Mjere kronične bubrežne bolesti za predviđanje kardiovaskularnog rizika
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Odjel za epidemiologiju, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Center for Prevention, Epidemiology, and Clinical Research, SAD
SAŽETAK
Kronična bolest bubrega(CKD) pogađa 15-20 posto odraslih u svijetu i uzrokuje razne komplikacije, a jedna od najvažnijih jekardiovaskularnih bolesti(KVB). CKD je povezana s mnogim podtipovima KVB, posebno teškima poput zatajenja srca, neovisno o potencijalnim zbunjujućim čimbenicima kao što su dijabetes i hipertenzija. Ne postoji konsenzus u glavnim kliničkim smjernicama o tome kako uključiti dvije ključne mjere CKD (brzina glomerularne filtracije i albuminurija) za predviđanje rizika od KVB. Ovo je ključna propuštena prilika da se na odgovarajući način precizira predviđeni rizik i personaliziraju preventivne terapije prema statusu kronične bubrežne bolesti, osobito zato što su te mjere često već procijenjene u kliničkoj skrbi. U ovom pregledu dajemo pregled definicije KB-a i stadija, podtipova KVB-a koji se najviše povezuju s KB-om (kronična bolest bubrega), glavne patofiziološke mehanizme i trenutno stanje CKD kao prediktora KVB u glavnim kliničkim smjernicama. Predstavit ćemo novi koncept "CKD dodatka", koji omogućuje ugradnju CKD-a (kronična bolest bubrega)mjere u postojećim modelima predviđanja rizika i implikacije uzimanja u obzir kronične bolesti bubrega u upravljanju rizikom od KVB.
Ključne riječi:Kronična bolest bubrega, Kardiovaskularnih bolesti, Predviđanje rizika
Dobrobit cistanche: Liječenje kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti
1. Uvod
Kronična bolest bubrega(CKD) pogađa 15-20 posto odraslih u mnogim zemljama diljem svijeta i uzrokuje razne komplikacije [1]. Kao posljedica toga, studija o globalnom teretu bolesti iz 2019. svrstala je KBB na 12. vodeći čimbenik rizika koji utječe na godine života prilagođene invalidnosti [2].Kardiovaskularnih bolesti(KVB) je prepoznata kao jedna od najvažnijih komplikacija KBB-a (kronična bolest bubrega), kao i vodeći uzrok smrti u bolesnika s KBB-om. Valja napomenuti da je CKD povezana s mnogim podtipovima KVB, osobito teškima poput zatajenja srca, neovisno o potencijalnim zbunjujućim čimbenicima poput dijabetesa i hipertenzije.
Unatoč ogromnom broju dokaza koji pokazuju povećani rizik od KVB kod bolesnika s KB, ne postoji konsenzus u glavnim kliničkim smjernicama o tome kako uključiti KB u predviđanje rizika KVB. To može rezultirati nedosljednom praksom među pružateljima zdravstvenih usluga i neoptimalnim upravljanjem rizikom od kardiovaskularnih bolesti kod osoba s KBB-om. Važno je da se, za razliku od nekih novih biomarkera, mjere CKD (npr. serumski kreatinin) često procjenjuju u kliničkoj praksi. Stoga je ovo ključna propuštena prilika da se na odgovarajući način precizira predviđeni rizik s lako dostupnim informacijama i personaliziraju preventivne terapije prema statusu kronične bubrežne bolesti.
U ovom pregledu dajemo pregled podtipova KVB koji su povezani s CKD (kronična bolest bubrega), glavni patofiziološki mehanizmi i trenutna situacija u vezi s kroničnom bubrežnom bolesti kao prediktorom kardiovaskularnih bolesti u glavnim kliničkim smjernicama. Zatim ćemo predstaviti novi koncept "dodatka za kroničnu bolest bolesti srca", koji omogućuje ugradnju kronične bolesti bubrega u postojeće modele predviđanja rizika i zaključiti s implikacijama uzimanja u obzir kronične bolesti bolesti srca u upravljanju rizikom od kardiovaskularnih bolesti.
Cistanche može liječiti kroničnu bolest bubrega
2. Definicija i stadije CKD
Trenutne smjernice definiraju CKD kao abnormalnost otkrivenu patološkim pregledom, slikovnim pregledom ili procjenom testova krvi i urina. Brzina glomerularne filtracije (GFR) i albuminurija često su dvije ključne komponente za definiranje i stadijum CKD. Doista, smjernice za poboljšanje globalnih ishoda bolesti bubrega (KDIGO) klasificiraju CKD (kronična bolest bubrega)prema razini GFR (stadij G1- G5) i razini albuminurije (stadij A1-A3) (Slika 1) [3]. Ova se klasifikacija temelji na stupnjevitom povećanju rizika u svakoj od ovih kategorija za glavne ishode kao što su smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularna smrtnost te zatajenje bubrega [4]. Povezanost niže GFR i više albuminurije s nepovoljnim ishodima bila je uglavnom dosljedna u različitim dobnim skupinama, rasi, spolu i prisutnosti hipertenzije i dijabetesa [5-9]. GFR je težak za izravno mjerenje, pa klinički pružatelji usluga ili istraživači obično koriste procijenjeni GFR (eGFR), izračunat iz seruma
koncentracija markera bubrežne filtracije. Trenutne KDIGO smjernice [3] preporučuju serumski kreatinin kao primarni marker filtracije; međutim, na ovaj biljeg mogu utjecati nebubrežne determinante kao što je mišićna masa, što izaziva zabrinutost zbog pogrešne klasifikacije kod starijih ili slabih osoba [10]. Također je nedavno došlo do kontroverzi oko uključivanja rase u trenutne jednadžbe za eGFR sa serumskim kreatininom [11-13]. U tom kontekstu, na drugi glavni marker filtracije, cistatin C, ne utječe mišićna masa (već druge determinante koje nisu povezane s bubrezima, poput upale [14,15]), a njegova jednadžba za GFR ne uključuje izraz za rasu, potencijalno ubrzavanje korištenja kao markera filtracije u kliničkoj praksi i istraživanju. Važno je da je eGFR na temelju cistatina C u odnosu na serumski kreatinin jače povezan s nepovoljnim ishodima [16,17].
Slika 1. Smjernice kliničke prakse KDIGO-a za evaluaciju i upravljanje 2012.Kronična bolest bubrega, Stadiji i prognoza CKD (kronična bolest bubrega). Zeleno: nizak rizik (ako nema drugih markera bolesti bubrega, nema CKD); žuta: umjereno povećan rizik; narančasta: visok rizik; crveno: vrlo visok rizik. Prilagođeno iz Radne skupine za bolesti bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) [124].
