Dio Ⅱ Molekularni mehanizmi i terapeutski potencijal - i - asarona u liječenju neuroloških poremećaja

Neuroprotektivni učinci - i -Asarona

U pretkliničkim studijama, - i -asarone pokazuju snažno neuroprotektivno djelovanje. Na molekularnoj razini, ova se neurozaštita pripisuje antioksidativnim, antineuroupalnim i antiapoptotskim učincima - i -asarona, zajedno s njihovom sposobnošću moduliranja različitih neuroprotektivnih signalnih putova, kao što je fosfatidilinozitol-3-kinaza (PI3K/ Akt), protein koji veže element odgovora na kamp (CREB), protein kinaza aktivirana mitogenom (MAPK), neurotrofni faktori (NTF) i protein 1 koji povezuje ECH sličan Kelchu (Keap1)/nuklearni faktor eritroidni faktor 2- povezani faktor 2 (Nrf2)/element koji reagira na antioksidanse (ARE). Neuroprotektivni učinci - i -asarona sažeti su u Tablici 1, a različiti putevi kojima - i -asarone ostvaruju te učinke ispitani su u nastavku.

1. Učinci - i -Asarona na oksidativni stres

Oksidativni stres proizlazi iz neravnoteže između proizvodnje ROS i reaktivnih dušikovih vrsta (RNS) i aktivnosti antioksidativnih obrambenih sustava. Oksidativni stres povezan je s patogenezom i napredovanjem nekoliko neurodegenerativnih bolesti, uključujući AD i PD, te doprinosi oštećenju povezanom s drugim neurološkim stanjima (npr. ishemijski moždani udar i shizofrenija) [65,66]. Antioksidativni obrambeni sustav neutralizira stvaranje viška slobodnih radikala kao odgovor na povećani oksidativni stres, sprječavajući oštećenje stanica. Različiti biljni sekundarni metaboliti s antioksidativnim svojstvima pokazuju vidljive korisne učinke na funkciju mozga i cjelokupno zdravlje ljudi [22,23]. I in vitro i in vivo pokusi su pokazali da - i -asarone pokazuju antioksidativna svojstva. Aktivnost hvatanja slobodnih radikala - i -asarona dokazana je uporabom različitih in vitro antioksidativnih testova, uključujući 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) test hvatanja slobodnih radikala i metodu redukcije kalij fericijanida , te praćenjem razine hidroksilnih radikala, superoksida i peroksidacije lipida [67-69]. Zanimljivo je da je liječenje - i -asaronom značajno povećalo razinu aktivnosti katalaze (CAT), superoksid dismutaze (SOD) i glutationa (GSH) i inhibiralo prekomjerno nakupljanje malondialdehida (MDA), laktat dehidrogenaze (LDH) i ROS, što sugerira da - i -asarone bi mogli poboljšati enzimske antioksidativne obrambene sustave [67,70,71]. Štoviše, utvrđeno je da prethodni tretman -asaronom aktivira signalni put Nrf2 i njegovu nizvodnu ciljnu hem oksigenazu-1 (HO-1), koja je uključena u gašenje ROS-a za ublažavanje oksidativnog stresa [71 ]. Kada je mala interferirajuća RNA (siRNA) korištena za utišavanje Nrf2, zaštitni učinak -asarona je smanjen, a H2O2-inducirani oksidativni stres je pojačan u PC12 stanicama [71]. Nadalje, korištenjem A-stimuliranog PC12 staničnog modela, Meng et al. primijetili su da predtretman -asaronom može poboljšati održivost stanica i ublažiti oštećenje stanica i apoptozu. -asaron također može smanjiti razinu ROS i MDA, povećati razinu SOD, CAT i GSH-PX te pospješiti ekspresiju Nrf2 i HO-1 [72] (Slika 2).

Nedavno su Pages i sur. [70] i Saki et al. [91] izvijestili su o povećanju razine ekspresije endogenih antioksidativnih enzima SOD i glutation peroksidaze (GPx) u mozgovima miševa i štakora liječenih asaronom u usporedbi s netretiranim životinjama. Nadalje, liječenje -asaronom oslabilo je odgovor na oksidativni stres u mozgu štakorskog modela stresa izazvanog bukom, učinak posredovan povećanom ekspresijom SOD, GPx i CAT, uz regulaciju drugih endogenih neenzimskih antioksidansa molekule, kao što su vitamin C, vitamin E i GSH [92]. Slično, liječenje -asaronom povećalo je aktivnost acetilkolinesteraze (AChE) i normaliziralo razine MDA i SOD u hipokampusu i cerebralnom korteksu amnezijskih miševa izazvanih skopolaminom sličnim AD [76]. Druga je studija objavila da je primjena asarona ublažila oštećenje mozga i bubrega izazvano izloženošću zračenju obnavljanjem razina antioksidansa, kao što su SOD, GPx, CAT i GSH, i smanjenjem razine peroksidacije lipida [93]. Yang i sur. [83] primijetili su da dodatak -asarona značajno obnavlja razine GSH, glutation reduktaze (GR), CAT i glutation S transferaze (GST) i smanjuje razine lipidne peroksidacije u hipokampusu štakorskog modela ishemije izazvane okluzijom srednje cerebralne arterije (MCAO). ). Wang i sur. [94] pokazalo je da liječenje -asaronom može učinkovito ublažiti oštećenje MDA i značajno povećati CAT i SOD aktivnosti u štakorskom modelu AD generiranom intracerebroventrikularnom injekcijom A 1-42 u kombinaciji s ishemijom. U štakorskom modelu ishemijskog moždanog udara izazvanog MCAO, liječenje -asaronom aktiviralo je proteine ​​povezane s putem Nrf2/ARE, učinak koji je bio inhibiran inhibitorom Nrf2 [31]. Ova otkrića sugeriraju da bi antioksidativni učinci - i -asarona mogli pridonijeti njihovim terapeutskim prednostima u liječenju neuroloških poremećaja.

