Razine kofeina u plazmi i rizik od Alzheimerove i Parkinsonove bolesti: Mendelska randomizirana studija, 1. dio

Sažetak: Iskoristili smo genetske varijante povezane s metabolizmom kofeina u okviru Mendelove randomizacije s dva uzorka kako bismo istražili učinak razine kofeina u plazmi na rizik od Alzheimerove bolesti i Parkinsonove bolesti.

Alzheimerova bolest je česta demencija koja utječe na kognitivne sposobnosti osobe, što dovodi do postupnog gubitka pamćenja i sposobnosti učenja. Iako ova bolest uzrokuje mnoge poteškoće u životu bolesnika, moramo napomenuti da ova bolest ne znači da je čovjekov život u potpunosti završen. Uz potporu moderne medicine i sustava socijalne sigurnosti, oboljeli od Alzheimerove bolesti imaju mnogo načina da se s njom nose, što im može kontinuirano poboljšavati kvalitetu života i sreću.

Kako se nositi s gubitkom pamćenja kod Alzheimerove bolesti? Prije svega, trebamo slušati glas bolesnika, razumjeti njegove osjećaje i emocije te poštivati ​​vlastite životne izbore i mišljenja. Drugo, pružanje određenog stupnja sigurnosti pacijentima, kao što je obiteljska skrb, skrb u zajednici, redoviti liječnički pregledi itd., može pomoći pacijentima da žive mirno i smanjiti stres. Konačno, poticanje pacijenata na aktivno sudjelovanje u nekim aktivnostima koje su korisne za tjelesno i mentalno zdravlje, kao što su hodanje, slušanje glazbe, gledanje filmova, društvena interakcija itd., može promicati njihovo tjelesno i mentalno zdravlje i povećati njihovo samopouzdanje i sreću.

Alzheimerova bolest ne utječe na cijeli život ljudi. Treba voditi računa o kvalitetnim životnim potrebama pacijenata, brinuti se o njihovom mentalnom i osjećajnom stanju te im pružiti sigurnost i medicinsku skrb koliko god je to moguće kako bi imali kvalitetan životni plan i lijepu starost. Istodobno, znanstvenici neprestano istražuju nove načine liječenja i lijekove, nadajući se da će konačno pronaći lijek za ovu bolest.

Ukratko, moramo koristiti pozitivniji stav i stil života kako bismo se suočili s utjecajem Alzheimerove bolesti na ljudske kognitivne sposobnosti i pamćenje. Vjerujem da suradnja znanstvene zajednice i ljubav društva mogu omogućiti oboljelima od Alzheimerove bolesti adekvatniju skrb i podršku. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche može značajno poboljšati pamćenje jer je Cistanche tradicionalni kineski lijek s brojnim jedinstvenim učincima, a jedan od njih je i poboljšanje pamćenja. Djelotvornost Cistanche dolazi od njegovih različitih aktivnih sastojaka, uključujući taninsku kiselinu, polisaharide, flavonoidne glikozide, itd. Ovi sastojci mogu promicati zdravlje mozga na mnogo načina.

Kliknite na 10 načina za poboljšanje pamćenja

Procjene genetske povezanosti za ishode dobivene su od International Genomics of Alzheimer's Project, International Parkinson's Disease Genomics konzorcija, FinnGen konzorcija i UK Biobank. Genetski predviđene više razine kofeina u plazmi bile su povezane s neznačajno manjim rizikom od Alzheimerove bolesti (omjer izgleda 0.87; 95% interval pouzdanosti 0.76, 1.00; p { {8}}.056).

Uočena je sugestivna povezanost za genetski predviđene više razine kofeina u plazmi i manji rizik od Parkinsonove bolesti u konzorciju FinnGen.

ali ne iu Međunarodnom konzorciju za genomiku Parkinsonove bolesti; nije pronađena ukupna povezanost (omjer izgleda {{0}}.92; 95% interval pouzdanosti 0.77, 1.10; p=0.347).

Ova je studija pronašla moguće sugestivne dokaze zaštitne uloge kofeina kod Alzheimerove bolesti. Povezanost između kofeina i Parkinsonove bolesti zahtijeva daljnje proučavanje.

Ključne riječi: Alzheimerova bolest; kofein; kava; Mendelska randomizacija; Parkinsonova bolest.

