Odnos između liječenja litijem i funkcije bubrega

za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com

PRAĆENJE 237 PACIJENATA NA DUGOTRAJNOM LIJEČENJU

P. VESTERGAARD ​​I A. AMDISEN

Dvije godine nakon istraživanja nabubregfunkcijau 237 bolesnika davan dugotrajnolitijliječenjepacijenti su pozvani na ponovni pregled. Od 184 pacijenata koji su došli na ponovni pregled, 147 je nastavilo liječenje litijem; kod 37 bolesnika liječenje je prekinuto. Pacijenti liječeni litijem uspoređeni su sa skupinom od 68 manično-depresivnih pacijenata koji su trebali dobiti profilaktičko liječenje litijem, ali koji još nisu počeli.
Ni pacijenti koji su nastavili ni pacijenti koji su prekinuli litij nisu pokazali nikakvo pogoršanje brzine glomerularne filtracije procijenjeno određivanjem klirensa kreatinina 24-h i koncentracije kreatinina u serumu; srednje vrijednosti u bolesnika liječenih litijem bile su iste kao srednje vrijednosti u bolesnika koji još nisu primali litij. Oštećenje bubrežne reapsorpcije vode, koje se pokazalo povećanim 24-h volumenom urina i smanjenom osmolalnošću urina nakon DDAVP-a, napredovalo je u bolesnika koji su nastavililitijliječenje, a višestruka regresijska analiza pokazala je da su trajanje liječenja i razina litija u serumu značajne prediktorske varijable. U bolesnika koji su prekinuli litij promjene u bubrežnom rukovanju vodom su se smanjile. Volumen urina bio je isti kao kod pacijenata koji još nisu primali litij; maksimalna osmolalnost urina nije u potpunosti postala

normalizirao.

Nuspojave poput žeđi, nikturije, tremora, proljeva, edema i povećanja tjelesne težine pronađene su s istom učestalošću na drugom kao i na prvom pregledu u bolesnika koji su nastavili s litijem. U bolesnika koji su prekinuli litij bili su česti ili su ih izostajali.

Ključne riječi:Litijliječenje- bubregfunkcija- nuspojave - desamino-8-D-arginin vazopresin (DDAVP) - klirens kreatinina - volumen urina - bubrežna sposobnost koncentracije.

Cistancheje dobar zabubregfunkcija

Kliknite na organsku Cistanche za rad bubrega

Godine 1977/78 skupina od 237 pacijenata davana dugotrajnolitijliječenjeu Psihijatrijskoj bolnici u Risskovu, Danska, podvrgnuti su kliničkom i laboratorijskom ispitivanju s posebnim osvrtom nabubregfunkcija. Ista skupina pacijenata sada je ponovno ispitana 1979./80. kako bi se proučile moguće promjene bubrežne funkcije.

Pregledali smo pacijente koji su nastavililitijliječenje, ali ispitali smo i one koji su u međuvremenu prestali uzimati litij, kako bismo proučili pitanje reverzibilnosti bubrežnih i drugih nuspojava. Osim toga, za usporedbu, proučavali smo skupinu pacijenata koji su trebali dobiti profilaktičku terapijulitijliječenjeali koji još nije bio započeo.

MATERIJAL I METODE

Svi pacijenti iz izvorne studije (u daljnjem tekstu Ispitivanje I) pozvani su pismom na ponovni pregled (Ispitivanje 11) koji je, uz prethodno objavljeni raspored (Vesterguurd et al. (1979)), uključivao ispitivanje sposobnosti koncentracije bubrega s des amino-8-D-arginin vazopresinom (DDAVP). U ovom ispitivanju 20 pg DDAVP-a primijenjeno je intranazalno, a maksimalna osmolalnost urina određena je na 1-h uzorcima urina tehnikom točke smrzavanja. Primjeni DDAVP-a prethodilo je 3- h razdoblje žeđi nakon kojeg su slijedila tri 1- h razdoblja skupljanja urina i kontinuirana žeđ (Vesterguurd & Hansen (1980)). Test je započeo ujutro nakon što su pacijenti dali 24-h uzoraka urina i krvi.

Kao i u prethodnom pregledu, određen je sadržaj litija u 24-h dobro izmiješanom uzorku urina, a ako je prikupljeno manje od 75 posto dnevne doze litija, skupljanje urina smatralo se nepotpunim; podaci o volumenu urina, sadržaju elektrolita u mokraći i klirensu kreatinina tada su zanemareni.