Kliknite ovdje za preuzimanjeučinci Cistanche

2. Učinci - i -Asarona na neuroprotektivne signalne putove

Razni signalni putovi za preživljavanje, kao što su PI3K/Akt i kinaza regulirana izvanstaničnim signalom (ERK)1/2, aktiviraju se pomoću - i -asarona (Slika 2) [72,73]. Ti putovi igraju važnu ulogu u staničnoj funkciji, sinaptičkoj plastičnosti i pamćenju mijenjanjem stanja fosforilacije molekula i modulacijom ekspresije gena [95-97]. Oksidativni stres pokreće kaskade MAPK koje rezultiraju aktivacijom p38 MAPK za preživljavanje, c-Jun N-terminalne kinaze (JNK) i ERK signalnih putova. Aktivacija ERK signalizacije potiskuje stvaranje kompleksa koji izaziva smrt i pojačava preživljavanje stanica pojačanom regulacijom anti-apoptotskih proteina Bcl-xL i Bcl-2 i inhibicijom apoptoze posredovane Fas [98].

In vitro, rezultati prikupljani tijekom godina pokazali su da - i -asaron aktiviraju signalne putove PI3K/Akt/Nrf2 i protein kinaze A (PKA), koji igraju ključnu ulogu u zaštiti stanica od abnormalnih razina ROS-a i oštećenja neurona, kao i kao poboljšanje vitalnosti stanica i neuroprotektivne funkcije [43,72,73]. U stanicama PC12 tretiranim A, prethodni tretman s -asaronom povećao je vitalnost stanica i smanjio apoptozu stanica [88]. Zaštitni učinak -asarona protiv neurotoksičnosti izazvane -amiloidom djelomično je posredovan inhibicijom A-inducirane JNK aktivacije. Dodatno, -asaron je značajno oslabio A-induciranu nižu regulaciju Bcl-w i Bcl-xL i inhibirao oslobađanje mitohondrijskog citokroma C i aktivaciju kaspaze-3 [88]. U primarno uzgojenim astrocitima štakora i stanicama SH-SY5Y, - i -asaron pojačali su Akt signalizaciju i zaštitu stanica od oksidativnog stresa, učinak za koji se pokazalo da je posredovan uklanjanjem stvaranja ROS-a i stimulacijom Nrf2- ARE mehanizam samoobrane, i naknadno pokretanje ekspresije antioksidativnih enzima, i povećali su razine anti-apoptotskog proteina Bcl-2 [73,82]. Druga nedavna studija pokazala je da -asarone štiti stanice od A 1–42-inducirane citotoksičnosti i slabi autofagiju putem aktivacije Akt-mTOR signalnog puta, koji bi mogao biti uključen u neuroprotekciju -asarona protiv A toksičnosti u PC12 stanicama [ 99]. - i -asaron aktiviraju ne samo PI3K/Akt nego i ERK/CREB/BDNF puteve in vivo i in vitro, koji pomažu poboljšati funkciju pamćenja, zaštititi neurone i oporaviti promjene u ponašanju uključujući vrijeme nepokretnosti, lokomotornu aktivnost i latenciju bijega [77]. ,90,100,101].

Cistanche pilule

3. Učinci - i -Asarona na proteostazu, ER stres i autofagiju

Nakupljanje krivo presavijenih intracelularnih i izvanstaničnih proteinskih agregata glavni je znak patogeneze neurodegenerativne bolesti [102-104]. U mozgu, nekoliko prirodnih proteina (A, tau i -sinuklein) prolazi kroz konformacijske promjene zbog genetskih i okolišnih čimbenika [104]. Neurodegeneracija je povezana s mutiranim i pogrešno presavijenim proteinskim monomerima, oligomerima i netopivim agregatima, nastalim kroz promijenjene interakcije slojeva, koji uzrokuju disfunkciju staničnih proteolitičkih putova [105,106]. Patogena pogrešno savijena agregacija proteina ima neurotoksične učinke na središnji živčani sustav, što rezultira konačnom smrću neuronskih stanica i razvojem neurodegenerativnih bolesti [3,107]. Mnogi terapijski pristupi neurodegenerativnim bolestima usmjereni su na smanjenje nakupljanja toksičnih oligomera, naslaga fibrila i intermedijera agregacije [108,109]. Nekoliko je studija sugeriralo da neke fitokemikalije mogu inhibirati sintezu amiloidogenih monomera i stvaranje fibrilarnih agregata, pojačavajući stvaranje netoksičnih agregata i stimulirajući proteolitički sustav da cilja na neurotoksične patogene čimbenike povezane s gubitkom neurona u neurodegenerativnim bolestima [110,111].

