Odrednice presjeka i nagiba brzine glomerularne filtracije u primatelja presađenog bubrega živog davatelja

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Martina Hamböck i dr

Sažetak

Pozadina Funkcija bubrega davatelja smatra se kritičnom odrednicom preživljavanja alografta nakon transplantacije bubrega živog davatelja (LD), ali je njegov neovisni utjecaj na evoluciju funkcije grafta manje dobro definiran. Cilj ove studije bio je analizirati relativni doprinos LD bubrežne funkcije osnovnoj procijenjenoj brzini glomerularne filtracije (eGFR) primatelja i njezin pad.

Metode U ovu studiju uključena je 91 transplantacija LD bubrega obavljena između 2007. i 2015. godine. TheeGFR doniranih bubrega (eGFR-DK) izračunat je iz ukupnog LD eGFR (eGFR-dt) na temelju rezultata izotopske nefrografije. eGFR primatelja (eGFR-r) određen 6-mjesečno do 36 mjeseci nakon transplantacije služio je kao zavisna varijabla u mješovitim linearnim modelima koji procjenjuju promjene u osnovnoj funkciji alografta (odsječak) i nagib eGFR-r. Modeli su prilagođeni bilo za eGFR-DK ili eGFR-dt, dodatno, za druge potencijalne zbunjujuće faktore.

Zaključak Karakteristike povezane s darivateljem, najistaknutije funkcija doniranih bubrega i dob LD, bile su prediktivne za eGFR na početku. ABMR je identificiran kao glavni uzrok progresivnog pogoršanja funkcije alografta.

Ključne riječi:Odbacivanje posredovano protutijelima · Doniranje · Procijenjena brzina glomerularne filtracije · Izotopenefrografija· Transplantacija bubrega

cistanche deserticola koristiza bubrege

Uvod

Transplantacija bubrega živog darivatelja (LD) smatra se najboljom opcijom liječenja za bolesnike sa završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD), koja omogućuje vrhunske rezultate u smislu preživljavanja bolesnika, kvalitete života i troškova povezanih sa zdravljem. Pažljiv odabir LD-a je, međutim, bitan kako bi se osigurali najbolji mogući rezultati liječenja i maksimalna sigurnost za davatelje i primatelje.

Kako bi se olakšala obrada potencijalabubregdonatora, formuliran je niz nacionalnih i međunarodnih smjernica, od kojih se većina slaže da bi se brzina glomerularne filtracije (GFR) trebala procijeniti izravnim mjerenjima egzogenih markera filtracije, uz procjene GFR-a temeljene na serumskom kreatininu [1, 2] . Razine odbubregfunkcijaaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90 ml/min po 1,73 m2, općenito se smatra sigurnim za doniranje. Osim toga, izotopska nefrografija (ING) može pomoći u određivanju relativne funkcije bubrega što podupire izbor strane nefrektomije [1, 2].

Posljednjih godina postoji trend prema prihvaćanju značajnih komorbiditeta LD-a, osobito u starijih osoba, pod uvjetom da je životni rizik za razvojkroničnibubregbolestje nizak [3]. To također može uključivati ​​davatelje s GFR ispod uobičajeno prihvaćenih pragova [4]. Upotreba bubrega marginalnog davatelja, međutim, može značajno utjecati na izvedbu alografta. Pokazalo se da je istaknuti faktor rizika u tom smislu dob LD. Velike kohortne studije otkrile su lošije kratkoročne i dugoročne rezultate za organe koji potječu od starijih darivatelja [5-10]. Rezultati su u skladu s opažanjima o transplantaciji bubrega od umrlog davatelja (DD), gdje je dodjela organa podržana algoritmima za usklađivanje dobi, koji uzimaju u obzir metaboličke potrebe primatelja [11].

