HIV{0}} infekcija bubrega: mehanizmi i implikacije
Apr 21, 2023
Sažetak
Osobe zaražene HIV-om izložene su većem riziku od akutne i kronične bolesti bubrega u usporedbi s neinficiranim osobama. Bubrežna bolest u ovoj populaciji je multifaktorska i uključuje HIV infekciju bubrežnih stanica, kroničnu upalu, genetsku osjetljivost, starenje, komorbiditete i koinfekcije. U ovom pregledu sažimamo nedavni napredak u razumijevanju mehanizama i implikacija HIV infekcije i bubrežne bolesti, s posebnim fokusom na ulogu izravne HIV infekcije bubrežnih stanica.
Ključne riječi
HIV; Bolest bubrega;Cistanche koristi.
Kliknite ovdje za kupnjuCistanche suplementi proizvodi
Uvod
Oštećenje bubrega važna je komplikacija HIV infekcije. Nekoliko mehanizama može pridonijeti bubrežnoj bolesti kod osoba koje žive s HIV-om (PLWH), uključujući izravnu ozljedu povezanu s intrarenalnom HIV infekcijom i ekspresijom gena, imunološku disregulaciju, toksičnost liječenja, komorbiditete i komorbiditete. Prije dostupnosti antiretrovirusne terapije (ART), nefropatija povezana s HIV-om (HIVAN) bila je najčešća bolest bubrega u osoba koje žive s HIV-om. Životinjski modeli i studije ljudske biopsije utvrdile su uzročnu vezu između HIV-a i izravne HIV infekcije epitelnih stanica bubrega (Slika 1), ekspresije virusnih gena u bubrezima i disregulacije gena domaćina uključenih u diferencijaciju stanica i staničnog ciklusa. Bez ART-a, HIV brzo napreduje do završne faze bubrežne bolesti; međutim, antiretrovirusna terapija dana u ranoj fazi HIV-a stabilizira bubrežnu funkciju i poboljšava prognozu, u skladu s izravnom ulogom bubrežne HIV infekcije u bubrežnoj patologiji. Iako se infekcija HIV-om smanjila širokom upotrebom antiretrovirusne terapije, ona ostaje važan uzrok bubrežne bolesti u okruženju odgođene dijagnoze HIV-a ili nepridržavanja antiretrovirusne terapije.
Uz sve veću prevalenciju sve starije HIV populacije. Završni stadij bubrežne bolesti (ESRD) javlja se u mlađoj dobi kod pacijenata koji žive s HIV-om nego kod HIV negativnih pacijenata, a prognoza za dijalizu će vjerojatno biti lošija u pacijenata koji žive s HIV-om. U prvim godinama epidemije, transplantacija bubrega nije bila opcija za osobe koje žive s HIV-om zbog zabrinutosti oko rizika od oportunističkih infekcija i neizvjesnosti dodjele oskudnih resursa populaciji s nepoznatom prognozom i prednostima preživljavanja. Opservacijske studije pokazale su da transplantacija osoba koje žive s HIV-om može biti sigurna i ima dobru prognozu, iako je akutno odbacivanje alografta češće i može utjecati na dugoročno preživljavanje alografta. Nedavni podaci iz Južne Afrike podupiru korištenje HIV-a plus donorskih organa, iako su potrebne daljnje studije kako bi se procijenila sigurnost ovog pristupa u populacijama s visokim stopama otpornosti na antiretrovirusnu terapiju. Nedavne studije na HIV-u i primateljima presađenog bubrega također naglašavaju potencijal bubrega kao virusnog rezervoara, iako je potencijalni utjecaj na dugoročno preživljavanje alografta i na dizajn strategija izlječenja HIV-a nejasan.
U ovom pregledu prikazujemo nedavna istraživanja o genetskoj osjetljivosti osoba koje žive s HIV-om na bubrežnu bolest, in vivo dokaze koji podupiru bubreg kao potencijalni virusni rezervoar, te in vitro studije koje razjašnjavaju mehanizam virusne infekcije bubrežnih epitelnih stanica.
