Učinci SARS-CoV-2 infekcije na plodnost žena: pregled literature

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Sažetak:Budući da je pandemija koronavirusa daleko od kraja, postavlja se sve više pitanja o ženskom reproduktivnom sustavu, posebice o pitanjima plodnosti. Svrha ovog rada je rasvijetliti moguću vezu izmeđuCOVID-19i reproduktivno zdravlje žena. Ova recenzija naglašava učinakSARS-CoV-2na hormone, endometrij i menstrualni ciklus, rezervu jajnika, folikularnu tekućinu, oocite i embrije. Rezultati su pokazali da uzorci endometrija nemaju ekspresijuSARS-CoV-2RNA. Što se tiče menstrualnog ciklusa, postoji veliki raspon promjena, ali sve su bile reverzibilne u sljedećim mjesecima. Rezerva jajnika nije bila značajno pogođena kod pacijentica koje su se oporavljale od blage i teške infekcije u većini slučajeva, osim u jednom, gdje su razine AMH bile značajno niže, a razine bazalnog folikulostimulirajućeg hormona (FSH) povećane. sviCOVID-19oporavljeni pacijenti imali su pozitivne razine SARS-CoV-2 IgG u folikularnoj tekućini. Količina izvađenih i zrelih jajnih stanica i stopa oplodnje nisu bili oštećeni u tri studije, osim u jednoj studiji, gdje je količina izvađenih i zrelih oocita bila smanjena kod pacijenata s višim razinama SARS-CoV-2 antitijela. Brojevi blastocista, embrija vrhunske kvalitete i euploidnih embrija bili su pogođeni u većini pregledanih studija.

Ključne riječi: SARS-CoV-2; COVID-19; ženski reproduktivni sustav; endometrij; menstrualnog ciklusa; rezerva jajnika; folikularna tekućina; jajne stanice; embriji; in vitro oplodnja

Cistanche čini dobro ženskom reproduktivnom sustavu.

KLIKNITE NA cistanche DHT ZA IMUNITET

1. Uvod

Zaraza koronavirusom izbila je 2019. i brzo se pretvorila u globalnu pandemiju. Ubrzo je postalo teret zdravstva, kako za sustav, tako i za pacijente. Problemi s plodnošću kod žena javili su se nakon abnormalnih nalaza u menstrualnom ciklusu: promijenjeno trajanje, učestalost, redovitost i volumen menstruacije (jače krvarenje i zgrušavanje), pojačana dismenoreja i pogoršanje predmenstrualnog sindroma [1]. Budući da je pandemija daleko od kraja, postavlja se sve više pitanja u vezi sa ženskim reproduktivnim sustavom, posebice problema plodnosti, te pojašnjenja o mogućoj vezi izmeđuCOVID-19i žensko reproduktivno zdravlje su potrebni.

Koronavirusbolest(COVID-19)smatra se da se prenosi izravnim (nanosi se na osobe) ili neizravnim (nanosi se na predmete) kontaktom [2]. Društveno distanciranje je najučinkovitija zaštitna mjera, budući da se radi o bolesti koja se prenosi zrakom. Zabilježeni su različiti načini prijenosa: kapljicama, površinama, neživim predmetima, fekalno-oralnim prijenosom i prijenosom biološkim tekućinama (slina, suze), bez obzira što je vertikalni prijenos također hipoteza o kojoj se uvelike raspravlja. Pretpostavka o prijenosu sjemena još se ne može isključiti [3], no nedavni sustavni pregled zaključio je da nema dokaza koji upućuju na toCOVID-19je spolno prenosiva bolest (STD) [4].

Koronavirus 2 teškog akutnog respiratornog sindroma (SARS-CoV-2) obuhvaća šiljasti protein (S protein) koji omogućuje vezivanje virusa na angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE)2, koji djeluje kao virusni receptor i također je široko izražen na površini raznih organa i tkiva [5]. Kako bi virus mogao ući u stanicu i vezati se za ACE2, potrebno je cijepanje S proteina, što je olakšano transmembranskom serin proteazom 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 ne napada samo pluća, već napada i druge organe s visokom ekspresijom ACE2 [6], uključujući srčane, bubrežne, crijevne i endotelne stanice. Uključeni su i testis, jajnik, vagina, maternica i placenta [7-10]. Uzimajući u obzir gore navedeno, infekcija SARS-CoV-2 može utjecati na žensku reprodukciju, budući da jajne stanice i tkivo jajnika izražavaju srednje visoke razine ACE 2 receptora [11,12]. Nije uočena značajna razlika u brzini ekspresije ACE2/transmembranske serin proteaze 2 (TMPRSS2) između mladih i starih jajnika te niske i visoke rezerve jajnika [13].

Cijepanje S proteina moglo bi se postići drugim proteazama, koje se trenutno ispituju za povećanje infektivnosti SARS-CoV-2, kao što je TMPRSSP4 u epitelnim stanicama crijeva [14], katepsini B i L (CTSB i CTSL) u stanicama TMPRSS2- [15]. FURIN u epitelnim slojevima nekoliko mukoznih tkiva [16,17] i MX dinaminu slična GTPaza 1 (MX1), koja modificira protein S neutrofilnom elastazom [18].

