Učinci Shenqiwana na oštećenje bubrega, GRP78 i čimbenike povezane s autofagijom kod Zuckerovih dijabetičkih debelih štakora s dijabetesom melitusom tipa 2 Ⅱ

Napomena: *P < {{0}}.05, u usporedbi s kontrolnom skupinom; #P < 0,05, u usporedbi s modelnom skupinom

1:Kontrolna skupina; 2: Grupa modela; 3: Shenqiwan grupa.

Slika 3. Western blotting vrpce proteina GRP78, Beclin-1 i LC3 u tkivu bubrega štakora u svakoj skupini

 

4 Rasprava
DKDjekronična bolest bubregauzrokovano sšećerna bolest, koji se razvija zboghiperglikemija,poremećaji metabolizma lipidaZbog prisutnosti različitih patoloških čimbenika kao što su hiperglikemija, poremećaji metabolizma lipida i dr., često je popraćena odgovarajućim oštećenjem bubrega, a nakupljanje ozljeda uzrokujeoštećenje bubrežne funkcije. Kineska medicina DKDje kategoriziran kao "niža eliminacija" i smatra se da ima složenu patogenezu, s obanedostatak pozitivnog Qi-jai ometanje zla [11]. Primjena liječenja kineskom medicinom može smanjiti simptome i poboljšati kvalitetu života bolesnika s DKD [12-13]. mutacije receptora u ZDF štakora, spontanog štakorskog modela dijabetesa tipa 2, s hiperglikemijom, hiperinzulinemijom, pretilošću i pretilošću izazvanom prehranom s visokim udjelom masti [12]. ZDF štakor ima mutaciju leptinskog receptora i spontani je model dijabetes melitusa tipa 2 shiperglikemija,hiperinzulinemija, pretilost,i poremećena tolerancija glukoze izazvana hranom bogatom masnoćom i naširoko se koristi u pretkliničkim studijamavezano uz dijabetes[14-15]. ZL štakori genetski su homologni ZDF-u, ali nemaju odgovarajuću mutaciju leptinskog receptora, a prvi se obično koristi kao normalna kontrolna životinja za potonje u eksperimentima. Prva se često koristi kao normalna kontrolna životinja za potonju u pokusima. Od 6 tjedana starosti, mužjaci ZDF štakora pokazali su više razine proteinurije od ZL štakora s povećanjem starosti. Bubrežna mikroangiopatija, kao što je zadebljanje bazalne membrane krvnih žila glomerula i hiperplazija tilakoida, očita je [16-17]. [Stoga su ZDF štakori naširoko korišteni kao životinjski modeli u studijama DKD-a. Uočeno je da su ZDF štakori inducirani visokim Uočeno je da su ZDF štakori inducirani hranom s visokim udjelom masti izgledali pretili i stopa rasta tjelesne mase u modelnoj skupini se smanjila, a FBG Razina FBG-a počela je rasti u dobi od 12 tjedana. , a 24-satna razina U-mAlb također se povećala u dobi od 16 tjedana. U modelnoj skupini stopa rasta tjelesne mase se smanjila, a FBG je počeo rasti u dobi od 12 tjedana. To je u skladu s patološkim promjenama DKD-a.

 

TheBubregQi pilula je reprezentativna formula za zagrijavanje bubrega i poticanje yanga. Suvremene studije su pokazale da Kidney Qi Pill može pojačati autofagičnu aktivnost bubrežnih tkiva kod štakora s DKD-om i igrati zaštitnu ulogu [18]. Ova formula također može zaštititi glomerularne stanice stopala db/db miševa reguliranjem autofagije [18]. Ova formula također može poboljšati funkciju bubrega reguliranjemautofagijaglomerularnih stanica stopala u db/db miševa i zaštite stanica stopala [19]. Naši eksperimentalni rezultati pokazali su da bubrežna qi pilula može poboljšati opće stanje ZDF štakora, što rezultira smanjenom tjelesnom masom [19]. stanju, vratio smanjenu stopu rasta tjelesne mase na normalu, smanjio njihov FBG i 24-satni U-mAlb, te uspio smanjiti patološke promjene kao što su hiperplazija i skleroza tilakoidnog tkiva, nepravilno zadebljanje bazalne membrane i taloženje glikogena. Ovo sugerira da bubrežne pilule qi mogu ublažiti oštećenje bubrežnog tkiva tijekom progresije dijabetes melitusa snižavanjem razine glukoze u krvi kod štakora s dijabetesom tipa 2. Endoplazmatski retikulum ključna je komponenta sinteze proteina, sinteze proteina i taloženja proteina.

