Može li mikroalbuminurija biti pokazatelj zahvaćenosti bubrega kod pedijatrijskih pacijenata s Covidom 19?
Dec 22, 2023
Apstraktna pozadina
Proteinurija (i tubularnog i glomerularnog podrijetla) i njezine implikacije dobro su poznata obilježja odraslih pacijenata s COVID-om-19. Međutim, trenutačno je malo studija koje se bave proteinurijom i njezinom ulogom u ishodu bolesti bubrega i bolesnika s COVID-om-19. Cilj nam je bio procijeniti prisutnost mikroalbuminurije kako bismo je otkrilirano zahvaćanje bubregakod pedijatrijskih pacijenata s COVID-19.
MetodeProspektivno smo procijenili 100 pedijatrijskih pacijenata hospitaliziranih s COVID-19 između travnja i srpnja 2020. Istraženi su klinički prikazi, laboratorijski nalazi i ishodi. Mikroalbuminurija je uspoređivana s dobi, spolom,ozbiljnost bolesti, te razine hemoglobina, trombocita, broja leukocita i CRP u serumu pacijenata.
RezultatiDvadeset sedam od 100 pacijenata imalo je mikroalbuminuriju. Četrnaest pacijenata imalo je blagu, a četrnaest umjerenu bolest. Nije bilo značajnije povezanosti prema dobi i spolu. Mikroalbuminurija nije bila povezana s težinom bolesti. Također se srednja razina mikroalbuminurije nije razlikovala ovisno o tijeku bolesti. Hemoglobin, trombociti, leukociti i razine CRP u serumu također nisu bile u korelaciji s razinama mikroalbuminurije.
ZaključakIako nije bilo razlike između skupina s različitim tijekovima bolesti; mikroalbuminurija je otkrivena u važnom omjeru pedijatrijskih bolesnika s COVID-19 u ovoj studiji. Kao vrhunac naših otkrića, predlažemo da se pažljivo procijene nalazi urina kod pedijatrijskih pacijenata s COVID-om.
Ključne riječiPNEP-D-21-00705 djeca, COVID-19,Zahvaćenost bubrega· Mikroalbuminurija
Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/telefon:+86 15292862950
Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
NABAVITE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA BUBREŽNE INFEKCIJE
Uvod
TheKoronavirusna bolest 2019(COVID-19) uzrokovanoTeški akutni respiratorni sindrom Coronavirus 2(SARS-CoV-2) prvi put se pojavio u Wuhanu u Kini u prosincu 2019. i ubrzo nakon toga postao je globalna pandemija [1]. Primarna meta virusa je dišni sustav, ali zahvaća i druge organe i sustave. Zahvaćenost bubrega češće se prijavljuje u odraslih bolesnika hospitaliziranih s COVID-om 19, a spektar bolesti može varirati od izolirane hematurije i proteinurije do teškog oštećenja bubrega koje zahtijeva nadomjesnu bubrežnu terapiju [2, 3]. U sustavnom pregledu AKI kod COVID-19, prevalencijaakutna ozljeda bubrega(AKI) je utvrđeno da iznosi 17%; u rasponu od 0.5 do 89% [4]. U prvim izvješćima iz Kine, hematurija je bila 26,7%, a proteinurija 43,9% na prijemu u bolnicu [2]. U nedavnom izvješću Chana i sur. u kojem su procijenili 435 pacijenata s AKI, proteinurija je bila 84%, hematurija 81%, a leukociturija 60% [5] AKI, hematurija i proteinurija bili su povezani s štetnim ishodima u hospitaliziranih odraslih pacijenata s COVID-om 19 [1-5 ].
Iako rijetke u usporedbi s onima za odrasle, postoje studije koje se bave zahvaćenošću bubrega i kod djece s COVID-om-19; uglavnom ocjenjujući prisutnost AKI i njezin odnos s prognozom [6-9]. U ranoj studiji Stewarta i sur. 24 (46%) od 52 pedijatrijska pacijenta hospitalizirana s COVID-19, imalo jerazina kreatinina u serumuveći od gornje granice referentnog intervala (ULRI) [7]. Prijavljena incidencija AKI kretala se od 0 do 70% u različitim pedijatrijskim studijama [6]. Ove razlike među studijama pripisane su različitim definicijama AKI i različitim skupinama [6-10]. Hematurija i proteinurija dobro su prepoznate u studijama za odrasle, ali prema našim saznanjima u djece postoje samo anegdotska izvješća koja opisuju novonastalu hematuriju i/ili proteinuriju ili nefrotski sindrom u pedijatrijskih bolesnika s COVID-19 [10–14]. U tom smislu, cilj nam je bio procijeniti prisutnost mikroalbuminurije kako bismo otkrili rane bubrežne učinke upedijatrijski COVID-19 pacijenti.
