Zaštitni učinci ehinakozida na dijabetičku nefropatiju

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Zaštitni učinci ehinakozida iz cistanhe na bubrežnu funkciju, bubrežno tkivo i oštećenje mezangijalnih stanica u štakora s dijabetičkom nefropatijom

He Qin, Liu Fan, Wang Hongli, Li Jianping, Duan Jun (Odjel za medicinsku skrb kadrova, odjel Caotang, Sečuanska akademija medicinskih znanosti, Narodna bolnica provincije Sichuan, Chengdu, Sichuan)

Ključne riječi: Cistanche; ehinakozid;ekstrakt cistanke,dijabetička nefropatija; bubrežna intersticijska fibroza; apoptoza; štakor

Dijabetičarnefropatija(DN) je čestdijabetičarmikrovaskularna komplikacija, koja može uzrokovati ne samo oštećenje bubrega, već također utjecati na druge organe. Bubrežna tubulointersticijska fibroza glavna je patološka značajka u klinici [1]. Patogeneza oddijabetička nefropatijakomplicirano je. Prethodne studije [2-3] vjerovale su da je bolest uglavnom uzrokovana hiperglikemijom udijabetičarbolesnika, što je uzrokovalo bubrežne hemodinamske promjene i abnormalni metabolizam. Kliničke manifestacije bile su proteinurija i smanjena brzina glomerularne filtracije. Čekati. Trenutno, pacijenti sdijabetička nefropatijajoš uvijek nedostaju učinkovite kliničke metode liječenja, a pronalazak novih učinkovitih lijekova ključ je liječenjadijabetička nefropatija.

Ehinakozid(ECH) jedan je od ekstrakataCistanchetubulosa, koja ima učinak ishrane bubrega i jačanja janga [4]. Suvremena farmakološka istraživanja [5] pokazuju daehinakozidizcistancheima antioksidacijske, antiapoptozne, protuupalne i farmakološke učinke poput poboljšanja protoka krvi i mikrocirkulacije.Ekinakozidizcistanchetakođer može regulirati tjelesni metabolizam glukoze i poboljšati toleranciju glukoze. Posljednjih godina studije [6] su to pokazaleehinakozidizcistanchemože inhibirati fibrozu bubregadijabetička nefropatijaštakore inhibiranjem signalnog puta transformirajućeg čimbenika rasta (TGF-) i štiteći tkivo bubrega štakora. Međutim, malo je izvješća u literaturi o liječenjudijabetička nefropatijasCistancheehinakozidi njegov specifični mehanizam za zaštitudijabetička nefropatijau štakora još uvijek nije jasno. Stoga je ova studija dalje istraživala učinke i moguće mehanizmeehinakozidizCistanchena fibrozu bubrega i apoptozu stanica bubrežnog tkiva udijabetička nefropatijaštakora i cilj mu je bio pružiti teorijsku osnovu za kliničku primjenuehinakozidizCistanche.

Ehinakozid iz Cistancheštitećidijabetička nefropatija

Kliknite za prednosti i nuspojave Cistanche tubulosa

1 Materijal i metode

1.1 Životinje

60 SD štakora, mužjaka, SPF stupnja, starih 8 tjedana, tjelesne težine 240-280 g, osigurao Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., broj dozvole za životinje: SCXK (Peking) 2015-0001, životinje Potvrda o kvaliteti broj: 11400700106210, uzgojeno u laboratoriju životinjskog centra u bolnici, održavajući sobnu temperaturu konstantnom na 25 stupnjeva, simulirajući dan i noć, mijenjajući svjetlosne uvjete svakih 12 sati i životinje mogu slobodno jesti i piti.

