Utvrđivanje dijagnostičkih pragova za Alzheimerovu bolest u odraslih osoba s Downovim sindromom: Cambridgeovo ispitivanje mentalnih poremećaja starijih osoba s Downovim sindromom i drugih s intelektualnim teškoćama (CAMDEX-DS)

Odrasli s Downovim sindromom imaju povećanu incidenciju Alzheimerove bolesti,1 s prosječnom dobi dijagnoze demencije od 55 godina.2 Povećani rizik od Alzheimerove bolesti rezultat je utrostručenja gena za amiloidni prekursorski protein na kromosomu 21, što dovodi do indikativne patologije mozga Alzheimerove bolesti, uključujući taloženje amiloidnih (A) plakova i cerebralnu atrofiju.3 Povećana prevalencija i rani početak Alzheimerove bolesti u odraslih osoba s Downovim sindromom naglašava potrebu za točnom dijagnozom demencije kako bi se osiguralo da oboljeli dobiju odgovarajuću podršku, i da se mogu poduzeti klinička ispitivanja usmjerena na sprječavanje ili odgađanje Alzheimerove bolesti u ovoj populaciji. Kako bi se olakšali ti napori, potrebni su dijagnostički instrumenti koji su jednostavni za korištenje u jednoj vremenskoj točki, ne zahtijevaju ponavljanje mjerenja i imaju jasne standardizirane dijagnostičke smjernice. Dijagnosticiranje demencije kod osoba s Downovim sindromom izazovno je zbog izrazitog napredovanja Alzheimerove bolesti u ovoj populaciji, prisutnosti već postojećih kognitivnih nedostataka i nesigurne kognitivne i funkcionalne početne vrijednosti zbog različitih razina intelektualnih poteškoća. Prvi put objavljen 2006., Cambridgeovo ispitivanje mentalnih poremećaja starijih osoba s Downovim sindromom i drugih s intelektualnim teškoćama (CAMDEX-DS) intervju s informantom je dijagnostički instrument koji se provodi s njegovateljem i fokusira se na pad pojedinca od najbolje razine funkcioniranja .4 Osmišljen posebno za upotrebu u populaciji s Downovim sindromom i temeljen na standardiziranim međunarodnim kriterijima, CAMDEX-DS se široko koristi u studijama Alzheimerove bolesti kod osoba s Downovim sindromom. Međutim, unatoč pouzdanosti i valjanosti uočenoj za CAMDEX-DS, ne postoji formula ili rezultat praga koji označava eksplicitnu dijagnozu.4 Iako CAMDEX-DS pruža smjernice u vezi s potrebnim značajkama potrebnim za kliničku dijagnozu, CAMDEX-DS dijagnoza se u konačnici oslanja na kliničku prosudbu; neophodno je stručno znanje i kliničko iskustvo. Ova studija ima za cilj kodificirati CAMDEX-DS rezultate kako bi se utvrdilo mogu li se izvesti granični rezultati koji omogućuju bolju standardnu ​​izolaciju dijagnoze demencije kod odraslih osoba s Downovim sindromom. Kako bismo istražili biološku valjanost CAMDEX-DS rezultata, pretpostavili smo da bi razlike u rezultatima bile povezane s varijacijama u kortikalnoj debljini i vezivanju A u mozgu, te da bi predvidjele daljnje dijagnoze.