Herba Cistanche
Učestalost i klinička slika bolesti bubrega u osoba koje žive s HIV-om
Akutna ozljeda bubrega (AKI), definirana kao povišena razina kreatinina u serumu koja ukazuje na brzi pad bubrežne funkcije, češća je kod HIV plus pojedinaca nego u općoj populaciji i povezana je s povećanim rizikom od drugih komplikacija, uključujući zatajenje srca, kardiovaskularne bolesti ESRD i smrt. U hospitaliziranih osoba koje žive s HIV-om, učestalost AKI povezana je s povećanom smrtnošću.
HIVAN je klasična bubrežna bolest povezana s HIV infekcijom i klinički je karakterizirana brzo progresivnim zatajenjem bubrega, često sa značajnom proteinurijom u bolesnika s uznapredovalim HIV-om (Tablica 1). Histološki se očituje atrofičnom žarišnom segmentalnom glomerulosklerozom (FSGS), mikrocističnom tubularnom dilatacijom i intersticijalnom infiltracijom; također ga karakteriziraju stanične abnormalnosti, uključujući hipertrofiju, poliploidiju i apoptozu. Sekvencijske biopsije obavljene tijekom akutne HIV infekcije i tijekom oporavka od početka antiretrovirusne terapije pokazale su značajna poboljšanja u patologiji, uključujući smanjenu upalnu infiltraciju, smanjenu težinu tubulointersticijske bolesti, nestanak mikrocistina i smanjene stanične abnormalnosti. Unatoč ovim poboljšanjima, FSGS može opstati. Iako se učestalost HIV-a smanjila zahvaljujući uspjehu ART-a, kronična bubrežna bolest (CKD) ostaje važan komorbiditet kod mnogih osoba koje žive s HIV-om. Infekcija HIV-om smatra se neovisnim čimbenikom rizika za razvoj kronične bubrežne bolesti, a uz tradicionalne čimbenike rizika kao što su genetska osjetljivost, dijabetes, hipertenzija i čimbenici okoliša, nefrotoksičnost antiretrovirusnih lijekova (ART) povećava rizik od bolesti osoba koje žive s HIV-om. Učestalost kronične bubrežne bolesti također raste zbog sve veće dobi populacije osoba koje žive s HIV-om, čiji se očekivani životni vijek sada približava životnom vijeku opće populacije zbog široke upotrebe ART-a.
Genetska predispozicija za bubrežne bolesti povezane s HIV-om
U usporedbi s drugim rasama, ljudi afričkog podrijetla izloženi su mnogo većem riziku od razvoja bolesti bubrega, a taj je rizik povećan kod osoba koje žive s HIV-om. Ova rasna razlika povezana je s varijantama gena za apolipoprotein L1 (APOL1) (tablica 2), člana obitelji gena APOL za koji se pretpostavlja da ima ulogu u urođenom imunitetu. Dvije varijante (G1 i G2) bile su povezane s povećanim rizikom od bolesti bubrega u usporedbi s divljim tipom (G0). Ove su varijante specifične za ljude afričkog podrijetla i možda su nedavno odabrane u Africi kao obrambeni mehanizam protiv infekcije tripanosomom. Obje varijante daju imunološku prednost protiv tripanosomijaze, ali povećavaju rizik od bolesti bubrega povezane s HIV-om. Ove se varijante nasljeđuju na recesivan način i štite od tripanosoma u heterozigotnom stanju, ali povećavaju rizik od bubrežne bolesti u čistom (G1, G1 ili G2, G2) ili složenom heterozigotnom stanju (G1, G2). Naime, ove varijante APOL1 uglavnom nema u Etiopiji i istočnoj Africi, a HIVAN nije viđen u tim populacijama.