Relativni učinak ishoda preddonacijebubregfunkcijau transplantaciji LD je slabije proučavan. Norden i sur. [12] primijetili su povećan rizik od gubitka presatka u populaciji od 344 primatelja LD transplantiranog bubrega kada su darivatelji imali neprilagođenu GFR ispod 80 ml/min. Ovo je otkriće potkrijepljeno sustavnim pregledom sedam studija, koje pokazuju povezanost veće GFR davatelja s superiornom funkcijom alografta i preživljenjem transplantata [13]. Međutim, definicije GFR bile su heterogene, nije bilo prilagodbe za relevantne zbunjujuće čimbenike, a mogući utjecaj nejednake funkcionalne distribucije između doniranih i preostalih bubrega nije uzet u obzir. Štoviše, nijedna od ovih studija nije uključivala detaljne analize nagiba procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) primatelja, koja, pomešana s nizom imunoloških i neimunoloških čimbenika, može poslužiti kao korisna surogat krajnja točka za predviđanje dugoročnog preživljavanja bubrežnog alografta [ 14, 15].

U ovoj retrospektivnoj kohortnoj studiji, neovisni utjecaj LD-abubreg funkcijana eGFR primatelja na početku (odsječak) i njegov nagib izračunat iz serijskih mjerenja eGFR istraživan je tijekom prve 3 godine nakon transplantacije. Kako bi se povećala točnost analize, eGFR doniranih bubrega je zasebno izračunat na temelju rezultata scintigrafije Tc-99m-merkaptoacetiltriglicinske kiseline (99mTc-MAG3). Mješoviti linearni modeli primijenjeni su za kvantificiranje utjecaja LD funkcije bubrega na izvedbu alografta, u kontekstu drugih potencijalno povezanih varijabli povezanih s ishodom.

Materijali i metode

Dizajn studije i pacijenti

Primarni cilj ove retrospektivne jednocentrične kohortne studije bio je analizirati doprinos LD bubrežne funkcije, što se odražava (i) eGFR doniranog bubrega (eGFR-DK) ili (ii) ukupnom eGFR donora (eGFR-it) , na početnu funkciju alografta nakon 6 mjeseci (odsječak) i njegov tijek do 36 mjeseci nakon transplantacije (nagib). Studija je uključila 91 od 258 primatelja alografta LD u transplantacijskoj jedinici u Beču između siječnja 2007. i prosinca 2015. Kriteriji za uključivanje bili su dob primatelja 18 ili više godina, dostupnost podijeljene funkcije doniranih bubrega temeljene na ING-u i kompletno praćenje do travnja 2018., uključujući serijska mjerenja eGFR (eGFR-r) primatelja pri otpustu iz bolnice i 6, 12, 18, 24 i 36 mjeseci nakon transplantacije. Od primatelja, njih 167 nije zadovoljilo te kriterije te su isključeni iz analize. Dijagram toka studije prikazan je na slici 1. Studiju je odobrio institucionalni etički odbor (br. 2252/2017) i provedena je u skladu s načelima Helsinške deklaracije 2008. i Istanbulske deklaracije.

Procjena funkcije bubrega

Procijenjeni GFR izračunat je pomoću jednadžbe Suradnje za epidemiologiju kronične bubrežne bolesti (CKD-EPI) [16]. Do veljače 2012. 24-h klirens kreatinina u mokraći procjenjivan je za odabir LD-a. Nakon toga, obrada davatelja uključivala je procjenu izmjerene GFR (mGFR) pomoću krom-51 etilendiamintetraoctene kiseline (51Cr-EDTA). Donatori su primili približno 2 MBq radioaktivno obilježenog filtracijskog markera i sekvencijalno uzetih uzoraka krvi (120, 180 i 240 minuta nakon primjene) koji su služili za određivanje klirensa plazme. Vrijednosti GFR prilagođene površini tijela izračunate su pomoću internog softvera, kako su opisali Geist i sur. [17]. Prema našem lokalnom standardu, klirens kreatinina ili prilagođeni mGFR ispod 80 ml/min smatrali su se kontraindikacijom za donorsku nefrektomiju.