Prednosti cistanche tubulosa-Protiv Alzheimerove bolesti

metoda

Sudionici

Ova je studija bila dio veće i opsežnije studije demencije kod osoba s Downovim sindromom. Sudionici ovih studija identificirani su u Engleskoj i Škotskoj putem Udruge za Downov sindrom ili iz odgovora na pozive sudionika postavljene na web stranici naše studijske grupe. Autori tvrde da su svi postupci koji pridonose ovom radu u skladu s etičkim standardima relevantnih nacionalnih i institucionalnih odbora za pokuse na ljudima i Helsinškom deklaracijom iz 1975., revidiranom 2008. Sve postupke koji uključuju ljudske pacijente odobrila je Nacionalna istraživačka etika Odbor istočne Engleske (brojevi odobrenja 11/EE/0348 i 18/EE/1118) i Nacionalna služba za etiku istraživanja Queen Square (broj odobrenja 14/LO/1411), a odobreni su i pregledi mozga pozitronskom emisijskom tomografijom (PET). Savjetodavnog odbora Uprave za radioaktivne tvari. Pisani informirani pristanak dobiven je od svih sudionika s Downovim sindromom koji su bili sposobni dati pristanak. Za one koji nisu bili sposobni dati pristanak, poštovali su se postupci navedeni u Zakonu o mentalnoj sposobnosti Engleske i Walesa (2005.) ili Zakonu o nesposobnim odraslim osobama (Škotska) iz 2000. godine.

Klinička procjena i bodovanje

CAMDEX-DS je proveden s njegovateljima koji su poznavali osobu s Downovim sindromom najmanje 6 mjeseci. CAMDEX-DS je strukturirani zdravstveni intervju validiran za otkrivanje demencije kod osoba s Downovim sindromom i drugim intelektualnim teškoćama i sastoji se od četiri dijela: 1. dio, najbolja razina funkcioniranja pacijenta/sudionika; Dio 2, kognitivni i funkcionalni pad; 3. dio, mentalno zdravlje i 4. dio, tjelesno zdravlje.4 U svrhu utvrđivanja dijagnostičkih pragova, usredotočili smo se na 2. dio, budući da su te informacije najrelevantnije za dijagnozu. Dio 2 sastoji se od 54 pitanja koja bilježe promjene u funkcijama za koje je poznato da opadaju s demencijom (za popis pitanja uključenih za bodovanje, pogledajte Dopunski dodatak 1 dostupan na https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), unutar četiri pododjeljka: Dio A, svakodnevne vještine; Odjeljak B, pamćenje i orijentacija; Odjeljak C1, ostale kognitivne vještine i Odjeljak C2, osobnost, ponašanje i briga o sebi. Ova pitanja su kodirana na sljedeći način: bez pogoršanja je ocijenjeno nula bodova, blago pogoršanje je ocijenjeno jednim bodom, a veliko pogoršanje je ocijenjeno s dva boda. Slijedeći ovaj sustav bodovanja, utvrđen je maksimalni ukupni rezultat od 108, koji se sastoji od sljedećih bodova pododjeljaka: 14 za odjeljak A, 22 za odjeljak B, 30 za odjeljak C1 i 42 za odjeljak C2. Visoka ocjena stoga ukazuje na pad.

Dobrobiti cistanche tubulosa-Protiv Alzheimerove bolesti

Dijagnostičke kategorije

Iskusni kliničar (AJH ili SHZ), zaslijepljen za dob sudionika, pregledao je CAMDEX-DS intervjue i, koristeći ICD-10 dijagnostičke kriterije navedene u CAMDEX-DS, klasificirao sudionike u sljedeće dijagnostičke skupine: asimptomatski (DSasimptomatski) kada nije bilo kliničke sumnje na Alzheimerovu bolest ili dokaza mentalnog zdravstvenog stanja; pozitivno mentalno zdravlje (DSmentalhealth plus), kada nije postojala klinička sumnja na Alzheimerovu bolest, ali je bilo dokaza o stanju mentalnog zdravlja; prodromalna Alzheimerova bolest (DSprodromal), kada je postojala sumnja na Alzheimerovu bolest, ali simptomi nisu ispunjavali sve kriterije za demenciju; i demencija uzrokovana Alzheimerovom bolešću (DSdementia) kada su zadovoljeni kriteriji za demenciju uzrokovanu Alzheimerovom bolešću. Sudionici bez dijagnoze prodromalne Alzheimerove bolesti ili Alzheimerove bolesti podijeljeni su u DSasymptomatic ili DSmentalhealth plus dijagnostičku skupinu zbog mogućnosti da bilo koja postojeća stanja mentalnog zdravlja (određena u 3. dijelu rasporeda intervjua CAMDEX-DS) imaju kognitivne i funkcionalni učinak i time povećati CAMDEX-DS rezultat. Provjerena stanja mentalnog zdravlja bila su depresija, anksioznost, paranoidna bolest i zamagljenost/delirij, kao što je navedeno u 3. dijelu intervjua CAMDEX-DS. Nijedan sudionik u ovoj studiji nije imao povijest zlouporabe supstanci. Dijagnostičke skupine DSprodromal i DSdementia uključivale su pojedince koji su pokazivali simptome povezane s ispitivanim mentalnim zdravstvenim stanjima (vidi gore). Međutim, prijavljena kognitivna i funkcionalna promjena (identificirana u 2. dijelu CAMDEX-DS intervjua) smatra se najbolje objašnjenom počecima demencije ili samom demencijom.

