Otkrivanje plana liječenja za indukcijsko liječenje MCD rituksimabom
May 15, 2024
Pozadina istraživanja
Nefropatija minimalne promjene (MCD) čest je patološki tip nefrotskog sindroma i čest je u djece. Prethodne studije pokazale su da se MCD obično ponovno javlja nakon virusne infekcije, imuniteta ili izlaganja alergenu, što sugerira da T-stanice i B-stanice igraju važnu ulogu u pojavi i razvoju MCD-a. Trenutačno KDIGO smjernice preporučuju da prva linija liječenja za MCD budu glukokortikoidi, ali do 33% pacijenata može imati recidiv ili postati MCD ovisan o glukokortikoidima. Rituksimab može smanjiti ponovnu pojavu MCD-a i može se koristiti ponajprije u bolesnika s visokim rizikom od nuspojava na glukokortikoide. Međutim, može li se rituksimab koristiti samo za terapiju održavanja MCD-a, a ne i za indukcijsku terapiju?
Kliknite na Cistanche za bolest bubrega
Dizajn istraživanja
The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5g/24h, i serumski albumin<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.
Grupa A
There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, nema akutne ozljede bubrega (AKI).
Grupa B
There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800ml, a nisu imali AKI.
Grupa C
There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), serumski albumin<20g/L or developed AKI.
Krajnja točka studije je učinkovitost i sigurnost rituksimaba u induciranju remisije MCD-a. Učinkovitost uključuje: stopu kliničke remisije pacijenta, vrijeme do remisije i stopu kliničkog relapsa. Sigurnost uglavnom ispituje rizik od nuspojava.
Rezultat istraživanja
01 Osnovne informacije
Uključen je ukupno 21 odrasli bolesnik s MCD-om, prosječne dobi od 34,67±14,92 godine. Prije liječenja, pacijentova prosječna 24-satna proteinurija bila je 11,36±6,08g, razina albumina u serumu bila je 19,50 (17,70~27,85) g/L, prosječna razina kreatinina u serumu bila je 76,60±22,19µmol/L, a prosječna eGFR bila je 102,64 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. Prosječan broj CD19+B stanica bio je 500,67±275,34/µl.
02 Svi pacijenti postigli su kliničku remisiju
Nakon 12 mjeseci praćenja, svi su bolesnici postigli kliničku remisiju, pri čemu je 19 slučajeva (90,48%) postiglo potpunu remisiju, 2 slučaja (9,52%) djelomičnu remisiju, a medijan vremena remisije bio je 4 (2.5-12 ) tjedni. Unutar 1 godine praćenja, kod 2 bolesnika došlo je do recidiva, sa stopom recidiva od 9,52%.
Grupa A
Skupina A uključivala je 9 bolesnika, 3 bolesnika primila su jednu dozu rituksimaba 6 mjeseci nakon završetka liječenja punom dozom rituksimaba, njih 8 (88,89%) imalo je potpunu remisiju, 1 jedan bolesnik (11,11%) imao je djelomični odgovor, a srednji odgovor vrijeme je bilo 3 (2.25-14) tjedna. Jedan pacijent dvaput je imao recidiv unutar 1 godine praćenja.
Grupa B
Skupina B uključila je 4 bolesnika, 3 bolesnika (75.00%) postiglo je potpunu remisiju, a medijan vremena odgovora bio je 4 (4-10) tjedna. Jedan slučaj imao je djelomičnu remisiju (25.00%). Pacijent je nastavio imati proteinuriju nakon završetka liječenja punom dozom rituksimaba. Nakon 6 mjeseci praćenja, ponovljena injekcija rituksimaba (375 mg/㎡) nije rezultirala. Može potpuno poboljšati razinu proteinurije. Svi pacijenti su prestali uzimati steroide unutar 4 mjeseca, a kod 1 pacijenta došlo je do recidiva unutar 1 godine od praćenja.
Grupa C
Grupa C uključila je 8 pacijenata, svi (100%) su postigli potpuni odgovor, a medijan vremena odgovora bio je 3,5 (2-4) tjedna. Tri pacijenta primila su jednu dozu rituksimaba 6 mjeseci nakon završetka liječenja punom dozom rituksimaba. Svi pacijenti su prestali uzimati steroide unutar 3 mjeseca i nije primijećen nikakav recidiv.
03 Laboratorijski parametri svih pacijenata poboljšani
U usporedbi s podacima prije liječenja rituksimabom, unutar 12 mjeseci nakon liječenja, količina proteina u mokraći značajno je smanjena, a serumski albumin značajno povećan u svih bolesnika.
Osim toga, značajno su smanjeni poremećaji metabolizma lipida i proteina, značajno je smanjena kumulativna doza hormona, a broj CD19 je pokazao silazni trend.
04 Rituksimab + hormoni se dobro podnose
Nuspojave su se pojavile kod 6 bolesnika (28,57%) tijekom liječenja rituksimabom i praćenja, a 1 bolesnik (4,76%) doživio je ozbiljnu nuspojavu, posebno hospitalizaciju zbog intersticijske pneumonije.
Sažetak istraživanja
Zaključno, liječenje samo rituksimabom u dovoljnoj količini ili kratkotrajna primjena niskih doza glukokortikoida u kombinaciji s dovoljnom količinom rituksimaba može učinkovito izazvati i održati remisiju u bolesnika s MCD bez AKI. Za pacijente s MCD-om s AKI, koriste se kratkoročni i dovoljni glukokortikoidi za induciranje remisije, a zatim je učinkovita i terapija održavanja rituksimabom.
Recenzije stručnjaka
Među postojećim mogućnostima liječenja, rituksimab se uglavnom koristi za smanjenje relapsa u bolesnika s MCD-om. Među tim pacijentima, rituksimab može pomoći većini pacijenata da smanje ili prekinu uzimanje imunosupresiva i kortikosteroida, kao i da smanje rizik od ponovne pojave bubrežne bolesti. Ova je studija prva koja je objavila da primjena dovoljne količine rituksimaba samog ili u kombinaciji s niskim dozama glukokortikoida može učinkovito izazvati remisiju MCD-a. Za bolesnike s AKI, rituksimab se može koristiti nakon kratkotrajne indukcije remisije s dovoljnom količinom glukokortikoida. Tretman održavanja također je učinkovit. Sva tri indukcijska režima učinkovita su za pacijente s MCD-om različitog porijekla, mogu značajno smanjiti dozu i ovisnost o glukokortikoidima, te čak mogu postići terapiju bez hormona, čime se uvelike smanjuju nuspojave povezane s hormonima.
U usporedbi s prethodnim studijama, sama hormonska terapija rezultirala je sličnim vremenima odgovora kao terapija rituksimabom. Osim toga, u usporedbi s prethodnim studijama koje su koristile samo rituksimab za liječenje MCD-a, stopa recidiva u ovoj studiji bila je znatno niža. To može biti povezano s odgovarajućom primjenom rituksimaba u ranoj fazi i dopunskim liječenjem rituksimabom nakon 6 mjeseci praćenja.
Osim toga, većina pacijenata ga je dobro podnosila, a samo je jedan pacijent doživio ozbiljne nuspojave, a rizik od nuspojava bio je niži od prethodno prijavljene terapije prednizolonom i hormonom u kombinaciji s liječenjem takrolimusom. Česta nuspojava liječenja rituksimabom je reakcija na infuziju, koja se može ublažiti prilagodbom brzine infuzije.
Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?
Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.
Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.
Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.
Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.
Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.
Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.
Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.
Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.
Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.
