Razina proteinurije na šipki za mjerenje urina i njezina povezanost s rizikom od pojave kolelitijaze Ⅱ

REZULTATI

Tijekom 904 360 osoba-godina praćenja, 2 919 (1,41%) slučajeva kolelitijaze razvilo se od 2009. do 2013. Tablica1 opisuje osnovne karakteristike sudionika studije u tri skupinerazine proteina u mokraći. Bilo je znakovaFine mogu dissrazlike između tri skupine u svim osnovnim karakteristikama osimLDL-kolesteroli tjelesne aktivnosti. Skupine s više proteinurije imale su lošije kliničko stanje od onih bezproteinurija, koji je bio istaknutiji u srednjim vrijednostima glukoze natašte, triglicerida, eGFR i SCr od ostalih varijabli. Međutim, unatoč statistički signiFine mogu disserence uP-za trend, neke varijable nisu pokazale klinički važne disserence među grupama. Konkretno, ovoFinalaz je bio jasan u varijablama koje se odnose napretilost i rad jetre,uključujući BMI, AST, ALT i GGT, koji su bili unutar normalnih raspona u svim skupinama. Tijekom praćenja bilo je 2919 slučajeva kolelitijaze, a karakteristike tih pojedinaca u usporedbi s ostatkom kohorte prikazane su u tablici2. Za razliku od sudionika bezslučajna kolelitijaza, oni s incidentnom kolelitijazom bili su stariji (60,8 [SD, 9,4] naspram 57,7 [SD, 8,6] godina) i imali su nepovoljnije osnovne karakteristike u BMI, sistoličkomBP, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT i količina pušenja. Konkretno, skupina s incidentnom kolelitijazom imala je više razine osnovnih karakteristika povezanih s pretilošću i funkcijom jetre kao što su BMI, AST, ALT i GGT. Međutim, sve varijable nisu pokazale speciFic smjeru, a skupina bez kolelitijaze imala je više srednje razine dijastoličkog AT, ukupnog kolesterola, LDL-kolesterola, SCr,unos alkohola, i tjelesna aktivnost. Stol3 prikazuje HR i 95% CI za kolelitijazu prema tri skupine. U neprilagođenom modelu, HR za kolelitijazu uspoređujući skupinu s blagom i teškom proteinurijom u odnosu na negativnu skupinu iznosio je 1,12 (95% CI, 0).87–1,45) i 1,77 (95% CI, 1,33–2.34), odnosno (P za trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFirak je održan u skupini s teškom proteinurijom (HR 1,46; 95% CI, 1,09–1.96). Nakon prilagodbe za kovarijate, kolelitijaza je bila signiFinije povezano s BMI-om, dobi, unosom alkohola, pušenjem i GGT-om. Analiza spolnih podskupina pokazala je da je teška proteinurija u žena značajnaFislabo povezan s povećanim rizikom od pojave kolelitijaze (HR 1,68; 95% CI, 1,06–2.65) čak i poslijepodešavanje za kovarijable (stol 1). Muškarci su također pokazali znakoveFipovezanost nadvišenja u neprilagođenom modelu (HR 1,65; 95% CI, 1,15–2,37), koji je nestao nakon prilagodbe za kovarijable (HR 1,31; 95% CI, 0).89–1.92). U analizi dobnih podskupina (tablica 2), dob skupineVeće ili jednako56 godina pokazalo je znakFine postoji povezanost između teške proteinurije i slučajne kolelitijaze (HR 1,44; 95% CI, 1,01–2.03), ali dob skupineManje od ili jednako55 godina nije dalo znakovaFinenadmašna povezanost nakon prilagodbe za kovarijable (HR 1,47; 95% CI, 0).85–2.55).

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE S 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni tlak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustoće; LDL, lipoprotein niske gustoće; SCr, serumski kreatinin. Podaci su srednje vrijednosti (standardna devijacija), medijani (interkvartilni raspon) ili postoci. P-vrijednost pomoću ANOVA-testa za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat testa za kategoričke varijable.

BP, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT i količina pušenja. Konkretno, skupina s incidentnom kolelitijazom imala je više razine osnovnih karakteristika povezanih s pretilošću i funkcijom jetre kao što su BMI, AST, ALT i GGT. Međutim, sve varijable nisu pokazale specifičan smjer, a skupina bez kolelitijaze imala je više srednje razine dijastoličkog AT, ukupnog kolesterola, LDL-kolesterola, SCr, unosa alkohola i tjelesne aktivnosti. Tablica 3 prikazuje HR i 95% CI za kolelitijazu prema tri skupine. U neprilagođenom modelu, HR za kolelitijazu uspoređujući skupinu s blagom i teškom proteinurijom u odnosu na negativnu skupinu bili su 1,12 (95% CI, 0.87–1.45) odnosno 1.77 (95% CI, 1.33–2.34) ( P za trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni tlak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustoće; LDL, lipoprotein niske gustoće; SCr, serumski kreatinin. Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti (standardna devijacija) ili postoci. P-vrijednost pomoću t-testa za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat test za kategoričke varijable.