Angiotenzin II (Ang II) potiče vazokonstrikciju spiralnih arterija i posljedično potiče menstruaciju. Na aktivnost miometrija može utjecati odnos između Ang II i Ang 1–7 [19]. Stoga, promjena u funkciji Ang II i ACE 2 može odrediti nepravilnosti menstrualnog ciklusa, obilne menstruacije i hiperplastični endometrij [20]. Štoviše, visoke razine stresa povezane su s promjenama menstrualnog ciklusa [21,22]. Iz tog razloga osjećamo potrebu istražiti može li infekcija COVID-19 izazvati promjene menstrualnog ciklusa, imajući na umu da je neplodnost već induktor stresa.

ACE 2 ima ključnu ulogu u jajniku: potiče izlučivanje steroida [23], pomaže razvoju folikula [24] i rastu oocita [25], utječe na ovulaciju [26] i održava funkciju žutog tijela [27]. I ACE2 i BSG pronađeni su u oocitima, ovisno o stupnju zrelosti. Protein ACE2 bio je prisutan samo u nezrelim jajnim stanicama, dok je protein BSG bio prisutan u svim oocitima, neovisno o stupnju zrelosti. Potencijalni načini zaraze jajnih stanica tijekom postupka IVF-a mogu biti: kroz krvotok, tijekom rukovanja osoblja ili dodavanjem zaraženog sjemena [28]. Stanice trofektoderma jednodnevnog-6 embrija imaju najveću koekspresiju ACE-2 i TMPRSS2 [29,30]. Viotti i sur. prikupili su stanice trofektoderma iz embrija u stadiju blastociste koji su donirani istraživanju nakon što su ih izložili virusu SARS-CoV-2 (infekcija spinokulacijom s GFP-reporter pseudotipiziranim virionima) i otkrili da stanice iz embrija izražavaju ACE2 receptor i TMPRSS2 proteazu su osjetljivi na infekciju preko ACE2 receptora [31].

Oociti i embriji su stoga osjetljivi na infekciju SARS-CoV-2. Ovo opažanje pomaže privući posebnu pozornost na 'in vitro' (IVF) postupke i prijenos embrija. Međutim, ostaje nejasno jesu li jajne stanice i embriji zahvaćeni infekcijom SARS-CoV-2. To je glavni razlog zašto smo započeli ovaj pregled, kako bismo izvukli zaključke koji bi mogli utjecati na našu svakodnevnu praksu [29,30].

Budući da je stvarna pandemija uzrokovana koronavirusnom bolešću (COVID-19) daleko od kraja, uviđamo važnost razgovora o učincima na reproduktivno zdravlje. Ovaj rad je imao za cilj naglasiti posljedice infekcije SARS-CoV-2 na endometrij i menstrualni ciklus, hormone i rezervu jajnika, folikularnu tekućinu, oocite i embrije.

2. Materijali i metode

Proveli smo temeljitu pretragu literature objavljene u bazama podataka PubMed i ScienceDirect od izbijanja pandemije COVID-19 (11. ožujka 2020.), do 12. prosinca 2021. Koristili smo "MeSH" (PubMed) izraze "SARS-CoV{ {6}}" ILI "COVID-19" u kombinaciji sa "ženskim reproduktivnim sustavom" ILI "endometrijom" ILI "menstrualnim ciklusom" ILI "rezervom jajnika" ILI "folikularnom tekućinom" ILI "oocitima" ILI "embrijima" ILI " in vitro oplodnja". Isti su pojmovi pretraživani u slobodnom tekstu. Odabrali smo 98 članaka, a nakon uklanjanja duplikata ostalo je 25 članaka za konačno istraživanje u ovom pregledu. Popisi referenci uključenih studija također su pregledani za dodatnu literaturu. Isključene su studije na drugom jeziku osim engleskog.

ekstrakt cistanke

3. Rezultati

3.1. Učinci SARS-CoV-2 na endometrij i menstrualni ciklus

Endometrij ima važnu ulogu u implantaciji embrija. Studije su otkrile da ima nisku ekspresiju ACE transkripta (ali nema prisutnosti proteina), nisku ekspresiju TMPRSS4 i Furin, gena uparenog enzima za cijepanje osnovnih aminokiselina (FURIN) (ali srednje razine proteina), srednju ekspresiju epididimisa Sekretorni protein koji veže spermu (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) i Basigin (Ok Blood Group) BSG geni (ali visoke razine proteina) [32]. Ekspresija ovih gena varira tijekom menstrualnog ciklusa. Henarejos i sur. objavio recenziju 2020. o učincima COVID-19 na endometrij. Zaključili su da endometrij treba zaštititi od SARS-CoV-2 infekcije posredovane TMPRSS2 zbog niske prisutnosti ACE2 i srednje prisutnosti TMPRSS2. Inače, činilo se da je TMPRSS4 značajno povećan u srednjoj sekrecijskoj fazi i pronašli su korelaciju između pojačane regulacije TMPRSS4 i katepsina L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Stoga bi endometrij mogao biti pogođen SARS-CoV-2 posredovan preko TMPRSS4, posebno kroz ranu i srednju sekrecijsku fazu. Slično aktivacijskom putu ACE2 i TMPRSS2, BSG je bio alternativni receptor, koji je modificirao svoju ekspresiju tijekom menstrualnog ciklusa. Primijetili su da je BSG imao snažnu aktivaciju s FURIN-om, koji ima ulogu u cijepanju S proteina. Visoka ekspresija BSG-a mogla bi objasniti infekciju SARS-CoV-2 drugim mehanizmima, neovisno o ACE2 [33].