Snimanje strukturne magnetske rezonancije i PET slika s -11-označenim ugljikom Pittsburgh spoj B

Magnetska rezonancija (MRI) i PET neuroimaging dovršeni su u podskupini sudionika. PET skeniranje snimljeno je u trodimenzionalnom načinu rada, na General Electric Medical Systems Advanced PET skeneru, korištenjem ugljikom -11-označenog Pittsburgh spoja B. Opterećenje je izračunato u svim kortikalnim regijama, korištenjem nepomičnog veznog potencijala (BPND). MRI skeniranja dovršena su na 3-Tesla Siemens Magnetom Verio skeneru (Siemens AG, Njemačka). Kortikalna debljina procijenjena je s FreeSurferom (Mac OS X, verzija 5.3; vidi http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), koristeći protokol koji su osmislili Fischl i Dale.5 Puni detalji o prikupljanju slikovnih podataka objavljeni su u Annus et al.6

Statistička analiza

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), Wilsonov interval rezultata korišten je za izračun intervala pouzdanosti. Spearmanove parcijalne korelacije testirale su povezanost između CAMDEX-DS ukupnog rezultata i regionalnog BPND-a, te CAMDEX-DS ukupnog rezultata i regionalne kortikalne debljine (mjerene u milimetrima), prilagođene za dob i razinu intelektualnog invaliditeta. P-vrijednosti prilagođene su Bonferroni metodom postavljenom na P manje od ili jednako 0,05.

Rezultati

Sudionici

Suplement Cistanche blizu mene-poboljšava pamćenje

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Improve Memory

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

CAMDEX-DS intervjui dobiveni su od 85 sudionika (vidi tablicu 1, dobni raspon 19-65 godina, 42 žene, 33 s blagim intelektualnim invaliditetom, 48 s umjerenim intelektualnim invaliditetom). Ukupno 11 je klasificirano kao DSdemencija, 10 kao DSprodromal, 15 kao DSmentalhealth plus, a 49 kao DSasimptomatski. Kruskal–Wallisovi testovi prijavili su demografske razlike između dijagnostičkih skupina (dob: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315; spol: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Post-hoc Dunnovi testovi s Bonferronijevom korekcijom otkrili su da se dob i spol sudionika u skupinama DSmentalhealth plus i DSasymptomatic ne razlikuju značajno (dob, P=1; spol, P=1). Osobe u skupinama s DSdemencijom i DSprodromalnom bile su starije od onih u skupini s DSasymptomaticom (DSdemencija u odnosu na DSasymptomatic, P < 0,001; DSprodromal u odnosu na DSasymptomatic, P=0.010) i onih u skupini DSmentalhealth plus (DSdemencija u odnosu na DSmentalhealth plus, P=0.001; DSprodromal u odnosu na DSmentalhealth plus, P=0.010). Od ukupno 85 sudionika, 39 je bilo podvrgnuto amiloidnom PET i strukturnom MRI skeniranju (dodatna tablica 1).

Podudarnost CAMDEX-DS rezultata s dijagnozama prodromalne Alzheimerove bolesti i Alzheimerove bolesti demencije

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 se smatrao pozitivnim i imao je maksimalni Youdenov indeks od 81,8 (Slika 2(e) i 2(f)).

Slika 1 Srednji rezultat za svaki odjeljak CAMDEX-DS u svakoj dijagnostičkoj skupini.