Kontrolnu skupinu činili su svi bolesnici koji su od 1. siječnja 1979. upućivani na rutinske laboratorijske i kliničke pretrage prije početkalitijliječenjea koji prije toga nisu bili ulitijliječenje. Oni su u nastavku označeni kao "skupina prije litija". Ispitivanje ove skupine pacijenata uključivalo je iste varijable kao i one ispitane u bolesnika liječenih litijem.

Koncentracije kreatinina u urinu i serumu određivane su metodom alkalnog pikrata u pregledu I i pregledu 11. Promjena vanjskih standarda dogodila se između dva pregleda; o rezultatima ovoga raspravlja se kasnije. Koncentracije litija u serumu određene su plamenom fotometrijom i navedeni rezultati pokazuju standardiziranu vrijednost uzorkovanja, 12h-stSLi (Arndisen (1980)). Koncentracije litija u mokraći određene su atomskom apsorpcijskom fotometrijom (Amdisen (1975.)). Isti su postupci primijenjeni na ispitu I. i ispitu II.

Podaci su pohranjeni u regionalnom EDP-Centru na Sveučilištu Aarhus (RECAU), a statističke analize provedene su prema statističkom paketu za društvene znanosti (SPSS) računalni program. Razlike u prosječnim vrijednostima između triju skupina pacijenata ispitane su jednosmjernom analizom varijance, između dvije različite skupine pacijenata pregledanih u isto vrijeme nesparenim t-testom i između istih pacijenata pregledanih u različito vrijeme s uparenim t-testom . Ispitivanja razlika između proporcija provedena su plus testom.

Cistancheje dobar zabubregfunkcija

REZULTATI

Značajke pacijenta i liječenja

Od 237 bolesnika pregledanih 1977./78., 184 je došlo na ponovni pregled, a 53 nije. Četvero je umrlo tijekom nastavkalitijliječenje(troje su počinili samoubojstvo, jedan je umro od srčanog udara), 14 ih se iselilo iz bolničkog kruga, a s 35 se nije moglo kontaktirati ili nisu htjeli na ponovni pregled. Skupina pacijenata koji nisu ponovno pregledani nije se značajno razlikovala od onih koji su ponovno pregledani u pogledu spola, dobi, razine litija u serumu, doze litija, razine kreatinina u serumu, klirensa kreatinina ili 24-h volumena urina kako je zabilježeno u pregledu 1.

Od 184 pacijenta koji su ponovno pregledani, 147 je nastavilolitijliječenjebez prekida, a oni su u nastavku označeni kao "litijeva skupina". Kod 37 pacijenatalitij liječenjebio prekinut tijekom 2 godine od prvog pregleda; oni čine "post-litijsku skupinu". Razlozi za prekid bili su promjena dijagnoze ili pacijent ili liječnik smatraju da liječenje nije dovoljno učinkovito. Ni u jednom slučaju litij nije prekinut jer je pacijent razvio bubrežnu insuficijenciju.

Značajke pacijenata i liječenja skupine koja je primala litij i skupine koja je primala litij prikazani su u tablici 1, koja također predstavlja podatke iz skupine koja je primala litij. Treba primijetiti da je režim litija (prosječna doza litija i standardizirana 12-h koncentracija litija) ostao gotovo nepromijenjen tijekom 2 godine između Pregleda I i Pregleda 11. Pacijenti koji su prekinuli litij nisu se značajno razlikovali od onih tko je nastavio uzimati litij u vezi s bilo kojom od varijabli prikazanih u tablici 1; niti su se razlikovali u pogledu razine kreatinina u serumu, klirensa kreatinina ili 24-h volumena urina kao što je zabilježeno u ispitivanju I. Pacijenti u skupini prije litija bili su u prosjeku 6 godina mlađi.

Uz podatke dane u Tablici 1, treba spomenuti da je u sve tri skupine oko 90 posto pacijenata imalo dijagnozu manično-depresivne, a 10 posto shizofrenije ili shizoafektivne bolesti. Litij je bio u devet desetina pacijenata koji su primali tablete s produljenim otpuštanjem, a u jedne desetine u obliku konvencionalnih tableta litij karbonata. Gotovo svi pacijenti su dobivali litij u dvije dnevne doze. U sve tri skupine, oko dvije trećine pacijenata primalo je neuroleptike ili antidepresive, ili oboje.

