Genetsko testiranje za kronične bubrežne bolesti
Mar 10, 2022
za više informacija:ali.ma@wecistanche.com
Genetsko testiranje na kronične bubrežne bolesti: klinička korist i prepreke koje opažaju nefrolozi
Michal Mrug i sur
Obrazloženje i cilj:
Identifikacija patogenih varijanti u genima povezanim skronična bolest bubregamože pružiti pacijentima i nefrolozima korisne informacije za usmjeravanje dijagnoza i terapijskih planova. Međutim, mnogi nefrolozi ne koriste genetsko testiranje unatoč troškovima koji se s vremenom smanjuju i sve većoj dostupnosti.
Studirati dizajn:
Anketirali smo kako bismo otkrili percepcije općenitih odraslih nefrologa o korisnosti i preprekama genetskom testiranju u kliničkoj praksi.
Okruženje i sudionici:
Internetska anketa provedena je s certificiranim nefrolozima (n =10,054) u Sjedinjenim Državama.
Analitički pristup:
Analizirali smo demografske karakteristike ispitanika i njihove odgovore u kontekstu njihove upotrebe genetskog testiranja u rutinskoj kliničkoj praksi.
Rezultati:
Ukupno 149 nefrologa ispunilo je anketu, a 72 posto (107 od 149) prijavilo je korištenje genetskog testa u svojoj praksi. U prosjeku, testovi su naručeni za 3,8 posto njihove populacije pacijenata. Trideset pet posto odgovora nefrologa bez povijesti korištenja genetskih testova ocijenilo je percipirane prepreke kao 'izuzetno značajne' u usporedbi s 23 posto odgovora onih koji su prethodno koristili genetske testove. Međutim, i korisnici i oni koji nisu koristili genetske testove ukazali su na visoku cijenu (korisnici: 46 posto, 49 od 107; oni koji nisu koristili 69 posto, 29 od 42) i slabu dostupnost ili nedostatak jednostavnosti (korisnici: 33 posto, 35 od 107; nekorisnici: 57 posto; 24). od 42) genetskog testiranja kao najznačajnije percipirane prepreke provedbi.
Ograničenja:
Anketa korištena u ovoj studiji nije bila prethodno validirana; dodatno, zbog relativno malog broja odgovora, možda je postojala pristranost odabira među ispitanicima.
Zaključci:
Iako je većina nefrologa izvijestila o korištenju genetskih testova u kliničkoj praksi, visoki troškovi i slaba dostupnost ili nedostatak jednostavnosti korištenja percipirani su kao najvažnije prepreke za rutinsko usvajanje. Ova zapažanja pokazuju da obrazovni programi pokrivaju niz tema, od genetike dokronična bolest bubregaodabiru testa, može pomoći ublažiti te prepreke i poboljšati korištenje genetskog testiranja u nefrološkoj praksi.
Cistanche je dobar zakronična bolest bubrega
Kliknite za dobrobiti i nuspojave cistanche i Cistanche za kroničnu bolest bubrega
Kronična bolest bubrega(CKD) značajan je javnozdravstveni izazov, s malo ljekovitih terapija i prevalencijom od w15 posto u Sjedinjenim Državama.1 U 2017., KBB(ckronična bolest bubrega)zahvatilo oko 700 milijuna ljudi diljem svijeta, što je dovelo do 1,2 milijuna smrti.2 U najtežim slučajevima KBB napreduje do krajnjeg stadijabolest bubrega, što zahtijeva skupe nadomjesne terapije bubrega poput dijalize ili transplantacije bubrega.3 Umjereno uznapredovala CKD(ckronična bolest bubrega)također može uzrokovati multiorganske komplikacije koje povećavaju morbiditet i mortalitet. Na primjer, CKD je glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. U 2017. umrlih od KBB-a(ckronična bolest bubrega)i kardiovaskularne bolesti koje se mogu pripisati KBB-u činile su 4,6 posto svjetske smrtnosti od svih uzroka.2
Preko 30 posto bolesnika s KBB-om prijavljuje obiteljsku anamnezu.4 Osim toga, patogena varijanta (koja se naziva i mutacija) u jednom genu može se identificirati u w10 posto odraslih pacijenata s KBB-om,5 s više od 500 monogenih varijanti povezanih s bolešću identificiranih do danas. 4 Iako je doprinos mnogih dodatnih varijanti patogenezi KBB odraslih(ckronična bolest bubrega) ostaje nepoznato,6 karakterizacija ovih gena i proteina koje oni kodiraju nastavlja unapređivati razumijevanje uzročnosti CKD. Nadalje, ova su otkrića omogućila razvoj ciljanih dijagnostičkih, prognostičkih i terapijskih strategija za ove poremećaje.