1.2 Lijekovi i reagensi

Ehinakozid, Kineski istraživački institut za kontrolu hrane i lijekova, broj serije: 111670-201706; Losartan kalij, Hangzhou Merck Pharmaceutical Co., Ltd., Nacionalni medicinski standard: H20030654; Streptozotocin, American Sigma Company, broj serije: 040103; Kit za ispitivanje sadržaja proteina u mokraći, Ningbo Meikang Biotechnology Co., Ltd. Science And Technology Co., Ltd., broj serije: 20170612; Komplet za detekciju TUNEL, Amictech Technology Co., Ltd., serijski broj: 20180406; Komplet za ekstrakciju RNA, komplet za reverznu transkripciju, Shanghai Hengfei Biotechnology Co., Ltd., broj serije: 20180705, 20180904; Hijaluronska kiselina u serumu (HA), inhibitor tkivne metaloproteinaze-1 (TIMP-1) ​​i komplet za otkrivanje laminina (Laminin, LN), Shanghai Yuanmu Biotechnology Co., Ltd., brojevi serija su: 20180612, 20180624, 20180706; Vaskularna stanična adhezijska molekula 1 (Vascular cell adhesion molecule- 1, VCAM- 1), transformirajući faktor rasta (Transforming growth factor, TGF-) i antitijela za aktin glatkih mišića (-SMA), Santa Cruz Company, SAD, brojevi serije: sc13160, sc130348, sc-324317; peroksid hrena Enzim (peroksidaza hrena, HRP) označen kozjim anti-zečjim IgG, Danska tvrtka DAKO, broj serije: P0447.

1.3 Model aparata

7600 automatski biokemijski analizator, Japan HITACHI tvrtka; prijenosni mjerač glukoze u krvi, Beijing Yicheng Bioelectronics Technology Co., Ltd.; BX60 optički mikroskop, japanska tvrtka OLYMPUS; SN-695B radioimunoanalizator, Shanghai Rihuan Instruments Shenbei Co., Ltd.; IQTM5 fluorescentni kvantitativni PCR instrument, American Bio-Rad Company; DYY-6C instrument za elektroforezu, Beijing Liuyi Instrument Factory; AlphaImager HP sustav za analizu slika u gelu, američka tvrtka Alpha Innotech.

1.4 Metode grupiranja, replikacije modela i administracije

60 štakora prethodno je hranjeno 1 tjedan i nasumično podijeljeno u kontrolnu skupinu, modelnu skupinu,ehinakozidskupine s visokom, srednjom i niskom dozom, i skupina s losartan kalijem, 10 štakora u svakoj skupini. Grupa modela,ehinakozidskupina i skupina s losartan kalijem liječene su dijetom s visokim udjelom masti i šećera u kombinaciji s niskom dozom streptozotocina kako bi se inducirao model štakoradijabetička nefropatija[6]. Prije repliciranja modela štakori su gladovali s vodom 12 sati. Štakori u kontrolnoj skupini hranjeni su običnom hranom, a ostale skupine hranjene su hranom s visokim udjelom masti i šećera. Nakon 4 tjedna kontinuiranog hranjenja, štakori u kontrolnoj skupini primili su jednu intraperitonealnu injekciju jednakog volumena citratnog pufera, a preostale skupine primile su jednu intraperitonealnu injekciju streptozotocina bakteriocina (40 mg·kg-1) za replicirati model štakoradijabetička nefropatija. 72 sata nakon što je štakorima ubrizgan streptozotocin, glukoza u krvi bila je veća ili jednaka 16,7 mmol·L-1, a 24-satna stopa izlučivanja proteina urinom nakon 3 tjedna bila je veća od one kod kontrolnoj skupini, a 24-satna kvantifikacija proteina u urinu bila je veća od 50 posto prije repliciranja modela, što ukazuje da je model bio uspješan. Četiri tjedna nakon injekcije streptozotocina, niske, srednje i visoke dozeehinakozidskupinama je dano 20 mg·kg-1, 50 mg·kg-1 i 100 mg·kg-1ehinakozid(Otopiti u normalnoj fiziološkoj otopini na 37 stupnjeva prema standardu od 5 mL·kg-1 za tjelesnu težinu štakora. Štakorima u skupini koja je primala losartan kalij oralno se daje 16 mg·kg losartan kalija-1 Modelnoj skupini i kontrolnoj skupini dan je isti volumen. Normalna fiziološka otopina davana je jednom dnevno tijekom 2 tjedna.

