Kako ekspresija MiRNA utječe na dijabetičku bubrežnu bolest?

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

DIO Ⅱ: Profiliranje ekspresije mikroRNA kod dijabetičke bubrežne bolesti

HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAL, SUSUMU OOKAWARA I YOSHIYUKI MORISHITA

ThemikroRNA (miRNA)koji može reguliratidijabetička bolest bubrega(DKD) nisu u potpunosti karakterizirani. Cilj ovog istraživanja bio je identificiratimiRNAkoji utječu na DKD(dijabetička bolest bubrega)i mogu se koristiti kao specifični biomarkeri ili terapijski agensi. Prvo, tkivo bubrega iz dva DKD(dijabetička bolest bubrega)modeli miševa i kontrolni miševi pregledani su radi utvrđivanja razlika umiRNAekspresija analizom mikronizova nakon koje slijedi kvantitativna reverzna transkripcija-PCR u stvarnom vremenu. ŠestmiRNAbile različito izražene u odnosu na kontrole u oba DKD-a(dijabetička bolest bubrega)modeli miševa. Među njima,miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p isključivo su smanjeni uDKD(dijabetička bolest bubrega)model miša. Zatim smo administriralimiRNA-181b-5p-oponaša DKD(dijabetički bubregbolest)miševa, što je smanjilo albuminuriju i abnormalnu mezangijalnu ekspanziju. Analiza putova i istraživanje baze podataka otkrili su da je prekomjerna ekspresija miRNA-181b-5p značajno promijenila ekspresiju sedam mRNA u šest poznatih signalnih putova u bubrezima DKD-a(dijabetička bolest bubrega)miševi. Nadalje. serumska razina miRNA-125b-5p bila je znatno viša u bolesnika s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)(1,89±0.40-preklop, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(dijabetička bolest bubrega)({{0}}.30±0.06-preklop, P<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Biljka za liječenjeza bolesti bubrega:zmajevo bilje cistanche

KLIKNITE OVDJE ZA DIO Ⅰ i Ⅲ

REZULTATI

Profiliranje miRNA u bubrezima mišjih modela DKD(dijabetička bolest bubrega).Provedena je analiza mikromreža bubrega 36 tjedana starih C57BL/6-Ins2Akit/J miševa (AKITA miševa) i 28 tjedana starih C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ plus Leprb (db/db miševa). Pedeset vrstamiRNAod ukupno 1881 pokazao je statistički značajnu različitu ekspresiju u bubrezima miševa AKITA (n=4) i kontrolnih miševa odgovarajuće dobi (n=4) (Tablica I, Slika 1). Dodatno, 87 vrsta odmiRNApokazala je statistički značajnu diferencijalnu ekspresiju u bubrezima db/db (n=4) i kontrolnih (n=4) miševa iste dobi (tablica ⅡI i slika 2). Od ovih, 15 vrstamiRNA(miRNA-20a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA-125b-5p,miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA-181b-5p,miRNA-342-3p,miRNA -455-5p, miRNA-223-3p,rmiRNA-652-3p, miRNA-6401 i miRNA-6980-5p) bile su različito izražene u odnosu na kontrole u AKITA i db /db miševi. Među ovih 15miRNA, izraz šestmiRNA(dva unaprijed reguliranamiRNA(miRNA-34a-5p i miRNA-129b-1-3p) i četiri miRNA-142a-3p, (miRNA{{6 }}b-5p,miRNA-181b-5p,i miRNA-223-3p)) potvrđene su qRT-PCR analizom (Slika 3). Devet druge miR-NA nisu pokazale statistički značajne promjene qRT-PCR analizom.

Slika 3.Diferencijalno izraženomiRNAu bubrezima AKITA i db/db miševa, prema qRT-PCR analizi. qRT-PCR korišten je za određivanje ekspresije miRNA-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b- 1-3 p, miRNA-142a-3p, miRNA{{10}}b-5p, i miRNA-223a-3p u svaka grupa (n=6 po grupi). Wilcoxonov test zbroja rangova. * P <>