1. Uvod

Kofein je psihostimulans koji se najčešće konzumira [1]. Lako prolazi krvno-moždanu barijeru i većinu svojih bioloških učinaka ispoljava putem antagonizma adenozinskih receptora, čime utječe na osnovne ljudske procese, poput spavanja, uzbuđenja, kognicije i pamćenja [1].

Eksperimentalni podaci pokazuju da kofein ima neuroprotektivne učinke na različite neurodegenerativne bolesti putem nekoliko mehanizama, uključujući smanjenje inekscitacijskog otpuštanja neurotransmitera i neuroupalnih odgovora [1].

Stoga se pretpostavlja da kofein može igrati ulogu u Alzheimerovoj bolesti i Parkinsonovoj bolesti. Međutim, epidemiološke studije koje istražuju ove povezanosti su rijetke, a studije o konzumaciji kave, glavnom izvoru kofeina u mnogim populacijama, o ovim bolestima dale su neuvjerljive nalaze [2,3].

Ova nedosljednost može biti povezana s metodološkim problemima, kao što je zaostala konfuzija (npr. od pušenja, koja je povezana i s unosom kave i s Parkinsonovom bolešću) ili pogrešnom klasifikacijom izloženosti kofeinu.

Nadalje, druge tvari u prženoj kavi, poput klorogenske kiseline i melanoidina, mogu utjecati na rizik od neurodegenerativnih bolesti, tako da bilo kakav učinak kofeina sam po sebi nije jasan.

Kofein se prvenstveno metabolizira u jetri putem izoforme citokroma P450 CYP1A2 [4]. Razinu CYP1A2 kontrolira gen AHR. Jednonukleotidni polimorfizmi (SNP) u blizini gena koji kodiraju CYP1A2 i AHR povezani su s razinama kofeina u plazmi [4].

Ovdje smo iskoristili ove varijante u okviru Mendelove randomizacije (MR) s dva uzorka kako bismo istražili uzročni učinak razina kofeina u plazmi na rizik od Alzheimerove bolesti i Parkinsonove bolesti.

2. Materijali i metode

Iz najveće objavljene meta-analize studija povezanosti genoma (GWAS) razina kofeina u plazmi (n=9876 osoba europskog podrijetla), odabrali smo dva SNP-a s najjačom povezanošću s kofeinom u plazmi koji se nalazi blizu CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10−20) i AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) [4].

Procjene povezanosti SNP-ishoda za varijante povezane s kofeinom dobivene su od konzorcija InternationalGenomics of Alzheimer's Project [5], International Parkinson's DiseaseGenomics Consortium (isključujući 23andMe) [6], konzorcija FinnGen (freeze 6) [7] i UK-a Biobank studija.

Za konzorcije smo koristili javno dostupne podatke na razini sažetka. Za UK Biobank izvršili smo GWAS. Nakon isključivanja sudionika UK Biobank koji su povukli pristanak, definirali smo slučajeve kao sve sudionike koji su algoritamski klasificirani kao oboljeli od Alzheimerove bolesti (UKB ID 42021, n=954) i neslučajeve kao sve sudionike koji nisu (n=487 ,331).

Analiza je provedena korištenjem BOLT-LLM, prilagođenog dobi, spolu, čipu za genotipizaciju i prvih 10 glavnih genetskih komponenti, u GWAS tijeku Vijeća za medicinska istraživanja - Jedinica za integrativnu epidemiologiju UK Biobank.

Pune metode opisane su drugdje [8]. Broj slučajeva i neslučajeva u svakoj studiji dat je na slici 1.

Slika 1. Povezanost između genetski predviđenih viših razina kofeina u plazmi i rizika od Alzheimerove i Parkinsonove bolesti. CI, interval pouzdanosti; OR, omjer izgleda.

Statistika Cochranovog Q testa za heterogenost između procjena specifičnih za studiju: Q=0.59 (p=0.74) za Alzheimerovu bolest i Q=1.73 (p=0. 19) za Parkinsonovu bolest.

Plavi dijamanti predstavljaju kombiniranu procjenu OR sa svojih 95% CI iz meta-analize svih studija za svaki ishod. Za MR analizu korištena je ponderirana metoda inverzne varijance s fiksnim učincima.

Pojedinačne MR procjene za svaki SNP generirane su dijeljenjem povezanosti SNP-ishoda s povezanosti SNP-izloženosti.