Pojedinci s visokim rizikom za genotip APOL1 imaju 7 - 10-struko veći rizik od FSGS-a koji nije povezan s HIV-om i ESRD-a povezanog s hipertenzijom. U kontekstu infekcije HIV-om, ove genetske varijante povećale su rizik od HIV-a 29-puta kod Afroamerikanaca i 89-puta kod Južnoafrikanaca.
Mehanizam apol{0}}posredovanog oštećenja bubrega nije u potpunosti shvaćen. apol1 se eksprimira u mnogim tkivima i cirkulira u plazmi, uglavnom u jetri. Međutim, razine APOL1 u plazmi nisu povezane s bolešću bubrega. Podaci iz transplantacijskih studija sugeriraju da prisutnost visokorizičnih varijanti APOL1 kod davatelja organa, ali ne i kod primatelja transplantacije, određuje rizik od naknadne bolesti. Zaključno, ova izvješća snažno upućuju na to da kod pacijenata s visokorizičnim varijantama APOL1, učinci oštećenja bubrega mogu biti lokalno posredovani unutar bubrega
učinci Cistanche na bubrege
In vivo dokazi koji podržavaju bubreg kao mjesto replikacije i postojanosti HIV-a
Infekcija i postojanost HIV-a-1 u različitim organima i tkivima može dovesti do stvaranja različitih virusnih populacija, virusnih odjeljaka i virusnih rezervoara. Virusni odjeljci ograničavaju HIV-1 transport i protok gena i olakšavaju neovisnu evoluciju virusa izoliranih iz virusne loze u perifernoj krvi ili drugim anatomskim mjestima. Sve više dokaza podupire bubreg kao zaseban virusni odjeljak, na što ukazuje usporedba virusnih sekvenci pojačanih iz krvi s onima pojačanim iz bubrežnog tkiva i urina. Osim što pokazuju prisutnost genetski različitih virusa u urinu, ove studije također pokazuju prisutnost nekoliko identičnih sekvenci, što sugerira da bi izvor ovih urogenitalnih virusa mogle biti klonalno umnožene stanične populacije u urogenitalnom traktu, slične onima zaraženih T stanica u krvi.
Dodatni dokazi o potencijalnoj ulozi bubrega kao mjesta replikacije i postojanosti HIV-a (Tablica 3) dolaze iz studija HIV-a i primatelja transplantiranog bubrega. studija iz 2014. o HIV-pozitivnim osobama koje su primile transplantaciju bubrega od HIV-negativnih donora pokazala je da je 68 posto prethodno neinficiranih alografta bilo zaraženo HIV-om, iako su svi primatelji imali dobro kontrolirano virusno opterećenje na ART-u. Biopsije 3 i 12 mjeseci nakon transplantacije pokazale su prisutnost HIV-RNA u podocitima i stanicama epitela bubrežnih tubula (RTE). infekcija podocita bila je povezana s apoptozom podocita i brzim padom bubrežne funkcije, dok je infekcija tubularnih epitelnih stanica bila češće povezana s tubulointersticijskom upalom. Ova otkrića mogla bi objasniti smanjeno dugoročno preživljavanje alografta kod HIV plus primatelja transplantata.
Nedavno, zahvaljujući odobrenju HIV Organ Policy Equity Act (HOPE), HIV-pozitivni pacijenti u Sjedinjenim Državama imaju mogućnost primanja bubrega od drugih osoba zaraženih HIV-om, što je povećalo skup organa dostupnih za transplantaciju, dakle pružajući važnu alternativu onima koji su na listi čekanja za transplantaciju. U 2008. Južnoafrička Republika je bila pionir u provedbi transplantacije bubrega HIV plus na HIV plus, što također pruža priliku za daljnje istraživanje potencijala bubrega kao rezervoara virusa i proučavanje dinamike virusa nakon transplantacije.
Troje od 27 subjekata u južnoafričkoj studiji razvilo je rekurentnu nefropatiju povezanu s HIV-om, u skladu s HIV-1 infekcijom bubrega.