Liječenje genetskih i stečenih oblika kronične bubrežne bolesti(ckronična bolest bubrega) mogu se razlikovati i određivanje temeljnog uzroka KBB-a(ckronična bolest bubrega)korištenje tradicionalnih dijagnostičkih alata može biti izazovno.7 Identifikacija varijanti patogenih gena u genima povezanim s CKD-om može pružiti pacijentima i nefrolozima korisne informacije koje mogu pomoći u postavljanju dijagnoza, pomoći u razvoju terapijskih planova i dovesti do preporuka za liječenje izvanbubrežnih komplikacija. Nadalje, utvrđivanje genetskog uzroka CKD(ckronična bolest bubrega) ili završnoj fazibolest bubregamože utjecati na medicinski tretman članova pacijentove obitelji. Na primjer, utvrđivanje genetske dijagnoze može dovesti do testiranja i probira članova obitelji, a ishodi takvog testiranja mogu izravno informirati njihovo medicinsko upravljanje (npr. rana dijagnoza i medicinska njega, planiranje obitelji ili odabir donatora povezanih sa životom za transplantaciju ). Dodatno, identifikacija patogenih CKD(ckronična bolest bubrega) varijante gena mogu pružiti dijagnostičke informacije komplementarne ili umjesto biopsije bubrega Povijesno gledano, korištenje genetskog testiranja u bolesnika s KBB-om(ckronična bolest bubrega) bio je ograničen visokim troškovima sekvenciranja DNK. Međutim, napredak u sekvencioniranju sljedeće generacije omogućio je razvoj nekoliko jeftinijih kliničkih platformi koje nude istovremeno testiranje više KBB-a(ckronična bolest bubrega)geni.8 Ipak, unatoč napretku tehnologije i smanjenim troškovima, genetsko testiranje nije široko prihvaćeno od strane nefrologa. Kako bismo identificirali razloge za ovu nedovoljnu iskorištenost, anketirali smo nefrologe koji rade u Sjedinjenim Državama o njihovoj trenutnoj praksi i percipiranoj korisnosti genetskog testiranja, kao i preprekama za usvajanje tih testova.
METODE
Dizajn i sadržaj ankete
Razvili smo 29-mrežnu anketu s pitanjima koja se temelji na prethodnim anketama o istraživanju tržišta i fokus grupama pacijenata koje je provela Natera, Inc. Anketa je sadržavala pitanja s višestrukim izborom, rangiranjem i popunjavanjem praznina (Tablica S1). Za pitanja Što se tiče genetskog testiranja percipiranih potencijalnih prepreka, ispitanici su rangirali svaku od ponuđenih kategorija na ljestvici od 1 (nije prepreka) do 5 (značajna prepreka). Sudionici ankete također su rangirali važnost različitih potencijalnih vrsta podrške za lakše naručivanje genetskih testova na ljestvici od 1 (nije važno) do 5 (iznimno važno). Za pitanja koja se odnose na identifikaciju kliničkih scenarija i specifičnih kliničkih dijagnoza za koje bi genetsko testiranje moglo imati vrijednost, sudionicima je bilo dopušteno odabrati više kategorija.
Diseminacija i uzorak studije
Domaćin ankete bio je Survey HealthcareGlobus, koji je koristio tehnološki paket s vlastitim panelom zdravstvenih radnika za identifikaciju i administriranje ankete među potencijalnim ispitanicima. Anketa je distribuirana 10 054 nefrologa u Sjedinjenim Državama putem e-pošte (Američki odbor za internu medicinu prijavio je 10 901 nefrologa s važećom certifikacijom odbora u Sjedinjenim Državama 2020. godine9). Ispitanici su morali odgovoriti na pitanja za provjeru kako bi provjerili svoju podobnost prije nego što pređu na anketna pitanja (Tablica S1). Kriteriji isključenja uključivali su sljedeće: (i) odabir specijalnosti koja nije opća nefrologija za odrasle (tj. transplantacija, pedijatrijska nefrologija, kirurgija, ostalo), (ii) necertificirana opća nefrologija ili (iii) bavljenje nefrologijom manje od 2 godine. Ispitanici koji su ispunili anketu dobili su honorar u iznosu od 35 USD preko domaćina ankete. Anketa je objavljena u 2 faze u srpnju 2020. i zatvorena je 16 dana nakon početnog pokretanja nakon što je prikupljeno 150 prihvatljivih odgovora.