Budući da nisu pronađene značajne razlike između CAMDEX-DS rezultata za party hlače u skupini DSprodromal u usporedbi s grupom DSmentalhealth plus, ROC analiza uključujući DSmentalhealth plus nije provedena kako bi se postavila dijagnoza prodromalne Alzheimerove bolesti.

CAMDEN-DS rezultati i njihov odnos s vezanjem A i kortikalnom debljinom

Podkohorta od 39 sudionika imala je dostupne podatke iz amiloidne PET i strukturne MRI pretrage uz CAMDEX-DS intervju (za karakteristike podskupine, pogledajte Dodatnu tablicu 1). Za sve sudionike u ovoj podkohorti, prosječni interval između CAMDEX-DS intervjua i skeniranja bio je 0.82 ± 1,4 mjeseca, s rasponom od 0–5 mjeseci. Ukupni rezultati BPND i CAMDEX-DS značajno su korelirani u 34 regije, s vršnim korelacijama pretežno lokaliziranim unutar frontotemporalnih regija (r ~ 0.4–0.6, P manje od ili jednako {{ 17}}.05), nakon uzimanja u obzir dobi i razine intelektualnog invaliditeta. Tri od ovih regija (desna medijalna orbitofrontalna, lijeva gornja sljepoočna i desna gornja sljepoočna) preživjele su Bonferronijev postupak višestruke usporedbe na P manje od ili jednako 0.05 (Slika 3a). Kortikalna debljina i CAMDEX-DS ukupni rezultati također su značajno negativno korelirani u 14 regija, pri čemu parijetalne, temporalne i frontalne regije pokazuju najjače negativne korelacije (r ~ −0.4 do −0.44, P Manje od ili jednako 0,05), nakon uzimanja u obzir dobi i razine intelektualnog invaliditeta. Međutim, nijedna od ovih regija nije preživjela Bonferronijev postupak višestruke usporedbe pri P manjem od ili jednakom 0,05 (slika 3b); to nije bilo iznenađujuće, s obzirom na konzervativnu prirodu ove korekcije i ograničenu statističku snagu svojstvenu veličini uzorka.

Glavni kemijski sastojci Cistanche deserticola

Rasprava

Dijagnostički pragovi za klasifikaciju sudionika s Alzheimerovom bolešću

Koliko znamo, ovo je prva studija koja je izvela dijagnostičke pragove za intervju CAMDEX-DS informatora. Korištenjem ROC analiza za procjenu točnosti CAMDEX-DS rezultata za dijagnosticiranje demencije u odnosu na zlatnu standardnu ​​psihijatrijsku dijagnozu, pokazalo se da ukupni rezultati veći od 7,5 i 3,5 klasificiraju sudionike u skupinu dijagnoze Alzheimerove bolesti i skupinu prodromalne Alzheimerove bolesti, s visok stupanj točnosti u usporedbi sa zdravim odraslim osobama s Downovim sindromom. CAMDEX-DS rezultat pamćenja i orijentacije veći od ili jednak 6,5 mogao je svrstati sudionike u skupinu s dijagnozom Alzheimerove bolesti u usporedbi s odraslim osobama s Downovim sindromom i mentalnim zdravstvenim stanjima, ali bez demencije; Rezultati CAMDEX-DS nisu bili u mogućnosti točno klasificirati prodromalnu Alzheimerovu bolest u usporedbi s odraslim osobama s Downovim sindromom s mentalnim zdravstvenim stanjima, ali bez demencije. Ovdje izvedeni pragovi daju standardizirani dijagnostički proces koji omogućuje korištenje CAMDEX-DS-a u istraživačkom okruženju bez potrebe za prisustvom iskusnog kliničara, čime se smanjuju troškovi istraživanja. Ti pragovi također omogućuju jednostavniji probir na razini primarne zdravstvene zaštite bez potrebe za intervjuima u više vremenskih točaka.