Endoplazmatski retikulum je stanična organela koja obavlja funkcije kao što su sinteza i savijanje proteina. Pod stresom može doći do sinteze i savijanja proteina tijekom procesa sinteze proteina. Endoplazmatski retikulum smanjuje oštećenje i obnavlja staničnu homeostazu putem nesmotanog proteinskog odgovora (UPR). Endoplazmatski retikulum ublažava oštećenje, obnavlja staničnu homeostazu i igra zaštitnu ulogu kroz nesamotani proteinski odgovor (UPR). Međutim, postojanost ERS-a aktivira nizvodne apoptotske putove i uzrokuje oštećenje tkiva [20]. GRP78 je protein marker ERS-a, a pokazalo se da je ekspresija GRP78 povećana utkiva bubregaDKD štakora. GRP78 je protein marker ERS-a, a pokazalo se da je ekspresija GRP78 povišena u tkivima bubrega DKD štakora, što sugerira da je ERS usko povezan s razvojem DKD-a [21]. U našim pokusima, štakori u modelnoj skupini. U našim pokusima razine ekspresije gena GRP78 i proteina bile su povišene u bubrežnom tkivu modelnih štakora, dok su bubrežne tablete qi značajno smanjile ekspresiju GRP78. To sugerira da tablete za bubrežne mogu zaštititi bubrežno tkivo inhibicijom ERS i olakšavajući njegovo uporno stanje. Predlaže se da pilule za bubrežni Qi mogu igrati ulogu u zaštiti bubrežnog tkiva inhibicijom ERS-a i ublažavanjem njegove postojanosti.

Autofagija može razgraditi krivo smotane proteine ​​i održavati staničnu homeostazu, a ovaj proces može regulirati ERS [22]. Pokazalo se da pojačana regulacija autofagije u stanicama. Pokazalo se da povećanje razine stanične autofagije može pomoći u smanjenju oštećenja bubrega uzrokovanog dijabetesom [23]. U eksperimentu je primijećeno da je autofagija u stanicama stopala štakora u pilulama za bubrege. U ovom eksperimentu, broj autofagičnih vezikula u stanicama stopala štakora bio je povećan u usporedbi s onom u modelnoj skupini. Stoga su u ovom eksperimentu izmjerene razine Beclin-1 i LC3 u tkivu bubrega štakora.

 

Beclin-1 je jedan od važnih proteina u lancu inicijacije autofagije i igra regulatornu ulogu u autofagnoj aktivnosti [24]. LC3 je protein marker autofagije koji je uglavnom uključen u stvaranje autofagičnih vezikula [25]. Studije su pokazale da inhibicija ERS-a može smanjiti oštećenje bubrega, a taj učinak može biti posredovan popravkom neispravne autofagije [26]. Naši eksperimentalni rezultati pokazali su da su 16 Naši eksperimentalni rezultati pokazali da su razine Beclin-1 gena i proteina utkiva bubregaštakora u 16-tjednu staroj modelnoj skupini i skupini koja je uzimala pilulu za bubreg Qi smanjila se u usporedbi s kontrolnom skupinom, a razina proteina Beclin-1 u tkivu bubrega štakora u tabletama za bubrege skupini smanjio u usporedbi s onom u kontrolnoj skupini. To ukazuje da je u procesu ozljede bubrežnog tkiva kod ZDF štakora s dijabetesom melitusom tipa 2. Ovo sugerira da bi abnormalna autofagija kod ZDF štakora mogla biti povezana s disregulacijom ekspresije Beclin-1 u procesu ozljede bubrežnog tkiva, ali Renqi pilula nije povećala svoj izraz. Međutim, ekspresija Beclin-1 nije bila povišena bubrežnim qi tabletama, već vjerojatno regulacijom drugih čimbenika autofagije. Eksperimentalni rezultati pokazali su da bubrežno tkivo modelnih štakora. Razlika u razini ekspresije gena LC3 u tkivu bubrega modelnih štakora nije bila statistički značajna u usporedbi s onom u skupini bubrežnih qi pilula, ali je bila veća od one u kontrolnoj skupini. Protein LC3 u bubrežnom tkivu ZDF štakora bio je viši nego u kontrolnoj skupini. Ovo sugerira da je razina autofagije u bubrežnim tkivima ZDF štakora bila abnormalna. To sugerira da je razina autofagije bubrežnih stanica u ZDF štakora abnormalno visoka i da bi organizam mogao biti u stanju neravnoteže autofagije.

Ovo sugerira da bi razina autofagije bubrežnih stanica u ZDF štakora mogla biti u stanju neravnoteže autofagije, a Kidney Qi Wan može povećati stvaranje autofagičnih vezikula, smanjiti ozljedu bubrega i odgoditi progresiju DKD-a pojačavanjem posttranskripcijske regulacije LC3. U našem eksperimentu nismo otkrili više faktora puta povezanih s ERS-om i njegovom posredovanom autofagijom. Nadamo se da ćemo provesti dublje istraživanje o molekularnom mehanizmu ozljede bubrežnog tkiva kod DKD štakora i pružiti više informacija za moderno tumačenje Jing Fang Ren Qi Wan. Očekujemo da ćemo provesti dublje studije o molekularnom mehanizmu ozljede bubrežnog tkiva kod DKD štakora i dati više eksperimentalne osnove za moderno tumačenje Jing Fang Ren Qi Wan.