Izotopska nefrografija

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 posto vs.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Imunosupresija

Većina uključenih primatelja (89 posto) primala je imunosupresiju održavanja na bazi inhibitora kalcineurina, obično trostruku terapiju uključujući takrolimus, mikofenolnu kiselinu i steroide (Tablica 1). Većina primatelja (90 posto) također je primila indukciju antitijela na receptor interleukina (IL)- 2. Tijekom praćenja održavanja imunosupresija je promijenjena u 14 bolesnika (takrolimus u ciklosporin A: n= 4; takrolimus u sirolimus ili everolimus: n= 4; belatacept u takrolimus: n= 3; sirolimus ili everolimus u takrolimus: n= 2; ciklosporin A u takrolimus: n= 1). Medijan najniže razine takrolimusa bio je 7,7 ng/mL i 6,3 ng/mL nakon 6 odnosno 12 mjeseci. Od pacijenata, osam ih je transplantirano preko glavnih ABO barijera, nakon tečaja ABO antigen-specifičnog (n= 6) ili poluselektivnog (u slučajevima dodatnih preformiranih anti-HLA antitijela specifičnih za davatelja, DSA: n{ {23}}) imunoadsorpcija i jedna doza rituksimaba i intravenski imunoglobulin (IVIG).

Biopsije transplantata

Indikacijske biopsije učinjene su za disfunkciju presatka i/ili značajnu proteinuriju. Naš standard nije uključivao nadzorne biopsije. Histomorfologija i imunohistokemija procijenjene su na formalinom fiksiranim rezovima umetnutim u parafin. Odbacivanje posredovano T stanicama (TCMR) i odbacivanje posredovano antitijelima (ABMR) definirani su prema ažuriranoj Banffovoj klasifikaciji patologije bubrežnog alografta iz 2015. [21].

Statistička analiza

Kontinuirani podaci izraženi su kao medijan i interkvartilni raspon (IQR), a kategoričke varijable kao apsolutne i relativne frekvencije. Za izračun preživljenja presatka i bolesnika primijenjena je Kaplan-Meierova analiza. Utjecaj LD funkcije bubrega na osnovni eGFR-r i na njegov nagib procijenjen je korištenjem mješovitih linearnih modela. Izračunali smo dva odvojena modela, u kojima je LD bubrežna funkcija karakterizirana pomoću eGFR-dk ili eGFR-dt, a LD bubrežna funkcija i vrijeme uključeni su u svaki izračun. Procjene nagiba dodatno su razmotrile interakcije varijabli s vremenom. U smanjenom modelu dodano je nekoliko drugih varijabli davatelja i primatelja jedna po jedna. Multivarijabilni model je proširen varijablama s P-vrijednošću od<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche na hindskom

Rezultati

Karakteristike bolesnika

Studija je uključila 91 odraslog primatelja alografta LD bubrega. Ključni kriteriji za uključivanje bili su detaljna obrada LD-a temeljena na ING-u i potpuno praćenje primatelja.

Osnovni podaci o darivateljima i primateljima navedeni su u tablicama 1 i 2. Prosječna dob primatelja bila je 42 godine, a 35 posto pacijenata bile su žene. Najčešći uzroci ESRD-a bili su glomerulonefritis i policistična bubrežna bolest, 31 posto bolesnika bilo je podvrgnuto preventivnoj transplantaciji, a 11 posto bili su primatelji ponovne transplantacije. Medijan zbroja nepodudarnosti HLA u A, B i DR bio je tri (Tablica 1).

LD je bio u prosjeku star 52 godine, a 63 posto bile su žene, a 53 posto donatora bilo je u životnoj vezi. Procjena LD bubrežne funkcije otkrila je medijan eGFR-dt od 87 mL/min/1,73 m2, odnosno medijan mGFR-dt od 120 mL/min/1,73 m2. Analiza temeljena na ING-u otkrila je medijan MTT od 2,9 min i medijan relativne funkcija organa od 51 posto za donirane bubrege, od čega su 80,2 posto bili lijevi bubrezi. Medijan eGFR-dk i mGFR-dk iznosio je 43 odnosno 62 mL/min/1,73 m2 (Tablica 2).

Ishodi alografta i primatelja

Ishodi transplantacije detaljno su prikazani u tablici 3. Tijek eGFR-r do 36 mjeseci nakon transplantacije ilustriran je na slici 2. U ukupnoj kohorti, neprilagođena srednja vrijednost osnovnog eGFR-r nakon 6 mjeseci (odsječak) bila je 56,5 mL/min/1,73 m2 (95 posto CI: 52,3–60,7 mL/min/ 1,73 m2), a neprilagođeni srednji godišnji pad funkcije alografta (nagib) bio je –0,2 (–1,8–1,3) mL/min/1,73 m2 .