Amiloidogeni A 1-42 peptidi primarno nastaju cijepanjem amiloidnog prekursorskog proteina (APP) pomoću - i -sekretaze [112]. Nedavne studije su otkrile da - i -asarone potiskuju ekspresiju -sekretaze BACE1, poboljšavajući kognitivnu funkciju i funkciju ponašanja u životinjskim modelima AD [113,114]. Vrlo nedavna studija otkrila je da -asaron potencijalno cilja na puteve patologije A i tau inhibicijom agregacije A 42, uz inhibiciju fosforilacije tau, što rezultira poboljšanim prostornim pamćenjem učenja u APP/presenilin-1 (PS1) transgenim miševima [ 28] (Slika 3). Druga studija je pokazala da je liječenje -asaronom smanjilo broj senilnih plakova i smanjilo razine ekspresije A 40, A 42 i APP u hipokampusu APP/PS1 transgenih miševa [85]. Štoviše, -asaron je pokazao značajan terapeutski učinak protiv taloženja toksičnih proteina i povećao ekspresiju presinaptičkog proteina sinapsina 1 (SYN1), koji bi trebao ukloniti toksične superoksidne anionske radikale proizvedene u stanicama [114]. Analiza fluorescencije tioflavina T (ThT) provedena u stanicama PC12 tretiranim s - i -asaronom pokazala je učinkovito smanjenje agregacije A, ovisno o dozi, štiteći stanice PC12 od toksičnosti izazvane agregatom A [115] (Slika 3).

Presinaptička agregacija -sinukleina smatra se primarnim patogenim čimbenikom u razvoju -sinukleinopatija, kao što je PD [103]. Veliki -sinukleinski agregati, povezani s prisutnošću missense mutacija u -sinukleinskom genu, uključujući A30P, A53T i E46K, mogu imati toksične učinke kroz povećani oksidativni stres, disfunkciju mitohondrija, promijenjene obrasce fosforilacije i interakcije s fosfolipidnom membranom [ 116]. Moloney i sur. [117] pokazali su da protein toplinskog šoka 70 (HSP70) štiti dopaminergičke neurone od agregacije proteina i inhibira mikroglijalnu aktivaciju, u konačnici sprječavajući apoptozu. Prekomjerna ekspresija HSP70 ima zaštitni učinak protiv rane pojave -sinuklein-inducirane patologije, kao što je pokazano u adeno-pridruženom virusnom modelu agregacije -sinukleina [118]. Također je utvrđeno da liječenje -asaronom ublažava dopaminergičku staničnu smrt izazvanu 6-hidroksidopaminom (6-OHDA) kroz regulaciju razine ekspresije HSP70 mRNA i proteina i regulaciju razine ekspresije -sinukleina mRNA i proteina [ 29] (Slika 4). Osim toga, u stanicama SH-SY5Y transficiranim s -sinukleinom, tretman s -asaronom štitio je od stanične smrti izazvane s MPP plus [119]. U mišjem modelu, liječenje -asaronom također je pokazalo neuroprotektivne učinke protiv 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP)-induciranog PD-a, sprječavajući tipično smanjenje u stanicama pozitivnim na tirozin hidroksilazu (TH) i povećanje razine ekspresije -sinukleina, čime se štite dopaminergički neuroni u srednjem mozgu [119] (Slika 4).

Patogeni proteini povezani s neurodegenerativnim bolestima uzrokuju disfunkciju staničnih proteolitičkih sustava, uključujući ubikvitin-proteasomski sustav (UPS) i autofagijsko-lizosomski put [120]. Pogrešno smotani i nesmotani proteini identificiraju se ubikvitinacijom i ciljaju na razgradnju pomoću proteasoma, a disfunkcija UPS-a povezana je s agregacijom pogrešno savijenih proteina u PD-u, iako specifična uloga UPS-a u patogenezi PD-a ostaje nejasna [121]. Proteinski agregati specifični za bolest koji su preveliki za UPS, uključujući A, tau i -sinukleinske agregate, uz oštećene organele, kao što su mitohondriji, obično su ciljani za razgradnju putem autofagije-lizosoma [105].