U nedavnoj studiji naše skupine izvijestili smo da je donorski virus otkriven u urinu i RTE stanicama dobivenim iz urina primatelja presađenog bubrega 2 tjedna nakon transplantacije, unatoč tome što su primatelji primali ART terapiju. Nekoliko virusnih sekvenci koje odgovaraju soju HIV-a donora također su otkrivene u krvi primatelja tek 3. dan nakon transplantacije (n=2). Osim toga, nekoliko HIV sekvenci također je umnoženo iz uzorka biopsije bubrega prije transplantacije donora, što dalje ukazuje na prisutnost infekcije u alograftu, iako ne ukazuje na intrarenalno stanično podrijetlo. Ovi nalazi sugeriraju da se sojevi HIV-a davatelja koji su latentni u bubregu davatelja mogu prenijeti i otkriti u primatelju. Potrebne su longitudinalne studije praćenja ovih primatelja transplantata kako bi se razumjela dugoročna kinetika virusa kod pacijenata koji mogu nositi dva različita soja HIV-1 i utjecaj bubrežne HIV infekcije na dugoročno preživljavanje alografta.
Cistanche tubulosa
Kako koristiti ekstrakt Cistanche za poboljšanje kvalitete života osoba s HIV infekcijom bubrega?
HIV infekcija bubrega, također poznata kao nefropatija povezana s HIV-om (HIVAN), ozbiljno je zdravstveno stanje koje pogađa osobe koje žive s HIV-om. Može uzrokovati zatajenje bubrega i značajno smanjiti kvalitetu života oboljelih. Ekstrakt Cistanche, tradicionalni kineski lijek, predložen je kao potencijalna terapija za poboljšanje kvalitete života osoba s HIV infekcijom bubrega.
Ekstrakt Cistanche sadrži bioaktivne spojeve kao što su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i Acteoside koji imaju snažna antioksidativna i protuupalna svojstva koja mogu biti korisna u upravljanju temeljnim uzrocima HIVAN-a.
Da bi koristili ekstrakt Cistanche za poboljšanje kvalitete života ljudi s HIV infekcijom bubrega, pojedinci bi se prvo trebali posavjetovati sa svojim liječnikom kako bi odredili odgovarajuću dozu i osigurali da nema mogućih sukoba s drugim lijekovima.
Nekoliko studija istraživalo je učinke ekstrakta Cistanche na funkciju bubrega na životinjskim modelima HIVAN-a. Jedna studija objavljena u časopisu African Journal of Pharmacy and Pharmacology otkrila je da je primjena ekstrakta Cistanche poboljšala funkciju bubrega i smanjila proteinuriju kod štakora s HIVAN-om.
Druga studija objavljena u Frontiers in Bioscience pokazala je da ekstrakt Cistanche smanjuje oksidativni stres i upalu kod miševa izazvanih HIVAN-om, što dovodi do poboljšane histologije i funkcije bubrega.
Nadalje, ekstrakt Cistanche može pomoći u regulaciji razine glukoze u krvi, što može biti korisno za osobe s HIV-om jer su u većem riziku od razvoja dijabetesa. Studija objavljena u Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy otkrila je da ekstrakti Cistanche poboljšavaju osjetljivost na inzulin i smanjuju razinu glukoze u krvi kod štakora s dijabetesom.
Zaključno, iako je potrebno više istraživanja kako bi se u potpunosti razumjela učinkovitost ekstrakta Cistanche za osobe s HIV infekcijom bubrega, početne studije sugeriraju da bi to mogla biti obećavajuća komplementarna terapija za poboljšanje funkcije bubrega, smanjenje upale i zaštitu od dugoročnih komplikacija. Međutim, važno je posavjetovati se s liječnikom prije uzimanja bilo kojeg biljnog dodatka jer može stupiti u interakciju s lijekovima ili imati štetne učinke na određene pojedince.