Razine eGFR-r pri otpustu iz bolnice korelirale su s LD eGFR prije donacije (slika 3). Korelacije su bile jače ako je funkcija bubrega davatelja karakterizirana eGFR-dk nego eGFR-dt (rho=0.32 naspram rho=0.23). Štoviše, postojala je bliska korelacija između LD eGFR-a prije donacije, izraženog kao eGFR dt ili eGFR preostalog bubrega (eGFR-RK), i LD eGFR-a nakon donacije (rho=0.65) (Slika 3. ).

Najčešći histopatološki nalazi u indikacijskim biopsijama bili su TCMR (n= 18) i ABMR (n= 10). Prema shemi Banff 2015., 3 primatelja imaju dijagnosticiran akutni aktivni ABMR, a 7 primatelja kronični aktivni ABMR (Tablica 3).

1-godine, 3-godine i 5-godine stope preživljavanja transplantata cenzurirane smrću bile su 100 posto, 98 posto, odnosno 95 posto (slika 2). Od pacijenata, 9 je izgubilo svoje transplantate nakon srednjeg intervala od 5,7 godina, najčešće (6 slučajeva) kao rezultat ABMR (BK virusne nefropatije: n= 1; nepoznat uzrok: n= 2). Preživljenje bolesnika nakon 1, 3 i 5 godina bilo je 100 posto, 98 posto odnosno 98 posto (Tablica 3). Ukupno su tri smrtna slučaja zabilježena tijekom praćenja (dva s funkcionalnim alograftom).

Učinak funkcije bubrega davatelja na eGFR primatelja

Primijenili smo dva odvojena mješovita linearna modela za karakterizaciju učinaka LD funkcije bubrega na eGFR-r. Prvi model (Tablica 4) prilagođen je za eGFR-dk i druge relevantne varijable koje se odnose na davatelje ili primatelje. Multivarijabilna analiza otkrila je značajan utjecaj eGFR-dk na eGFR-r na početku (0,6 mL/min/1,73 m2, 95 posto CI: 0,1–1,1 mL/min/1,73 m2 srednja vrijednost procijenjeno povećanje po jedinici; P= 0.02), ali ne i na eGFR-r nagibu (P= 0.27). ABMR je bio najjači prediktor nagiba eGFR-r (srednji procijenjeni godišnji pad: –5,8 (–10,4 do –1,2) mL/min/1,73 m2; P= 0.01). Također smo primijetili marginalni učinak na indeks tjelesne mase davatelja (BMI; P= 0.04). Druge varijable odabrane za multivarijantnu analizu, uključujući dob LD, spol davatelja i primatelja, osnovnu imunosupresiju ili MTT, međutim, nisu imale značajan učinak. Značajno je da također preventivna transplantacija nije bila povezana s funkcijom alografta.

Drugi model (Tablica 5) uključivao je iste varijable, ali je bio prilagođen za eGFR-dt. Nije bilo značajnog učinka eGFR-dt na eGFR-r na početku (P= 0.14) ili njegov nagib (P= 0.52). U ovom modelu, međutim, povećanje LD dobi pokazalo je marginalnu povezanost s nižim osnovnim eGFR-r (–0,5 (–1 do 0) mL/min/1,73 m2 srednje procijenjeno smanjenje godišnje; P=0.05). Kao i u prvom modelu, pojava ABMR-a imala je snažan utjecaj na nagib eGFR-r (srednji procijenjeni godišnji pad: –5,7 (–10,4 do –1,0) mL/min/1,73 m2; P= 0.02). U ovom modelu primijećen je samo blagi učinak za BMI (P= 0.05).