Cistanche suplementi

Endoplazmatski retikulum (ER) igra ključnu ulogu u pravilnom savijanju membranski vezanih i necitoplazmatskih proteina [122-124]. Nakupljanje krivo smotanih ili nesmotanih proteina u ER-u uzrokuje stanični stres i pokreće reakciju nesmotanih proteina (UPR). Kronična ili pretjerana aktivacija UPR-a može na kraju dovesti do stanične smrti. UPR aktivaciju posreduju tri ER senzora stresa: kinaza endoplazmatskog retikuluma slična protein kinazi RNA (PERK), enzim -1 koji zahtijeva inozitol (IRE1) i aktivirajući transkripcijski faktor 6 (ATF6) [122-124]. Protein GRP78 reguliran glukozom (također poznat kao BiP) primarno regulira inicijaciju UPR kroz svoje izravne interakcije sa svakim senzorom koji prenosi signal [122,125]. Poput ATF6, ATF4 je osnovni transkripcijski čimbenik leucinskog zatvarača (bZIP) važan za održavanje unutarstanične homeostaze kroz regulaciju UPR-ciljnih gena uključenih u učinkovito savijanje proteina, antioksidativni odgovor te biosintezu i transport aminokiselina. Osim promicanja adaptivnog odgovora, ATF4 pojačava bZIP transkripcijski faktor C/EBP homologni protein (CHOP), koji potiče staničnu smrt [122,126]. Zajedno, UPR putovi služe za zaustavljanje biosinteze proteina, pospješuju razgradnju proteina i generiraju šaperone za ponovno savijanje pogrešno savijenih proteina.

ER stres identificiran je u nekoliko eksperimentalnih staničnih modela PD [127], a povećana ekspresija divljeg tipa -sinukleina dovoljna je da izazove ER stres [128]. ER, stres je usko povezan s oksidativnim stresom, koji također može potaknuti aktivaciju UPR [129]. U 6- OHDA-induciranom PD modelu, liječenje -asaronom smanjilo je razine mRNA GRP78 i CHOP, što je rezultiralo blokadom dvaju od tri puta UPR aktivacije [130] (Slika 5). GRP78 preferirano veže nesmotane ili pogrešno savijene proteine ​​u ER-u, oslobađajući svoje inhibicijsko zadržavanje na PERK, ATF6 i IRE1 [131]. Nadalje, pokazalo se da liječenje -asaronom smanjuje ekspresiju GRP78, fosforiliranog PERK (p-PERK) i CHOP, regulirajući ER odgovor na stres i autofagiju u 6-OHDA-induciranom modelu PD-a [132] (slika 5). Zanimljivo je da je liječenje -asaronom spriječilo 7-apoptozu makrofaga izazvanu hidroksikolesterolom ublažavanjem signala specifičnih za ER stres, kao što su indukcija kaspaze i aktivacija CHOP [133]. Nadalje, liječenje -asaronom značajno je smanjilo ER stres leđne moždine izazvan kroničnom ozljedom suženja, uz smanjenje aktivacije mikroglije i ublažavanje neuropatske boli [134]. U nedavnoj in vitro studiji, prethodni tretman s -asaronom zaštitio je stanice hipokampusa od oksidativnog i ER stresa smanjenjem proizvodnje ROS i supresijom PERK signalizacije u HT22 stanicama hipokampusa izazvanim glutamatom i tunikamicinom [135].

Aktivacija autofagije može regulirati klirens proteinskih agregata, spriječiti oštećenje mitohondrija, kontrolirati homeostazu aksona i neurogenezu, osigurati preživljavanje stanica i smanjiti nedostatak faktora rasta i ER stres, s potencijalnim terapeutskim prednostima u usporavanju patološke progresije AD, PD i drugih neurodegenerativnih bolesti [136,137]. Beclin-1, fosforilirani (p)-Akt i meta rapamicina kod sisavaca (mTOR) poznati su regulatori autofagije, a pokazalo se da neki sekundarni metaboliti biljnog podrijetla imaju neuroprotektivne učinke putem stimulacije autofagije kroz mTOR- ovisni i neovisni mehanizmi [138]. U mišjem modelu PD-a izazvanom 6-OHDA, liječenje -asaronom značajno je smanjilo razine i mRNA i proteina Beclin-1 i LC3B i povećalo ekspresiju p62, što ukazuje na aktivaciju autofagije [29]. Druga je studija otkrila da liječenje -asaronom pojačava autofagiju u makrofagima reguliranjem stvaranja autofagolizosoma [139]. Nedavna kanonička korelacijska analiza otkrila je da liječenje -asaronom može inhibirati agregaciju A putem promicanja autofagije u PC12 staničnom modelu AD [114]. Drugi je eksperiment pokazao da -asaron smanjuje aktivaciju eIF2 -CHOP pomoću 7 -hidroksikolesterola, pojačava autofagiju u makrofagima kroz regulaciju autofagolizosomalnog stvaranja, povećava fosforilaciju Bcl-2 i olakšava ulazak Beclina-1 u autofagijski proces [139]. Ova otkrića sugeriraju da - i -asarone mogu imati potencijal za smanjenje agregacije proteina i ER stresa kroz modulaciju autofagije, antioksidanse koji mogu imati regulatorne učinke na progresiju neurodegenerativne bolesti.

Standardizirani Cistanche

Kako ekstrakt Cistanche može pomoći u poboljšanju moždanih poremećaja?