Svu administraciju ankete i podsjetnike e-poštom te plaćanja za ispunjavanje ankete proveo je Survey Healthcare Globus. Natera, Inc. nije bila uključena u odabir sudionika, provođenje ankete ili oglašavanje ankete. U anketi nije bilo naznaka da ju je razvila ili sponzorirala Natera, Inc. Ova studija nije uključivala nikakve podatke o pacijentima; radije je bila o anketi liječnika i njihovom stavu prema genetskom testiranju. Stoga je studija bila izuzeta od zahtjeva institucionalnog odbora za reviziju. Svi ispitanici pristali su sudjelovati u anketi, a informirani pristanak nije bio potreban jer nisu prikupljeni podaci o zdravlju.
Cistanche je dobar zakronična bolest bubrega
Analiza podataka
Deskriptivne statističke analize provedene su kako bi se saželi demografski podaci i učestalost anketnih odgovora. Usporedbe navika naručivanja testova na temelju razina obrazovanja analizirane su pomoću Kruskal-Wallistesta (P-vrijednost<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">
REZULTATI
Demografski podaci
Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 pružatelja usluga i 40 posto (n=60) u malim ordinacijama s<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">
Trendovi u korištenju genetskih testova za CKD(ckronična bolest bubrega)Među općim nefrolozima
Među 149 ispitanika (tj. nefrologa) koji čine konačnu kohortu, 107 (72 posto) prijavilo je naručivanje veće od ili jednako 1 genetskog testa, u prosjeku, mjesečno (označeno kao "korisnici"), dok je 42 (28 posto) prijavilo je naručivanje u prosjeku 0 genetskih testova mjesečno (označenih kao "nekorisnici"); Moguće je da su "nekorisnici" također naručili genetske testove, ali po stopi od<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">
Podsjećanje na prethodnu obuku iz genetike među nefrolozima
Kako bi razumjeli odnos između obuke u genetici i korištenja genetskog testiranja među nefrolozima, ispitanici u anketi rangirali su svoje obrazovanje u genetici: 21 posto (n=31) navelo je "opsežno", 72 posto (n=108 ) navelo je "ograničeno", a 7 posto (n=10) navelo je da nema prethodnog obrazovanja u genetici. Usporedba prijavljenih brojeva naručenih testova mjesečno, stratificiranih prema razini obrazovanja svakog ispitanika u genetici, otkrila je da su nefrolozi s "ekstenzivnim" obrazovanjem u genetici u prosjeku naručili više genetskih testova (20.2 ± 27.7) od onih s "ograničeno" (3,1 ± 6,1) ili bez obrazovanja (0.3 ±0.4; P < 0,001)="" (slika="">
Percipirana korisnost genetskog testiranja u općoj nefrologiji
Okruženje Anketirani nefrolozi zamoljeni su da identificiraju kliničke scenarije u kojima su mislili da genetsko testiranje ima najveću vrijednost među ponuđenim kategorijama: (i) svi pacijenti s KBB-om(ckronična bolest bubrega), (ii) bolesnika s KBB-om(ckronična bolest bubrega)nepoznate etiologije, (iii) pacijenti sa specifičnim kliničkim dijagnozama, ili (iv) pedijatrijski pacijenti. Većina, bez obzira na povijest korištenja genetskog testiranja, naznačila je da je genetsko testiranje najvrjednije za pacijente s određenim kliničkim dijagnozama (korisnici: 75 posto, 80 od 107; ne koriste: 86 posto, 36 od 42) i procjena bolesnika s KBB-om(ckronična bolest bubrega)nepoznate etiologije (korisnici: 69 posto, 74 od 107; nekorisnici: 38 posto, 16 od 42; tablica 2). Specifične kliničke dijagnoze za koje se genetsko testiranje pokazalo kao najvrjednije bile su cistične bolesti (korisnici: 69,2 posto, 74 od 107; korisnici: 76,2 posto, 32 od 42) i bolesti glomerula (korisnici: 56,1 posto, 60 od 107; korisnici: 52,4). posto, 22 od 42) (tablica 2).