Karakterizacija različito izraženih miRNA.Razine ekspresije šest različito izraženemiRNA(miRNA-34a-5p,-125b-5p,-129b-1-3p, -142a{{7 }}p,-181b-5p i -223-3p) u bubrezima DKD(dijabetička bolest bubrega)miševi su izmjereni u bubrezima drugih mišjih modela bubrežnih bolesti pomoću qRT-PCR: model bubrežne fibroze generirane jednostranom ureteralnom opstrukcijom, model akutne ozljede bubrega (ishemijsko-reperfuzijska ozljeda), model bubrežne bolesti ovisne o dobi (miševi s ubrzanim starenjem) i model imunoglobulinske A nefropatije (HIGA/NscSlc miševi). Razine ekspresije miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p nisu se razlikovale između mišjih modela i odgovarajućih kontrolnih miševa (slika 4), ali razine izražaja ostale četirimiRNA(miRNA-34a-5p,-129b-1-3p,-142a-3p i -223-3p) su se razlikovale (Sl.4). Ovi rezultati sugeriraju da različita ekspresija miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p u bubregu može biti specifična za DKD(dijabetička bolest bubrega).

Slika 4.Usporedba odmiRNArazine ekspresije kod raznih bubrežnih bolesti. Razine ekspresije miRNA{{0}}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA -142a-3p, miRNA-181b-5p i miRNA-223-3p u bubrezima mišjih modela bolesti bubrega (n{{11} } po grupi). Wilcoxonov test zbroja rangova. * P < 0,05.="" kratice:="" samp,="" senescence-accelerated="" mouse="" prone;="" samr,="" otporan="" na="" miševe="" ubrzanog="" starenja;="" iri,="" ishemijsko-reperfuzijska="" ozljeda;="" uuo,="" jednostrana="" ureteralna="" opstrukcija;="" higa,="" visoki="" imunoglobulin="" a;="" ns,="" nije="">

Zatim smo analizirali razine ekspresijemiRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p u bubrezima i serumu AKITA miševa i db/db miševa tijekom vremena pomoću qRT-PCR analize. Razine ekspresije miRNA-125b-5p u bubrezima smanjivale su se s progresijom DKD-a(dijabetička bolest bubrega)u db/db miševa i AKITA miševa u usporedbi s kontrolnim miševima (db/db miševi {{0}}.79±0.03-put u dobi od 12 tjedana; P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}}b-5p u serumu povećao se na 1,76±0.11-put(P<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(dijabetička bolest bubrega)u db/db miševa i AKITA miševa u usporedbi s kontrolnim miševima (db/db miševi {{0}}.64±0.03-put u dobi od 28 tjedana; P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}}b-5p u serumu smanjio se na 0.63±0.05-put (P<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

Slika 5.Analiza vremenskog tijeka razina miRNA{{0}}b-5p i miRNA-181b-5p u bubrezima i serumu AKITA i db/db miševa . Razine miRNA-125b-5p u bubrezima (gornji grafikon) i serumu (donji grafikon) db/db i AKITA miševa (n=6 po skupini) (a). Razine miRNA-181b-5p u bubrezima (gornji grafikon) i serumu (donji grafikon) db/db i AKITA miševa (n=6 po skupini) (b). Wilcoxonov test zbroja rangova. * P <>

Analiza in situ hibridizacije (ISH) pokazala je da je miRNA-125b-5p izražena u jezgri i citosolu glomerula i tubula bubrega db/db miševa, ali miRNA{{3 }}b-5p nije bilo moguće otkriti ovom metodom (Sl.6). To može sugerirati da se miRNA-125b-5p eksprimira sveprisutno u bubrezima, ali da je bubrežna ekspresija miRNA-181b-5p niža od praga osjetljivosti za detekciju od strane ISH.

Slika 6.Slike in situ hibridizacije za miRNA-181b-5p i miRNA-125b-5p u bubrezima db/db miševa. U bubrezima db/db miševa, hibridizacija s antisense sondom za miR-125b-5p otkrila je ekspresiju u jezgri i citosolu glomerularnih i tubularnih stanica (crna zrnca ukazuju na pozitivan signal), dok hibridizacija s miR-181b-5p sondom nije. Mjerna traka 50 mm. Kratice: RNU6, U6 Small Nuclear 1.

Učinci miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p na DKD(dijabetička bolest bubrega)in vivo.Ekspresija miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p posebno je smanjena u DKD-u(dijabetička bolest bubrega)(AKITA miševi i db/db miševi), i stoga smo zatim odredili učinke prekomjerne ekspresije svake miRNA koristeći oponašatelje miRNA u db/db miševa, kako bismo istražili njihovu prikladnost kao terapeutskih ciljeva za DKD(dijabetička bolest bubrega). Isporuka miRNA-mimika u bubrege db/db miševa. Za isporuku miRNA-mimika u bubrege db/db miševa, koristili smo nanočestice polietilenimina (PEI-NP), koje su nevirusni vektori. Za potvrdu dostatne dostavemiRNA-mimici koji koriste PEI-NP-ove, Cy-3-označene miRNA-mimičke konjugirane s PEI-NP-ovima (miRNA-mimičke-PEI-NP-ove) intravenozno su ubrizgane putem repne vene u db/db miševe. Cy3-obilježeni miRNA-mimic-PEI-NP-ovi su zatim identificirani u glomerularnim i tubulointersticijskim područjima bubrega db/db miševa (Slika 7A).

