Totalni glikozidi Cistanche mogu ublažiti funkcionalni zatvor reguliranjem metabolizma žučne kiseline
Dec 18, 2023
Funkcionalna konstipacija (FC) je vrsta kronične opstipacije bez organskog uzroka, bez strukturnih abnormalnosti ili metaboličkih poremećaja, a bolesnik ima tvrdu stolicu, otežano defeciranje, loš osjećaj crijeva i smanjenu učestalost stolice. Osim što ima ozbiljan utjecaj na fiziološke funkcije pacijenta, može izazvati i psihički stres. Međutim, trenutno postoje ograničene mogućnosti kliničkog liječenja FC.
Cistanche deserticola je vrsta tradicionalne kineske medicine sa funkcijama vlaženja crijeva i umirivanja crijeva. Njegov glavni aktivni ekstrakt je ekstrakt ukupnog šećernog alkohola (CTAE). Međutim, potrebna su daljnja istraživanja o proizvodnji CTAE, njegovoj ukupnoj učinkovitosti i potencijalnim mehanizmima za liječenje FC.
Nedavno je jedan naslovljen "Ukupni alditoli iz Cistanche deserticola ublažavaju funkcionalnu konstipaciju reguliranjem metabolizma žučne kiseline. Rad otkriva ukupnu učinkovitost i potencijalni mehanizam djelovanja CTAE u FC štakora, pružajući osnovu za razvoj i kliničku primjenu novih CATE lijekova.
Učinci tjelesne težine, stolice i intestinalnog prijenosa u štakora
Istraživači su prvo napravili model lijeka kroz tablete difenoksata kako bi uspostavili model zatvora. Zatim je odabrano 12 zdravih štakora i 72 model štakora koji su ponovno podijeljeni u 7 skupina, i to slijepu kontrolnu skupinu (BC skupina), skupinu modela konstipacije (CM skupina), moxapride pozitivnu kontrolnu skupinu MA skupinu, Ma Ren pilulu MP skupinu, cistanche che ukupni šećerni alkoholni ekstrakt skupina visoke doze CTAE-H skupina. Cistanche ukupni šećerni alkoholni ekstrakt skupina srednje doze skupina CTAE-M skupina i Cistanche ukupni šećerni alkoholni ekstrakt skupina niske doze skupina CTAE-L skupina.
Nakon 32 dana liječenja lijekom (10 mL/kg gavaža), stolica je postala mekša, veća i sjajna (smeđa), a mokra težina i sadržaj vode u stolici značajno su porasli u CTAE-H, CTAE-M, MA i MP skupine (slike 2B i D). U usporedbi sa skupinom BC, amplituda EMG-a debelog crijeva značajno se povećala, frekvencija EMG-a debelog crijeva značajno se smanjila, a propulzivna duljina i brzina tonera značajno su se smanjili (E\F\G\H) u CM skupini. CTAE-H i CTAE-M, s druge strane, povećavaju duljinu napredovanja i brzinu napredovanja (G i H) tonera. Grupe MA i MP su također pokazale da mogu ublažiti FC-inducirane promjene u EMG-u i progresiju tonera u debelom crijevu.
Osim toga, istraživači su dodali da je u CM skupini, tkivo debelog crijeva štakora pokazalo nekrozu limfocita, makrofaga, plazma stanica itd., dok su CATE-H\M, MA i MP ublažili upalu debelog crijeva izazvanu FC-om. tkivo. Sve u svemu, razlog zašto CTAE može učinkovito poboljšati zatvor neodvojiv je od učinaka "povećanja fekalne vlažnosti", "pospješivanja crijevnog motiliteta" i "smanjenja upale".
Studija o utjecaju biokemijskih indeksa seruma i tkiva debelog crijeva u štakora
U usporedbi sa skupinom BC, serumske razine NO, NOS i SS u CM skupini bile su povećane, dok su razine GAS (serumski gastrin), MTL (motilin), Na+-K+ -ATPaze i { {2}}HT su smanjeni. Međutim, nakon liječenja lijekovima, relevantni biokemijski indeksi CTAE u različitim skupinama doza značajno su se promijenili:
CTAE-H grupa pokazala je niže razine NO i NOS, a značajno povećane razine GAS, MTL, Na+-K+ -ATPaze i 5-HT.