Bolesnici i metode
Ova prospektivna opservacijska studija provedena je s pedijatrijskim pacijentima koji su bili hospitalizirani s COVID-19 između 1. travnja i 1. srpnja 2020. Lokalno institucionalno povjerenstvo odobrilo je studiju i dobiven je informirani pristanak svih roditelja za sudjelovanje.
U istraživanje su bila uključena djeca u dobi od 1 mjeseca i 18 godina. Isključeni su pacijenti s već poznatim bolestima kao što su nefrotski sindrom, kronični glomerulonefritis, kronične bolesti bubrega, rekurentne infekcije mokraćnog sustava ili pacijenti koji su u vrijeme ispitivanja imali infekcije mokraćnog sustava. Pacijenti s drugim kroničnim bolestima kao što su juvenilni idiopatski artritis, sistemski eritematozni lupus, upalne bolesti crijeva i obiteljska mediteranska groznica također su bili isključeni iz studije. Među 108 pacijenata hospitaliziranih u vrijeme studije; 5 je imalo infekcije mokraćnog sustava, 1 je imao obiteljsku mediteransku groznicu, 1 pacijent je imao nefrotski sindrom, 1 je imao juvenilnu idiopu ovaj artritis. Ovi pacijenti nisu bili uključeni u studiju.
Infekcija COVID-19 dijagnosticirana je lančanom reakcijom polimerazom (PCR) iz uzorka nazofaringealnog brisa. Tijekom razdoblja istraživanja, svi pacijenti koji su bili pozitivni na SARS-COV-2 test bili su hospitalizirani u karantenu i promatrali tijek bolesti u skladu s nacionalnim smjernicama.
Od roditelja je uzeta detaljna anamneza i obavljen je kompletan fizički pregled. Klinički i laboratorijski nalazi dobiveni su iz bolničke dokumentacije pri prijemu. Pronađeni su testovi bubrežne funkcije, omjer mikroalbumina i kreatinina u mrljama u urinu i testovi s mjernim trakama za urin. Rendgen prsnog koša i kompjutorizirana tomografija učinjeni su kada je indicirano. Tijek bolesti opisan je kao asimptomatski, blagi, srednje teški i teški. Djeca bez simptoma definirana su kao asimptomatska. Djeca sa simptomima gornjeg dišnog trakta sa ili bez vrućice i bez dokaza upale pluća ili hipoksije klasificirana su kao djeca s blagom bolešću. Prisutnost upale pluća, vrućice i učestalog kašlja bez očite hipoksemije opisuje se kao umjerena bolest, a prisutnost upale pluća, dispneje i zasićenja kisikom ispod 92% na sobnom zraku opisani su kao teška bolest. Djeci s umjerenom bolešću primjenjivani su antibiotici prema nacionalnim smjernicama. Trajanje liječenja variralo je u ovih bolesnika između 10 i 14 dana. Svi bolesnici, uključujući i bolesnike s lakšim i srednje teškim tijekom bolesti, otpušteni su s potpunim oporavkom.
Microalbuminuria was estimated from spot urine samples test and defined as an albumin-to-creatinine ratio>10 mg/g [15]. Pokazalo se da je ova metoda bolja od koncentracija mikroalbumina u mokraći i otkriveno je da je usporediva s 24-h zbirkama urina. Proteinurija je opisana prema rezultatima na mjernoj traci, a 1+ ili više na mjernoj traci definirano je kao prisutnost proteinurije. Mikroalbuminurija je testirana kod pacijenata s COVID-19 u vrijeme prijema u bolnicu.
Hematurija je definirana kao prisutnost pet ili više eritrocita na automatiziranoj mikroskopiji urina. Akutna ozljeda bubrega definirana je prema KDIGO kriterijima temeljenim na kreatininu u serumu [16].
Određena je učestalost mikroalbuminurije i uspoređena s dobi, spolom i težinom bolesti. Također su uspoređivane razine mikroalbuminurije sa srednjim razinama hemoglobina, brojem trombocita i leukocita te razinama CRP-a.