Percipirane genetske prepreke
TestiranjeNefrolozi su rangirali svaku od 5 potencijalnih prepreka upotrebi genetskog testa (trošak testiranja, dostupnost ili nedostatak jednostavnosti testiranja, pristup stručnjacima za genetiku, nedostatak dokazane kliničke korisnosti, znanje o interpretaciji rezultata) na ljestvici od 1 (najmanje značajno) do 5 ( najznačajniji) (n=730 odgovora). Najveći udio odgovora korisnika koji nisu korisnici rangiran je kao "5" (35 posto, 74 od 210), dok je najveći udio odgovora korisnika (33 posto, 172 od 520) ocijenio prepreke "4" na 5-točki ljestvica (Slika 2A). Bez obzira na njihovu povijest korištenja genetskog testa, nefrolozi su naznačili da je cijena testiranja za pacijente bila najznačajnija prepreka (korisnici: 46 posto, 49 od 107; oni koji nisu koristili 69 posto, 29 od 42). Druga najvažnija prepreka bila je slaba dostupnost ili nedostatak jednostavnosti testiranja (korisnici: 33 posto, 35 od 107; korisnici: 57 posto; 24 od 42). Najmanje značajne prepreke koje su prijavljene bile su nedostatak dokazane kliničke korisnosti i nedostatak znanja o tumačenju rezultata (Slika 2B).
Percipirana korisnost resursa koji mogu prevladati prepreke genetičkom testiranju
Nefrolozi su također rangirali važnost 4 izvora koji su predloženi za prevladavanje prepreka genetskom testiranju na ljestvici od 1 (nije važno) do 5 (iznimno važno) (n=596 odgovora). Svi pruženi resursi smatrani su iznimno važnima, s 46 posto (273 od 596) ukupnih odgovora koji spadaju u kategoriju "5" (Tablica 3). Nadalje, ispitanici u anketi pokazali su veliki interes za sve opcije obrazovnih resursa za liječnike i pacijente (Tablica 3).
RASPRAVA
Genetsko testiranje promijenilo je dijagnostičke, prognostičke i terapijske pristupe mnogim nasljednim poremećajima, uključujući CKD(ckronična bolest bubrega). Međutim, stupanj usvajanja prakse genomske medicine, uključujući genetsko testiranje, u nefrologiji ostaje nizak.10 Stoga smo ispitali kako bismo razumjeli percepcije i prepreke koje nefrolozi mogu imati prema korištenju genetskih testova i kako bismo identificirali aspekte u kojima obrazovni resursi mogu biti korisni. Anketa nije bila namijenjena usmjeravanju odluka kliničkog upravljanja na temelju rezultata genetskog testiranja.
Naša je studija otkrila da je većina nefrologa koji su odgovorili na našu anketu u prošlosti koristila genetsko testiranje (72 posto) i da cijene njegovu vrijednost u liječenju nasljednih oblika KBB-a(ckronična bolest bubrega). Najveća percipirana korisnost uočena je za CKD(ckronična bolest bubrega)nepoznate etiologije te cistične i glomerularne bolesti. Takvi rezultati sugeriraju da opći nefrolozi razumiju vrijednost genetskog testiranja, posebno u kliničkim kontekstima koji će vjerojatno dovesti do genetske dijagnoze. Stoga se očekuje da će poboljšano razumijevanje relevantnih genetskih čimbenika koji pridonose gubitku funkcije bubrega (npr. kroz obrazovne programe) potaknuti šire usvajanje genetskog testiranja od strane općih nefrologa. Na primjer, pokazalo se da genetsko testiranje otkriva nasljedne uzroke u do 20 posto slučajeva KBB-a(ckronična bolest bubrega)s nepoznatom etiologijom5 i može rezultirati reklasifikacijom kliničkih dijagnoza u w20 posto slučajeva.4,7,11 Identifikacija patogenih varijanti u CKD-u(ckronična bolest bubrega)-srodni geni također mogu utjecati na prognozu i liječenje. Terapije koje je odobrila Uprava za hranu i lijekove trenutno su dostupne za neke dobro karakterizirane genetske poremećaje kao što je autosomno dominantna policistična bolestbubregbolest.12 Štoviše, poboljšano razumijevanje genetske etiologijebubregbolestimože informirati o razvoju novih terapijskih strategija za te bolesti (npr. nefronoftizu; pregledano u studiji Stokmana i suradnika13 i Slaatsa i suradnika14). Dodatno, podtipovi CKD(ckronična bolest bubrega)često mogu dijeliti fenotipsko preklapanje s drugim bolestima, kao što je Alportov sindrom—najčešći nasljedni oblik glomerularne kronične