U skupini CTAE-M razine GAS-a, MTL-a, Na+-K+ -ATPaze i 5-HT bile su značajno povećane.
U skupini CTAE-L razina SS se smanjila, a razina Na+-K+ -ATPaze porasla.
Osim toga, razine NO u MA i MP skupinama značajno su se smanjile, dok su razine AS i MTL porasle. Među njima, NOS i SS u skupini MA također su se smanjili, a razine Na+-K+ -ATPaze i 5-HT pokazale su rastući trend.
U tkivima debelog crijeva, razine SS u skupinama CTAE-H i CTAE-M smanjile su se u usporedbi sa skupinom MC, dok su razine GAS, MTL i Na+-K+ -ATPaze porasle. Nasuprot tome, istraživači su primijetili samo povećanje razine MTL-a u CTAE-L skupini. Promjene MA i MP odrazile su se na razine GAS i MTL, koje su imale rastući trend. Osim toga, razine Na+-K+ -ATPaze i 5-HT u MA skupini također su porasle.
Zaključno, CTAE regulira ravnotežu neurotransmitera u FC štakora, povećavajući ekscitatorne neurotransmitere i smanjujući inhibitorne neurotransmitere, pružajući novu perspektivu za liječenje intestinalne motoričke disfunkcije.
CTAE može ublažiti metaboličke poremećaje uzrokovane FC-om
Istraživači su koristili UPLC-QTOF-MS/MS tehniku za analizu metabolita u uzorcima plazme i otkrili da su BC, CM i CTAE-H jasno odvojeni. Uspoređujući skupine BC i CM, istraživači su identificirali ukupno 39 pozitivnih ionskih i 47 negativnih ionskih diferencijalnih metabolita. Od njih je 21 bio diferencijalni metabolit povezan s FC-om, 14 je bilo inducirano, a 7 inhibirano, dok je CTAE mogao ispraviti 19 od njih, a 8 je imalo značajne promjene. To uključuje poništavanje pet od šest metabolita u primarnom putu biosinteze žučne kiseline, čime se ometa metabolizam FC. Ovo je dovoljno da dokaže da CTAE može regulirati poremećaje metabolizma žučne kiseline za liječenje zatvora.
Učinak CTAE na razinu BA (žučne kiseline) u FC štakora
Analiza ciljanog metaboloma uzoraka plazme iz različitih skupina provedena je pomoću UPLC-TSQ-MS kako bi se otkrile promjene žučne kiseline. Rezultati su pokazali velike promjene u žučnim kiselinama u BC, CM i CTAE-H skupinama u usporedbi sa zdravim štakorima. Točnije, 13 žučnih kiselina u skupini BC bilo je značajno pojačano regulirano, dok su 3 žučne kiseline u skupini CM bile pojačano regulirano. Međutim, 13 žučnih kiselina zahvaćenih FC-om korigirano je nakon liječenja CTAE-om, od kojih je 8 bilo značajno smanjeno.
Osim toga, istraživači su bili iznenađeni kada su otkrili da su i ukupne i nevezane žučne kiseline u CM-u bile više od onih u skupini BC-a (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.
CTAE prilagođava ekspresiju CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR za poboljšanje metaboličkih poremećaja BA
Kako bismo dodatno istražili mehanizam kojim CTAE ometa BA, ispitali smo ekspresiju proteina povezanih s metabolizmom BA u tkivu jetre, uključujući SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 i FXR.
Rezultati su pokazali da su u usporedbi sa skupinom BC, razine ekspresije SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 i TGR5 u skupini CM značajno smanjene (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).
Ovo dodatno potvrđuje da CTAE smanjuje metabolizam BA regulirajući ekspresiju CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 i FXR, te liječi FC poboljšavajući metaboličke poremećaje BA.