Omjer albumina i kreatinina u urinu (ACR) je preporučena mjera za albuminuriju [3]. Albumin je najčešća vrsta proteina u mokraći i marker oštećenja bubrega. ACR se može mjeriti iz pojedinačnih uzoraka urina, umjesto 24-sanog skupljanja urina, a povišene razine snažan su prediktor kardiovaskularnih ishoda, čak i kada su još u normalnom rasponu [18,19]. Međutim, ACR se ne mjeri tako redovito zbog ograničenja troškova ili razlika u obrascima prakse, tako da se proteini u urinu umjesto toga mogu procijeniti pomoću omjera ukupnih proteina u urinu protein-kreatinin (PCR) ili korištenjem polukvantitativne šipke za mjerenje proteina u urinu. Ove druge mjere možda nisu tako standardizirane ili osjetljive kao ACR [20], ali smjernice dopuštaju zamjenu ovim mjerama ako ACR nije dostupan [3]. Zgodno, nedavno je objavljen alat za pretvaranje PCR-a i bjelančevina u urinu u ACR [21].
3. KBB kao faktor rizika KVB: epidemiološka perspektiva
Kao što je izraženo izrazom "kardiorenalni sindrom", bliska veza između bubrega i srca odavno je poznata. Međutim, utjecaj CKD-a na kardiovaskularni sustav daleko je veći od bolesti srca. Doista, brojni ishodi KVB povezani su s KBB-om (kronična bolest bubrega): koronarna bolest srca, zatajenje srca, fibrilacija atrija, iznenadna srčana smrt, moždani udar, aneurizma abdominalne aorte, bolest periferne arterije i venska tromboza (Slika 2) [1,18,19,22–27]. Ovaj višestruki utjecaj KBB-a vjerojatno odražava niz patofizioloških putova izazvanih KBB-om, kao što je sažeto u sljedećem odjeljku.
Budući da niti jedna studija nije istražila sve ove ishode kardiovaskularnih bolesti u jednoj populaciji koristeći isti analitički pristup, nije lako usporediti snagu povezanosti s kroničnom bubrežnom bolesti. Međutim, niz studija meta-analize na razini pojedinačnih sudionika od Konzorcija za prognozu CKD-a (CKD-PC) baca malo svjetla na ovo pitanje. Na primjer, CKD-PC je usporedio povezanost KBB-a (kronična bolest bubrega)s nekoliko KVB ishoda i otkrili da je povezanost CKD-a jača sa zatajenjem srca i kardiovaskularnom smrtnošću nego koronarna bolest srca i moždani udar (slika 3) [18]. CKD-PC je proširio analizu na perifernu arterijsku bolest i uočio da je albuminurija posebno snažno povezana s rizikom od amputacije donjih ekstremiteta (slika 3) [19]. Stoga je CKD pokazao posebno snažnu povezanost s teškim ishodima KVB.
4. Mehanizmi koji stoje iza povećanog rizika KVB kod KBB
Iako patofiziološki putovi koji povezuju CKD (kronična bolest bubrega)riziku KVB-a nije u potpunosti shvaćen, nekoliko mehanizama kao što su zajednički čimbenici rizika između KBB-a i KVB-a, preopterećenje volumenom, poremećaj metabolizma koštanih minerala, uremički toksini, anemija, upala i oksidativni stres igraju ulogu. Ključni mehanizmi mogu se razlikovati ovisno o KBB-u (kronična bolest bubrega)stadija (npr. zajednički čimbenici rizika koji igraju glavnu ulogu u blažim stadijima i uremijski toksini u težim stadijima). Postoji nekoliko prethodnih preglednih članaka koji pružaju detaljnu raspravu o tim patofiziološkim putovima [28,29], stoga ovdje dajemo sažetak na visokoj razini.
Slika 2. Utjecaj CKD na kardiovaskularni sustav. CKD je povezana s nizom KVB ishoda kao što su koronarna bolest srca, zatajenje srca, fibrilacija atrija, iznenadna srčana smrt, moždani udar, aneurizma abdominalne aorte, bolest perifernih arterija i venska tromboza.
Slika 3. Prilagođeni omjeri rizika i 95 posto CI (osjenčana područja) koronarne bolesti srca (A i B), moždanog udara (C i D), zatajenja srca (E i F), kardiovaskularne smrtnosti (G i H) i perifernih arterijska bolest (PAD) definirana amputacijom noge (I i J) prema eGFR (lijevi stupac) i ACR (desni stupac). Referenca je eGFR 95 ml/min/1,73 m2 i ACR 5 mg/g (dijamant). Točke predstavljaju statističku značajnost (p < 0.05).="" *prilagodbe="" su="" bile="" za="" dob,="" spol,="" rasu/etničku="" pripadnost,="" pušenje,="" sistolički="" krvni="" tlak,="" antihipertenzivne="" lijekove,="" dijabetes,="" koncentracije="" ukupnog="" kolesterola="" i="" kolesterola="" lipoproteina="" visoke="" gustoće="" i="" albuminuriju="" (acr="" ili="" mjerna="" šipka)="" ili="" egfr,="" prema="" potrebi.="" prilagođeno="" iz="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Zajednički čimbenici rizika između CKD i KVB
Glavni zajednički čimbenici rizika između CKD (kronična bolest bubrega)i KVB uključuju dijabetes i hipertenziju. Dijabetes je vodeći uzrok kronične bubrežne bolesti i dijalize u mnogim zemljama [30] i značajno povećava rizik od različitih podtipova KVB kao što su infarkt miokarda, moždani udar i zatajenje srca [31]. Hipertenzija je još jedan glavni uzrok KBB-a i vodeći je uzrok KVB-a, posebice moždanog udara [32,33]. Iz malo drugačije perspektive, KBB može uzrokovati poremećaje lipida, kao što je smanjen kolesterol lipoproteina visoke gustoće i povišen kolesterol oksidiranog lipoproteina niske gustoće, što povećava rizik od KVB [34].