Stopa glomerularne filtracije

Kvantitativno prikupljanje urina bilo je zadovoljavajuće kod 118 pacijenata u skupini koja je primala litij.

Slika 1 pokazuje da je klirens kreatinina bio približno 10 posto niži na ispitivanju I1 nego na ispitivanju I u skupini koja je primala litij i skupini koja je primala litij. O ovoj razlici će biti riječi kasnije. Prosječni klirens kreatinina bio je gotovo identičan u dvije skupine, 89,4 ml/min odnosno 90,6 ml/min. U skupini prije litija prosjek je bio 94,9 ml/min. Korekcija ove vrijednosti za dobnu razliku od 6 godina s korekcijom od 0,5 mumigodina dovodi do vrijednosti od 91,9 ml/min; to se ne razlikuje značajno od prosjeka u litijskim i postlitijskim skupinama.

Promjena brzine glomerularne filtracije tijekomlitijliječenjetakođer je procijenjen iz određivanja koncentracije kreatina u serumu. Slika 2 pokazuje da su skupina koja je primala litij i grupa koja je primala litij imale gotovo jednake prosječne vrijednosti kreatinina u serumu, 1.04 odnosno 1.01 mg/100 ml. Te su vrijednosti bile neznatno, ali značajno, niže od onih utvrđenih u Ispitivanju I; za skupinu s litijem P je bio < 0,01,="" a="" za="" skupinu="" s="" litijem="" p="" je="" bio="">< 0,05.="" nisu="" pronađene="" značajne="" razlike="" između="" skupine="" koja="" je="" primala="" litij,="" skupine="" nakon="" litija="" i="" skupine="" prije="" litija="" (1,01="" mg/100="">

Provedene su višestruke regresijske analize s klirensom kreatinina i kreatininom u serumu kao ovisnim varijablama, te s dobi, spolom, koncentracijom litija u serumu, dozom litija i trajanjemlitijliječenjekao nezavisne varijable. Ni u jednoj analizi nije pronađena značajna povezanost s trajanjemlitijliječenje.

U našem izvješću o rezultatima Ispitivanja, I (Vestergaard et al. (1979)) skupina od 26 pacijenata bila je podvrgnuta posebnoj raspravi, jer su imali vrijednosti klirensa kreatinina ispod 70 ml/min, odnosno serumski vrijednosti kreatinina iznad 1,3 mg/100 ml, ili je pokazao porast kreatinina u serumu veći od 0,3 mg/100 ml od početka liječenja. Tablica 2 prikazuje srednje vrijednosti klirensa kreatinina i kreatinina u serumu pri Pregledu I i I1 za 19 od ovih pacijenata; 13 ih je nastavilo s litijem, a šest ih je prekinulo. Niti u jednoj skupini prosječne vrijednosti klirensa kreatinina nisu bile niže ili serumski kreatinin viši na Pregledu I1 nego na Pregledu I. Ni u jednog bolesnika nije zabilježeno značajno pogoršanje glomerularne funkcije tijekom 2 godine između Pregleda I i Pregleda 11. Najniži kreatinin klirens utvrđen na pregledu I1 bio je 31 ml/min, a najviši serumski kreatinin bio je 1,9 mg/100 ml.

Bubrežno rukovanje vodom

Slika 3 pokazuje da se u skupini koja je primala litij prosječni volumen urina značajno povećao (P < 0.01),="" s="" 2.87="" 1="" na="" 3.17="" 1="" između="" pregled="" i="" i="" pregled="" 11,="" dok="" se="" u="" skupini="" nakon="" litija="" volumen="" urina="" značajno="" smanjio="" (p="">< 0.02),="" s="" 2,80="" na="" 2.19="" 1.="" prosječni="" volumen="" urina="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" litij="" (3.17="" 1)="" bio="" je="" značajno="" veći="" (p="">< 0,01)="" od="" onog="" u="" skupini="" nakon="" litija="" (2.19="" 1),="" kao="" i="" u="" skupini="" prije="" litija="" grupa="" (2.00="" 1).="" grupa="" nakon="" litija="" na="" pregledu="" 11="" i="" skupina="" prije="" litija="" nisu="" značajno="">