bubrežne bolesti(ckronična bolest bubrega)— koji je uzrokovan patogenim varijantama u genima COL4A3, COL4A4 ili COL4A5 i nefrotski sindrom otporan na steroide, koji je povezan s varijantama u više od 40 gena.15 Međutim, drugi oblici CKD-a(ckronična bolest bubrega)za koje se općenito smatra da su stečene, kao što su hipertenzivne i dijabetičke nefropatije, za koje je nekoliko nefrologa u našoj anketi ukazalo na potencijalnu vrijednost u genetskom testiranju, također mogu imati nasljedne komponente.16-19 Napredovanje hipertenzivne i glomerularnebubregbolestitakođer je povezana s genetskim čimbenicima rizika, kao što su varijante APOL1, koje su prisutne u 10 posto afroameričke populacije.20 Korištenje genetskog testiranja za identifikaciju takvih rizičnih pojedinaca može omogućiti provedbu ranih ciljanih intervencijskih programa za one s povećanim rizikom od razvoja CKD(ckronična bolest bubrega).Naši nalazi su također otkrili da 28 posto nefrologa nije koristilo genetske testove u svojoj praksi. Ova je vrijednost možda uvelike podcijenila stvarni udio onih koji ne koriste genetske testove, s obzirom na nisku stopu odgovora na našu anketu i mogućnost da je vjerojatnije da će korisnici genetskih testova odgovoriti na ovu anketu. Ovi su nalazi u skladu s onima iz nedavne studije o stavovima prema korištenju genetskog testiranja među nefrolozima u Australiji.21 Visok udio nefrologa koji nisu koristili genetske testove potencijalno je zabrinjavajući u kontekstu w10 posto CKD-a.(ckronična bolest bubrega)uzroci koji se pripisuju patogenim varijantama u pojedinačnim genima.5 Povećana uporaba genetskog testiranja može pomoći u identificiranju ovih pacijenata i pomoći u njihovom medicinskom liječenju.
Cistanche je dobar zakronična bolest bubrega
Slično našoj studiji, Jayasinghe i suradnici21 otkrili su da većina davatelja usluga smatra genetsko testiranje korisnim u liječenju pacijenata sa sumnjom na genetske oblike KBB-a.(ckronična bolest bubrega). Uzevši sve zajedno, percepcija velike korisnosti, ali male upotrebe genetskog testiranja sugerira da značajne prepreke sprječavaju njegovu širu upotrebu od strane nefrologa. Naša je studija identificirala nekoliko logistički percipiranih prepreka, od kojih je najistaknutija bila visoka cijena genetskih testova. Međutim, prema podacima Nacionalnog instituta za istraživanje ljudskog genoma, cijena sekvenciranja 1 Mb (milijun baza) pala je s 5292,39 USD u 2001. na 0,008 USD 2020., čineći pristupe sekvenciranja sljedeće generacije pristupačnijim i izvedivijim.22 Dodatno , testiranje temeljeno na sekvenciranju sljedeće generacije isplativije je od pristupa s jednim genom za bolesti kod kojih klinička dijagnoza može biti teška23 i često može biti jeftinija od dijagnostičkih pristupa kao što je biopsija bubrega.24 Iako naša studija nije uključila analizu percipiranih troškovi genetskog testiranja, brzi pad troškova sekvenciranja sljedeće generacije i proširenje mogućnosti testiranja sugeriraju da je potrebna stalna edukacija o isplativosti genetskog testiranja.
Naša je studija također identificirala nedostatak lakoće procesa naručivanja genetskih testova kao prepreku među nefrolozima (kod korisnika i onih koji ne koriste genetske testove). Nemogućnost određivanja odgovarajućeg genetskog testa također je nedavno identificirana kao glavna prepreka korištenju genetskih testova od strane nefrologa.21 Nedavna studija pokazala je da otprilike polovica genetskih testova koje su naručili negenetski pružatelji usluga nisu bili najprikladnija opcija, kako je utvrđeno na temelju kliničke povijesti pacijenta , te da je odabir točnih testova rezultirao nižim troškovima i za ordinacije i za pacijente.25 Identificirali smo pozitivnu povezanost između razine obrazovanja o genetici i broja testova naručenih među nefrolozima u našoj anketi. Ovo otkriće ukazuje da pružanje obrazovnih resursa u genetici može povećati udobnost liječnika u korištenju genetskog testiranja u njihovoj praksi.