Slika 7.Razina distribucije i ekspresijemiRNAprimijenjen s PEI-NPs u bubrege miša. MiRNA-mimik (crveno) ubrizgan je s PEI-NP i može se promatrati u tubulointersticijskom području (zeleno) i glomerularnim regijama bubrega. Mjerna traka=200 mm. (A) Ekspresija miRNA-181b-5p u bubrezima pomoću miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP (n=3 po skupini) (B). Wilcoxonov test zbroja rangova. * P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

Učinci prekomjerne ekspresije miRNA-181b-5p na DKD(dijabetička bolest bubrega)in vivo.Jedinstvena administracijamiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-ovi putem repne vene doveli su do više od dvostruke prekomjerne ekspresije u bubrezima koja se održala tjedan dana (Slika 7B). Istražiti potencijalne 1 terapijske učinkemiRNA-181b-5p u DKD(dijabetička bolest bubrega), miRNA-181b-5p-mimik-PEI-NP (3 nmol miRNA-mimik, N/P omjer 6) intravenski su ubrizgavani jednom tjedno db/db miševima od 10 do 20 tjedana dob. Davanje miRNA-181b-5p-mimc-PEI-NP značajno je smanjilo proteinuriju（538±44 ug/mg kreatinina） u odnosu na kontrolne db/db miševe（869±84 ug /mg kreatinina) i db/db miševi kojima je primijenjena kontrola-miRNA-PEI-NPs（965±152ug/mg kreatinina）u dobi od 20 tjedana (Slika 8A).miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP također su ublažili karakteristične histološke promjene DKD-a, kao što su abnormalno povećanje glomerula i širenje mezangijalnog područja, u db/db miševa (Slika 8B). Nadalje, ovo je prepolovilo razine ekspresije kolagena I i kolagena IV u bubrezima db/db miševa (Slika 8C i 8D). Ovi nalazi to pokazujumiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP imaju zaštitni učinak protiv napredovanja DKD-a(dijabetička bolest bubrega).

Slika 8.Učinak primjenemiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP u db/db miševa. Promjena albuminurije (n=6 po skupini). (A) Wilcoxonov test zbroja rangova. * P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP (db/db plusmiRNA-181b-5p-PEI-NP-ovi) i db/db miševi kojima su davani kontrolni-miRNA-PEI-NP-ovi (db/db plus kontrolni-miRNA-PEI-NPs). Wilcoxonov test zbroja rangova. * P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

Mehanizam učinaka miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs na DKD(dijabetička bolest bubrega)in vivo.Analiza genskih mikronizova provedena je na tkivu bubrega iz svake skupine: normalni miševi (n=2), netretirani db/db miševi (n=2), db/db miševi kojima je primijenjena miRNA-181 b-5p-mimic-PEI-NPs (n=2), i db/db miševi kojima je primijenjena kontrola-miRNA-PEI-NP (n=2). miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP primjena povećala je ekspresiju 24 gena i smanjila ekspresiju 27 gena uključujući Slc25a25 i Grm7, za koje se predviđa da će biti ciljne mRNAmiRNA-181b-5p više od četiri puta u odnosu na netretirane db/db miševe (Tablica Ⅲa i Slika 9). Primjena kontrolne miRNA-PEI-NP povećala je ekspresiju jednog gena i smanjila ekspresiju jednog gena više od četiri puta u odnosu na netretirane db/db miševe (podaci nisu prikazani). Nadalje, analiza signalnog puta pomoću mikromreža praćena qRT-PCR (svaka grupa:n=6) pokazala jemiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP administracija promijenila je ekspresije sedam mRNA (Slc25a25,Gli3,Cryl,Erc2,Nrld,Creb313,Psme3) u šest signalnih putova u db/db miševi (slika 10). Ovi rezultati sugeriraju damiRNA-181b-5p utječe na DKD(dijabetička bolest bubrega)moduliranjem različitih signalnih putova.