Procjene kroz studije za svaki ishod kombinirane su putem meta-analize fiksnih učinaka, a heterogenost između procjena izračunata je pomoću Cochranovog Q testa. Analize su provedene u Stati (StataCorp, College Station, TX, USA). Sve prijavljene p-vrijednosti su dvostrane.

3. Rezultati

Genetski predviđene više razine kofeina u plazmi bile su povezane s neznatno nižim rizikom od Alzheimerove bolesti u meta-analizi tri studije (omjer izgleda 0.87; 95% interval pouzdanosti 0.76, 1. 00; p=0.056) (Slika 1).

Postojala je sugestivna povezanost između genetski predviđenih viših razina kofeina u plazmi i smanjenog rizika od Parkinsonove bolesti u konzorciju FinnGen, ali ne iu Međunarodnom konzorciju za genomiku Parkinsonove bolesti; nije pronađena ukupna povezanost (omjer izgleda {{0}}.92; 95% interval pouzdanosti 0.77, 1.10; p=0.347) (Slika 1).

4. Rasprava

Sugestivni nalaz za genetski predviđenu veću razinu kofeina u plazmi i smanjeni rizik od Alzheimerove bolesti u skladu je s eksperimentalnim podacima koji pokazuju da kofein može imati zaštitnu ulogu [1].

Nadalje, istraživanje slučaja-kontrole pokazalo je da su razine kofeina u plazmi povezane sa smanjenim izgledima za demenciju ili odgođenim početkom demencije, osobito kod osoba s blagim kognitivnim oštećenjem [9].

Povezanost s konzumacijom kave, koja je glavni izvor kofeina u mnogim populacijama, nije bila čvrsto povezana s rizikom od Alzheimerove bolesti ili demencije u nekoliko kohortnih studija koje su procjenjivale ovu povezanost [2].

Ipak, nedavna studija pokazala je da je konzumacija velikih količina kave povezana sa sporijim kognitivnim padom i manjom vjerojatnošću prijelaza u blago kognitivno oštećenje ili Alzheimerovu bolest, kao i sa sporijim nakupljanjem A-amiloida [10].

Druga studija na 411 zdravih starijih odraslih osoba pokazala je da više životne razine konzumacije kave mogu doprinijeti smanjenju rizika od Alzheimerove bolesti ili povezanog kognitivnog pada smanjenjem patološkog taloženja cerebralamiloida [11].

Štoviše, pokazalo se da ekstrakti zelene i pržene kave i njihove glavne komponente (tj. 5-O-kafeoilkininska kiselina i melanoidini) sprječavaju agregaciju na putu A i toksičnost u staničnoj liniji ljudskog neuroblastoma SH-SY5Y [12].

Kofein može utjecati na metabolizam arginina, a nedavna studija je pokazala da inhibicija arginaze poništava kognitivni pad kod miševa s Alzheimerovom bolešću [13]. Nekoliko je studija povezalo pojačanu regulaciju arginaze s nizom drugih bolesti središnjeg živčanog sustava, uključujući Parkinsonovu bolest [14].

Nedavna studija koja je istraživala komorbidnu Alzheimerovu bolest otkrila je da je Alzheimerova bolest snažno povezana s Parkinsonovom bolešću [15].

Zabilježeno je da je konzumacija kave obrnuto povezana s rizikom od Parkinsonove bolesti u nekoliko, ali ne u svim, epidemiološkim studijama koje to istražuju [3].

Čini se da pušenje štiti od Parkinsonove bolesti i moglo bi promijeniti rezultate za konzumaciju kave i Parkinsonovu bolest u opservacijskim studijama ako je prilagodba za pušenje nepotpuna, npr. zbog pogrešne klasifikacije povijesti i intenziteta pušenja.

Dok je ova MR studija pronašla sugestivnu inverznu povezanost između genetski predviđenih razina kofeina u plazmi i Parkinsonove bolesti u FinnGenu, ova povezanost nije podržana u konzorciju InternationalParkinson's Disease Genomics.

Mogući razlozi za ove različite nalaze mogli bi biti slučajni nalaz u FinnGen-u ili razlike u ispitivanim populacijama.

Na primjer, Finska ima najveću potrošnju kave po glavi stanovnika u svijetu, a potencijalno veća izloženost kofeinu u studiji FinnGen mogla bi objasniti zašto je povezanost uočena samo u ovoj studiji.

For more information:1950477648nn@gmail.com