Rasprava

Primarni cilj ove studije bio je analizirati relativni utjecaj LD bubrežne funkcije na početnu vrijednost eGFR (presretanje) primatelja nakon 6 mjeseci i nagib eGFR. Glavni rezultati multivarijabilne analize bili su da su eGFR doniranih bubrega, a uz to i dob LD, imali nezavisan učinak na funkciju alografta na početku, dok nije bilo značajnog učinka na nagib eGFR. U skladu s ranijim studijama [23-25], ABMR je bio dominantan uzrok funkcionalnog pada transplantata, s povezanim srednjim nagibom eGFR od približno –6mL/min/1,73 m2 godišnje u usporedbi s–0.2mL/ min/1,73 m2 godišnje u ukupnoj kohorti.

Transplantacija LD bubrega najbolja je dostupna opcija liječenja za bolesnike s ESRD-om, koja omogućuje izvrsne kliničke rezultate, s 1- i 5--godišnjim stopama preživljavanja presatka od 96 posto odnosno 87 posto, prikazanim za Europu [26] . Međutim, zbog značajnih demografskih promjena, potražnja za organima darivatelja stalno raste. Posljednjih godina došlo je do progresivnog porasta u korištenju starijih LD, koji često imaju dodatne čimbenike rizika, kao što su pretilost, hipertenzija ili ispod normalne razine GFR (čak i ispod 60 ml/min/1,73 m2) [4]. Trend prema korištenju marginalnih darivatelja izaziva veliku zabrinutost glede sigurnosti u pogledu dugoročnih ishoda LD-a. Osim toga, takve varijable, od kojih je najistaknutija dob LD i bubrežna funkcija, također mogu biti važni neovisni korelati funkcije alografta primatelja. Prethodne studije pokazale su da su primatelji bubrega starijih darivatelja izloženi povećanom riziku od odgođene funkcije presatka, zatajenja presatka i smrti [5, 6]. Slične povezanosti primijećene su za subnormalnu GFR prije davanja, ali u manjim skupinama primatelja iu manje dobro osmišljenim studijama [13].

Za našu smo studiju odabrali osnovni eGFR-r nakon 6 mjeseci i nagib eGFR-r izračunat iz 6-mjesečnih mjerenja kao zavisne varijable u mješovitim linearnim modelima. Sve je više dokaza da opseg pada eGFR-a tijekom vremena može poslužiti kao vrijedan surogat krajnja točka za dugoročno bubrežno preživljenje, kako kod transplantacije [14, 15] tako i kod prirodne bolesti bubrega [27, 28]. Na primjer, procjenjujući uzastopnu kohortu od 508 nesenzibiliziranih primatelja DD ili LD bubrežnog alografta, Wiebe et al. [23] opisali su blisku međuodnos između eGFR-a i dugoročnog preživljavanja presatka. Usredotočujući se na specifičnu podskupinu primatelja bubrežnog alografta koji su razvili de novo donorska specifična antitijela (dnDSA), izračunato je visoko značajno povećanje od 6 posto u riziku od gubitka transplantata nakon dnDSA za svakih 1mL/min/1,73m2 smrti u eGFR na 3 godine nakon početka subkliničke dnDSA [23].

Identificirali smo funkciju bubrega davatelja i, u skladu s prethodnim studijama [9, 10], dob davatelja kao neovisne prediktore osnovnog eGFR-r, pojačavajući korisnost ovih parametara za stratifikaciju rizika organa potencijalnih davatelja bubrega. U našoj kohorti LD transplantata bubrega, eGFR-dk bio je povezan sa srednjim procijenjenim povećanjem početne vrijednosti eGFR primatelja od 0,6 mL/min/1,73 m2 po jedinici, a sve veća dob davatelja bila je povezana s marginalnim smanjenjem početne vrijednosti eGFR primatelja. Nasuprot tome, nismo pronašli značajan učinak na ukupnu funkciju bubrega u eGFR dt-prilagođenom modelu. Ovaj rezultat ukazuje na dijagnostičku korist ING-a za procjenu distribucije funkcionalne strane u kontekstu evaluacije LD; međutim, svjesni smo ograničene veličine uzorka koja je možda onemogućila otkrivanje suptilnih razlika. Za još jedan parametar temeljen na ING-u—MTT za kvantificiranje dinamike tranzita parenhimskog tragača—nismo pronašli povezanost ni s jednom od krajnjih točaka, što sugerira da ovaj parametar može imati ograničenu dijagnostičku vrijednost u procjeni normalnog funkcioniranja bubrega; međutim, poremećeni bubrežni tranzit može pomoći u seciranju određenih bolesnih stanja, kao što je akutna ozljeda tubula ili toksičnost ciklosporina kod bubrežnih transplantata [29].

