Zašto CKD dovodi do poremećaja kognitivnih i motoričkih funkcija kod pacijenata?

Kronična bubrežna bolest (CKD) veliko je opterećenje za zdravstvene sustave diljem svijeta i vodeći je uzrok invaliditeta i loše kvalitete života (QOL) pacijenata. Netolerancija na tjelovježbu i kognitivno/mentalno oštećenje česta su pojava kod KBB-a i smatraju se glavnim uzrocima smanjene kvalitete života bolesnika s KBB-om. Prethodne studije pokazale su da su intolerancija na vježbanje i kognitivno oštećenje prisutni u ranim stadijima KBB-a, a njihova ozbiljnost raste eksponencijalno s napredovanjem završnog stadija bubrežne bolesti (ESKD).

Kliknite na organsku cistanu za kroničnu bolest bubrega

Cerebralna perfuzija i oksigenacija igraju važnu ulogu u kognitivnoj funkciji i motorici. To je zato što tkivo mozga zahtijeva stalnu opskrbu kisikom kako bi podržalo visoku stopu proizvodnje adenozin trifosfata (ATP), koji je neophodan za održavanje električno aktivnog stanja. Nadalje, kako se aktivnost mozga povećava (npr. tijekom kognitivnih i/ili fizičkih zadataka), neuronska potrošnja kisika se povećava i cerebralni protok krvi (CBF) se povećava kako bi se zadovoljile veće potrebe za kisikom i osnovnim materijalom. Međutim, trenutno postoji malo dokaza o cerebralnoj perfuziji i oksigenaciji u različitim stadijima KBB-a.

U svibnju 2023. NDT je ​​objavio novu studiju koja je procijenila cerebralnu oksigenaciju i regionalne promjene volumena krvi tijekom blagog fizičkog stresa spektroskopijom blizu infracrvenog zračenja (NIRS) i otkrila da je abnormalna funkcija bubrega uzrok cerebralne perfuzije i oksigenacije. važan razlog za smanjenje. Ovaj mehanizam može usmjeravati relevantno liječenje i upravljanje kognitivnom i motoričkom disfunkcijom u bolesnika s KBB-om.

metoda

Ovo je bila analiza unaprijed određene opservacijske kontrolirane studije s primarnim ciljem proučavanja oksigenacije mišića i mikrovaskularne reaktivnosti u bolesnika s KBB-om.

U ovo istraživanje bilo je uključeno devedeset sudionika. Uključujući ispitnu skupinu: bolesnike s CKD stadija 2~4, i kontrolnu skupinu: zdrave osobe (samo nekolicina s blagom hipertenzijom ili dislipidemijom).

Prikupljeni su osnovni podaci sudionika, a rezultati rutinskih laboratorijskih pretraga, Mini-Mental State Examination (MMSE), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), mikrovaskularnih (odgovor mišićne hiperemije) i makrovaskularnih pokazatelja funkcije (cIMT i PWV). su zabilježeni. I zamolio 90 sudionika da izvode 3-minutne vježbe snage isprekidanog stiska pri 35 posto maksimalne voljne kontrakcije (MVC). Tijekom vježbanja, cerebralna oksigenacija (oksihemoglobin-O2Hb, deoksihemoglobin-Hb, ukupni hemoglobin-tHb) mjerena je spektroskopijom blizu infracrvenog zračenja.

Za analizu podataka korišten je statistički softver, a također su provedene univarijatne i multivarijatne linearne regresije za procjenu odnosa različitih demografskih i kliničkih karakteristika s O2Hb odgovorima tijekom vježbanja.

Proizlaziti

Demografske i kliničke značajke

Uključeno je 90 sudionika; KBB 2, 3a, 3b i 4 svaka skupina imala je 18 slučajeva, a kontrolna skupina imala je 18 slučajeva. Nije bilo razlika u dobi, spolu i indeksu tjelesne mase između skupina. Rezultati MMSE značajno su se smanjivali kako su stadiji CKD napredovali (kontrolna skupina: 29,2±1,2, stadij II: 28,7±1.0, stadij III: 27,8±1,9, stadij III: 28,0±1,8, stadij IV: 27,6±1,5; p=0.019).

NIRS spektroskopija blizu infracrvenog zračenja mozga

Tijekom vježbanja, O2Hb, tHB i Hbdiff porasli su i kod bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i kod kontrolne skupine, dok su promjene u HHb bile zanemarive. Međutim, srednja povišenja O2Hb, tHB i Hbdiff bila su značajno niža u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti nego u kontrolnoj skupini.

Prosječna reakcija oksigenacije mozga na vježbanje smanjivala se s napredovanjem stadija CKD (O2Hb: kontrolna skupina: 2,50±1,54, stadij 2: 1,30±1.05, stadij 3a: 1,24±0,93, stadij 3b: 1,11±0,89, stadij 4: 0,97 ± 0,80 μmol/l; p < 0,001). Prosječni tHb odgovori (regionalni indeks volumena krvi) pokazali su sličan silazni trend (p=0.003); HHb se nije razlikovao među skupinama.

Odnos između NIRS-a i kognitivnih sposobnosti, tjelesne aktivnosti i MVC-a

Prosječni odgovori O2Hb i Hbdiff tijekom vježbi stiska bili su umjereno povezani s rezultatima MMSE (r=0.221, p=0.038; r=0.236, p=0.028 ), i snažno je u korelaciji s tjelesnom aktivnošću i MVC izraženim u MET-ima/tjedan.