Među karakteristikama nefrologa koje smo stratificirali u našoj analizi (uključujući regiju i tip ustanove u SAD-u), genetička edukacija bila je jedina karakteristika koja je dala značajne razlike u obrascima redoslijeda (Slika S1, Tablica S2). Unatoč razlikama u obrascima redoslijeda na različitim razinama genetičkog obrazovanja, važnost prepreka je percipirana na sličan način u svim grupama (Tablica S3). Ovi nalazi pokazuju da bi svi opći nefrolozi mogli imati koristi od širenja obrazovnih izvora.
Slika 1. Učestalost naručivanja genetskih testova i njihov odnos s genetičkom edukacijom američkih nefrologa. (A) Učestalost naručivanja genetskih testova izračunata je među "korisnicima" (n=107) na temelju prijavljenog broja naručenih testova mjesečno i broja jedinstvenih pacijenata pregledanih mjesečno za svakog ispitanika. Udio nefrologa koji su naručili genetske testove za<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">
Naša je anketa otkrila veliki interes za obrazovne resurse koji obuhvaćaju više tema, od genetike koja je u osnovi kronične bubrežne bolesti(ckronična bolest bubrega)na implikacije osiguranja. Dvije nedavne studije na sličan su način pokazale da su nefrolozi prepoznali nelagodu u razgovoru s pacijentima o rezultatima26 i tumačenju rezultata genetskog testa kao izazov za provedbu testa.21 Osim tumačenja rezultata, naše je istraživanje ukazalo na potrebu za resursima koji bi pomogli nefrolozima da olakšaju razgovore s pacijentima o potencijalnim prednosti, ograničenja i rizici genetskog testiranja. Postojao je veliki interes među ispitanicima za pristup genetskim savjetnicima koji se osiguravaju i liječnicima i pacijentima kao potrebnim resursom (Tablica 3). Genetski savjetnici i drugi stručnjaci za genetiku mogu identificirati odgovarajuće strategije testiranja, protumačiti rezultate i odrediti odgovarajući probir presimptomatskih povezanih članova obitelji.27 Dakle, dostupnost ovih resursa za nefrološke prakse može ublažiti i oklijevanja liječnika i zabrinutost pacijenata, a to može dovesti do šireg usvajanja genetskog testiranja. Osim toga, laboratoriji nude genetsko testiranje na CKD(ckronična bolest bubrega)trebali bi implementirati sveobuhvatne obrazovne strategije i resurse za liječnike koji pokrivaju teme, kao što su trenutni troškovi različitih opcija genetskog testiranja i procesa genetskog testiranja i naplate, te započinjanje razgovora s pacijentima prije i nakon izvođenja genetskog testiranja.
Glavno ograničenje trenutne studije je to što ostaje nepoznato koliko naši odgovori u anketi predstavljaju cijelu anketiranu skupinu nefrologa. Zbog male veličine uzorka i niske stope odgovora, moguće je da su odgovori u anketi bili pristrani. Korisnici genetskih testova možda su bili više motivirani da odgovore na anketu, što je rezultiralo znatno većim uzorkovanjem prema čestim korisnicima genetskih testova. Takva pristranost može objasniti relativno visok udio pacijenata za koje je naručeno genetsko testiranje među svim pacijentima koje su pregledali pojedinačni nefrolozi. Unatoč potencijalnoj pristranosti, ova studija pruža vrijedne informacije vezane uz percepcije o genetskom testiranju među nefrolozima sa ili bez povijesti korištenja genetskog testa. Druga briga je točnost danih odgovora; to je zato što ovo istraživanje nije izravno provodilo istraživačko osoblje i oslanjalo se na mišljenja ispitanika. Na primjer, neki odgovori dani za broj naručenih genetskih testova (npr. 100 mjesečno) čine se pretjerano visokim. Konačno, zbog relativno malog broja odgovora, ova studija nije imala dovoljnu snagu da bi omogućila stratifikaciju na temelju specifičnih odgovora i naknadnih medijacijskih analiza.
Zaključno, naša anketa baca svjetlo na kliničku korisnost, prednosti i percipirane prepreke u korištenju genetskih testova među općim nefrolozima. Ova zapažanja mogu podržati razvoj obrazovnih programa koji služe povećanom uvažavanju korištenja genetskih testova, što može pomoći u upravljanju pacijentima i poboljšanim formalnim praktičnim smjernicama za korištenje genetskog testiranja u nefrološkoj praksi.
DOPUNSKI MATERIJAL
Dodatna datoteka (PDF)
Slika S1: Trendovi naručivanja genetskih testova među američkim nefrolozima stratificirani prema regiji i vrsti ustanove.