1.5 Prikupljanje uzoraka

Nakon zadnje primjene, štakori su gladovali bez hrane i vode, a količina vode koju su štakori konzumirali tijekom 24 sata je zabilježena, te je prikupljen urin tijekom 24 sata. U rano jutro drugog dana, štakori su izvagani. Nakon prikupljanja urina, intraperitonealna injekcija 2 postotne otopine pentobarbital natrija 2 mL·kg-1 za anesteziju, odvajanje krvi iz trbušne aorte štakora, centrifugiranje (3 500 r·min-1, 15 min) , i serum je sakupljen. Privremeno čuvati u hladnjaku na -20 stupnjeva; odvojite tkivo bubrega štakora i podijelite na dva dijela, jedan dio se fiksira u 4 posto paraformaldehida, drugi dio se pripremi kao 10 posto homogenat i stavi u hladnjak na -80 stupnjeva za kasniju upotrebu.

1.6 Određivanje metabolizma glukoze i lipida u štakora

Uzmite serum od svake skupine štakora, upotrijebite mjerač glukoze u krvi za mjerenje glukoze u krvi natašte i automatski biokemijski analizator za otkrivanje razine estera triglicerida, kolesterola i lipoproteina niske gustoće.

1.7 24 uzeti su pokazatelji proteina u mokraći, bubrežne funkcije i fibroze bubrega

U 24-satnom urinu svake skupine štakora, 24-h sadržaj mikroproteina u urinu određen je radioimunotestom, a operacija je izvedena strogo prema uputama. Prikupljen je serum svake skupine štakora, a sadržaj kreatinina u krvi i dušika iz uree detektiran je automatskim biokemijskim analizatorom, razina TIMP-1 u serumu detektirana je ELISA-om, a razine HA i LN detektirane su pomoću radioimunotest. Operacija je provedena strogo prema uputama.

1.8 HE bojenje za promatranje patoloških promjena bubrežnog tkiva i TUNEL bojanje

Promatrajte apoptozu stanica bubrežnog tkiva. Uzmite fiksirana bubrežna tkiva svake skupine, stavite ih u parafin i razrežite. Jedan dio se koristi za bojenje HE za promatranje morfoloških promjena bubrežnih tubula, glomerula i bubrežnog intersticija pod svjetlosnim mikroskopom; drugi dio se koristi za TUNEL bojenje, radeći prema uputama kita i promatrajući broj i pozitivnost stanica bubrežnog tkiva pod mikroskopom. Broj stanica, omjer broja pozitivnih stanica prema broju stanica bubrežnog tkiva je izračunato, što je stopa apoptoze.

2 rezultata

1. Western Blot metoda za određivanje ekspresije VCAM-1, TGF- i -SMA proteina u tkivu bubrega

Uzmite oko 50 mg homogenata tkiva bubrega štakora, otopite ga sa staničnim lizatom koji sadrži inhibitore proteaze i ekstrahirajte ukupni protein sa staničnim lizatom, koristeći BCA metodu za kvantifikaciju proteina. Ukupni uzorak proteina ekstrahiran s 50 μmol·L-1 prebačen je na nitroceluloznu membranu elektroforezom u poliakrilamidnom gelu i zatvoren s 5 posto obranog mlijeka, a zatim su dodana primarna antitijela (1∶1000) i protein -aktin Monoklonsko antitijelo (1:300), inkubirati preko noći na 4 stupnja. Na kraju, dodajte sekundarno antitijelo i inkubirajte 2 sata na 37 stupnjeva, te pratite elektrokemiluminiscencijom. Upotrijebite Photoshop softver za analizu slike da analizirate sivu vrijednost proteinskih traka.