Statističke metode
Statističke analize provedene su programom IBM SPSS 24. Deskriptivna statistika data je u brojevima i postocima. Normalnost je procijenjena Shapiro-Wilkovim testom. Podaci su izraženi kao standardna devijacija kada je distribucija bila normalna. Usporedba dviju neovisnih skupina provedena je Mann-Whitneyjevim U testom i Hi-kvadrat ili Fischerovim egzaktnim testom za kontinuirane i kategoričke varijable. P-vrijednost<0.05 indicated statistical significance.
Rezultati
Ukupno 100 pacijenata; U istraživanje su bile uključene 52 djevojčice i 48 dječaka. Prosječna dob bolesnika bila je 11,2±0,3 godine (0,11–18 godina). Većina bolesnika bila je asimptomatska (72%). Dvadeset osam pacijenata imalo je vrućicu, a 20 respiratorne simptome. Među tim simptomatskim pacijentima samo je 14 imalo upalu pluća i otkriveno je da imaju umjerenu bolest te su primili terapiju antibioticima. (Devet pacijenata je primilo monoterapiju ili makrolidima ili ampicilinom sulbaktamom, a pet pacijenata je primilo makrolide i ceftriakson). Radiološki je pretraženo deset pacijenata, a samo je jedan od njih imao brušeno zamućenje. Nijednom od pacijenata u razdoblju istraživanja nije dijagnosticirana teška bolest, niti kod jednog nije došlo do akutne ozljede bubrega i svi su otpušteni s punim oporavkom.
Procjene urina testnim trakama pacijenata bile su sve normalne. Razine serumskog kreatinina, natrija i kalija također su bile normalne u svih pacijenata. Dvadeset sedam (27%) bolesnika imalo je mikroalbuminuriju s povišenimodnos mikroalbumin/kreatinin.
Nije primijećena statistički značajna razlika prema dobi i spolu (p=0.494 odnosno p=0.377) (Tablica 1). U usporedbi prema tijeku bolesti; nije bilo statistički značajne razlike između pacijenata kojima je dijagnosticirana umjerena bolest i koji su primali antibiotike s pacijentima kojima je dijagnosticirana asimptomatska ili blaga bolest i nisu primili liječenje (p=0.753). (Tablica 1) Također smo usporedili srednje razine mikroalbuminurije između pacijenata koji su imali blagu i umjerenu bolest; a također nije bilo statistički značajne razlike između dvije skupine (p=0.412).
Također nije bilo razlike između skupina sa i bez vrućice (p=0.199) te sa i bez respiratornih simptoma (p=0.143) (Tablica 1).
Prisutnost mikroalbuminurije također je uspoređena s laboratorijskim parametrima pri prijemu. Nije bilo značajne korelacije između srednje razine hemoglobina, broja leukocita, broja trombocita i razine CRP-a i mikroalbuminurije (p=0.798, p=0.291, p=0.944 i p=0.764, odnosno) (tablica 2).
Rasprava
Stotinu pedijatrijskih pacijenata hospitaliziranih s COVID-om-19 procijenjeno je u ovoj studiji kako bi se otkrila mikroalbuminurija kao rani znak zahvaćenosti bubrega. Prema nacionalnim smjernicama u vrijeme istraživanja, svi pacijenti s pozitivnim testom bili su hospitalizirani radi pažljivog promatranja. Većina pedijatrijskih pacijenata testirana je zbog kontakta s COVID-om 19 u kućanstvu. Dakle, većina djece u ovoj studijskoj populaciji bila je asimptomatska; 14 je imalo blagu, a 14 umjerenu bolest. Nijedan od pacijenata nije razvio tešku bolest i nitko nije razvio AKI. Dvadeset sedam pacijenata imalo je mikroalbuminuriju. Prevalencija mikroalbuminurije nije se razlikovala ovisno o težini bolesti COVID-19. Srednji omjer mikroalbumin/kreatinin nije se razlikovao među skupinama s obzirom na težinu bolesti.
Prethodna izvješća pokazala su da je bubreg ranjiv organ u bolesti COVID-19 [2–5, 17]. Spektar zahvaćenosti bubrega kreće se od asimptomatskih urinarnih nalaza kao što su leukociturija, proteinurija i hematurija do akutne ozljede bubrega koja zahtijeva nadomjesnu bubrežnu terapiju [2, 5].