cistanche koristi

Zanimljivo, iako je postojao marginalni učinak na BMI, naša studija nije otkrila značajan učinak LD funkcije bubrega (i dobi) na nagib eGFR-r. Ovo je otkriće bilo neočekivano s obzirom na potencijalni funkcionalni učinak ograničene bubrežne funkcionalne rezerve povezane s nižim GFR-om donora, što u konačnici može uzrokovati ozljedu zbog hiperfiltracije u preostalim nefronima [30]; međutim, želimo istaknuti da naš lokalni standard nije prihvaćao davatelje s prilagođenim izmjerenim GFR-om (ili klirensom kreatinina u mokraći)<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">20 posto bočne razlike), a ova je politika rezultirala ukupnim uključivanjem doniranih bubrega s povoljnom osnovnom funkcijom (medijan eGFR-dk: 43 (IQR: 38–50) mL/min/1,73 m2; medijan relativne funkcije: 51 (48– 54) posto ). Naši su rezultati u skladu s ranijom analizom 4488 pacijenata, uglavnom primatelja DD, gdje je dob davatelja imala značajan utjecaj na eGFR primatelja nakon 12 mjeseci, ali nije utjecala na nagib eGFR [9]. Možda kao rezultat inherentnih razlika u odabiru slučajeva, koje također mogu uključivati ​​značajne razlike u karakteristikama donora, druge su studije otkrile kontroverzne rezultate. Na primjer, u studiji Isse i sur. [8] promjene u eGFR primatelja LD bubrega tijekom razdoblja od 2 godine nakon transplantacije procijenjene su na –8,76 mL/min/1,73 m2, ako su davatelji bili stariji ili jednaki 45 godina i na –7,40 mL/min/1,73 m2, ako su darivatelji imali neprilagođenu eGFR prije donacije od<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Glavni nalaz naše studije bio je da se ABMR (10 primatelja u našoj kohorti) pokazao kao najjači prediktor godišnjeg pada eGFR-r. Utvrđeno je da je dijagnoza akutnog ili kroničnog aktivnog ABMR-a, glavnog uzroka zatajenja presatka u našoj kohorti (šest od devet zabilježenih gubitaka alografta), povezana sa srednjim nagibom eGFR-r od približno –6 mL/min/1,73 m2 godišnje. . Ovo opažanje je u skladu s prethodnom literaturom koja potvrđuje štetan utjecaj ABMR-a na ishode alografta bubrega [31]. Malo je studija analiziralo nalaz dnDSA ili dijagnozu ABMR u odnosu na dinamiku pada eGFR. Na primjer, Wiebe et al. [23] pronašli su pad eGFR od –3,15 i –5,61 mL/min/1,73 m2 godišnje u pacijenata sa subkliničkim (n= 19) i kliničkim (n= 45) dnDSA. Štoviše, u nedavnom randomiziranom kontroliranom ispitivanju koje je procjenjivalo bortezomib u 44 ispitanika s kasnim ABMR-om, nagibi eGFR bili su oko –5mL/min/1,73m2 godišnje i u placebo i u terapijskim skupinama [24]. Slični rezultati (nagib eGFR od približno –7 mL/min/1,73 m2 godišnje među 25 randomiziranih ispitanika) zabilježeni su u ispitivanju koje je procjenjivalo učinak kombinacije IVIG-a i rituksimaba u ABMR-u s transplantacijskom glomerulopatijom [25]. Nepovoljan tijek funkcije alografta u bolesnika s ABMR-om, za razliku od TCMR-a, može odražavati trenutnu nedostupnost učinkovitih terapijskih mjera za suzbijanje ove vrste odbacivanja, posebice kasnog ABMR-a povezanog s kroničnom ireverzibilnom ozljedom [24, 25]. Naši podaci pojačavaju potrebu za uspostavom učinkovitih mjera za sprječavanje ili liječenje ABMR-a