2 Rezultati pokazuju učinak ehinakozida na metabolizam glukoze i lipida u štakora s dijabetičkom nefropatijom.

U usporedbi s kontrolnom skupinom, razina glukoze u krvi natašte kod štakora modelne skupine bila je značajno povećana, a razlika je bila statistički značajna (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" increased,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05) ). U usporedbi s modelnom skupinom, glukoza u krvi štakora natašte u skupinama sa srednjom i visokom dozomehinakozidi skupina koja je primala losartan kalij bila je značajno smanjena, a razlika je bila statistički značajna (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" were="" reduced,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05).

3 Učinci ehinakozida na 24-satne proteine ​​u mokraći i bubrežnu funkciju štakora dijabetičke nefropatije.

U usporedbi s kontrolnom skupinom, razine mikroalbumina u mokraći, dušika u urei i kreatinina modelne skupine bile su značajno povećane, a razlike su bile statistički značajne (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" middle="" and="" high="" dose="">ehinakozidskupine Razine urinarnog mikroalbumina, dušika iz uree i kreatinina štakora u skupini s kalijem i losartan kalijem bile su značajno smanjene, a razlike su bile statistički značajne (P<>

4 Učinci ehinakozida na bubrežnu fibrozu kod štakora dijabetičke nefropatije.

U usporedbi s kontrolnom skupinom, serumske razine HA, TIMP-1 i LN u modelnoj skupini bile su značajno povećane, a razlike su bile statistički značajne (P<0.05); the="" levels="" of="" ha,="" timp-1,="" and="" ln="" of="" rats="" in="" the="" sartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" reduced,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

5 HE bojenje za promatranje patoloških promjena bubrežnog tkiva kod štakora s dijabetičkom nefropatijom.

Stanična struktura bubrežnog tkiva bila je potpuna i nisu se vidjele očite patološke promjene. HE bojenje štakora u modelnoj skupini i niskim dozamaehinakozidskupina je pokazala: glomerul je natekao i povećao se u volumenu, bubrežne tubularne epitelne stanice su nabubrele ili se ispadaju, bubrežni intersticij popraćen infiltracijom upalnih stanica, a također su bile vidljive neke mezangijske hiperplazije i intersticijska proliferacija. Fibroza. HE bojenje štakora u srednjim i visokim dozamaehinakozidi losartan kalij pokazala je da su lezije bubrežnog tkiva bile značajno smanjene, s malom količinom infiltracije upalnih stanica, mezangijalna hiperplazija i intersticijska fibroza također su bile lakše od modelne skupine.

6 Učinak ehinakozida na apoptozu bubrežnog tkiva kod štakora s dijabetičkom nefropatijom.

TUNEL bojanje pokazalo je da je u usporedbi s kontrolnom skupinom stopa apoptoze štakora u modelnoj skupini bila značajno povećana, a razlika je bila statistički značajna (P＜0.05); Stopa apoptoze štakora u skupini koja je primala tan kalij bila je značajno smanjena, a razlike su bile statistički značajne (P<>

7 Učinci ehinakozida na ekspresiju gena povezanih s apoptozom u bubrežnom tkivu štakora dijabetičke nefropatije.

Rezultati RT-PCR-a pokazali su da je u usporedbi s kontrolnom skupinom, ekspresija Bax i Caspase-3 mRNA u modelnoj skupini bila značajno pojačano regulirana, a ekspresija Bcl-2 mRNA bila je značajno smanjena , a razlika je bila statistički značajna (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group="" in="" comparison,="" the="" expression="" of="" bax="" and="" caspase-3="" mrna="" was="" significantly="" down-regulated="" in="" the="" middle="" and="" high-dose="">ehinakozidskupinama i skupini koja je primala losartan kalij, a ekspresija Bcl-2 mRNA bila je značajno pojačano regulirana, a razlike su bile statistički značajne (P<>