Druga i točnija mjera bubrežnog rukovanja vodom je maksimalna osmolalnost urina nakon primjene DDAVP-a. U skupini koja je primala litij, 121 pacijent je završio ovaj pregled kao i 32 u skupini koja je primala litij. Slika 4 prikazuje maksimalne osmolalnosti urina u tri skupine na pregledu I1 (pregled I nije uključivao DDAVP-test). Maksimalna osmolalnost urina bila je značajno niža (P < 0.01)="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" litij="" nego="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" litij,="" a="" bila="" je="" značajno="" niža="" (p="">< 0,01)="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" litij.="" skupini="" nego="" u="" skupini="" prije="">

Provedena je višestruka regresijska analiza s maksimalnom osmolalnošću urina kao ovisnom varijablom, te dobi, spolom, serumskim litijem, dozom litija, trajanjem liječenja, pripravkom litija, istodobnim liječenjem neurolepticima i istodobnim liječenjem antidepresivima kao nezavisnim varijablama. Postojao je značajan negativan odnos između bubrežne sposobnosti koncentracije s jedne strane i razine litija u serumu (P < {{0}}.001)="" i="" trajanja="" liječenja="" (p="">< 0.001)="" s="" druge="" strane.="" nije="" pronađena="" značajna="" povezanost="" između="" bubrežne="" sposobnosti="" koncentracije="" i="" bilo="" koje="" druge="" neovisne="">

Druge klinički značajne nuspojave

U skupini koja je primala litij brojke za pritužbe na povećanu žeđ (68 posto), nikturiju (18 posto), tremor (37 posto), edem (17 posto) i proljev (16 posto) bile su slične onima koje su se susrele u Ispitivanju I (Vestergaard et. dr. (1980)). Uočeno je blago povećanje prosječne tjelesne težine u skupini koja je primala litij. U skupini nakon litija samo se 30 posto žalilo na pojačanu žeđ. Nikturija, tremor, edem i proljev bili su prisutni u jednog do tri od 37 pacijenata. U ovoj skupini zabilježen je prosječan gubitak težine od 2,5 kg. U skupini prije litija, 20 posto pacijenata prijavilo je jaku žeđ, a nijedan do dva pacijenta od 68 nije se žalio na nikturiju, tremor, edem ili proljev. U ovoj skupini prosječna tjelesna težina bila je 69,7 kg, što je znatno niže od one u skupini koja je primala litij i skupini koja je primala litij.

Cistancheje dobar zabubregfunkcija

RASPRAVA

Pacijenti koji nisu došli na ponovni pregled nisu se statistički značajno razlikovali po bitnim varijablama od onih koji su došli na ovaj pregled; posljednja se skupina stoga može smatrati reprezentativnom za materijal u cjelini.

Oko 15 posto pacijenata prekinulo je uzimanje litija između pregleda I i pregleda II. Ti se pacijenti statistički nisu razlikovali od onih koji su nastavili uzimati litij s obzirom na dob i spol. Niti su se dvije skupine razlikovale u pogledu sljedećih značajki u pregledu I: doziranje litija, koncentracija litija u serumu, trajanjelitijliječenjeklirens kreatinina, koncentracija kreatinina u serumu, volumen urina ili tjelesna težina. Stoga se čini da poremećaj bubrežne funkcije izazvan litijem nije utjecao na prekid uzimanja litija, koji se temeljio na nezadovoljstvu ishodom liječenja.

I u skupini koja je primala litij iu skupini koja je primala litij, prosječni klirens kreatinina bio je 10 posto niži u pregledu II nego u pregledu I, i to se može uzeti kao pokazatelj da je sljedećih 20 mjesecilitijliječenjeizmeđu pregleda I i pregleda I1 (6 mjeseci u skupini nakon litija) dovela je do pada brzine glomerularne filtracije pacijenata. Takva pretpostavka, međutim, nije kompatibilna s raznim drugim opažanjima: 1) Niti s podacima iz Ispita I niti s podacima iz Ispita I1 nije trajanjelitijliječenjeznačajno doprinose regresiji u višestrukoj regresijskoj analizi s klirensom kreatinina kao ovisnom varijablom. 2) Na pregledu I1 srednji klirens kreatinina nije se značajno razlikovao između pacijenata koji su nastavili s litijem i pacijenata koji su prekinuli litij. Bolesnici koji još nisu počeli uzimati litij imali su malo, ali ne značajno, viši srednji klirens kreatinina; korekcija za njihovu nešto nižu dob dovela je do istog srednjeg klirensa kao u drugoj skupini. 3) Mora se očekivati ​​da će pad klirensa kreatinina između pregleda I i pregleda I1 dovesti do porasta koncentracije kreatinina u serumu od prvog do drugog pregleda; umjesto malog, ali značajnog, pada serumskog kreatinina.