Naša studija ima nekoliko inherentnih ograničenja. Jedno od glavnih ograničenja je relativno mala veličina uzorka, do čega je došlo zbog monocentričnog dizajna studije i ograničene dostupnosti ING podataka u našoj kohorti. Dok smo bili u mogućnosti secirati snažne neovisne prediktore evolucije funkcije presatka, naša studija možda jest

nisu bili dovoljno snažni da otkriju suptilne učinke nekih drugih potencijalno zbunjujućih varijabli, kao što je osnovna imunosupresija (npr. inhibitori kalcineurina u odnosu na belatacept, koji mogu odgoditi progresivno funkcionalno pogoršanje [32]). Još jedno ograničenje je srednjoročno praćenje (medijan 7 godina), koje se u našoj kohorti LD primatelja presađenog bubrega poklopilo s niskom stopom gubitka presatka (10 posto). Stoga smo na temelju prethodnih studija odabrali nagib eGFR-a kao zamjensku krajnju točku, što nam je omogućilo otkrivanje relevantnih razlika u ishodu čak i u (i) manjoj kohorti i (ii) nakon kraćeg razdoblja praćenja. Konačno, može se također smatrati ograničenjem to što se naša analiza temeljila na procjenama funkcije bubrega davatelja na temelju serumskog kreatinina. Izmjereni GFR bio je dostupan samo za polovicu uključenog LD-a, a rezultirajuća veličina uzorka bila bi premalena za otkrivanje značajnih učinaka. Za našu smo studiju odabrali CKD-EPI jednadžbu, koja, za razliku od drugih jednadžbi, poput MDRD jednadžbe, može točnije odražavati GFR u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom [16].

Dok naši rezultati podupiru da funkcija bubrega LD i dob neovisno predviđaju funkciju alografta na početku, nismo bili u mogućnosti pokazati značajan učinak ovih varijabli na nagib GFR primatelja. Nasuprot tome, pokazalo se da je pojava ABMR najjači faktor rizika za ubrzani gubitak funkcije alografta nakon transplantacije bubrega LD.

Priznanja

Autori žele zahvaliti ElisabethLehner na njezinoj dragocjenoj podršci u prikupljanju podataka i PeterSchaffarichu na uvozu arhiviranih scintigrafskih slikovnih podataka.

Financiranje

Financiranje otvorenog pristupa osigurava Medicinsko sveučilište u Beču.

Sukob interesa

M. Hamböck, A. Staudenherz, A. Kainz,B. Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker i GA Böhmig izjavljuju da nemaju suprotstavljenih interesa.