8 Učinci ehinakozida na ekspresiju VCAM-1, TGF- i -SMA proteina u štakora s dijabetičkom nefropatijom.

U usporedbi s kontrolnom skupinom, ekspresija proteina VCAM-1, TGF- i -SMA u modelnoj skupini bila je značajno povišena, a razlika je bila statistički značajna (P<0.05); the="" expressions="" of="" vcam-1,="" tgf-β,="" and="" α-sma="" proteins="" in="" rats="" in="" the="" dose="" group="" and="" the="" losartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" down-regulated,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

3 Rasprava

Početakdijabetička nefropatijaje skriven, a patogeneza je složena i raznolika. Jednom formirana teško se izlječi. To je kronična bolest s velikom štetnošću i važan uzrok završnog stadija bubrežne bolesti [8]. Bolesnici sdijabetička nefropatijačesto se liječe inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima i antagonistima angiotenzinskih receptora, ali klinički učinak liječenja nije baš zadovoljavajući [9]. Losartan kalij je antagonist angiotenzin Ⅱ receptora, koji se može koristiti za liječenje esencijalne hipertenzije. Neke studije [10-11] pokazuju da losartan kalij također može inhibirati bubrežni intersticij štakora sdijabetička nefropatijaFibroza, štiti funkciju bubrega. Stoga je ova studija odabrala losartan kalij kao pozitivnu kontrolu za usporedbu zaštitnih učinakaehinakozidna bubrežnom tkivu štakora sadijabetička nefropatija.Kliničke studije [12-13] pokazale su da sadržajehinakozidu Changui Yishen kapsulama je oko 3,104 mg · kg-1. Nakon konverzije na temelju doze davanja ljudima i miševima, najniža doza Changui Yishen kapsula zadijabetička nefropatijaštakora je 0.648 g·kg-1, a doza preračunata uehinakozidiznosi oko 2 mg·kg-1. Budući da postoji malo kliničkih izvješća o liječenjuehinakozidza dijabetes ili nefropatiju, ova studija odabire 10 puta najnižu kliničku dozu, to jest, 20 mg·kg-1 ehinakozida kao nisku dozu, i povećava uzastopno. 50 mg·kg-1ehinakozidje srednja doza, a 100 mg·kg-1ehinakozidje visoka doza.

Echinacoside iz cistanche liječi dijabetičku nefropatiju

U ovoj studiji, niske dozeehinakozidnema očigledan učinak na bubrežno tkivodijabetička nefropatijaštakora, dok su srednje i visoke dozeehinakozidmogu značajno poboljšati patološke promjene bubrežnog tkiva i poboljšati oštećenje bubrežnog tkivadijabetička nefropatijaštakori. , Predlažući srednje i visoke dozeehinakozidmože zaštititi oštećenje bubrežnog tkivadijabetička nefropatijaštakora na način ovisan o koncentraciji, a očekuje se da će se koristiti u liječenju kliničkihdijabetička nefropatija. U ovoj studiji, srednje i visoke dozeehinakozidmože značajno povećati tjelesnu masu štakora sadijabetička nefropatijai smanjiti unos vode, izlučivanje urina i razinu glukoze u krvi natašte. Kliničke studije [14] pokazale su da inzulin u bolesnika sdijabetička nefropatijaje u apsolutnom ili relativnom nedostatku, a razina glukoze u krvi je povišena. Prekomjerna koncentracija glukoze u krvi će premašiti sposobnost reapsorpcije glomerula, izlučuje se urinom, učestalost mokrenja se povećava, a pijenje vode se povećava. Smanjenje tjelesne mase u skladu je s rezultatima ove studije, što sugerira daehinakozidmože povećati tjelesnu masudijabetička nefropatijaštakorima snižavanjem šećera u krvi i smanjenjem njihovog pijenja i izlučivanja urina.