Čimbenici povezani s oksigenacijom mozga

U univarijantnoj linearnoj analizi, starija dob, niži eGFR, Hb, niži mikrovaskularni hiperemični odgovor i povišeni PWV povezani su sa slabijim odgovorom O2Hb na tjelovježbu; u multivarijatnoj analizi, eGFR je bio jedini parametar neovisno povezan s O2Hb odgovorom.

Rasprava

Ova je studija prva koja ispituje promjene u cerebralnoj oksigenaciji i regionalnom volumenu krvi tijekom vježbanja kod pacijenata iste dobi i spola s različitim stadijima kronične bubrežne bolesti (2, 3a, 3b i 4) i podudarne kontrolne skupine bez kronične bubrežne bolesti. Studija je otkrila da se srednji odgovor (indeks oksigenacije tkiva) O2Hb i Hbdiff tijekom vježbe držanja za ruke postupno pogoršava s progresijom stadija CKD. Sličan proces otkriven je u srednjem odgovoru na tHb, pokazatelju promjena volumena krvi u regionalnom tkivu. Nije bilo značajnih razlika u odgovorima HHb među skupinama, što ukazuje na to da nema razlike u kapacitetu ekstrakcije kisika između CKD i kontrolne skupine, kao ni između uznapredovalog CKD. U višestrukoj linearnoj regresiji, samo su niske razine eGFR bile neovisno povezane sa slabim odgovorom O2Hb, što sugerira da je smanjena brzina glomerularne filtracije neovisni čimbenik rizika za oslabljenu cerebralnu oksigenaciju.

I u trenutnoj analizi, otkriveno je da indeks cerebralne oksigenacije (tj.: O2Hb i Hbdiff) i kognitivna funkcija procijenjena ukupnim rezultatom MMSE pokazuju značajnu pozitivnu korelaciju. Nadalje, indeks cerebralne oksigenacije korelirao je s MVC i razinama tjelesne aktivnosti, što sugerira da oslabljena cerebralna oksigenacija može biti važan čimbenik u kognitivnim nedostacima i tjelesnoj onesposobljenosti/netoleranciji na vježbanje.

Povećanje cerebralne oksigenacije i regionalnog volumena krvi tijekom vježbanja se smanjuje kako stadiji KBB napreduju. To se može pripisati strukturnim i funkcionalnim promjenama povezanim s KBB-om. Vjerojatno zbog gubitka cjelovitosti kapilara i smanjenog broja malih krvnih žila u mozgu; oslabljena cerebrovaskularna reaktivnost zbog ateroskleroze i povećana cerebralna vaskularna krutost također mogu igrati ulogu, budući da su i ateroskleroza i arterioskleroza povezane s cerebralnom perfuzijom i oksigenacijom usko su povezani i pogoršavaju se kako KBB napreduje. Konačno, povećana prekomjerna aktivnost SNS-a paralelno s gubitkom bubrega može dovesti do cerebrovaskularne ozljede i endotelne disfunkcije, što rezultira smanjenom cerebralnom oksigenacijom.

Aktivacija prefrontalnog korteksa mozga tijekom blagog fizičkog stresa oslabljena je kako CKD napreduje, a oslabljena cerebralna oksigenacija može dovesti do oslabljene kognitivne funkcije i smanjene tolerancije na tjelovježbu. Predlaže se da poboljšanje otupljenja cerebralne oksigenacije može poboljšati kognitivno oštećenje ili smanjenu toleranciju vježbanja.

mehanizam liječenja Cistancheom Bolesti bubrega

Cistanche je tradicionalna kineska ljekovita biljka koja se obično koristi za liječenje bolesti bubrega kao što su zatajenje bubrega, proteinurija i kronična bubrežna bolest. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja Cistanchea u liječenju ovih stanja posljedica njegovih učinaka na imunološki sustav, antioksidativnog kapaciteta i protuupalnih svojstava.

Cistanche sadrži niz aktivnih spojeva, poput ehinakozida, akteozida i feniletanoidnih glikozida, za koje je poznato da imaju antioksidativno i protuupalno djelovanje. Ovi spojevi mogu pomoći u smanjenju upale u bubrezima i zaštititi ih od oksidativnog oštećenja. Osim toga, Cistanche može ojačati imunološki sustav povećanjem proizvodnje bijelih krvnih stanica, što može pomoći u borbi protiv infekcija koje mogu pogoršati zdravlje bubrega.

Nadalje, dokazano je da Cistanche povećava proizvodnju dušikovog oksida, tvari koja pomaže regulirati protok krvi i krvni tlak u bubrezima.

Ovaj povećani protok krvi može poboljšati rad bubrega i smanjiti rizik od oštećenja bubrega.

Sveukupno, kombinacija antioksidativnih, protuupalnih svojstava, svojstava koja jačaju imunitet i krvotoka čine ga obećavajućim prirodnim lijekom za bolesti.

Reference:

Theodoracopoulou MP, Dipla K, Zafeiridis A, et al. Cerebralna oksigenacija tijekom vježbanja pogoršava se s napredovanjem kronične bolesti bubrega [J]. Nephrol Dial Transplant, 6. svibnja 2023.