju pogoršava gubitak alveolarne kosti.
(7) Njihov tim otkrio je da su Smarca4 i USP47 usko povezani s vaskularnom kalcifikacijom kod kronične bolesti bubrega. Među njima, USP47 može sudjelovati u regulaciji procesa osteogene transdiferencijacije vaskularnih glatkih mišićnih stanica uključujući RUNX2, FGF23 i WGP putem BTRC/AKT1 puta i sudjelovati u napredovanju vaskularne kalcifikacije. Može pružiti novi cilj prevencije i liječenja OD vaskularne kalcifikacije. Osim toga, sklerostin je povezan s nekanonskim putem Wnt u vaskularnoj kalcifikaciji kod kronične bolesti bubrega; BRG1 je također uključen u pojavu vaskularne kalcifikacije.
Prevencija i liječenje vaskularne kalcifikacije u kroničnoj bubrežnoj bolesti
Trenutačno prevencija i liječenje vaskularne kalcifikacije uglavnom uključuje hiperfosfatemiju, izbjegavanje hiperkalcijemije i prevenciju sekundarnog hiperparatireoidizma ili hipoparatireoidizma. "Kineske smjernice za dijagnostiku i liječenje abnormalnosti minerala i kostiju kod kronične bubrežne bolesti" istaknule su da se preporučuje kontrolirati hiperfosfatemiju u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću kako bi se smanjio rizik od vaskularne kalcifikacije.
Mjere prevencije i liječenja uključuju ograničavanje unosa fosfora hranom, odabir odgovarajućih veziva fosfora, odgovarajuću dijalizu ili povećanje dijalize za uklanjanje fosfora i učinkovitu kontrolu i prevenciju sekundarnog hiperparatireoidizma (bez stupnjeva). Za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolešću G3a-G5D kojima je potrebna terapija vezačima fosfata, preporučuje se ograničiti upotrebu veziva fosfata koji sadrže kalcij (2B). Vezači fosfata koji ne sadrže kalcij smanjuju smrtnost od svih uzroka u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega.
U ovoj sesiji, profesor Li Guisen predstavio je napredak istraživanja o prevenciji i liječenju vaskularne kalcifikacije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću:
(1) Rezultati meta-analize sugeriraju da vezivi koji nisu vezači kalcijevog fosfata smanjuju stopu smrtnosti pacijenata od svih uzroka za 22 posto u usporedbi s vezivima kalcijevog fosfata.
(2) Unos VK2 hranom može smanjiti rizik od teške arterijske kalcifikacije.
(3) Trenutno se u inozemstvu T50 koristi za mjerenje sklonosti kalcifikaciji krvnih žila. Etelkalcetid, kalcimimetik, i dodatak magnezija mogu povećati T50, odražavajući smanjenu sklonost vaskularnoj kalcifikaciji.
(4) Natrijev tiosulfat može liječiti vaskularnu kalcifikaciju.
(5) Niža regulacija HDAC9 pomoću ketonskog metabolita - hidroksimaslačne kiseline može inhibirati vaskularnu kalcifikaciju.
(6) Resveratrol može smanjiti vaskularnu kalcifikaciju.
(7) SNF472 može odgoditi proces vaskularne kalcifikacije blokiranjem stvaranja i rasta kristala hidroksiapatita u krvnim žilama.
Mehanizam liječenja Cistanche Bolest bubrega
Cistanche je tradicionalna kineska biljka koja se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući bolesti bubrega. Točan mehanizam kojim Cistanche liječi bubrežnu bolest nije u potpunosti poznat, ali se vjeruje da ima nekoliko korisnih učinaka na bubrege. Jedan od načina na koji Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega je povećanje protoka krvi u bubrege. To može pomoći poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i smanjiti rizik od oštećenja bubrega. Cistanche također može imati zaštitni učinak na bubrege, pomažući u sprječavanju oštećenja od toksina ili drugih štetnih tvari u tijelu.
Osim toga, smatra se da Cistanche ima protuupalna svojstva, što može pomoći u smanjenju upale u bubrezima i poboljšanju funkcije bubrega. Također može imati antioksidativne učinke, što može pomoći u zaštiti bubrega od oštećenja uzrokovanih slobodnim radikalima. Sve u svemu, dok točan mehanizam kojim Cistanche liječi bubrežnu bolest nije u potpunosti shvaćen, vjeruje se da ima niz korisnih učinaka na funkciju i zdravlje bubrega.
Sažetak
Vaskularna kalcifikacija je čest i ozbiljan problem u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću i trenutno ne postoji učinkovita mjera za poništavanje. Rana prevencija, rano otkrivanje i rana intervencija su ključni. Potrebno je klinički istražiti njegov mehanizam kako bi se otkrilo više novih metoda liječenja i koristilo većini pacijenata.