AKI se sve više prijavljuje među pacijentima hospitaliziranim s COVID-om 19, kako u odraslim tako i u pedijatrijskim studijama [2-7]. Glavni čimbenici rizika za AKI kod COVID-a 19 su nefrotoksični lijekovi, hipotenzija, dehidracija i sepsa [18]. Teška upala i oluja citokina uzrokovana SARS CoV-2 također su istaknuti čimbenici rizika za ozljedu bubrega [18-20]. Kao što je već poznato, SARS-CoV-2 ulazi u stanice vežući se na receptore angiotenzin-konvertirajućeg enzima II [6, 8, 18, 21, 22]. Pretpostavlja se da ovo vezanje SARS CoV-2 na ACE2 receptore dovodi do upalnog odgovora koji dovodi do sistemskog sindroma sličnog vaskulitisu [19]. ACE2 receptori su visoko eksprimirani na proksimalnim tubularnim epitelnim stanicama i u manjoj mjeri na podocitima [17, 23]. Zajedno s upalom i drugim tradicionalnim čimbenicima rizika kao što su hipotenzija, nefrotoksični lijekovi i hipoksija; ova raspodjela receptora uzrokuje bubrege kao metu SARS-CoV-2 [17–20].
Tablica 2. Usporedba laboratorijskih nalaza s omjerom mikroalbumina i kreatinina
Kao i AKI, hematurija i proteinurija također su često prijavljene kod COVID-a-19 [18, 22]. Proteinurija se ne otkriva samo u bolesnika s AKI, već se opaža i u bolesnika bez AKI [2, 24]. Cheng i sur. izvijestili su da je 1+proteinurija na testnoj traci pronađena u 33% bolesnika bez AKI i 40% bolesnika s AKI i 2+ili 3+proteurija na testnoj traci pronađena je u 8% bolesnika bez AKI i 30% bolesnika s AKI [2]. Chaudhri i sur. pokazalo je da su kod bolesnika s COVID-19 koji su razvili proteinuriju u bolnici samo 3 od 23 (13%) također imalo AKI [18]. Iako je očita proteinurija češća u bolesnika s AKI, studije sugeriraju da se proteinurija niskog stupnja može otkriti bez obzira na AKI [2, 18, 24].
Nedavne studije pokazale su da zahvaćenost bubrega; posebice proteinurija važan je i neovisan prediktor ishoda infekcije SARS-CoV-2 [21, 22, 25–27]. Ouahmi i sur. izvijestili su da je proteinurija povezana s duljim boravkom i prijemom u jedinicu intenzivnog liječenja (JIL) [21]. Chaudhri i sur. izjavio je da je proteinurija pri prijemu bila povezana s AKI tijekom hospitalizacije; a proteinurija tijekom hospitalizacije bila je povezana s povećanim rizikom smrti [18]. Karras i sur. otkrili su da je omjer proteina i kreatinina u urinu iznad 1 g/g snažno povezan s nepovoljnim ishodima za bubrege i pacijente [22].
Priroda proteinurije kod bolesti COVID{0}} predmet je rasprave. Iako je u većini studija pokazano da je uglavnom tubularnog porijekla, postoje i studije koje pokazuju da se može uočiti glomerularna proteinurija [22, 26, 28]. Razlog ove razlike može biti povezan s metodama mjerenja proteinurije. Neke od studija koje su procjenjivale samo proteinuriju metodom mjernih traka ne mogu otkriti nealbuminsku proteinsku uriju. Neke od studija istraživale su markere tubularne proteinurije, dok druge nisu. No zajednička točka svih ovih studija bila je ta da je, kao što je gore spomenuto, proteinurija povezana s bubrezima i ishodom kod bolesnika kod bolesti COVID-19 [18, 22-28].
Gotovo sve ovdje spomenute studije sastoje se od odraslih pacijenata s COVID 19 s umjerenom do teškom bolešću. Koliko znamo, pedijatrijske studije koje se bave proteinurijom kod COVID-a 19 rijetke su u engleskoj literaturi. Smatramo da je naše istraživanje važno jer je provedeno na pedijatrijskoj bolesti COVID 19 i većina te djece imala je asimptomatski ili blagi klinički tijek. Samo njih 14 imalo je umjerenu bolest. Nismo pronašli povezanost mikroalbuminurije s tijekom bolesti i laboratorijskim parametrima bolesnika. Ali mislimo da se omjer mikroalbuminurije od 27% ne može zanemariti i može sugerirati da se zahvaćenost bubrega može pojaviti čak i kod asimptomatskih pedijatrijskih bolesnika. U skladu s ovim nalazima, predlažemo da bolesnike treba pažljivo pratiti zbog progresije bolesti bubrega.