Ova zapažanja pokazuju da razlika u srednjem klirensu kreatinina između pregleda I i pregleda I1 ne odražava litijem izazvano sniženje brzine glomerularne filtracije pacijenata, već je rezultat promjene u postupku analize kreatinina između dva pregleda. Kao što je spomenuto pod Metodama, promjena postupka se zapravo dogodila, čak iako u to vrijeme nismo bili svjesni da uključuje sustavnu promjenu rezultata analize. Ponovno ispitivanje dvaju postupaka sada je otkrilo da novi postupak daje vrijednosti kreatinina u serumu koje su približno iste i vrijednosti kreatinina u mokraći koje su oko 10 posto niže od onih koje je davao stari postupak. Ova razlika objašnjava razliku u klirensu kreatinina u dva pregleda.

Niti u našoj skupini kao cjelini, niti u maloj skupini pacijenata koji su na pregledu I imali marginalno niske stope filtracije, nijedan pacijent nije pretrpio značajan pad klirensa kreatinina ili značajan porast serumskog kreatinina tijekomlitijliječenje. Nalazi ove studije prema tome potvrđuju one početne studije (Vestergaurd et al. (1979)), kao i one mnogih drugih studija (npr. Albrecht et al. (1980), Coppen & Cattell (1980), Hansen et al. (1979), Hullin i dr. (1979), Rafaelsen i dr. (1979)). Čak i kada se primjenjuje više godina, liječenje litijem ne dovodi do smanjenja brzine glomerularne filtracije. Kada se povremeno mogu naći niske stope glomerularne filtracije među pacijentima na liječenju litijem, to može biti posljedica postojanja nekoliko idiosinkratičnih pojedinaca, prisutnosti bubrežne bolesti prije početka liječenja litijem ili istodobnog razvoja bubrežne bolesti koja je neovisno o tretmanu litijem.

Naša studija dodatno potvrđuje prethodne nalaze o učinkulitij liječenjena bubrežnu reapsorpciju vode (npr. Albrecht i sur. (1980), Buchr & Wahlin (1980), Hansen i sur. (1979), Hullin i sur. (1979), Rafaelsen i sur. (19791, Vestergaurd i sur. (1979) )).Pacijenti koji su nastavililitijliječenjeimao veći srednji volumen urina na pregledu I1 nego na pregledu I; njihova bubrežna sposobnost koncentracije bila je znatno niža nego kod pacijenata koji još nisu primali litij; i multipla regresijska analiza podataka iz pregleda I1 pokazala je, kao i analiza podataka iz pregleda I, da je trajanje liječenja litijem značajno doprinosi regresiji kada su volumen urina ili maksimalna osmolalnost ovisne varijable. Stoga, kada različite bolnice izvješćuju o vrlo različitim brojkama o prosječnom 24-h volumenu urina i maksimalnoj osmolalnosti urina kod pacijenata koji su primali dugotrajnu terapiju litijem, može se nagađati da te razlike nisu posljedica samo razlika u trajanju liječenja, ali također i na smanjenje razine litija u serumu. U ovoj studiji, u studiji Albrechta i sur. (1980.) i također u studijama na životinjama (Thornsen (1976.) utvrđeno je da je oštećenje reapsorpcije vode značajno povezano s razinom litija u serumu.

Višestruka regresijska analiza, u kojoj su kontrolirane važne varijable bolesnika i liječenja, nije potvrdila ranije pretpostavke da istodobno liječenje neurolepticima (Bucht & Wahlin (1980)) i vrsta pripravka litija (Wallin & Alling (1979)) značajno utječu na bubrežnu rukovanje vodom.