cistanche deserticola koristi

Reference

1. LentineKL, KasiskeBL, LeveyAS, etal. KDIGOkliničke smjernice za procjenu i skrb o živim darivateljima bubrega. Transplantacija. 2017;101(8SSuppl1):S1-S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D, et al. Sažetak smjernica britanskog transplantacijskog društva/udruge za bubrege za transplantaciju bubrega od živih darivatelja. Transplantacija. 2012;93(7):666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS, et al. Projekcija rizika od zatajenja bubrega za živog kandidata za davatelja bubrega. N Engl J Med. 2016;374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Znatne varijacije u prihvaćanju medicinski složenih živih darivatelja bubrega u američkim centrima za transplantaciju bubrega. AmJTransplant. 2008;8(10):2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM, et al. Indeks rizika za transplantaciju bubrega živog darivatelja. Am J Transplant. 2016;16(7):2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Dob živog darivatelja i ishodi transplantacije bubrega: procjena rizika kroz dobni kontinuum. TransplInt. 2013;26(5):493–501.
7. GillJS, TonelliM, MixCH, PereiraBJ. Promjena funkcije presatka među dugotrajnim primateljima transplantiranog bubrega. JAmSocNephrol. 2003;14(6):1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R, et al. Čimbenici davatelja koji utječu na ishod transplantacije bubrega živog davatelja. Transplantacija. 2007;83(5):593–9.
9. MarcenR, MoralesJM, Fernandez-RodriguezA, etal. Dugoročne promjene funkcije presatka kod primatelja presađenog bubrega. NDTPlus. 2010;3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dean PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Dob živih darivatelja i ishodi transplantacije bubrega. AmJTransplant. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Evaluacija programa eurotransplant senior. Rezultati prve godine. AmJTransplant. 2002;2(7):664–70.
12. NordenG, LennerlingA, NybergG. Niska apsolutna stopa glomerularne filtracije u živom darivatelju bubrega: faktor rizika za gubitak presatka. Transplantacija. 2000;70(9):1360–2.
13. IordanousY, SeymourN, YoungA i dr. Ishodi primatelja za proširene kriterije živih darivatelja bubrega: nepovezanost između trenutnih dokaza i prakse. Am J Transplant. 2009;9(7):1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Odnos između pada eGFR-a i teških ishoda nakon transplantacije bubrega. JAmSocNephrol. 2016;27(11):3440–6.
15. Park WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Identifikacija i karakterizacija transplantata bubrega s dobrom brzinom glomerularne filtracije nakon 1 godine, ali naknadnim progresivnim gubitkom bubrežne funkcije. Transplantacija. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Brzina glomerularne filtracije i izračun pogreške na temelju metode intercepta nagiba s krom-51 etilendiamintetraoctenom kiselinom putem novog kliničkog softvera: GFRcalc. Med PrincPract. 2016;25(4):368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D, et al. SNMMI standard postupka/EANM praktične smjernice za diuretičku renalnu scintigrafiju u odraslih sa sumnjom na opstrukciju gornjeg urinarnog trakta1.0. SeminNuclMed. 2018;48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF—svjetska studija o radioizotopskoj podijeljenoj funkciji bubrega: ponovljivost procjene bubrežne podijeljene funkcije u djece. Nucl Med Commun. 2015;36(12):1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE, et al. Konsenzus Međunarodnog znanstvenog odbora za radionuklide u nefrurologiji (ISCORN) o mjerenju vremena bubrežnog prolaza. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K, et al. Izvješće o bubrežnom sastanku u Banffu 2015.: trenutni izazovi u klasifikaciji odbijanja i izgledi za usvajanje molekularne patologije. AmJ transplantacija. 2017;17(1):28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Kriteriji odabira modela i testovi odabira modela u regresijskim modelima. Scand Stat Theory Appl. 1986;13:159-71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, et al. Stope i determinante progresije do zatajenja presatka kod primatelja alografta bubrega s antitijelima specifičnim za de novo davatelja. AmJ transplantacija. 2015;15(11):2921–30.
24. EskandaryF, RegeleH, BaumannL, etal. Nasumično ispitivanje odbacivanja transplantata bubrega posredovanog protutijelima na bortezomibinlate. JAmSocNephrol. 2018;29(2):591–605.
25. MoresoF, CrespoM, RuizJC i dr. Liječenje kroničnog odbacivanja posredovanog protutijelima intravenskim imunoglobulinima i rituksimabom: multicentrično, prospektivno, randomizirano, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje. Am J Transplant. 2018;18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. Trenutačni status ishoda transplantacije bubrega: umiranje da bi se preživjelo. AdvChronicKidney Dis. 2016;23(5):281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK, etal. Pad procijenjene brzine glomerularne filtracije i posljedični rizik od završne faze bubrežne bolesti i smrtnosti. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, LawrenceJ, StockbridgeN. Pad GFR-a kao krajnja točka u ispitivanjima CKD: gledište FDA. Am J KidneyDis. 2014;64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. Točnost (99m)Tc-DTPA scintigrafije u procjeni komplikacija fakuteralnog presatka. IntBrazJUrol. 2003;29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hiperfiltracija u preostalim nefronima: potencijalno negativan odgovor na ablaciju bubrega. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Antitijelima posredovano odbacivanje čvrstih organskih transplantata. NEnglJMed. 2018;379(12):1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, et al. Belatacept i dugoročni ishodi u transplantaciji bubrega. N Engl J Med. 2016;374(4):333–43.