Korelacijska analiza BA, proteinskih i farmakodinamičkih indeksa
Prema Spearmanovoj analizi korelacije, ti su proteini bili u negativnoj korelaciji s većinom žučnih kiselina (Slika 7A). Osim toga, analiza mreže pokazala je da UDCA i CA nisu povezani samo s proteinima CYP7A1 i CYP8B1 (Slika 7B), već i s farmakodinamičkim pokazateljima serotoninom (5-HT) i NO (Slika 7C). Ovi podaci dodatno potvrđuju da CTAE liječi FC reguliranjem ekspresije CYP8B1, TGR5, FGF15 i FXR, čime se reguliraju metabolički poremećaji BA.
zaključak
Poboljšanjem crijevnog transporta, moduliranjem neurotransmitera, povećanjem razine ICC-a i smanjenjem crijevne upale, CTAE može učinkovito ublažiti FC. Glavni farmakološki mehanizam uključuje regulaciju ekspresije CYP8B1, TGR5, FGF15 i FXR, što dalje regulira sintezu žučne kiseline i EHC. Ovi nalazi daju čvrstu farmakološku osnovu za kliničku primjenu CTAE u liječenju nakupljanja topline u probavnom sustavu, nadutosti i zatvora.
Prirodni biljni lijek za ublažavanje zatvora - Cistanche
Cistanche je rod parazitskih biljaka koji pripada obitelji Orobanchaceae. Ove su biljke poznate po svojim ljekovitim svojstvima i stoljećima se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM). Vrste Cistanche uglavnom se nalaze u sušnim i pustinjskim regijama Kine, Mongolije i drugih dijelova središnje Azije. Cistanche biljke karakteriziraju mesnate, žućkaste stabljike i vrlo su cijenjene zbog svojih potencijalnih zdravstvenih koristi. U TCM-u se vjeruje da Cistanche ima tonična svojstva i obično se koristi za hranjenje bubrega, povećanje vitalnosti i podršku seksualnoj funkciji. Također se koristi za rješavanje problema povezanih sa starenjem, umorom i općom dobrobiti. Iako Cistanche ima dugu povijest upotrebe u tradicionalnoj medicini, znanstvena istraživanja o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti su u tijeku i ograničena su. Međutim, poznato je da sadrži različite bioaktivne spojeve poput feniletanoidnih glikozida, iridoida, lignana i polisaharida, koji mogu pridonijeti njegovim ljekovitim učincima.
Wecistancheovcistanche prašak, cistanche tablete, cistanche kapsule, a drugi proizvodi razvijeni su korištenjempustinjacistanchekao sirovine, a sve to dobro djeluje na otklanjanje zatvora. Specifični mehanizam je sljedeći: vjeruje se da Cistanche ima potencijalne koristi za ublažavanje zatvora na temelju tradicionalne upotrebe i određenih spojeva koje sadrži. Dok su znanstvena istraživanja posebno o učinku Cistanche na zatvor ograničena, smatra se da ima više mehanizama koji mogu pridonijeti njegovom potencijalu za ublažavanje zatvora. Laksativni učinak:Cistanchedugo se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini kao lijek za zatvor. Vjeruje se da ima blagi laksativni učinak, što može pomoći u promicanju pokreta crijeva i izazvati zatvor. Ovaj se učinak može pripisati različitim spojevima pronađenim u Cistancheu, poput feniletanoidnih glikozida i polisaharida. Vlaženje crijeva: Na temelju tradicionalne upotrebe, smatra se da Cistanche ima hidratantna svojstva, posebno usmjerena na crijeva. Pospješujući hidrataciju i podmazivanje crijeva, može pomoći omekšati alate i olakšati prolaz, čime se ublažava zatvor. Protuupalni učinak: Zatvor ponekad može biti povezan s upalom u probavnom traktu. Cistanche sadrži određene spojeve, uključujući feniletanoidne glikozide i lignane, za koje se vjeruje da imaju protuupalna svojstva. Smanjenjem upale u crijevima može poboljšati redovitost pražnjenja crijeva i ublažiti zatvor.