Povezanost CAMDEX-DS rezultata s vezanjem A i kortikalnom debljinom

Blisko mapiranje ukupnih rezultata CAMDEX-DS s cerebralnim A vezanjem (mjereno vezivanjem spoja B iz Pittsburgha na A naslage) i kortikalne debljine dodatno potvrđuje korisnost izvedenih rezultata i pokazuje njihovu sposobnost da pruže klinički prikaz in vivo patoloških Markeri Alzheimerove bolesti kod osoba s Downovim sindromom. Povezanost između CAMDEX-DS ukupnog rezultata i kortikalne atrofije u temporoparijetalnom i frontalnom području promatrana u ovoj studiji slična je nedavnim izvješćima, gdje je atrofija u tim regijama mozga povezana s Alzheimerovom bolešću kod osoba s Downovim sindromom.8 Štoviše, prevladavanje temporalna područja među regijama mozga u korelaciji s CAMDEX-DS ukupnim rezultatom ovdje odražava prethodne studije, u kojima je često prijavljivana atrofija temporalnog režnja u amiloidno pozitivnih osoba s Downovim sindromom.9 Dodatno, podudarnost CAMDEX-DS ukupnog rezultata i vezanja A bio je najočitiji u frontotemporalnim regijama, u skladu s prethodnim studijama koje su pratile amiloidnu patologiju povezanu s dijagnostičkim statusom demencije u odraslih s Downovim sindromom.6,10 Keator i suradnici11 utvrdili su da je vezanje A posebno u srednjem i gornjem orbitofrontalnom i gornjem temporalnom režnju povezano sa statusom demencije, odražavajući naše rezultate koji pokazuju najjače korelacije s CAMDEX-DS ukupnim rezultatom u ovim regijama. Međutim, u novijoj studiji uspoređujući blago kognitivno oštećenje kod osoba s Downovim sindromom (analogno prodromalnoj Alzheimerovoj bolesti u ovoj studiji) s kognitivno stabilnim sudionicima, Keator i suradnici12 pronašli su samo male razlike u orbitalnom frontalnom A vezanju. S obzirom na uključivanje pacijenata s Downovim sindromom i blagim kognitivnim oštećenjem, ali ne i onih s uznapredovalim stadijem Alzheimerove bolesti, Keator i suradnici12 pretpostavili su da bi ovaj slabiji odnos mogao biti zato što su povećanja orbitofrontalnog A pokazatelj naprednijeg napredovanja bolesti kod Downovog sindroma . Uzeti zajedno, moguće je da CAMDEX-DS rezultati učinkovito odražavaju kasnije stadije Alzheimerove bolesti. Iako je orbitofrontalno A vezanje pokazalo najjače korelacije (tj. kasniji stadij patologije Alzheimerove bolesti), frontalna i temporalna regija općenito su korelirala s CAMDEXDS ukupnim rezultatom. Smatra se da je oštećenje frontalnog i temporalnog režnja, koje se klinički prikazuje u obliku emocionalnih i bihevioralnih poteškoća i izvršne disfunkcije, uključeno u rane faze demencije u populaciji osoba s Downovim sindromom.13,14 Blisko preslikavanje između ukupnog CAMDEX-DS rezultat i A vezanje u frontotemporalnim regijama, zajedno sa sposobnošću točne dijagnoze prodromalne Alzheimerove bolesti kod osoba bez psihičkih problema, sugerira da CAMDEX-DS rezultati u određenoj mjeri odražavaju te rane promjene.

Slika 2 Podudarnost CAMDEX-DS rezultata i dijagnoze

Slika 3 Regionalna korelacija vezanja A i kortikalne debljine preko korteksa i ukupnog rezultata CAMDEX-DS. (a) Područja vezanja A s ucrtanim značajnim korelacijama. Crvene podatkovne točke označavaju područja koja su ostala značajno povezana nakon što su P-vrijednosti prilagođene metodom Bonferroni. (b) Ucrtane regije kortikalne debljine sa značajnim korelacijama. Nijedna regija nije ostala značajno korelirana nakon što su P-vrijednosti prilagođene Bonferronijevom metodom. A, amiloid; CAMDEX-DS, Cambridgeovo ispitivanje mentalnih poremećaja starijih osoba s Downovim sindromom i drugih s intelektualnim teškoćama.