RASPRAVA

U longitudinalnoj analizi podataka diljem zemlje, procijenili smo rizik od pojave kolelitijaze prema razinama proteinurije u urinu. Naš je rezultat pokazao da je proteinurija dobivena šipkom za mjerenje mokraće od {{0}} ili veća značajno povezana s povećanim rizikom od kolelitijaze. Analiza osnovnih karakteristika ispitanika daje potencijalni mehanizam za ovaj nalaz. Ispitanici s višom proteinurijom u urinu imali su lošija metabolička i bubrežna stanja, što je slično primijećeno u ispitanika s incidentnom kolelitijazom. Ovi nalazi sugeriraju da su nepovoljni klinički uvjeti imali ulogu u razvoju žučnih kamenaca. Ovaj zaključak podupiru prethodne studije koje prikazuju ulogu metaboličkih poremećaja poput inzulinske rezistencije, pretilosti i dislipidemije na razvoj žučnih kamenaca, proteinurije i kronične bubrežne bolesti.14-16 Stoga se nagađa da metabolički milje koji pridonosi proteinuriji pokreće patofiziološki procesi uključeni u razvoj žučnih kamenaca. Međutim, zanimljivo je da su naši rezultati bili statistički značajni čak i nakon prilagodbe za kovarijate, uključujući konvencionalne čimbenike rizika za žučne kamence kao što su dob, spol, BMI, sistolički krvni tlak, glukoza natašte, ukupni kolesterol, GGT, unos alkohola i tjelesna aktivnost. Ovaj rezultat ukazuje da proteinurija može biti neovisni čimbenik rizika za žučne kamence. Prethodne studije također su pokazale da su bubrežne bolesti povezane s proteinurijom potencijalno povezane sa žučnim kamencima. U presječnoj studiji na 2686 muškaraca i 2087 žena u Tajvanu,11 prevalencija žučnih kamenaca bila je 13,1% u skupini bolesnika s KBB-om, a 4,9% u skupini bolesnika bez KBB-a (P < 0,001). Dodatno, dokazano je da je prevalencija žučnih kamenaca bila značajno veća u bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD) liječenih dijalizom u usporedbi s neuremičnom skupinom.17,18 Opservacijske studije pokazale su značajnu povezanost između žučnih kamenaca i bubrežnih kamenci.19,20 Ovi rezultati dovode do hipoteze da bi moglo postojati značajno preklapanje između patofizioloških mehanizama bubrežnih bolesti i bolesti žučnih kamenaca. Štoviše, uzimajući u obzir da je proteinurija klinička manifestacija bubrežnih bolesti, uključujući KBB i bubrežne kamence, ovi rezultati mogu povezati proteinuriju sa žučnim kamencima. Međutim, prethodne studije ograničene su u prikazivanju izravnog utjecaja proteinurije na pojavu žučnih kamenaca. Njihova ograničenja mogu se pripisati dizajnu presjeka,10,11 manjoj generaliziranosti rezultata dobivenih samo od bolesnika s ESRD-om,17,18 i slabom uzročnom odnosu između bubrežnih kamenaca i proteinurije.19,20 Nadalje, nekoliko je studija izvijestilo da je prevalencija žučni kamenci nisu se razlikovali između pacijenata na dijalizi i zdravih kontrolnih ispitanika.21-23 Nasuprot tome, analizirali smo longitudinalni odnos između razine proteinurije u urinu i rizika od pojave žučnih kamenaca, što može biti prednost u identificiranju kliničke implikacije bubrežne bolesti povezane s na proteinuriju kao faktor rizika za žučne kamence.