U ovoj studiji, srednje i visoke dozeehinakozidmože značajno smanjiti mikroalbumin u mokraći, kreatinin i dušik iz uree u štakora sdijabetička nefropatija. Kreatinin i dušik iz uree uglavnom se izlučuju iz tijela putem glomerularne filtracije, što može točnije odražavati funkciju bubrega. Kod bubrežne disfunkcije, brzina glomerularne filtracije se smanjuje, koncentracija kreatinina u krvi i dušika iz uree značajno će se povećati [15]. Razina proteina u mokraći jedan je od najčešće korištenih pokazatelja koji odražavaju stupanj oštećenja glomerula, koji može izravno oštetiti mezangijske stanice, a također može pogoršati oštećenje bubrega i bubrežnu disfunkciju [16]. Istraživanje Zhang Yuna i sur. [17] pokazali su da hiperglikemija u štakora sadijabetička nefropatijamože uzrokovati smanjenje brzine glomerularne filtracije, što dovodi do povećanja razine kreatinina u krvi, dušika u urei i mikroalbumina u mokraći. Rezultati ove studije sugeriraju daehinakozidmože smanjiti šećer u krvi, poboljšati funkciju bubrega, smanjiti kreatinin u krvi, urea dušik i razine mikroalbumina u mokraći, te poboljšati oštećenje stanica bubrežnog tkiva.

U ovoj studiji, srednje i visoke dozeehinakozidmože značajno smanjiti ekspresiju Bax i Caspase-3 mRNA udijabetička nefropatijaštakora, pojačavaju ekspresiju Bcl-2 mRNA i inhibiraju apoptozu stanica bubrežnog tkiva. Bax gen je pro-apoptotski član obitelji Bcl-2. U fiziološkim uvjetima, Bax i Bcl-2 tvore heterodimer, koji smanjuje propusnost stanične membrane i oslobađanje citokroma C. Jednom kada se ekspresija Bcl-2 regulira naniže, to će uzrokovati povećanje propusnosti stanica, oslobađanje citokroma C, aktivirati nizvodnu kaskadu kaspaze i inducirati staničnu apoptozu [18]. Kaspaza-3 je izvršna molekula apoptoze, koja može razgraditi niz važnih proteina u stanicama i sudjelovati u staničnoj apoptozi [19]. Studija Donga i sur. [20] je to pokazaoehinakozidmože inhibirati apoptozu raznih stanica, što je u skladu s rezultatima ove studije, sugerirajući daehinakozidmože inhibirati apoptozu stanica bubrežnog tkiva, čime štiti oštećenje bubrežnog tkiva. U ovoj studiji, srednje i visoke dozeehinakozidmože značajno smanjiti ekspresiju VCAM-1 proteina udijabetička nefropatijaštakori. VCAM-1 je važna molekula adhezije vaskularnih stanica, koja je usko povezana s pojavom i razvojemdijabetički nefropaty i može se koristiti za kliničku procjenu pacijenata sdijabetička nefropatija[21]. Studija Zhanga i sur. [22] pokazali su da VCAM-1 može inducirati apoptozu neurona nakon intracerebralnog krvarenja u štakora. Rezultati ove studije pokazuju da srednje i visoke dozeehinakozidmože inhibirati ekspresiju VCAM-1 i inhibirati apoptozu bubrežnih stanica kod štakora s dijabetičkom nefropatijom.