Ova studija ima neka ograničenja. Prije svega, nismo mogli obaviti kontrolne urinarne pretrage pacijenata pa nismo mogli utvrditi je li mikroalbuminurija prolazna ili ne. Također nismo proveli snimanje bubrega kako bismo smanjili rizik od izloženosti među bolničkim osobljem, ali to može uzrokovati ograničenje za našu studiju. Ispitivana populacija uglavnom se sastojala od asimptomatskih bolesnika ili bolesnika s blagim tijekom, tako da nismo mogli otkriti prisutnost mikroalbuminurije u teških bolesnika. Nismo mogli utvrditi bi li mikroalbuminurija pri prijemu bila pokazatelj zahvaćenosti bubrega u teškim oblicima bolesti COVID 19. Nismo mogli procijeniti odnos između mikroalbuminurije i potrebe za jedinicom intenzivnog liječenja i/ili smrtnosti. Nismo proveli testove za otkrivanje tubularne proteinurije tako da ne znamo hoće li asimptomatski pacijenti također imati tubularnu proteinuriju ili ne.
Unatoč svim ovim ograničenjima, prisutnost mikroalbuminurije u pedijatrijskih pacijenata s asimptomatskom ili blagom bolešću COVID 19 može biti važan dokaz zahvaćenosti bubrega. Uzimajući u obzir ove nalaze i prijavljenu povezanost sa zahvaćenošću bubrega i povećanim morbiditetom i mortalitetom kod odraslih pacijenata s COVID-om 19, želimo naglasiti da bi kliničari koji rade s pedijatrijskim pacijentima s COVID-19 također trebali biti svjesni urinarnih nalaza i zahvaćenosti bubrega SARS-CoV{{4} } infekcija.
Reference
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Tim za istraživanje i istraživanje novog koronavirusa u Kini. Novi koronavirus od pacijenata s upalom pluća u Kini, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727-33.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001 017.
2. Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, et al. Bolest bubrega povezana je s bolničkom smrću pacijenata s COVID-om-19. Kidney Int. 2020;97:829–38.https://doi.org/10. 1016/j.kint.2020.03.005.
3. Farouk SS, Fiaccadori E, Cravedi P, Campbell KN. COVID- 19 i bubreg: što mislimo da znamo do sada, a što ne znamo. J Nephrol. 2020;33:1213–8.https://doi.org/10.1007/ s40620-020-00789-y.
4. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL, Stevens JS, Husain SA, Radhakrishnan J, Mohan S. Ishodi za pacijente s COVID- 19 i akutnom ozljedom bubrega: sustavni pregled i meta-analiza. Kidney Int Rep. 2020; 5: 1149–60.https://doi.org/10.1016/j.ekir. 13. lipnja 2020.
5. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al Mount Sinai COVID Informatics Center (MSCIC), et al. AKI u hospitaliziranih pacijenata s COVID-om-19. J Am Soc Nephrol. 2021;32:151-60.https://doi.org/10.1681/ASN.2020050615.
6. Chadha V, Warady BA. COVID-19 i multisistemski upalni sindrom kod djece: koliko su bubrezi ranjivi? Kidney Int. 2021; 100: 16–9.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021. 03.043.
7. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, Marks SD, du Pré P, Stojanović J. Renalna disfunkcija u hospitalizirane djece s COVID-om- 19. Lancet Child Adolesc Health. 2020; 4: e28–9.https://doi.org/ 10.1016/S2352-4642(20)30178-4.
8. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G, et al. Akutna ozljeda bubrega u pedijatrijskih pacijenata hospitaliziranih s akutnim COVID-om-19 i multisistemskim upalnim sindromom u djece povezanim s COVID-om-19. Kidney Int. 2021;100:138-45.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.02.026.
9. Kari JA, Shalaby MA, Albanna AS, Alahmadi TS, Alherbish A, Alhasan KA. Akutna ozljeda bubrega u djece s COVID-19: retrospektivna studija. BMC Nephrol. 2021;22:202.https://doi.org/ 10.1186/s12882-021-02389-9.
10. Wang X, Chen X, Tang F, Luo W, Fang J, Qi C, et al. Budite svjesni akutne ozljede bubrega kod kritično bolesne djece s COVID-om-19. Pediatr Nephrol. 2021;36:163–9.https://doi.org/10.1007/ s00467-020-04715-z.