4.2. Preopterećenje volumena/tlaka
Disfunkcija bubrega, obično u uznapredovalim stadijima, dovodi do preopterećenja volumenom [35], što može uzrokovati abnormalnosti srčanih struktura i funkcija [36,37]. Preopterećenje volumenom posljedica je prekomjernog opterećenja natrijem smanjenom glomerularnom filtracijom. Hipertenzija u CKD (kronična bolest bubrega)često je uzrokovan disregulacijom natrija i promjenama u aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron i može rezultirati preopterećenjem srčanog tlaka i, prema tome, hipertrofijom lijeve klijetke [38-40]. Doista, velika studija u zajednici pokazala je povećanu masu lijeve klijetke usko povezanu s nižim eGFR-om i višim ACR-om [37]. Ova je studija također otkrila vezu između CKD-a i dilatacije lijeve klijetke i dijastoličke disfunkcije, što bi moglo djelomično objasniti zašto bolesnici s CKD-om imaju visok rizik od zatajenja srca [37,41,42].
4.3. Koštano-mineralni metabolizam
Odnos između CKD (kronična bolest bubrega)i poremećaji koštano-mineralnog metabolizma dobro je poznat. Abnormalnost razina kalcija i fosfora u krvi može se vidjeti kod uznapredovalog KBB-a [43], a ti elektroliti mogu ubrzati vaskularnu kalcifikaciju [44,45] i povećati KVB rizik u bolesnika s KBB-om [46]. Povišeni fosfor ima izravne učinke na vaskularne glatke mišićne stanice i uzrokuje vaskularnu kalcifikaciju [47]. Općenito, koncentracije kalcija i fosfora strogo su regulirane hormonima kao što su paratiroidni hormon, vitamin D i faktor rasta fibroblasta 23. Međutim, neki od ovih hormona mogu povećati rizik od KVB [48-50]. Na primjer, nekoliko je studija pokazalo da razine faktora rasta fibroblasta 23 potiču rast kardiomiocita vezanjem na receptore faktora rasta fibroblasta [51], što može inducirati hipertrofiju lijeve klijetke [51,52], važan prekursor zatajenja srca.
Cistanche za simptome bolesti bubrega
4.4. Diskalemija
Abnormalnost kalija je uobičajeno stanje kod KBB-a (kronična bolest bubrega)[53]. Prevalencija hipokalemije (Manje od ili jednako 4 mEq/L) i hiperkalijemije (Veće ili jednako 5 mEq/L) slične su kod kronične bolesti bubrega (12 posto –18 posto), ali teška hiperkalemija (Veća ili jednaka 5,5 mEq/L) češća je od teške hipokalemije (Manje od ili jednako 3,5 mEq/L) (3 posto – 8 posto u odnosu na 1 posto – 3 posto, respektivno) [54]. Disleksija se javlja zbog komorbiditeta i uzimanja lijekova koji se obično povezuju s KBB-om. Dijabetes, zatajenje srca i inhibitori renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava povećavaju rizik od hiperkalijemije, dok primjena nekih diuretika povećava rizik od hipokalijemije [54,55]. Smanjeno izlučivanje kalija urinom kod KBB također pridonosi hiperkalemiji [56]. I hipo- i hiperkalijemija povezane su s rizikom od aritmija što bi moglo djelomično objasniti zašto bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti imaju visok rizik od iznenadne srčane smrti [57,58].
4.5. Uremički toksini
Određeni broj otopljenih tvari može se akumulirati u bolesnika s KBB-om (kronična bolest bubrega)zbog njihovog smanjenog klirensa putem bubrega. Među uremijskim retencijskim otopljenim tvarima pozornost su privukli indoksil sulfat i p-krezil sulfat [59]. Obje ove uremičke otopine nastaju u procesu fermentacije proteina pomoću mikrobiote u crijevima i pokazalo se da uzrokuju endotelnu disfunkciju [60]. Osim toga, sugerira se da oba uremijska toksina induciraju vaskularnu krutost i vaskularnu kalcifikaciju u bolesnika s KBB [61, 62]. Štoviše, nekoliko opservacijskih studija pokazalo je njihovu nezavisnu povezanost s KVB događajima u bolesnika s KBB-om [63,64]. Osim toga, asimetrični dimetilarginin, uremički toksin nastao endogenim metabolizmom, potiče endotelnu disfunkciju inhibicijom proizvodnje dušikovog oksida [65]. U opservacijskim studijama, visoka razina asimetričnog dimetilarginina bila je neovisno povezana s kardiovaskularnim ishodima u bolesnika s KBB [66,67].
4.6. Anemija
Budući da bubreg proizvodi eritropoetin, anemija je česta komplikacija smanjene funkcije bubrega [68] i može pridonijeti razvoju KVB. Anemija i posljedični poremećaj isporuke kisika povećavaju opterećenje srca [69]. Doista, nekoliko opservacijskih studija pokazalo je da anemija kod KBB-a (kronična bolest bubrega)bio je povezan s nepovoljnim ishodima KVB, kao što su koronarna bolest srca, moždani udar i zatajenje srca [70-72].
4.7. Upala i oksidativni stres
CKD se smatra kroničnim proupalnim stanjem. Na primjer, oštećena funkcija bubrega produljuje poluživot u plazmi nekoliko proupalnih citokina, kao što je interleukin-6 [73]. Također, povećana translokacija intestinalnih bakterijskih produkata zabilježena je kod KBB-a (kronična bolest bubrega)i može izazvati sustavnu upalu [74,75]. Nekoliko je studija izvijestilo o povišenim razinama upalnih markera kao što su C-reaktivni protein, interleukin-6 i čimbenik tumorske nekroze u bolesnika s KBB [76,77]. Ti su markeri povezani s nepovoljnim fenotipovima KVB, uključujući aterosklerozu, fibrilaciju atrija, arterijsku krutost i hipertrofiju lijeve klijetke, u bolesnika s KBB [78-84].
CKD je također povezana s oksidativnim stresom [85-87]. U CKD, antioksidativni kapacitet može biti smanjen, što dovodi do povećane oksidacije proteina, ugljikohidrata i lipida što može uzrokovati kardiovaskularno oštećenje [88]. Također, akumulirani uremijski toksini mogu povećati oksidativni stres, što može uzrokovati endotelnu disfunkciju i time povećati rizik od KVB [75,87]. Pokazalo se da povišeni oksidativni stres inducira taloženje kalcija u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama i potiče vaskularnu kalcifikaciju kod kronične bubrežne bolesti (kronična bolest bubrega)pacijenata [89].
5. Uključivanje CKD u predviđanje rizika od KVB
5.1. Nedosljednost u glavnim kliničkim smjernicama za primarnu prevenciju
Smjernice su nedosljedne u pogledu inkorporacije KBB-a (kronična bolest bubrega)mjere u predviđanje rizika. Smjernice o kolesterolu American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) iz 2018. preporučuju upotrebu jednadžbe skupne kohorte (PCE) za predviđanje 10-godišnjeg rizika od razvoja aterosklerotičnih KVB (ASCVD) [90]. Ova jednadžba koristi tradicionalne čimbenike kardiovaskularnog rizika, ali ne uključuje mjere KBB-a. Unatoč tome, ova smjernica priznaje GFR 15–59 ml/min/1,73 m2 kao čimbenik povećanja rizika. Međutim, ne navodi kako uključiti u predviđanje rizika i ne uključuje albuminuriju kao pojačivač rizika.