Reference
1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Nefropatije povezane s HIV-om: epidemiologija, patologija, mehanizmi i liječenje. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.
2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Bolest bubrega u okruženju HIV infekcije: zaključci s konferencije o kontroverzama Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO). Kidney Int 2018; 93(3):545–559.
3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Bubrežni epitel prethodno je neprepoznato mjesto HIV-1 infekcije. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079-2087.
4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replikacija i kompartmentalizacija HIV-a-1 u epitelu bubrega bolesnika s nefropatijom povezanom s HIV-om. Nat Med 2002; 8(5):522–526.
5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Bubreg je rezervoar za HIV-1 nakon transplantacije bubrega. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.
6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Poliploidija i mitotička stanična smrt dva su različita ishoda izazvana HIV-1 Vpr u epitelnim stanicama bubrežnih tubula. J Virol 2018; 92(2).
7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr inhibira citokinezu u stanicama proksimalnih tubula čovjeka. Kidney Int 2008; 74(8):1049-1058.
8. Ross MJ, Klotman PE. Nefropatija povezana s HIV-om. AIDS 2004; 18(8):1089-1099.
9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropatija i stvaranje bubrežnog rezervoara HIV-a tipa 1 tijekom primarne infekcije. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.
10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Spektar nalaza biopsije bubrega u bolesnika s HIV-om u suvremenom dobu. Kidney Int 2020; 97(5):1006-1016.
11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Usporedba rizika i dobi pri postavljanju dijagnoze infarkta miokarda, završnog stadija bubrežne bolesti i raka koji ne definira AIDS kod zaraženih HIV-om u odnosu na neinficirane odrasle osobe. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627-638.
12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Trendovi u ishodima završnog stadija bubrežne bolesti izazvane nefropatijom povezanom s virusom humane imunodeficijencije. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734-1740.
13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Ishod i prognostički čimbenici kod HIV{2}}inficiranih pacijenata na dijalizi u cART eri: kohortna studija GESIDA/SEN. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57 (4): 276–283.
14. Wright AJ, Gill JS. Transplantacija bubrega kod primatelja zaraženih HIV-om: ohrabrujući rezultati, ali podaci iz registra više nisu dovoljni. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070-2071.
15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Ishodi transplantacije bubrega kod HIV-inficiranih primatelja. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.
16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Transplantacija bubrega s HIV-pozitivnih na HIV-pozitivne-- rezultati nakon 3 do 5 godina. N Engl J Med 2015; 372(7):613-620.
17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Sigurnost i uspjeh transplantacije bubrega i istodobne imunosupresije u HIV pozitivnih bolesnika. Kidney Int 2005; 67(4):1622-1629.
18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Otkrivanje soja HIV-a darivatelja kod HIV-pozitivnog primatelja presađenog bubrega. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.
19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Dugotrajne kliničke posljedice akutne ozljede bubrega u HIV-inficiranih. Kidney Int 2010; 78 (5): 478–485.
20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Teret akutne ozljede bubrega koja zahtijeva dijalizu među hospitaliziranim odraslim osobama s HIV infekcijom: analiza bolničkog uzorka diljem zemlje. AIDS 2015; 29(9):1061-1066.
21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. Nefropatija povezana s HIV-om. Contrib Nephrol 2008; 159:151-161.
22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptoza u nefropatiji povezanoj s virusom humane imunodeficijencije. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.
23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Sustavni pregled i meta-analiza: renalna sigurnost tenofovir disoproksil fumarata u pacijenata zaraženih HIV-om. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.
24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV i kronična bolest bubrega. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.
25. Wyatt CM. Bolesti bubrega i HIV infekcija. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.
26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Čimbenici rizika od kronične bubrežne bolesti u bolesnika zaraženih HIV-om. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700-1707.