Ekstrakt Cistanche, također poznat kao Rou Cong Rong u tradicionalnoj kineskoj medicini, popularna je biljka koja je poznata po svojim zdravstvenim prednostima. Dobiva se iz biljke Cistanche, koja se obično nalazi u Kini i drugim dijelovima središnje Azije. Biljka se tradicionalno koristi stoljećima za poboljšanje muške spolne funkcije i pružanje olakšanja određenim zdravstvenim stanjima. Nedavne studije su pokazale da ekstrakt Cistanche igra značajnu ulogu u poboljšanju moždanih poremećaja. Ovaj članak govori o tome kako ekstrakt Cistanche može pomoći u poboljšanju moždanih poremećaja.

Ekstrakt cistanke bogat je antioksidansima i protuupalnim spojevima koji igraju ključnu ulogu u održavanju optimalnog zdravlja mozga. Istraživanja pokazuju da prirodni spojevi u ekstraktu Cistanche mogu pomoći u smanjenju upale u mozgu, koja je glavni uzrok razvoja raznih neuroloških poremećaja. Smanjenjem upale u mozgu, ekstrakt Cistanche može pomoći u poboljšanju pamćenja, učenja i kognitivnih funkcija.

Studije su također pokazale da ekstrakt Cistanche može pomoći u poboljšanju cirkulacije mozga. To je presudno jer mozak treba stalnu opskrbu kisikom i hranjivim tvarima kako bi pravilno funkcionirao. Loša cirkulacija u mozgu može dovesti do raznih kognitivnih problema, uključujući gubitak pamćenja, poteškoće s koncentracijom i smanjenu budnost. Poboljšanjem moždane cirkulacije, ekstrakt Cistanche može pomoći u poboljšanju funkcije mozga, pamćenja i koncentracije.

Drugi način na koji ekstrakt Cistanche može pomoći u poboljšanju moždanih poremećaja je povećanje proizvodnje faktora rasta živaca. Čimbenici rasta živaca igraju ključnu ulogu u rastu, razvoju i održavanju živčanih stanica u mozgu. Studije su pokazale da prirodni spojevi u ekstraktu Cistanche mogu pomoći u poticanju proizvodnje faktora rasta živaca, što može pomoći u poboljšanju funkcije mozga i smanjiti rizik od raznih neuroloških poremećaja.

Istraživanje je također pokazalo da ekstrakt Cistanche može pomoći u smanjenju rizika od neurodegenerativnih poremećaja kao što su Alzheimerova i Parkinsonova bolest. Prirodni spojevi u ekstraktu Cistanche mogu pomoći u zaštiti mozga od oštećenja uzrokovanih slobodnim radikalima, koji uvelike pridonose razvoju ovih bolesti. Opskrbljujući mozak zaštitnim spojevima, ekstrakt Cistanche može pomoći u smanjenju rizika od razvoja ovih iscrpljujućih bolesti.

Zaključno, ekstrakt Cistanche izvrsna je biljka s brojnim zdravstvenim prednostima, uključujući sposobnost poboljšanja moždanih poremećaja. Prirodni spojevi u ekstraktu Cistanche igraju ključnu ulogu u poboljšanju rada mozga, pamćenja i koncentracije te smanjuju rizik od raznih neuroloških poremećaja. Bitno je konzultirati se sa zdravstvenim radnikom prije uvođenja bilo kojeg novog dodatka zdravstvenom režimu.

Reference

45. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone i metformin odgađaju eksperimentalno inducirani hepatocelularni karcinom u dijabetičkom miljeu. Life Sci. 2019, 230, 10–18.

46. ​​Das, BK; Swamy, AV; Koti, prije Krista; Gadad, PC Eksperimentalni dokazi za upotrebu Acorus calamus (asarona) za kemoprevenciju raka. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Antifungalna aktivnost -Asarona iz rizoma Acorus gramineus. J. Agric. Food Chem. 2004., 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asarone inducira apoptozu stanica, inhibira staničnu proliferaciju i smanjuje migraciju i invaziju stanica glioma. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Farmakokinetika -asarona u štakora. Acta Pharm. Grijeh. 2004., 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Distribucija -asarona u mozgu nakon tri različita načina primjene kod štakora. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Sunce, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone ugrađen u miješane micele pogodne za intravenoznu primjenu: Formulacija, distribucija in vivo i studija anafilaksije. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

52. Liu, L.; Fang, YQ. Analiza distribucije -asarona u hipokampusu, moždanom deblu, korteksu i malom mozgu štakora s plinskom kromatografijom-masenom spektrometrijom (GC-MS). J. Med. Plants Res. 2011., 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Simultano određivanje hlapljivih sastojaka iz Acorus tatarinowii Schott u plazmi štakora pomoću plinske kromatografije-masene spektrometrije sa selektivnim praćenjem iona i primjenom u farmakokinetičkoj studiji. J. Anal. Metode Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Farmakokinetička studija inhalacijske primjene suhog praha -asarona kod štakora. Kina J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Višnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Nanočestice lipida poboljšavaju unos -Asarona u moždani parenhim: formulacija, karakterizacija, in vivo farmakokinetika i dostava u mozak. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Intranazalna isporuka -asarona u mozak s nanočesticama mPEG-PLA modificiranim laktoferinom pripremljenim emulgiranjem membrane premiksa. Lijek Deliv. prev. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Farmakokinetika -asarona nakon intranazalne i intravenske primjene s nanočesticama PLA- -asarona. Kina J. Chin. Mater. Med. 2017., 42, 2366–2372. (na kineskom)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol i a-asaron kao pomoćna sredstva za poboljšanje propusnosti krvno-moždane barijere puerarina i tetrametilpirazina aktiviranjem adenozinskih receptora. Lijek Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

59. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Procjena In Silico antiparkinsonskog potencijala -asarona. Cent. Nerv. Syst. Agenti Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Farmakokinetika -asarona u krvi kunića, hipokampusu, korteksu, moždanom deblu, talamusu i malom mozgu. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Antikonvulzivna aktivnost akutnog i kroničnog liječenja a-asaronom iz Acorus gramineus u modelima napadaja. Biol. Pharm. Bik. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Indukcija izmjene sestrinskih kromatida uzrokovana in vivo i in vitro izloženošću alfa-asaronu. Mutat. Res. 1992., 279, 269–273.

62. Europska komisija. Mišljenje Znanstvenog odbora za hranu o prisutnosti -Asarona u aromama i drugim sastojcima hrane s aromatičnim svojstvima; Europska komisija: Bruxelles, Belgija, 2002.; str. 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone inducira starenje stanica raka debelog crijeva inducirajući ekspresiju lamina B1. Fitomedicina 2013, 20, 512–520.

65. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone i -asarone: Trenutno stanje toksikološke procjene. J. Appl. Toxicol. 2021, 41, 1166–1179.

66. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Neuronski oksidativni stres u akutnom ishemijskom moždanom udaru: Izvori i doprinos ozljedi stanica. Neurochem. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katšu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Oksidativni stres i patofiziologija i profil simptoma poremećaja iz spektra shizofrenije. Ispred. Psychiatry 2021, 12, 703452.

68. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Antioksidativna svojstva alfa asarona. Azijski J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

69. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Sezonske varijacije u sastavu eteričnog ulja i antioksidativnim svojstvima Acorus calamus L. Primjesci. Lijekovi 2017, 4, 81.

70. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Kemijski sastavi, in vitro antioksidativna, antimikrobna, protuupalna i citotoksična aktivnost eteričnog ulja Acorus calamus L. rizoma iz sjeveroistočne Indije. J. Essent. Medvjed ulja. Biljke 2019, 22, 1299–1312.

70. Pages, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Staje, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Aktivnosti -asarona u različitim životinjskim modelima napadaja i biokemijskim testovima mogu se u biti objasniti antioksidativnim svojstvima. Neurosci. Res. 2010, 68, 337–344.

72. Hei, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asaron ispoljava antioksidativne učinke na H2O2 -stimulirane PC12 stanice aktiviranjem puta Nrf2/HO-1. Neurochem. Res. 2020, 45, 1953–1961.

73. Meng, M.; Zhang, L.; AI, D.; Wu, H.; Peng, W. -Asaron ublažava neurotoksičnost izazvanu amiloidom u PC12 stanicama aktiviranjem P13K/Akt/Nrf2 signalnog puta. Ispred. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarone iz rizoma Acori tatarinowii sprječava oštećenje stanica izazvano oksidativnim stresom u uzgojenim astrocitima: signaliziranje potaknuto aktivacijom Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Tsim, KWK Asarone iz Acori tatarinowii Rhizoma potencira neuronsku diferencijaciju izazvanu faktorom rasta živaca u uzgojenim PC12 stanicama: signalizacija posredovana protein kinazom A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Uloga Acorus calamus i alfa-asarona na pamćenje ovisno o hipokampusu kod štakora izloženih buci. pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

77. Kumar, H.; Kim, BW; Pjesma, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Kognitivni učinci alfa asarona u miševa s amnezijom utječući na kolinergičke i antioksidativne obrambene mehanizme. Biosci. biotehnologija. Biochem. 2012., 76, 1518–1522.

78. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alpha-asarone ublažava ponašanje slično depresiji kod miševa koji su povukli nikotin: Dokazi za modulaciju razina pCREB u hipokampusu tijekom povlačenja nikotina. Eur. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, Ddo; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. Protuupalna i središnja i periferna antinocicepcijska aktivnost -asarona putem inhibicije proizvodnje TNF-a, regrutiranja leukocita i ekspresije iNOS-a te sudjelovanjem adenozinergičkih i opioidergičkih sustava. Inflammopharmacology 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; et al. Učinak -asarona na etanolom izazvano učenje i oštećenje pamćenja kod miševa i njegov temeljni mehanizam. Life Sci. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; et al. Alfa-asaron poboljšava kognitivnu funkciju starih štakora ublažavanjem neuronske ekscitotoksičnosti putem GABA A receptora. Neuropharmacology 2020, 162, 107843.

82. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beta-asaron smanjuje apoptozu izazvanu beta-amiloidom putem inhibicije aktivacije kinaze 1 koja regulira signal apoptoze u stanicama SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asaron sprječava 25-35-inducirane upalne odgovore i autofagiju u SH-SY5Y stanicama: ekspresija prema dolje Beclin-1, LC3B i ekspresija Bcl-2. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asaron, glavna komponenta Acorus tatarinowii Schott, ublažava žarišnu cerebralnu ishemiju izazvanu okluzijom srednje cerebralne arterije u štakora. BMC komplement. Alternativa. Med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Fan, X.; Mao, S. Neuroprotektivni učinak alfa-asarona na štakorski model cerebralne ishemije-reperfuzijskog udara putem poboljšanja glijalne aktivacije i autofagije. Neuroznanost 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asaron modulira ekspresiju Beclin-1, LC3 i p62 kako bi smanjio razine A 40 i A 42 u APP/PS1 transgenih miševa s Alzheimerovom bolešću. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Protuupalni tretman s -asaronom poboljšava poremećaje u društvenoj interakciji i kogniciji kod miševa liječenih MK-801. Brain Res. Bik. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asarone poništava kronično nepredvidivo ponašanje nalik depresiji izazvano blagim stresom i potiče neurogenezu hipokampusa kod štakora. Molecules 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. Zaštita beta-asarona od neurotoksičnosti izazvane beta-amiloidom u PC12 stanicama putem JNK signalizacije i modulacije proteina obitelji Bcl-2. Eur. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

90. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; On, YP; Li, L.; Fang, YQ Neuroprotektivni učinci -Asarona protiv 6-hidroksi dopaminom izazvanog parkinsonizma putem JNK/Bcl-2/Beclin-1 puta. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Asaron inhibira apoptozu neurona putem CaMKII/CREB/Bcl-2 signalnog puta u in vitro modelu i A PP/PS1 miševima. J. Alzheimer Dis. 2013, 33, 863–880.

92. Saki, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Učinak -asarona u normalnih i -amiloidom izazvanih Alzheimerovih štakora. Arh. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

93. Manikandan, S.; Devi, RS Antioksidativno svojstvo alfa-asarona protiv promjena izazvanih bukom i stresom u različitim regijama mozga štakora. Pharmacol. Res. 2005., 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Radioprotection by -asarone: Prevencija genotoksičnosti i oštećenja hematopoeze u organizmu sisavaca. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Okolina. Mutagen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Zaštitni učinak -asarona na model AD štakora izazvan intracerebroventrikularnom injekcijom A 1–42 kombiniranog 2-VO i njegov mehanizam. Kina J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (na kineskom)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K signalizacija u neuronima: središnji čvor za kontrolu višestrukih funkcija. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. Dugi, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT Put signala: cilj prirodnih proizvoda u prevenciji i liječenju Alzheimerove bolesti i Parkinsonove bolesti. Ispred. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

98. Sun, J.; Nan, G. Put kinaze 1/2 reguliran izvanstaničnim signalom u neurološkim bolestima: potencijalni terapeutski cilj (Pregled). Int. J. Mol. Med. 2017., 39, 1338–1346.

99. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Neuroprotekcija multifunkcionalnih fitokemikalija kao nova terapijska strategija za neurodegenerativne poremećaje: Antiapoptotička i antiamiloidogena djelovanja modulacijom staničnog signalnog puta. Budući Neurol. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; On, Y.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asaron smanjuje autofagiju izazvanu amiloidom beta putem Akt/mTOR puta u stanicama PC12. Eur. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. On, Y.; On, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Zaštitni učinak -asarona na PC12 ozljede stanica izazvane A 1-42 astrocitnom aktivacijom. Kina J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (na kineskom)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Sunce, YE; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; et al. Biljni lijek za Alzheimerovu bolest i njegovi aktivni sastojci potiču proliferaciju neuralnih preteča. Stanica starenja 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Pogrešno savijanje proteina, agregacija i konformacijski sojevi u neurodegenerativnim bolestima. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasili, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF Širenje -sinukleina i tau: sustavna usporedba uključenih mehanizama. Ispred. Mol. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A, Tau, i -sinukleinska agregacija i integrirana uloga PARK2 u regulaciji i uklanjanju toksičnih peptida. Neuropeptidi 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT. Degradacija pogrešno savijenih proteina u neurodegenerativnim bolestima: terapijski ciljevi i strategije. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Ključna uloga oligomerizacije proteina u patogenezi Alzheimerove i Parkinsonove bolesti. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

108. Nakamura, T.; Lipton, SA Stanična smrt: pogrešno savijanje proteina i neurodegenerativne bolesti. Apoptoza 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Pogrešno savijanje proteina u neurodegenerativnim bolestima: implikacije i strategije. prev. Neurodegener. 2017, 6, 6.

110. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Inhibitori proteinskih agregata kao novi lijekovi u neurodegenerativnim bolestima. Glob. Lijekovi Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Prirodni spojevi mogu otvoriti nove putove za liječenje amiloidnih bolesti. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, SK Ciljanje biljnih ekstrakata i fitokemikalija - agregacija sinukleina u modelima Parkinsonove bolesti. Ispred. Pharmacol. 2019, 9. 1555.

113. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleya, L.; Matej, B.; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, GM Inhibitori kolinesteraze za Alzheimerovu bolest: višeciljana strategija temeljena na repozicioniranju lijekova protiv Alzheimerove bolesti. Curr. Pharm. des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Ne, CK; Sin, YH; Kang, C.; Sohn, NW -Asarone poboljšava nedostatak pamćenja kod miševa tretiranih lipopolisaharidima putem supresije proupalnih citokina i aktivacije mikroglije. Biomol. Ther. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. -Asarone inhibira amiloid- promicanjem autofagije u staničnom modelu Alzheimerove bolesti. Ispred. Pharmacol. 2020., 10., 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; Seo, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Antiamiloidogeni učinci derivata asarona iz lišća Perilla frutescens protiv agregacije beta-amiloida i proizvodnje dušikovog oksida. Molecules 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magri, A.; Messina, A. Alfa-sinuklein i mitohondrijska disfunkcija u Parkinsonovoj bolesti: nova uloga VDAC-a. Biomolekule 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Protein toplinskog šoka 70 smanjuje degenerativnu neuronsku distrofiju izazvanu sinukleinom u štakorskom modelu Parkinsonove bolesti s virusnim transferom gena sinukleinom. CNS Neurosci. Ther. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. Prijenos gena Hsp70 adeno-povezanim virusom inhibira nigrostrijatalnu degeneraciju izazvanu MPTP-om u mišjem modelu Parkinsonove bolesti. Mol. Ther. 2005., 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asaron štiti od Parkinsonove bolesti izazvane MPTP-om reguliranjem duge nekodirajuće RNA MALAT1 i inhibicijom ekspresije proteina -sinukleina. Biomed. Pharmacother. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Sustav ubikvitin-proteasom u neuropatologiji. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Cook, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Poremećaj kontrole kvalitete proteina u Parkinsonovoj bolesti. Cold Spring Harb. Perspektiva. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, GP Endoplazmatski retikulum stres i upala u središnjem živčanom sustavu. Mol. Neurodegener. 2017, 12, 42.

124. Sano, R.; Reed, JC ER Mehanizmi stanične smrti izazvani stresom. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Pogrešno presavijeni proteini, stres endoplazmatskog retikuluma i neurodegeneracija. Curr. Opin. Cell Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Povezivanje stresa endoplazmatskog retikuluma s autofagijom razmotanim proteinskim odgovorom i kalcijem. Stanična smrt Differ. 2007., 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB. ATF6 je kritična determinanta CHOP dinamike tijekom odgovora razmotanog proteina. iScience 2020, 23, 100860.

128. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Stres endoplazmatskog retikuluma i nerazmotani proteinski odgovor u staničnim modelima Parkinsonove bolesti. J. Neurosci. 2002, 22, 10690-10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ebrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Da, odgovor na stres SHC ER igra važnu ulogu u agregaciji -sinukleina. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Nesmotani proteinski odgovor izazvan oksidativnim stresom je uzvodno od intrinzične stanične smrti izazvane mimeticima Parkinsonove bolesti. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asaron inhibira IRE1/XBP1 putanju stresa endoplazmatskog retikuluma kod 6-OHDA-induciranih parkinsonskih štakora. Neurochem. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, GS Stres endoplazmatskog retikuluma i upalna osnova metaboličke bolesti. Cell 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone regulira ER stres i autofagiju putem inhibicije PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 puta u 6-OHDA-induciranih parkinsonskih štakora. Neurochem. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Dijetalni spoj -asarone ublažava ER stresom posredovanu apoptozu u 7 -makrofagima izazvanim hidroksikolesterolom. Mol. Nutr. Food Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, W. - Asaron je ublažio neuropatsku bol izazvanu kroničnom ozljedom stezanja putem inhibicije stresa endoplazmatskog retikuluma kralježnice na način ovisan o jetrenom X receptoru. Anesth. analg. 2018, 127, 775–783.

136. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; U redu je.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, M. Ekstrakt Acorus calamus i njegova komponenta -asarone ublažavaju smrt neuronskih stanica mišjeg hipokampusa izazvanu l-glutamatom i tunikamicinom. Biosci. biotehnologija. Biochem. 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Lee, S. Autofagija u neurodegenerativnim bolestima: lovac na agregate. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahman, mr.; Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; Islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Novi potencijal prirodnih modulatora autofagije protiv neurodegeneracije. Curr. Pharm. des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; et al. Prirodni spojevi moduliraju autofagiju s potencijalnim implikacijama moždanog udara. Acta Pharm. Grijeh. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH - Asaron blokira 7 - ozljedu makrofaga izloženu hidroksikolesterolu blokiranjem fosforilacije elF2 i poticanjem autofagije ovisne o beclin-1-. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 i Dong-Kug Choi 1,2

1. Odjel za primijenjenu znanost o životu, diplomski studij, program BK21, Sveučilište Konkuk, Chungju 27478, Koreja; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Odjel za biotehnologiju, Istraživački institut za upalne bolesti (RID), Fakultet za biomedicinske i zdravstvene znanosti, Sveučilište Konkuk, Chungju 27478, Koreja; kis5497@kku.ac.kr

3. Istraživanje i razvoj, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Koreja; seol@sinilpharm.com