Smjernice Europskog kardiološkog društva (ESC) iz 2016. oKardiovaskularnih bolestiPrevenciju u kliničkoj praksi razvila je zajednička radna skupina ESC-a, kao i predstavnici drugih društava, uključujući Europsko društvo za aterosklerozu (EAS) [91], a koristi alat za predviđanje rizika, sustavnu procjenu koronarnog rizika (SCORE), za 10-godišnja smrtnost od kardiovaskularnih bolesti na temelju tradicionalnih čimbenika rizika [92]. Što se tiče uključivanja mjera KBB-a, ESC smjernice kategoriziraju eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Nove ESC smjernice za 2021. upravo su objavljene i donekle nadilaze ovo upozorenje prepoznavanjem albuminurije kao ključne mjere za definiranje KBB-a, uz eGFR [95]. Točnije, ove nove smjernice kategoriziraju tešku KBB (tj. crvenu zonu na slici 1) i umjerenu CKD (tj. narančastu zonu na slici 1), prema KDIGO CKD (kronična bolest bubrega)smjernica, kao "vrlo visok" i "visok" KVB rizik. Međutim, ovaj pristup ne uzima u obzir druge glavne čimbenike rizika i stoga može pogrešno klasificirati rizik KVB [96]. Ove nove smjernice preporučuju korištenje nove jednadžbe za predviđanje rizika, SCORE2, za procjenu 10--godišnjeg ukupnog rizika od kardiovaskularnih bolesti, ali nažalost, ova jednadžba ne uključuje dvije ključne mjere CKD, eGFR i albuminuriju [95]. Pristup smjernica ESC-a iz 2021. čini se dosta sličan onom u Smjernicama kanadskog kardiovaskularnog društva iz 2021. i Smjernicama KDIGO o lipidima iz 2013., koje također prepoznaju albuminuriju (ACR veći od ili jednak 30 mg/g) kao ključnu mjeru za definiranje CKD [ 97,98] i preporučuju statine u svih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti starijih od ili jednakih 50 godina, bez obzira na druge čimbenike rizika. Za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolesti mlađe od 50 godina, ove dvije smjernice preporučuju predviđanje rizika od koronarne bolesti, ali ne specificiraju kalkulator rizika koji će se koristiti.
Cistanche poboljšava rad bubrega
5.2. "CKD dodatak" kao novi pristup uključivanju CKD-a povrh PCE-a i SCORE-a
Čak i ako prethodno spomenute kliničke smjernice žele uključiti mjere CKD-a u vlastite modele predviđanja rizika, ne mogu to jednostavno učiniti budući da većina studija koje izvode te modele predviđanja rizika (tj. PCE i SCORE) nije u potpunosti procijenila dva ključna CKD-a (kronična bolest bubrega)mjerenja, eGFR i albuminurija. Kako bismo prevladali ovo upozorenje, nedavno smo predložili novi pristup "CKD Add-on" (izvorno nazvan "CKD Patch") [99]. Ovaj nam pristup omogućuje kalibraciju predviđenog rizika na temelju razlike između stvarnih razina mjerenja CKD-a i njihovih "očekivanih" vrijednosti iz tradicionalnih čimbenika rizika za KVB kao što su dob i dijabetes (npr. osoba sa stvarnim eGFR-om od 45 ml/min/1,73 m2 i očekivani eGFR 60 ml/min/1,73 m2 imao je eGFR 15 ml/min/1,73 m2 niži od očekivanog i stoga bi predviđeni rizik za ovu osobu trebao biti veći od izvorno predviđenog bez uzimanja u obzir eGFR) i jačine povezanosti između CKD mjere s kardiovaskularnim ishodima od interesa (tj. omjeri rizika prilagođeni tradicionalnim čimbenicima rizika za KVB). Opći koncept "dodatka za CKD" vizualno je predstavljen na slici 4. Nedavno smo potvrdili da je dodavanje mjera za CKD s ovim pristupom "dodatka za CKD" poboljšalo predviđanje rizika ishoda KVB povrh dva glavna predviđanja rizika modeli korišteni u kliničkim smjernicama, PCE i SCORE [100].
Na primjer, bijelac star 55 godina smatra se kategorijom srednjeg rizika s 10-godišnjim predviđenim rizikom od ASCVD-a od 9,7 posto prema PCE-u ako ima sljedeći profil faktora rizika: trenutno puši, nema dijabetes, sistolički krvni tlak 130 mmHg (bez liječenja), kolesterol lipoproteina visoke gustoće 55 mg/dL, a ukupni kolesterol 200 mg/dL. Ako ima eGFR 35 ml/min/1,73 m2 i ACR 200 mg/g, na temelju našeg CKD-a (kronična bolest bubrega)Dodatak za PCE, novo kalibrirani predviđeni rizik trebao bi biti 15,7 posto. Ako je eGFR 20 ml/min/1,73 m2 i ACR 600 mg/g, predviđeni rizik premašuje 20 posto, prag visokog rizika, i ta bi osoba bila kandidat za primanje intenzivnih terapija primarne prevencije. Kalkulatori rizika s "CKD Add-on" dostupni su na mreži i za PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) i za SCORE (HTTP://ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). U tijeku je razvoj i validacija "CKD Add-on" za novi SCORE2 u novim ESC smjernicama za 2021.
5.3. Postavke sekundarne prevencije
Sustavi stratifikacije rizika za sekundarnu prevenciju među pacijentima s prethodnom kardiovaskularnom bolešću povijesno su bili usmjereni na kratkoročni rizik (npr. bolnička smrtnost) za usmjeravanje akutne skrbi [101-104]. Međutim, s obzirom na dostupnost nekih novih i učinkovitih lijekova (npr. inhibitora PCSK9 [protein konvertaze subtilisin/Kexin tipa 9]), potreba za dugoročnim stratificiranjem rizika za sekundarnu prevenciju postala je važna. U tom kontekstu, Smjernice za AHA/ACC kolesterol iz 2018. uvele su novu dihotomnu klasifikaciju pacijenata s ASCVD s vrlo visokim rizikom i visokim rizikom za usmjeravanje opsežne terapije lipidima [90]. Ova smjernica definira ASCVD vrlo visokog rizika kao 2 ili više velikih ASCVD događaja (tj. akutni koronarni sindrom unutar 12 mjeseci, povijest infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara i simptomatske bolesti perifernih arterija) ili 1 veliki ASCVD događaj plus višestruka stanja visokog rizika (inače definiran kao ASCVD visokog rizika). Ova klasifikacija priznaje smanjenu GFR, ali ne i povišenu albuminuriju, kao stanje visokog rizika. Međutim, ESC/EAS Smjernice za liječenje dislipidemija iz 2019. ne dijele nužno rizik od štetnih ishoda u bolesnika s KVB [105].