Tablica S1: Anketna pitanja
Tablica S2: Obrasci upotrebe genetskog testiranja kod ispitanika u anketi
Tablica S3: Percipirane prepreke genetskom testiranju (razina genetičkog obrazovanja)
INFORMACIJE O ČLANKU
Puna imena autora i akademske titule:
Michal Mrug, MD, Michelle S. Bloom, Ph.D., Christine Seto, MBA, MeenakshiMalhotra, Ph.D., Hossein Tabriziani, MD, Philippe Gauthier, MD, MBA, Vicki Sidlow, MS, MBA, Trudy McKanna, MS , CGC i Paul R. Billings, MD, Ph.D.
Pripadnost autora:
Odjel za medicinu, Sveučilište Alabama u Birminghamu (MMR) i Medicinski centar Odjel za pitanja veterana (MMR), Birmingham, Alabama; i Natera, Inc (MSB, CS, MMA, HT, PG, VS, TM, PRB), San Carlos, Kalifornija.
Adresa za dopisivanje:
Michal Mrug, MD, Odjel za nefrologiju, Sveučilište Alabama u Birminghamu, 1900 UniversityBlvd, THT 611J, Birmingham, AL 35294. E-pošta: mmrug@uab.edu
Doprinosi autora:
Dizajn studije: MMR, CS, TM; analiza podataka:CS, MSB; interpretacija podataka: TM, MSB, VS, MMR; nadzor ili mentorstvo: HT, PG, VS, PRB, VMA. Svaki autor doprinosi važnim intelektualnim sadržajem tijekom izrade ili revizije rukopisa i prihvaća odgovornost za cjelokupni rad osiguravajući da se pitanja o točnosti ili integritetu bilo kojeg dijela rada prikladno istraže i riješe.
podrška:
Natera, Inc. pružila je podršku za izradu ankete, distribuciju, honorare, analizu, pisanje i podnošenje rukopisa. Dr. Mruga također je djelomično podržao National Institute of Diabetes and Digestive andBolesti bubregagrantU54 DK126087 (kroz Childhood CysticBolest bubregaCore Center), US Department of VA grant 1-I01-BX004232-01A2 (kroz Ured za istraživanje i razvoj, MedicalResearch Service) i Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease .
Objavljivanje financijskih podataka:
Dr. Mrug izvještava o naknadama za savjetovanje u vezi s ovim radom od Natera Inc. i izvješćuje o bespovratnim sredstvima i naknadama za savjetovanje izvan dostavljenog rada od Otsuka Pharmaceuticals, Sanofi, Palladio Biosciences, Chinook i Goldilocks Therapeutics. DrsBloom, Malhotra, Tabriziani, Gauthier, Billings i AuthorsSeto, Sidlow i McKanna su zaposlenici i vlasnici dionica u Natera, Inc.
Recenzija:
Primljeno 13. svibnja 2021. Ocijenila 3 vanjska recenzenta, uz izravne uredničke doprinose urednika statistike, pomoćnog urednika i glavnog urednika. Prihvaćeno u revidiranom obliku 16. kolovoza 2021.
Od: ' Genetsko testiranje zaKronične bolesti bubrega: Klinička korisnost i prepreke koje opažaju nefrolozi' autorMichal Mrug i sur
---Kidney Med Vol 3|Broj 6|studeni/prosinac 2021
REFERENCE
1. Centri za kontrolu i prevenciju bolesti.Kronična bolest bubregau Sjedinjenim Državama, 2019. Vol 2021. Pristupljeno 20. siječnja 2021. https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/201 9_National-Chronic-Kidney-Disease-Fact-Sheet.pdf
2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, et al. Globalni, regionalni i nacionalni teretkronična bolest bubrega, 1990.–2017.: sustavna analiza za studiju Globalnog tereta bolesti 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
3. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P.Kronična bolest bubrega. Lanceta. 2017;389(10075):1238-1252.
4. Connaughton DM, Kennedy C, Shril S, et al. Monogeni uzrocikronična bolest bubregakod odraslih osoba. Kidney Int. 2019;95(4): 914-928.
5. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Genetsko testiranje zabolest bubreganepoznate etiologije. Kidney Int. 2020;98(3):590-600.
6. Vivante A, Skorecki K. Uvođenje rutinskog genetskog testiranja za bolesnike s KBB-om(ckronična bolest bubrega). Nat Rev Nephrol. 2019;15(6):321-322.
7. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S, et al. Dijagnostička korisnost sekvenciranja egzoma zabolest bubrega. N Engl J Med. 2019;380(2):142-151.