Slika 9.Toplinska karta različito izraženih gena u bubrezima. Toplinska karta prikazuje hijerarhijsko grupiranje i sustavne varijacije u ekspresiji gena u bubrezima miševa iz svake skupine (n=2 po skupini). Kratice: PEI-NP, polietileniminske nanočestice.

Učinci miRNA-125b-5p na DKD(dijabetička bolest bubrega)in vivo. miRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP primijenjen je db/db miševima istom metodom kao za miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP uprave. Međutim, administra-cijamiRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP nisu imali učinka na progresiju DKD-a(dijabetička bolest bubrega)u db/db miševa (Dodatni materijali). Ovi rezultati sugeriraju damiRNA-125b-5p možda neće utjecati na napredovanje DKD-a(dijabetička bolest bubrega).

Slika 10.Promjene u mRNA prekomjernom ekspresijommiRNA-181b-5str. qRT-PCR analiza (n=6 po skupini) pokazala jemiRNA-181b-5Primjena p-mimic-PEI-NP promijenila je ekspresiju sedam mRNA (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) u svakoj skupini (n=6 po grupi). Wilcoxonov test zbroja rangova. * P<>

Prikladnost miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p kao dijagnostičkih biomarkera DKD-a(dijabetička bolest bubrega).Istražiti korisnost miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p kao dijagnostičkih biomarkera DKD-a(dijabetička bolest bubrega), razine svakog od njih u serumu izmjerene su u bolesnika s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)(n=25), zdravi subjekti (n=25) i odgovarajući pacijenti s bolestima bubrega osim DKD-a(dijabetička bolest bubrega)(n=50) pomoću qRT-PCR. Karakteristike svake skupine prikazane su u tablici IV. Serumska razinamiRNA{{0}}b-5p bio je značajno viši (1,89±0.40-put, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(dijabetička bolest bubrega)u usporedbi s onima s bubrežnim bolestima osim DKD (miRNA{{0}}b-5p:(0.94±0.13-put),miRNA{{0}}b-5p:(1.{{10}}6±0.20-put))i zdravih ispitanika (miRNA{{6 }}b-5p:(1.00±0.19-preklop), miRNA-181b-5p:(1.{{15} }±0.16-presavijte))(Slika 11A). Ove dvije miRNA također su bile sposobne razlikovati DKD(dijabetička bolest bubrega)od drugih bolesti bubrega, prema analizi operativnih karakteristika prijemnika (ROC) [iRNA{{0}}b-5p: granična vrijednost 0.78,površina ispod krivulje( AUC)0.74, osjetljivost 0.86, specifičnost 0,58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p) bio je značajno veći u pacijenata s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)(7,23±1.50-presavijte P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(dijabetička bolest bubrega)(1,78±0.28-put) i zdravi ispitanici (1,32±0.25-put) (Slika 11C). Upotreba ovog omjera ekspresije poboljšala je korisnost ovih mjerenja za razlikovanje DKD-a(dijabetička bolest bubrega)od drugih bolesti bubrega, prema ROC analizi (miRNA{{0}}b-5p/miRNA-181b-5p: granična vrijednost 2.{{ 11}}5, osjetljivost 1.00, specifičnost 0,73, AUC 0,92, P<>

Slika 11.Korisnost serumskih razina miR-125b-5p i miRNA-181b-5p kao dijagnostičkih biomarkera za DKD(dijabetička bolest bubrega). Serumske razine miR-125b-5p (lijeva ploča) i miRNA-181b-5p (desna ploča) u zdravih ispitanika (n=25) , polaznici s DKD(dijabetička bolest bubrega)(n=25) i sudionici s bolestima bubrega osim DKD-a(dijabetička bolest bubrega)(n=50) (A). ROC analiza serumskih razina miRNA-125b-5p (lijeva ploča) i miRNA-181b-5p (desna ploča) za dijagnozu DKD-a(dijabetička bolest bubrega)(B). Omjer serumskih razina miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA - 181b-5p) u zdravih ispitanika (n=25), sudionici s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)(n=25) i sudionici s bolestima bubrega osim DKD (n=50) (lijeva ploča); i ROC analiza omjera serumskih razina miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p (miRNA-125b{{7} }p/miRNA-181b-5p) za dijagnozu DKD(dijabetička bolest bubrega)(desna ploča) (C). Wilcoxonov test zbroja rangova. * P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