Unatoč mnoštvu dokaza koji ukazuju na jaču povezanost albuminurije s ishodima KVB nego GFR, kao što je gore spomenuto, albuminurija se također podcjenjuje u sekundarnoj prevenciji. Važno je da je nekoliko studija pokazalo prognostičku vrijednost albuminurije u bolesnika s prethodnom KVB [106-109]. Na primjer, u kohortnoj studiji u američkoj zajednici, visoki ACR bio je povezan s nepovoljnim ishodima kod bolesnika s ASCVD-om, neovisno o visokorizičnim stanjima prepoznatim u Smjernicama za AHA/ACC kolesterol iz 2018. [106]. ACR veći od ili jednak 30 mg/g svrstao je 4 posto visokorizične u vrlo visokorizičnu skupinu i 11 posto vrlo visokorizične u iznimno vrlo visokorizičnu skupinu uz dobru kalibraciju (slika 5). Treba napomenuti da je ACR bio prediktivniji od nekih visokorizičnih stanja (npr. hipertenzija, trenutno pušenje i dijabetes) ili smanjene GFR.
Slika 4. Konceptualna shema CKD (kronična bolest bubrega)Dodatak za kalibraciju rizika na temelju 1. Razlike između uočenih i očekivanih vrijednosti mjera CKD i 2. Relativnog rizika prema mjerama CKD. Prilagođeno iz Matsushita et al. [99].
6. Kliničke implikacije uključivanja KBB-a za predviđanje rizika od KVB-a
Kao što je gore spomenuto, predviđanje rizika ključno je za personaliziranu i ciljanu preventivnu terapiju. Doista, predviđanje rizika od KVB preporučuje se za usmjeravanje kontrole lipida i krvnog tlaka [90,110]. Potreba za optimalnim predviđanjem rizika i za primarnu i za sekundarnu prevenciju KVB veća je nego ikada, s obzirom na dostupnost novih učinkovitih, ali skupih lijekova [111-113]. Među njima, inhibitori SGLT2 (natrij-glukoza kontraporter tipa 2) posebno su relevantni za bolesnike s kroničnom bubrežnom bubrežnošću jer se pokazalo da ova skupina lijekova smanjuje rizik i za bubrežne ishode (npr. zatajenje bubrega koje zahtijeva nadomjesnu bubrežnu terapiju) i za KVB. (osobito zatajenje srca) [112,114,115].
Drugi važan aspekt je procjena dva ključna KBB-a (kronična bolest bubrega)mjere u kliničkoj praksi. Kreatinin u serumu široko se mjeri u kliničkoj praksi. Primjerice, u SAD-u se ovaj test provodi više od 280 milijuna puta godišnje [116]. Međutim, iako se procjena albuminurije preporučuje u nekim kliničkim stanjima kao što su dijabetes, hipertenzija i CKD [117,118], procjena albuminurije provodi se puno rjeđe od one eGFR, čak i među pacijentima s dijabetesom, vjerojatno zbog logističkih izazova prikupljanja urin. Na primjer, nova američka studija pokazala je 1-godišnju srednju stopu testiranja od 52,9 posto za ACR i 89,5 posto za eGFR [119]. S druge strane, neinvazivnost pretrage urina je važna prednost. Stoga je potrebno povećati svijest o kliničkoj važnosti albuminurije u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, kardiologiji i svim drugim relevantnim specijalnostima. Značajno je da su nove britanske smjernice za CKD proširile preporuke o procjeni albuminurije na bolesnike s KVB [120].
Neki drugi pristupi za implementaciju CKD (kronična bolest bubrega)mjere u kliničkoj praksi vrijedne su spomena. Sustav potpore kliničkom odlučivanju pokazao se kao potencijalni alat za poboljšanje identifikacije KBB-a, praćenja napredovanja bolesti, pridržavanja odgovarajućih ciljeva liječenja i naknadne procjene albuminurije [121]. Većina elektroničkih zdravstvenih kartona već ima alate za skrb, uključujući upozorenja i podsjetnike. Stoga tehnologija podrške može pomoći u upravljanju KBB-om u kliničkoj praksi i integrirati prikupljene informacije o KBB-u u procjenu rizika. Na primjer, jednadžba rizika od zatajenja bubrega (KFRE), alat za predviđanje rizika od zatajenja bubrega koji zahtijeva nadomjesnu bubrežnu terapiju na temelju rutinski prikupljenih kliničkih varijabli kao što su dob, spol, eGFR i ACR [122], implementira se u nefrologiju zajednica [123]. Sličan pristup može se primijeniti za predviđanje KVB u osoba s KBB-om.
Cistanche može poboljšati rad bubrega
7. Sažetak
CKD pogađa značajan dio odrasle populacije diljem svijeta i sve je više dokaza, iz opservacijskih studija kao i ispitivanja patoloških mehanizama, o povećanom riziku od KVB-a u osoba s CKD-om. Dok glavne smjernice prepoznaju ovaj prekomjerni rizik, uključivanje KBB-a (kronična bolest bubrega)mjere u preporučene alate za predviđanje rizika još nije uspostavljen. Markeri CKD prikupljaju se u rutinskoj kliničkoj skrbi, iako je vidljivo da postoji manja svijest o važnosti prikupljanja mjerenja albuminurije u drugim kliničkim specijalnostima izvan nefrologije. Ovo je područje za poboljšanje i djelovanje, u čemu bi moglo pomoći prepoznavanje važnosti albuminurije u procjeni rizika za KVB iz smjernica. Nakon što se izmjeri eGFR i/ili albuminurija, metoda "CKD Add-on" može uključiti ove mjere KBB-a u postojeće alate za predviđanje rizika od KVB i poboljšati skrb za pacijente s još bolje ciljanim preventivnim terapijama.