8. Cocchi E, Nestor JG, Gharavi AG. Klinički genetski probir kod odraslih bolesnika sbolest bubrega. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(10):1497-1510.
9. Medicina ABoI. Kandidati certificirani - svi kandidati. Vol 20212020. Pristupljeno 21. veljače 2021. https://www.abim. org/about/statistics-data/candidates-certified.aspx.
10. Nadkarni GN, Horowitz CR. Genomika u CKD(ckronična bolest bubrega): je li ovo put naprijed? Adv Chronic Kidney Dis. 2016;23(2):120-124.
11. Lata S, Marasa M, Li Y, et al. Sekvenciranje cijelog egzoma kod odraslih skronična bolest bubrega: pilot studija. Ann Intern Med. 2018;168(2):100-109.
12. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. Praktični vodič za liječenje brzo progresivnog ADPKD tolvaptanom. J Am Soc Nephrol. 2018;29(10):2458-2470.
13. Stokman MF, Renkema KY, Giles RH, Schaefer F, Knoers NV, van Eerde AM. Proširujući fenotipski spektarbolesti bubrega:saznanja iz genetskih studija. Nat Rev Nephrol. 2016;12(8):472-483.
14. Slaats GG, Lilien MR, Giles RH. Nefronoftiza: trebamo li ciljati na ciste ili fibrozu? Pediatr Nephrol. 2016;31(4): 545-554.
15. Bullich G, Domingo-Gallego A, Vargas I, et al. Panel gena za bolesti bubrega omogućuje sveobuhvatnu genetsku dijagnozu naslijeđenih cističnih i glomerularnihbolesti bubrega. Kidney Int. 2018;94(2):363-371.
16. Newton-Cheh C, Johnson T, Geneva V, et al. Studija povezanosti na cijelom genomu identificira osam lokusa povezanih s krvnim tlakom. Nat Genet. 2009;41(6):666-676.
17. Liu C, Kraja AT, Smith JA, et al. Meta-analiza identificira uobičajene i rijetke varijante koje utječu na krvni tlak i preklapaju se s lokusima metaboličkih svojstava. Nat Genet. 2016;48(10):1162-1170.
18. Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, et al. Analiza povezanosti genoma identificira lokuse za dijabetes tipa 2 i razine triglicerida. Znanost. 2007;316(5829):1331-1336.
19. Voight BF, Scott LJ, Steinthorsdottir V, et al. Dvanaest lokusa osjetljivosti na dijabetes tipa 2 identificiranih opsežnom analizom povezanosti. Nat Genet. 2010;42(7):579-589.
20. Parsa A, Kao WH, Xie D, et al. APOL1 varijante rizika, rasa i progresijakronična bolest bubrega.N Engl J Med. 2013;369(23):2183-2196.
21. Jayasinghe K, Quinlan C, Mallett AJ, et al. Stavovi i praksa australskih nefrologa prema primjeni kliničke genomike. Kidney Int Rep. 2021; 6 (2): 272-283.
22. Wetterstrand KA. Troškovi sekvenciranja DNA: podaci iz programa sekvenciranja genoma NHGRI (GSP). Vol 2021. Pristupljeno 25. ožujka 2021. www.genome.gov/sequencing cost data 23. Xue Y, Ankala A, Wilcox WR, Hegde MR. Rješavanje zagonetke molekularnog dijagnostičkog testiranja Mendelovih poremećaja u eri sekvenciranja sljedeće generacije: sekvenciranje jednog gena, panel gena ili sekvenciranje egzoma/genoma. Genet Med. 2015.; 17(6):444-51.
24. Jayasinghe K, Stark Z, Kerr PG, et al. Klinički učinak genomskog testiranja u pacijenata sa sumnjom na monogenibolest bubrega. Genet Med. 2021;23(1):183-191.
25. Haidle JL, Sternen DL, Dickerson JA, et al. Genetski savjetnici štede troškove u cijelom spektru genetskog testiranja. Am J Manag Care. 2017;23(10 broj specifikacije): SP428-SP430.
26. Spiech KM, Tripathy PR, Woodcock AM, et al. Provedba programa bubrežne precizne medicine: stavovi kliničara i prihvaćanje. Život (Basel). 2020;10(4):32.
27. Thomas CP, Freese ME, Onda A, et al. Prvo iskustvo iz klinike za bubrežnu genetiku pokazuje posebnu ulogu u liječenju bolesnika. Genet Med. 2020;22(6):1025-1035.