Ograničenja

Dijagnoza prodromalne Alzheimerove bolesti

Valja napomenuti da se rezultati CAMDEX-DS između sudionika s Alzheimerovom bolešću i onih s mentalnim zdravstvenim stanjima bez Alzheimerove bolesti razlikuju za dijelove koji procjenjuju svakodnevne vještine (odjeljak A), pamćenje i orijentaciju (odjeljak B) i druge kognitivne sposobnosti (odjeljak C1). Međutim, rezultati se nisu razlikovali za dio koji procjenjuje osobnost, ponašanje i brigu o sebi (odjeljak C2). S obzirom na to da se rezultati odjeljka C2 razlikuju između asimptomatskih sudionika i onih s Alzheimerovom bolešću, ovaj odjeljak možda neće učinkovito razlikovati ponašanja uzrokovana mentalnim zdravstvenim stanjima od onih uzrokovanih Alzheimerovom bolešću. Dakle, rezultati odjeljka C2 mogu biti učinkovito iskrivljeni kada se procjenjuju osobe s mentalnim zdravstvenim problemima u usporedbi s onima bez njih. Dijagnoza prodromalne Alzheimerove bolesti iz CAMDEX-DS rezultata vjerojatno će se oslanjati na odjeljak C2 zbog kliničke prezentacije disfunkcije frontotemporalnog režnja. Doista, iskrivljenje rezultata odjeljka C2 djelomično objašnjava zašto CAMDEX-DS rezultati gube svoju prediktivnu moć pri razlikovanju osoba s prodromalnom Alzheimerovom bolešću od onih s mentalnim zdravstvenim stanjima bez demencije te podupire ideju da su emocionalne poteškoće i poteškoće u ponašanju doista rani znakovi demencije. kod osoba s Downovim sindromom. Tijekom ranih faza demencije i dalje je potreban klinički input, pozivajući se na specificirane ICD-10, DSM-IV i CAMDEX-DS dijagnostičke smjernice. Iako ispunjavanje CAMDEX-DS intervjua u drugom trenutku može pomoći u postavljanju dijagnoze, potreban je daljnji rad na povećanju osjetljivosti CAMDEX-DS rezultata na rane znakove demencije kod osoba s Downovim sindromom koji također imaju poremećaje mentalnog zdravlja.

Pragovi za niz intelektualnih poteškoća i dobi

Svi sudionici u ovoj studiji imali su ili umjerenu ili blagu intelektualnu teškoću. Stoga nije bilo moguće procijeniti jesu li pragovi izvedeni u ovoj studiji točni za osobe s težim intelektualnim invaliditetom. Međutim, s obzirom na to da se CAMDEX-DS usredotočuje na promjene s premorbidne razine funkcioniranja, uzimajući u obzir razlike u osnovnim sposobnostima, vjerojatno je da razina intelektualne poteškoće ima mali učinak na pragove rezultata. Međutim, potrebna je daljnja procjena pragova za intelektualne teškoće. Zbog nedostatka starijih osoba s Downovim sindromom u skupinama bez demencije u ovoj studiji, izvedeni CAMDEX-DS rezultati dijagnostičkog praga mogu nedovoljno predstavljati kognitivne i funkcionalne značajke starijih osoba s Downovim sindromom. Međutim, budući da je starenje kod osoba s Downovim sindromom neizbježno povezano s patologijom Alzheimerove bolesti, može biti teško razdvojiti značajke normalnog starenja u ovoj skupini. Unatoč tome, potrebna su daljnja istraživanja koja uključuju kohortu sa širim dobnim rasponom kako bi se potvrdili ovi rezultati praga kroz životni vijek osoba s Downovim sindromom.