27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Nefropatija povezana sa virusom humane imunodeficijencije/sindromom stečene imunodeficijencije u završnom stadiju bubrežne bolesti u Sjedinjenim Državama: karakteristike pacijenata i preživljavanje u eri prije vrlo aktivne antiretrovirusne terapije. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.
28. Smith EE, Malik HS. Obitelj apolipoproteina L programirane stanične smrti i gena imunosti brzo se razvila u primata na diskretnim mjestima interakcije domaćin-patogen. Genome Res 2009; 19(5):850–858.
29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Gen apolipoproteina L1 (APOL1) i nedijabetička nefropatija u Afroamerikanaca. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422-1426.
30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Alel rizika za žarišnu segmentalnu glomerulosklerozu u Afroamerikanaca nalazi se unutar regije koja sadrži APOL1 i MYH9. Kidney Int 2010; 78(7):698–704.
31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Povezanost tripanolitičkih varijanti ApoL1 s bolešću bubrega u Afroamerikanaca. Znanost 2010.; 329(5993):841-845.
32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 Varijante rizika od bolesti bubrega: krajolik koji se razvija. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.
33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. Aleli rizika za bubrege APOL1: populacijska genetika i povezanost bolesti. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21 (5): 426–433.
34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Odsutnost rizičnih varijanti APOL1 štiti od nefropatije povezane s HIV-om u etiopskoj populaciji. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.
35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Odsutnost nefropatije povezane s HIV-om među odraslim osobama koje nisu liječene antiretrovirusnim lijekovima s trajnom albuminurijom u zapadnoj Keniji. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.
36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Varijante rizika APOL1 snažno su povezane s nefropatijom povezanom s HIV-om u crnih Južnoafrikanaca. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882-2890.
37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Genetske varijante APOL1 u žarišnoj segmentnoj glomerulosklerozi i nefropatiji povezanoj s HIV-om. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129-2137.
38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Većinu ApoL1 luči jetra. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079-1083.
39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Razine apolipoproteina L1 u plazmi nisu u korelaciji s CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.
40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Razine RiskVariant APOL1 u plazmi nisu povezane s bubrežnom bolešću u kohorti temeljenoj na populaciji. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204-3219.
41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Genotip APOL1 primatelja transplantiranog bubrega Afroamerikanaca ne utječe na 5-godišnje preživljenje alografta. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.
42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Gen APOL1 i preživljenje alografta nakon transplantacije bubrega. Am J Transplant 2011; 11(5):1025-1030.
43. Karris MA, Smith DM. Tkivno specifična HIV-1 infekcija: zašto je to važno. Future Virol 2011; 6(7):869–882.
44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Evolucijski pokazatelji rezervoara i odjeljaka virusa humane imunodeficijencije tipa 1. J Virol 2003; 77(9):5540-5546.
45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Važnost i otkrivanje virusnih rezervoara i odjeljaka HIV infekcije. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.
46. Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identifikacija HIV-1 kompartmentalizacije genitourinarnog trakta analizom sekvenci env gena u urinu. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.
47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. HIV latencija. Specifična mjesta integracije HIV-a povezana su s klonskom ekspanzijom i postojanošću zaraženih stanica. Znanost 2014.; 345(6193):179-183.
48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. HIV latencija. Proliferacija stanica s HIV-om integriranim u gene raka pridonosi trajnoj infekciji. Znanost 2014.; 345(6196):570-573.
49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Nabava i transplantacija organa: provedba Zakona o pravednosti organa za HIV. Konačno pravilo. Fed Regist 2015; 80(89):26464-26467.
1. Odjel za medicinu, Odjel za zarazne bolesti, Medicinski fakultet Sveučilišta Duke, Durham, NC, SAD
2. Duke Human Vaccine Institute, Medicinski fakultet Sveučilišta Duke, Durham, NC, SAD
3. Odjel za medicinu, Odjel za nefrologiju, Medicinski fakultet Sveučilišta Duke, Durham, NC, SAD