U našoj analizi, teška proteinurija (veća ili jednaka {{0}}) bila je značajno povezana s povećanim rizikom od žučnih kamenaca, dok blaga proteinurija (1+) nije pokazala statistički značajnu povezanost s žučni kamen. Prethodne studije pokazale su da je razina proteinurije bila pouzdan osnovni čimbenik u dubokoj korelaciji sa stopom pada eGFR-a i progresivnog CKD-a.24,25 Stoga se pretpostavlja da je skupina s teškom proteinurijom imala veći udio uznapredovalog CKD-a s uremijom od skupine s teškom proteinurijom. skupinu s blagom proteinurijom tijekom razdoblja praćenja. Uremično stanje može poremetiti složeni proces neuralnih i hormonalnih čimbenika koji kontroliraju pokretljivost žučnog mjehura.26-28 Neuralna i hormonska neravnoteža može promijeniti pokretljivost žučnog mjehura, potičući stvaranje žučnih kamenaca putem staze žučnog mjehura u bolesnika s KBB-om.26-28 Međutim, ne možemo jamčiti da je uremično stanje izazvano CKD-om glavni mehanizam za povezanost između proteinurije i kolelitijaze u našoj studiji. Nismo mogli procijeniti varijaciju bubrežne funkcije tijekom praćenja jer nismo proveli naknadna mjerenja SCr i eGFR. Daljnje studije trebale bi istražiti dugoročnu povezanost između početne proteinurije, varijacija bubrežne funkcije i rizika od kolelitijaze. Zasluge studije su veliki broj ispitanika, dobro organizirana medicinska dokumentacija (uključujući dijagnozu kolelitijaze) i laboratorijska mjerenja temeljena na vjerodostojnim podacima iz cijele zemlje. Ove nam prednosti omogućuju kvantificiranje rizika od incidentne kolelitijaze prema razinama proteinurije na šipki za mjerenje urina. Unatoč tome, priznajemo ograničenost studije. Prvo, razina proteinurije procijenjena je samo uz pomoć testa urina. Iako je test urinske šipke široko dostupan u probiru proteinurije, nije dovoljan za precizno kvantificiranje proteinurije. Drugo, razdoblje praćenja od prosječno 4,36 godina bilo je relativno kratko. Kumulativna incidencija kolelitijaze bila je 2,5% u našoj studiji, ali dulje praćenje moglo bi dovesti do niže stope incidencije i veće kumulativne incidencije kolelitijaze. Treće, naše je istraživanje provedeno samo za relativno starije Korejce prosječne dobi od 57,8 (SD, 8,6) godina. Naše je istraživanje pokazalo da je prevalencija proteinurije +1 i proteinurije veće ili jednake 2+ 1,8% odnosno 1.0%. Međutim, u kohortnoj studiji na 18 201 275 Korejaca prosječne dobi od 45,3 (SD, 14,6) godina na temelju NHID-a, prevalencija 1+ proteinurije i veće ili jednake 2+ proteinurije bila je 1,18% ( n=214,883) odnosno 0,56% (n=103,745).29 Veća prevalencija proteinurije u našoj studiji može se pripisati starijoj dobi naših ispitanika. Četvrto, nismo mogli potvrditi valjanost incidencije kolelitijaze u studiji zbog nedostatka validacije incidencije kolelitijaze iz prethodnih analiza putem NHID-a. Peto, unatoč mogućnosti gubitka za praćenje tijekom praćenja, nismo mogli provesti analizu osjetljivosti zbog ograničenja naših neobrađenih podataka. NHID nije dizajniran za istraživanje, već za ispitivanje zdravstvenog stanja Korejaca. Stoga nismo mogli identificirati podatke potrebne za analizu osjetljivosti.

Ta ograničenja opravdavaju nužnost daljnjih studija s preciznijim modalitetima kvantificiranja proteinurije, duljim praćenjem i velikim brojem ispitanika, uključujući mlađe dobne skupine. Zaključno, osobe s većom proteinurijom imale su veću incidenciju kolelitijaze, a proteinurija u urinu od 2+ ili veća bila je značajno povezana s povećanim rizikom od kolelitijaze. Ovi rezultati pridodaju dokazima za hipotezu da je prisutnost bubrežne bolesti koja se odražava proteinurijom neovisni čimbenik rizika za bolest žučnih kamenaca.

ZAHVALA

Koristili smo bazu podataka Nacionalne službe za zdravstveno osiguranje – Nacionalna kohorta uzoraka, a skup podataka dobiven je od Nacionalne službe za zdravstveno osiguranje. Nalazi naše studije nisu bili povezani s Državnom službom za zdravstveno osiguranje. Doprinos autora: Jae-Hong Ryoo je jamac ovog rada i kao takav ima puni pristup svim podacima u studiji te preuzima odgovornost za integritet podataka i točnost analize podataka. Sung Keun Park pridonio je dizajnu studije, pripremi rukopisa i uređivanju rukopisa te je napisao rukopis kao prvi autor. Chang-Mo Oh je pridonio dizajnu studije i pripremi rukopisa. Dong-Young Lee i Jung Wook Kim sudjelovali su u interpretaciji analize podataka i pregledu rukopisa. Min-Ho Kim i Hee Yong Kang pridonijeli su prikupljanju podataka, kontroli kvalitete podataka i algoritama, analizi i interpretaciji podataka te statističkoj analizi. Eunhee Ha pridonio je prikupljanju podataka i pregledu rukopisa. Ju Young Jung pridonio je uređivanju rukopisa. Sukobi interesa: Nisu prijavljeni.

DODATAK A. DODATNI PODACI

Dodatni podaci koji se odnose na ovaj članak mogu se pronaći na https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

REFERENCE

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Dijagnostika i liječenje žučnih kamenaca. Praktičar. 2015;259:15-19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Tko ima žučne kamence? Aktualne epidemiološke studije. Nord Med. 1992;107:122-125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Čimbenici rizika za žučne kamence među Kinezima u Tajvanu. Sonografsko istraživanje zajednice. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542-546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Teret odabranih probavnih bolesti u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2002; 122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Gallstone disease. J Intern Med. 2007.; 261: 529-542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES smjernice o akutnom kalkuloznom kolecistitisu. World J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Bolest žučnih kamenaca povezana je s povećanom smrtnošću u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2011;140:508-516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Jaka povezanost između žučnih kamenaca i kardiovaskularnih bolesti. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žučni kamenci povezani su s karotidnom aterosklerozom. Liver Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Povezanost između bolesti bubrežnih kamenaca i kolesterolskih žučnih kamenaca: teorija metaboličkog sindroma u koju je lako povjerovati, a nije je teško otkriti. Ren Fail. 2014;36:957-962.