U ovoj studiji, srednje i visoke dozeehinakozidmože značajno smanjiti razine HA, TIMP-1 i LN u štakora sdijabetička nefropatija.HA je glavna komponenta izvanstaničnog matriksa, a LN je važan strukturni glikoprotein, koji je često korišten klinički pokazatelj fibroze tkiva [23]. TIMP-1 je inhibitor matriksnih metaloproteinaza (MMP), koji može inhibirati ekspresiju MMP-a, inhibirati razgradnju izvanstaničnog matriksa i potaknuti fibrozu bubrežnog tkiva [24]. Studija Bieniaa i sur. [25] pokazali su da TIMP-1 može inhibirati ekspresiju MMP-a, pospješiti ekspresiju HA i LN te pospješiti pojavu i razvoj fibroze bubrežnog tkiva. To je u skladu s rezultatima ove studije, što sugerira daehinakozidmože inhibirati razine HA, TIMP-1 i LN, inhibirati pojavu i razvoj fibroze bubrega. U ovoj studiji, srednje i visoke dozeehinakozidmože značajno smanjiti ekspresiju TGF- i -SMA proteina udijabetička nefropatijaštakori. Velik broj studija [26-27] pokazao je da signalni put TGF-/Smad igra važnu ulogu u pojavi i razvoju bubrežne intersticijske fibroze. Kada se TGF- veže za svoj receptor u staničnoj membrani, može fosforilirati Smad2 i Smad3, a aktivirani Smad formira trimer, koji se prenosi u jezgru kako bi regulirao ekspresiju nizvodno efektorskih molekula kao što su -SMA i matrične metaloproteinaze. Potaknuti stvaranje bubrežne intersticijske fibroze [28]. -SMA je znak transformacije fibroblasta u miofibroblaste, koji mogu pospješiti izlučivanje i taloženje izvanstaničnog matriksa, te pospješiti pojavu renalne intersticijske fibroze. Nedostatak je mala veličina uzorka, što može uzrokovati određene statističke pogreške u rezultatima, ali može pružiti određenu teorijsku osnovu za odabir doze i kliničku primjenuehinakozid.

reference:

[1] ZANCHI C, MASSONI D, TRIONFINI P, et al. MicroRNA-184 je nizvodni efektor albuminurije koji uzrokuje fibrozu bubrega kod štakora sdijabetička nefropatija[J]. Diabetologia, 2017, 60(6): 1114-1125.

[2] TENCEL GC, YILDIRIM S. Povećana ekspresija eNOS-a i iNOS-a korelira s apoptozomdijabetička nefropatijakod tipa 1 izazvanog streptozotocinomdijabetičarštakori[J]. J Comp Pathol, 2016, 154(1): 63.

[3] SCHALKWIJK CG, CHATURVEDI N, TWAAFHOVEN H, et al. Amadori- albumin korelira s mikrovaskularnim komplikacijama i prethodi nefropatiji u tipu 1dijabetičarpacijenata.[J]. Eur J Clin Invest, 2015., 32(7): 500-506.

[4] Wei Dawei, Ge Xinyu, Liu Yihan, et al.Ehinakozidpotiče rast mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži Studija o diferencijaciji osteoblasta[J]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, 2017., 33(2): 48-52.

[5] MORIKAWA T, NINOMIYA K, IMAMURA M, et al. Acilirani feniletanoidni glikozidi,ehinakozidi akteozid izCistanchetubulosa, poboljšavaju toleranciju glukoze u miševa[J]. J Nat Med, 2014, 68(3): 561-566.

[6] Guo Congcong, Jiao Mingwen, Zhang Yaqin, et al. Unapređenje i vrednovanje metode modeliranja unilateralenefrektomijau kombinaciji sa streptozotocinom izazvanimdijabetička nefropatijakod štakora[J]. Advances in Veterinary Medicine, 2019, 40 (2): 135-139.

[7] He Zhu, Kuang Shixiang, Zhang Shusen, et al. Naotong dekokcija na neurone hipokampa hipoksije/reoksigenacije štakora Utjecaj Bcl-2, Bax i Caspase-3 ekspresije[J]. Kineski gerontološki časopis, 2015., 23 (24): 6973-6976.

[8] ROSSING P. Promocija, predviđanje i prevencija progresijenefropatijakod dijabetes melitusa tipa 1[J].DijabetičarMed, 2015, 15 (11): 900-919.

[9] Bao Jianzhou, Zhou Baohua. Klinička studija na 68 slučajevadijabetička nefropatijatretiran Yiqi Yangyin Huoxue dekokcijom [J]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, 2015., 31(2): 177-178.