Superman bilje cistanche

Kružnost partitura

Daljnje potencijalno ograničenje ove studije odnosi se na moguću cirkularnost rezultata, s obzirom na to da je klinička dijagnoza koju je dao psihijatar izvedena iz odgovora CAMDEX-DS intervjua; isti su odgovori korišteni za generiranje numeričkog CAMDEX-DS rezultata. Međutim, ova je studija imala za cilj kodificirati CAMDEX-DS, stvarajući numeričku ocjenu kako bi se uklonila potreba za specijalističkim kliničkim znanjem umjesto da se validira CAMDEX-DS (vidi Ball et al4 za validaciju CAMDEX-DS). Trenutno se dijagnoza demencije kod osoba s Downovim sindromom u konačnici oslanja na kliničku prosudbu psihijatra nakon pregleda kliničke povijesti pojedinca. Ovdje CAMDEX-DS intervju detaljno opisuje strukturiranu kliničku povijest, a predloženi rezultati praga djeluju kao zamjena za prosudbu psihijatra; numerički rezultati učinkovito kodiraju specijalističko znanje i kliničko iskustvo koje psihijatri primjenjuju na odgovore CAMDEXDS intervjua kako bi došli do dijagnoze. Ovi pragovi se mogu primijeniti na CAMDEX-DS intervju, a dijagnoza se postavlja bez prisustva psihijatra. Zaključno, u kliničkoj praksi i istraživanju demencije kod osoba s Downovim sindromom, postoji potreba za jasnim i sažetim, ali širokim dijagnostičkim alatom. CAMDEX-DS je dizajniran za ovu svrhu, a mi predstavljamo vrijedan dodatak dijagnostičkih pragova i kriterija bodovanja. Iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi se potvrdili ovi nalazi u širem dobnom rasponu i razinama intelektualnih poteškoća, rezultati dijagnostičkog praga navedeni u ovoj studiji pružaju osnovu za točnu dijagnozu demencije Alzheimerove bolesti i prodromalne Alzheimerove bolesti u odraslih s Downovim sindromom, bez potreba za specijalističkim znanjem i/ili dugotrajnom i skupom obukom. Karakteristike CAMDEX-DS također omogućuju točnu dijagnozu presjeka, čime se dodatno smanjuju zahtjevi i troškovi testiranja.

Reference

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Prospektivno 20-godišnje longitudinalno praćenje demencije u osoba s Downovim sindromom. J Intellect Disabil Res 2017; 61 (9): 843–52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Prediktori dobi dijagnoze i preživljavanja Alzheimerove bolesti u Downovom sindromu. J Alzheimerova bolest 2018.; 61 (2): 717–28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ, et al. Genetski uzrok Alzheimerove bolesti: mehanički uvidi iz Downovog sindroma. Nat Rev Neurosci 2015; 16 (9): 564–74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Modificirani CAMDEX informator intervju je valjan i pouzdan alat za korištenje u dijagnostici demencije kod odraslih osoba s Downovim sindromom. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20.

5 Fischl B, Dale AM. Mjerenje debljine kore ljudskog mozga pomoću slika magnetske rezonancije. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. Obrazac nakupljanja amiloida u mozgu odraslih osoba s Downovim sindromom. Alzheimerova dementnost 2016.; 12 (5): 538–45.

7 Tomczak M, Tomczak E. Ponovno razmatranje potrebe za izvješćivanjem o procjenama veličine učinka. Pregled nekih preporučenih mjera veličine učinka. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.

8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I, et al. Kliničke promjene i promjene biomarkera Alzheimerove bolesti u odraslih s Downovim sindromom: studija presjeka. Lancet 2020; 395 (10242): 1988–97.

9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. Demencija u Downovom sindromu: usporedba MRI s Alzheimerovom bolešću u općoj populaciji. J Neurodev Disord 2013; 5(1): 19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. Pozitronska emisijska tomografija razine amiloida i tau mozga u odraslih osoba s Downovim sindromom. Arch Neurol 2011; 68(6): 768–74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA, et al. [18 F]- Florbetapir PET: prema predviđanju demencije kod odraslih osoba s Downovim sindromom. BioRxiv [Preprint] 2018. Dostupno na: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.puno [citirano 17.11.2020.].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Downov sindrom: distribucija amiloida u mozgu kod blagog kognitivnog oštećenja. Alzheimerova dementnost (Amst) 2020.; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Nizozemska AJ, Zaman SH. Rana prezentacija demencije u osoba s Downovim sindromom: sustavni pregled longitudinalnih studija. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31–45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Maladaptivna ponašanja povezana sa statusom demencije u odraslih osoba s Downovim sindromom. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.