dobrobiti stabljike cistanche

Zatim, serumske razine miRNA-181b-5p i miRNA-125b-5p i njihov omjer ekspresije u sudionika s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)(n=25)ili bolesti bubrega osim DKD(dijabetička bolest bubrega)koji su bili komplicirani šećernom bolešću (n=25) uspoređeni su. Karakteristike ove dvije skupine prikazane su u tablici V. Iako su serumske razine miRNA-125b-5p imale tendenciju da budu niže u bolesnika s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)nego u onih s bubrežnim bolestima osim DKD-a(dijabetička bolest bubrega)koji su bili komplicirani šećernom bolešću, to nije doseglo statističku značajnost (Slika 12A). Serumska razina miRNA-181b-5p bila je značajno niža u bolesnika s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)({{0}}.37±0.08-preklop, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(dijabetička bolest bubrega)koji su bili komplicirani šećernom bolešću ({{0}}.94±0.24-put) (Slika 12A). Omjer serumskih razina miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p(miRNA-125b-5p/miRNA -181b-5p) bio je značajno viši (6,65±1.57-put,P<0.01) in="" patients="" with="">(dijabetička bolest bubrega)nego u bolesnika s drugim bolestima bubrega osim DKD-a(dijabetička bolest bubrega)koji su bili komplicirani dijabetes melitusom (2,13±0,51 puta) (Slika 12B). miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p značajno je diskriminirala sudionike s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)od onih s bubrežnim bolestima osim DKD-a(dijabetička bolest bubrega)koji su bili komplicirani dijabetes melitusom, prema ROC analizi (granična vrijednost 3,11, osjetljivost 0.77, specifičnost 0.91,AUC 0.84,P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(dijabetička bolest bubrega).

Slika 12.Korisnost serumskih razina miR-125b-5p i miRNA-181b-5p za razlikovanje DKD-a(dijabetička bolest bubrega)od drugih bolesti bubrega kompliciranih šećernom bolešću. Serumske razine miR-125b-5p (lijeva ploča) i miRNA- 181b-5p (desna ploča) u sudionika s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)(n=25) i sudionici s bolestima bubrega osim DKD-a(dijabetička bolest bubrega)koji su bili komplicirani šećernom bolešću (n=25) (A). Omjer serumskih razina miRNA-125b-5p i miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA -181b-5p) kod sudionika s DKD-om(dijabetička bolest bubrega)(n=25) i sudionici s bolestima bubrega osim DKD (n=25) (desna ploča). ROC analiza omjera serumskih razina miRNA- 125b-5p i miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5 p/miRNA-181b-5p) za dijagnozu DKD(dijabetička bolest bubrega)(lijeva ploča) (B). Wilcoxonov test zbroja rangova. * str<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Kratice:BMI= indeks tjelesne mase; DAPI=4,6-diamidino-2-fenilindol; FITC= fluorescein izotiocijanat; DKD= dijabetička bolest bubrega; eGFR= procijenjena brzina glomerularne filtracije; HDL lipoprotein visoke gustoće; HIGA= visoki imunoglobulin A; IRI= ishemijsko-reperfuzijska ozljeda;LDL= lipoprotein niske gustoće; ns= nije značajno; PEI-NPs= nanočestice polietilenimina;RNU6=U6 Small Nuclear 1; SAMP=miš s ubrzanim starenjem; SAMR=kontrola za miša ubrzanog starenja; UACR= omjer albumina i kreatinina u mokraći; UUO=jednostrana ureteralna opstrukcija

biljka cistanča

Napomena: Tradicionalna kineska ljekovita biljka cistanche (poznata i kao "zmajeva biljka" i "pustinjski ginseng"), raste samo u sušnim i toplim pustinjama. Kao jedna od devet besmrtnih biljaka, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) sadrži bogate učinkovite sastojke kao što su echinacoside, acteoside, ukupni feniletanoidni glikozidi, flavonoidi, polisaharidi itd. ovi učinkoviti sastojci učinili su cistanche dragocjenim hranjiva biljka i prehrambeni materijal za ljudski imunitet, unutarnje organe, moždane stanice i neurone, itd. Suvremene farmakološke studije potvrdile su sljedeće učinke cistanche (dobrobiti cistanche): poboljšanje imuniteta; poboljšati seksualnu funkciju i rad bubrega; protiv umora; protiv starenja; poboljšati pamćenje; anti-Parkinsonova bolest; protiv Alzheimerove bolesti; antioksidacija; lakoća-zatvor; protuupalno; promicati rast kostiju, izbjeljivanje kože; zaštititi jetru; itd.

što je cistanche