Nova značajka ove studije je da uključuje ispitivanje pacijenata koji su prekinuli litij; prosječno razdoblje između prekida uzimanja litija i pregleda I1 bilo je 14 mjeseci. U ovoj je skupini prosječni volumen urina bio znatno niži, a maksimalna osmolalnost urina znatno viša nego u bolesnika koji su nastavili s litijem. S druge strane, maksimalna osmolalnost nije dosegnula razinu utvrđenu kod pacijenata koji još nisu primali litij; volumen urina gotovo je. Ovi nalazi pokazuju da je oštećenje bubrežne reapsorpcije vode izazvano litijem reverzibilno čak i kod pacijenata koji su godinama primali litij. S druge strane, poboljšanje je sporo; u naših bolesnika nije bio potpun 13 mjeseci nakon prekida uzimanja litija. Naši su nalazi u skladu s nalazima Buchta i Wahlina (1980.), koji su odredili bubrežnu sposobnost koncentracije 12 mjeseci nakon prekida uzimanja litija. Važno je napomenuti da se nuspojave poput žeđi, nikturije, tremora, edema i proljeva često nalaze kod pacijenata koji su primali dugotrajno liječenje litiurom (Vestergaard i sur. (1980.), Bech i sur. (1976.)), imali su gotovo nestao u skupini nakon litija. Ove tegobe zapravo nisu zabilježene češće u skupini koja je primala litij nego u skupini koja je primala prije litija. Debljanje tijekomlitijliječenječesto izaziva zabrinutost, osobito kod bolesnica. Smanjenje tjelesne težine primijećeno je u skupini koja je primala litij paralelno sa smanjenjem žeđi i poliurije, ali je prosječna težina pacijenata koji su primali litij još uvijek bila znatno viša od one pacijenata koji su primali prolitij. Planiramo dalje pratiti pacijente nakon litija s ponovnim ispitivanjem volumena urina, sposobnosti koncentracije i tjelesne težine u intervalima.

ZAHVALA

Zahvaljujemo Danskom vijeću za medicinska istraživanja na financijskoj potpori i pružanju statističkog savjetovanja.

Cistancheje dobar zabubregfunkcija

REFERENCE

Albrecht, J., D. Kampf & B. Miiller-Oerlinghausen (1980.): Bubrežna funkcija i biopsija u pacijenata na terapiji litijem. Pharmacopsychiat. 13, 228-234.

Amdisen, A. (1975.): Procjena litija u urinu. U Johnson, FN (ur.): Istraživanje i terapija litijem. Academic Press, London, New York-San Francisco, str. 181-195.

Amdisen, A. (1980.): Serumska koncentracija i klinički nadzor u praćenjulitijliječenje. Ther. Redovnik droge 2, 73-83.

Bech, P., PB Vendsborg i 0. J. Rafuelsen (1976): Litij za održavanje liječenja manično-melankoličnih pacijenata: Njegova uloga u svakodnevnoj rutini. Acta Psychiat. skenirati 53, 70-81. 345

Bucht, G. i A. Wahfin (1980.): Kapacitet bubrežne koncentracije u dugom rokulitijliječenjea nakon povlačenja litija. Acta med. skenirati 207, 309-314.

Coppen, A. i WR Cattell (1980.): Litij i bubreg. Britanac, med. J. ii, 61. Hansen, HE, J. Hestbech, JL S#rensen, K. N#rgaard, J. Heilskov & A. Amdisen (1979): Kronična intersticijska nefropatija u pacijenata na dugotrajnomlitijliječenje.

Hullin, RP, VP Coley, NJ Birch, TH Thomas i DB Morgan (1979.): Bubrežna funkcija nakon dugotrajnog liječenja litijem. Brit. med. J. I, 1457-1459.

Rafaelsen, 0. J., TG Bolwig, I. Ladefoged & C. Brun (1979.):Bubregfunkcijai morfologija u dugoročnomlitij liječenje. U Cooper, TB, S. Gershon, NS

Kline & M. Schou (ur.): Litij: kontroverze i neriješena pitanja. Excerpta Medica, New York, str. 578-583.

Thomen, K. (1976): Bubrežna eliminacija litija u štakora s intoksikacijom litijem. J. Pharmacol. eksp. Ther. Z99, 483-489.

Vestergaard, P. i HE Hansen (1980.): Procjena bubrežne sposobnosti koncentracije u pacijenata liječenih litijem: Usporedba dugotrajne dehidracije s primjenom analoga vazopresina. Acta Psychiat. skenirati 61, 152-156.

Vestergaard, P., A. Amdisen & M. Schou (1980.): Klinički značajne nuspojavelitijliječenje: Ispitivanje 237 pacijenata na dugotrajnom liječenju. Acta Psychiat. skenirati 62, 193-200.

Vestergaard, P., A. Amdisen, HE Hansen & M. Schou (1979.):Litijliječenjeibubregzabavaccija: Istraživanje 237 pacijenata na dugotrajnom liječenju. Acta Psychiat. skenirati 60, 504-520.

Wallin, L. i C. Alling (1979.): Učinak tableta litija s produljenim otpuštanjem na funkciju bubrega. Brit. med. J. II, 1332.