Slika 5. Kumulativna incidencija složenog ishoda u rizičnim kategorijama sa i bez uključivanja povišenog ACR u urinu Veći ili jednak 30 mg/g. Povišeni ACR dodaje se povrh izvornih visokorizičnih stanja bez uračunavanja albuminurije kako bi se klasificirala izuzetno vrlo visokorizična, vrlo visokorizična i visokorizična ASCVD. Stoga ne postoji klasifikacija rizika prema dolje. Prugaste trake predstavljaju sudionike koji su povišenim ACR-om reklasificirani u kategoriju višeg rizika. ACR=omjer albumina i kreatinina u mokraći; ASCVD=aterosklerotskikardiovaskularnih bolesti. Prilagođeno iz članka u tisku: Mok et al. [125].
Izjava o konkurentskom interesu
Autori izjavljuju sljedeće financijske interese/osobne odnose koji se mogu smatrati potencijalnim konkurentskim interesima: KM je primio financiranje i osobnu naknadu od Kyowe Kirina i osobnu naknadu od Akebie i Fukude Denshija izvan dostavljenog rada.
Reference
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, et al., Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa smrtnošću od svih uzroka i kardiovaskularnom smrtnošću u općoj populaciji: suradnička meta-analiza, Lancet 375 (2010.) ) 2073–2081.
[2] GBD Risk Factors Collaborators, Globalno opterećenje od 87 čimbenika rizika u 204 zemlje i teritorija, 1990-2019: sustavna analiza za studiju Globalnog tereta bolesti 2019., Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) CKD (kronična bolest bubrega)Work Group, KDIGO 2012 kliničke smjernice za procjenu i liječenje kronične bubrežne bolesti, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, et al., Definicija, klasifikacija i prognoza kronične bubrežne bolesti: izvješće KDIGO Controversies Conference, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Povezanost mjera bubrežne bolesti sa smrtnošću i završnom fazom bubrežne bolesti u osoba sa i bez dijabetesa: meta-analiza, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Dob i povezanost mjerenja bubrega sa smrtnošću i završnim stadijem bubrežne bolesti, J. Am. Med. Izv. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Povezanost mjera bubrežne bolesti sa smrtnošću i završnom fazom bubrežne bolesti u osoba sa i bez hipertenzije: meta-analiza, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, et al., Relativni rizici od kronične bubrežne bolesti za smrtnost i završni stadij bubrežne bolesti među rasama su slični, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang i sur., Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa smrtnošću i zatajenjem bubrega prema spolu: meta-analiza, BMJ 346 (2013.) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Serumski kreatinin kao indeks bubrežne funkcije: novi uvidi u stare koncepte, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight - reconsidering the use of race correction in financial algorithms, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Ponovno razmatranje posljedica korištenja rase za procjenu funkcije bubrega, J. Am. Med. Izv. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe i sur., Bolest bubrega, rasa i procjena GFR-a, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 15 (2020.) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, marker bubrežne funkcije ili nešto više? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cystatin-C i upalni markeri kod pokretnih starijih osoba, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, et al., Cistatin C u odnosu na kreatinin u određivanju rizika na temelju funkcije bubrega, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Procijenjena brzina glomerularne filtracije i albuminurija za predviđanje kardiovaskularnih ishoda: suradnička meta-analiza podataka o pojedinačnim sudionicima, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015.) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh i dr., Mjere kronične bubrežne bolesti i rizik od incidentne periferne arterijske bolesti: suradnička meta-analiza podataka o pojedinačnim sudionicima, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Kako detektirati i mjeriti proteinuriju? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Pretvorba omjera proteina u urinu i kreatinina ili omjera proteina u urinu na mjernoj traci u omjer albumina i kreatinina u urinu za upotrebu u probiru i prognozi kronične bolesti bubrega: meta-na temelju pojedinačnih sudionika analiza, Ann. intern. Med. 173 (2020.) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, et al., Bolest bubrega kao faktor rizika za razvojkardiovaskularnih bolesti: izjava vijeća Američkog udruženja za srce o bubrezima kod kardiovaskularnih bolesti, istraživanju visokog krvnog tlaka, kliničkoj kardiologiji te epidemiologiji i prevenciji, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Mjere kronične bolesti bubrega i rizik od aneurizme trbušne aorte, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin i sur., Povezanost kronične bubrežne bolesti s fibrilacijom atrija među odraslim osobama u Sjedinjenim Državama: Studija o zemljopisnim i rasnim razlikama u moždanom udaru (REGARDS), Circ. aritam. Electrophysiol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, Interplay between CKD (kronična bolest bubrega), iznenadna srčana smrt i ventrikularne aritmije, Adv. Chron. Kidney Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, et al., Kronična bolest bubrega i venska tromboembolija: prospektivna studija, Nephrol. Biraj. Presaditi. 25 (2010.) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen i sur., Kronična bolest bubrega povećava rizik od venske tromboembolije, J. Am. Soc. Nefrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Kronična bolest bubrega i kardiovaskularni rizik: epidemiologija, mehanizmi i prevencija, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Kronična bolest bubrega: učinci na kardiovaskularni sustav, Circulation 116 (2007) 85-97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, et al., Kronična bolest bubrega, Lancet 389 (2017) 1238-1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson i sur., Impact of CKD (kronična bolest bubrega)napredovanje nakardiovaskularnih bolestirizik u suvremenoj kohorti pojedinaca s dijabetesom u Velikoj Britaniji, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hipertenzija u kroničnoj bubrežnoj bolesti, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, et al., Odnos između kategorije krvnog tlaka i učestalosti moždanog udara i infarkta miokarda u urbanoj japanskoj populaciji sa i bez kronične bubrežne bolesti: Suita studija, Moždani udar 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Poremećaji lipida u uremiji i dijalizi, Contrib. Nefrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Preopterećenje volumenom tekućine i kongestija kod zatajenja srca: vrijeme je za preispitivanje patofiziologije i načina procjene volumena, Circ. Otkazivanje srca. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., Preopterećenje volumenom korelira s čimbenicima kardiovaskularnog rizika u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Mjere bolesti bubrega i struktura i funkcija lijeve klijetke: istraživanje rizika od ateroskleroze u zajednicama, J. Am. Srce. Izv. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Struktura i funkcija lijevog atrija i dijastolička disfunkcija lijevog ventrikula: JACC pregled stanja tehnike, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Dijastolička disfunkcija lijeve klijetke i dijastoličko zatajenje srca, Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Promjene lijeve klijetke i završni stadij bubrežne bolesti, Nephrol. Biraj. Presaditi. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne i sur., Povezanost između koncentracija cirkulirajućeg troponina, sistoličkih i dijastoličkih funkcija lijevog ventrikula i incidentnog zatajenja srca u starijih odraslih osoba, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Prognostička vrijednost dijastoličke disfunkcije lijevog ventrikula u općoj populaciji, J. Am. Srce. Izv. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Kronična bubrežna bolest-poremećaj mineralnih kostiju: nova paradigma, Adv. Chron. Kidney Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Uloga fosfatnog kotransportera ovisnog o natriju, Pit-1, u kalcifikaciji glatkih mišićnih stanica krvnih žila, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vaskularna kalcifikacija kod CKD-MBD: uloge fosfata, FGF23 i Klotho, Bone 100 (2017.) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, et al., Serumske razine fosfora, paratireoidnog hormona i kalcija te rizici od smrti ikardiovaskularnih bolestikod osoba s kroničnom bubrežnom bolešću: sustavni pregled i meta-analiza, J. Am. Med. Izv. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, et al., Arterijska kalcifikacija u kroničnoj bubrežnoj bolesti: ključne uloge za kalcij i fosfat, Circ. Res. 109 (2011.) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Faktor rasta fibroblasta-23 i kardiovaskularne bolesti u općoj populaciji: Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, Circ. Otkazivanje srca. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek i sur., Koncentracija paratiroidnog hormona i rizik odkardiovaskularne bolesti: studija rizika od ateroskleroze u zajednicama (ARIC), Am. Srce J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Tjelesna aktivnost, vitamin D i incidentna aterosklerotična kardiovaskularna bolest u bijelaca i crnaca: studija ARIC, J. Clin. Endocrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, et al., FGF23 inducira hipertrofiju lijeve klijetke, J. Clin. Ulagati. 121 (2011.) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Faktor rasta fibroblasta 23 i hipertrofija lijeve klijetke u kroničnoj bubrežnoj bolesti, Circulation 119 (2009) 2545-2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, et al., Kronična hiperkalijemija u nedijaliznoj CKD: kontroverzna pitanja u nefrološkoj praksi, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hiperkalijemija i hipokalemija u CKD: prevalencija, faktori rizika i klinički ishodi, Adv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Regulacija homeostaze kalija u CKD (kronična bolest bubrega), adv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, et al., Promjene u izlučivanju kalija mokraćom u pacijenata s kroničnom bolešću bubrega, Kidney Res. Clin. Vježbajte. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Abnormalnosti kalija kod zatajenja srca: JACC pregled stanja tehnike, J. Am. Coll. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Serum potassium and outcomes in CKD (kronična bolest bubrega): uvidi iz kohortne studije RRI-CKD, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 5 (2010.) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, uremijski toksini vezani za proteine: novi uzročnici kardiovaskularnih događaja u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, Toxins 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Kardiovaskularno opterećenje povezano s uremičnim toksinima u pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, et al., Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease andKardiovaskularnih bolesti: Mehanizmi i terapijski ciljevi, sv. 13, 2021. Toksini (Basel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu i sur., Indoksil sulfat: novi čimbenik kardiovaskularnog rizika kod kronične bolesti bubrega, J. Am. Srce. Izv. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu, et al., Razine p-krezil sulfata bez seruma predviđaju kardiovaskularnu smrtnost i smrtnost od svih uzroka u starijih pacijenata na hemodijalizi – prospektivna kohortna studija, Nephrol. Biraj. Presaditi. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan, et al., Indoksil sulfat predviđakardiovaskularnih bolestii pogoršanje bubrežne funkcije kod uznapredovale kronične bubrežne bolesti, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asimetrični dimetilarginin: Uber marker? Naklada 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Asimetrični i simetrični dimetilarginin u serumu te morbiditet i mortalitet kod pacijenata na hemodijalizi, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, et al., GLU298ASP varijanta sintaze dušikovog oksida stupa u interakciju s asimetričnim dimetilargininom u određivanju kardiovaskularne smrtnosti kod pacijenata sa završnom fazom bubrežne bolesti, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, et al., Povezanost funkcije bubrega s anemijom: treće nacionalno ispitivanje zdravlja i prehrane (1988-1994), Arch. intern. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin i sur., Patofiziologija anemije: fokus na srce i krvne žile, Nephrol. Biraj. Presaditi. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, et al., Razine hematokrita i geometrija lijevog ventrikula: rezultati MONICA Augsburg Echocardiography Substudy, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Funkcija bubrega i anemija kao čimbenici rizika za koronarnu srčanu bolest i smrtnost: Studija rizika od ateroskleroze u zajednicama (ARIC), Am. Srce J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik i sur., Hemoglobin, albuminurija i funkcija bubrega u kardiovaskularnom riziku: studija ARIC (rizik od ateroskleroze u zajednicama), J. Am. Srce. Izv. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Citokini u akutnoj i kroničnoj upali, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Intestinalna mikrobiota, propusna crijeva i abnormalni imunitet kod bolesti bubrega, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Najnovije informacije o upali kod kronične bolesti bubrega, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Povezanost između albuminurije, funkcije bubrega i profila upalnog biomarkera u CKD-u (kronična bolest bubrega)u CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo, et al., Upala, funkcija bubrega i albuminurija u kohorti Framingham Offspring, Nephrol. Biraj. Presaditi. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, et al., Vaskularna kalcifikacija kod kronične bubrežne bolesti: uloga upale, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, et al., Endotelna disfunkcija, upala i ateroskleroza u kroničnoj bubrežnoj bolesti – studija presjeka bolesnika na predijalizi, dijalizi i bolesnika s transplantacijom bubrega, Ateroskleroza 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin-6 je čimbenik rizika za fibrilaciju atrija u kroničnoj bubrežnoj bolesti: nalazi iz studije CRIC, PloS One 11 (2016.), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Povezanost brzine glomerularne filtracije i upale s hipertrofijom lijeve klijetke u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega, Hippokratia 16 (2012.) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, et al., Povezanost upale i srčane geometrije kod kronične bubrežne bolesti: nalazi iz studije CRIC, PloS One 10 (2015.), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Upala i arterijska krutost kod kronične bolesti bubrega: nalazi iz studije CRIC, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, et al., Korištenje mjera upale i funkcije bubrega za predviđanje događaja aterosklerotske vaskularne bolesti i smrti u bolesnika s KBB-om (kronična bolest bubrega): nalazi iz studije CRIC, Am. J. Kidney Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., Oksidativni stres se progresivno pojačava s napredovanjem stadija KBB-a. (kronična bolest bubrega), Am. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, et al., Povećana prevalencija oksidativnog stresa i upale u bolesnika s umjerenom do teškom kroničnom bubrežnom bolešću, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Oksidativni stres kod pacijenata na hemodijalizi: pregled literature, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, et al., Oksidativni stres pridonosi vaskularnoj kalcifikaciji u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega, J. Mol. Ćelija. Cardiol. 138 (2020.) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Smjernice o upravljanju kolesterolom u krvi: izvješće iz radne skupine Američkog koledža kardiologije/Američkog udruženja za srce o smjernicama kliničke prakse, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) e285-e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., Europske smjernice okardiovaskularnih bolestiprevencija u kliničkoj praksi: šesta zajednička radna skupina Europskog kardiološkog društva i drugih društava za prevenciju kardiovaskularnih bolesti u kliničkoj praksi (sastavljena od predstavnika 10 društava i pozvanih stručnjaka) Razvijena uz poseban doprinos Europske udruge za kardiovaskularnu prevenciju i rehabilitacija (EACPR), Eur. Srce J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Procjena desetogodišnjeg rizika od smrtonosnih kardiovaskularnih bolesti u Europi: projekt SCORE, Eur. Srce J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, et al., Visoka prevalencija i niska svijest o albuminuriji u zajednici u KDSAP-u, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang, et al., Proteinurija, ali ne i eGFR, predviđa rizik od moždanog udara kod kronične bolesti bubrega: kohortna studija kronične bubrežne insuficijencije, Stroke 46 (2015) 2075-2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., ESC Smjernice okardiovaskularnih bolestiprevencija u kliničkoj praksi, Eur. Heart J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Uključivanje mjera bolesti bubrega u predviđanje kardiovaskularnog rizika: razvoj i validacija u 9 milijuna odraslih iz 72 skupa podataka, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson i dr., Smjernice kanadskog kardiovaskularnog društva za liječenje dislipidemije za prevenciju kardiovaskularnih bolesti kod odraslih, Can. J. Cardiol. 2021. (2021.).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Bolest bubrega, Radna skupina za razvoj smjernica za poboljšanje globalnih ishoda, M, smjernice kliničke prakse KDIGO za upravljanje lipidima u CKD-u (kronična bolest bubrega): sažetak izjava o preporukama i klinički pristup bolesniku, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, et al., Nova metoda "predictor Patch" za dodavanje prediktora korištenjem procjena iz vanjskih skupova podataka - Studija dokaza koncepta koja dodaje mjere bubrega u predviđanje kardiovaskularnog mortaliteta, Circ . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Uključivanje mjera bubrežnih bolesti u predviđanje kardiovaskularnog rizika: razvoj i validacija u 9 milijuna odraslih iz 72 skupa podataka, EClinicalMedicine (2020.).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma, et al., Korištenje karakteristika prijema za predviđanje kratkoročne smrtnosti od infarkta miokarda u starijih pacijenata. Rezultati Cooperative Cardiovascular Project, J. Am. Med. Izv. 275 (1996) 1322-1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Prediktori bolničkog mortaliteta u globalnom registru akutnih koronarnih događaja, Arch. intern. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, et al., Predviđanje mortaliteta nakon primarne perkutane koronarne intervencije za akutni infarkt miokarda: CADILLAC rezultat rizika, J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005.) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., Validirana ocjena rizika za in-hospitalnu smrtnost kod pacijenata sa zatajenjem srca od American Heart Association-a uz program smjernica, Circ. Cardiovasc. kval. Ishodi 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Smjernice za upravljanje dislipidemijama: modifikacija lipida za smanjenje kardiovaskularnog rizika, Eur. Srce J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang i sur., Albuminurija kao prediktor kardiovaskularnih ishoda u bolesnika s akutnim infarktom miokarda, J. Am. Srce. Izv. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri i sur., Mikroalbuminurija tijekom akutnog infarkta miokarda; snažan prediktor za 1-godišnju smrtnost, Eur. Srce J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, et al., Koncentracija albumina u mokraći i dugotrajni kardiovaskularni rizik u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom: podstudija PROVE IT-TIMI 22, J. Thromb. Tromboliza 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albuminurija i kardiovaskularni događaji u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom: rezultati ispitivanja TRACER, Am. Srce J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow i dr., 2017. ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Smjernice za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i upravljanje visoki krvni tlak u odraslih: izvješće radne skupine Američkog koledža za kardiologiju/Američke udruge za srce o smjernicama kliničke prakse, J. Am. Coll. Cardiol. 71 (2018) e127-e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech, et al., Evolocumab i klinički ishodi u bolesnika skardiovaskularnih bolesti, N. engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin i sur., Empagliflozin, kardiovaskularni ishodi i smrtnost kod dijabetesa tipa 2, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, et al., Učinkovitost i sigurnost alirokumaba u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom s neadekvatno kontroliranom hiperkolesterolemijom na maksimalno podnošljivim dozama statina: randomizirano kontrolirano ispitivanje ODYSSEY COMBO II, Eur. Srce J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey i sur., Canagliflozin i kardiovaskularni i bubrežni događaji kod dijabetesa tipa 2, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin i progresija bolesti bubrega kod dijabetesa tipa 2, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] Američki dijabetes, A, 8,Kardiovaskularnih bolestii upravljanje rizikom, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60-S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter i dr., Smjernice utemeljene na dokazima za 2014. za liječenje visokog krvnog tlaka u odraslih: izvješće članova panela imenovanih u Osmi zajednički nacionalni odbor (JNC 8), J Am. Med. Izv. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback, et al., Testiranje kronične bolesti bubrega među pacijentima primarne zdravstvene zaštite s dijabetesom tipa 2 u 24 američke zdravstvene organizacije, Diabetes Care (2021.).
[120] Smjernice Nacionalnog instituta za zdravlje i izvrsnost skrbi za kroničnu bubrežnu bolest, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Upotreba potpore kliničkom odlučivanju za poboljšanje identifikacije primarne zdravstvene zaštite i liječenja kronične bubrežne bolesti (CKD), J. Am. Odbor fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, et al., Prediktivni model za progresiju kronične bubrežne bolesti do zatajenja bubrega, J. Am. Med. Izv. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Multinacionalna procjena točnosti jednadžbi za predviđanje rizika od zatajenja bubrega: meta-analiza, J. Am. Med. Izv. 315 (2016) 164–174.
[124] Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) CKD (kronična bolest bubrega)Radna grupa. KDIGO 2012 Smjernice kliničke prakse za procjenu i liječenje kronične bubrežne bolesti, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albuminurija i prognoza među pojedincima s aterosklerotikomkardiovaskularnih bolesti, J. Am. Coll. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.