Gomez i sur. uključio je 15 žena u studiju, koje su bile hospitalizirane zbog COVID-19, u različitim fazama menstrualnog ciklusa. Prikupili su biopsiju endometrija i testirali uzorke. Svi su uzorci bili negativni na SARS-CoV-2 RNA, a 10 od 14 eksprimiralo je ACE2 receptore [34].

Strukturirali smo tablicu s najznačajnijim člancima o promjenama menstrualnog ciklusa koje smo pronašli tijekom naše pretrage (Tablice 1 i 2).

3.2. Učinci SARS-CoV-2 na hormone i rezervu jajnika

U studiji koju su objavili Li i sur., koncentracije anti-Mullerovog hormona (AMH) uspoređene su u 91 žene s COVID-19 i kontrolne skupine i nisu pokazale razlike. U kontrolnoj skupini uzorci krvi uzimani su u bilo koje vrijeme u prva 4 dana menstrualnog ciklusa, a uzorci krvi u skupini slučajeva uzimani su u bilo koje vrijeme u prvih 5 dana menstrualnog ciklusa tijekom hospitalizacije. Rezultati razine spolnih hormona (estrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH) nisu se značajno razlikovali između ispitanika i kontrolne skupine. Međutim, neke su žene imale više koncentracije FSH i LH u ranoj folikularnoj fazi, što bi moglo pokazati supresiju funkcije jajnika. Kako su poremećaji menstrualnog ciklusa bili samo prolazni, razina ovih hormona nije ponovno procijenjena. Kada se uspoređuju rezultati serumskih koncentracija, studija je pokazala mali ili nikakav utjecaj na rezervu jajnika i plodnost žena [44].

Wang i sur. objavio je slične rezultate u vezi s razinama FSH, AMH i broja antralnih folikula (AFC). U skupinu slučajeva uključili su 65 žena s pozitivnim SARS-CoV-2 IgG koje su bile podvrgnute IVF postupku i 195 žena u kontrolnoj skupini. Razine FSH i AMH mjerene su tijekom 2. ili 3. dana menstruacije, a AFC je izračunat transvaginalnim ultrazvukom. Nisu uočili nikakve razlike između žena s IgG za SARS-CoV-2 i kontrolne skupine [46].

Kolanska i sur. proučavali su AMH 118 žena koje su bile podvrgnute IVF-u (s prethodno otkrivenom razinom AMH). Razine AMH 14 žena koje su bile pozitivne na SARS-CoV-2 infekciju i kontrolne skupine bile su slične. Sve su žene imale povijest blage bolesti COVID-19 [47]. Druga studija istraživala je razine AMH-a u hospitaliziranih žena i još uvijek nije pronašla razlike [44].

Bentov i sur. usporedili su krv i folikularnu tekućinu triju skupina žena (cijepljenih, oporavljajućih se od infekcije COVID-om i necijepljenih) kako bi procijenili steroidogenezu. Razine estradiola i progesterona serološki su mjerene na dan okidanja i određene u serumu i folikularnoj tekućini na dan preuzimanja. Razina progesterona u serumu na dan okidača bila je niža u neizloženih žena, ali razina izmjerena na dan preuzimanja u krvi i folikularnoj tekućini nije bila drugačija. Razina estradiola bila je slična u obje skupine [48].

U 1132 pacijentice koje su bile podvrgnute postupcima IVF-a između travnja i rujna 2020. (u usporedbi s 997 pacijentica s postupcima prije pandemije), razina FSH bila je viša (većina žena imala je FSH u gornja dva kvartila) na početku ciklusa u usporedbi s razine prije pandemije [49]. Povećana razina FSH povezana je s nižom stopom trudnoće. Studija Ding i sur. i objavljen u ožujku 2021. pokazao je drugačije rezultate u pogledu hormonskog statusa jajnika. Ukupno je 78 žena pozitivnih na SARS-CoV-2 bilo uključeno u ovu studiju. Isključene su pacijentice s patologijama jajnika ili kirurškim zahvatima. Glavni nalazi bili su: niže razine AMH, povećane razine FSH i više razine testosterona i prolaktina kod žena u skupini s COVID-19, u usporedbi s kontrolnom skupinom iste dobi. AMH je jedan od najpreciznijih markera za rezervu jajnika. Nalazi ove studije pokazuju da infekcija SARS-CoV-2 može utjecati na rezervu jajnika. Sveukupno, 48 posto pacijenata u ovoj studiji doživjelo je u tom razdoblju mentalne poremećaje (anksioznost, depresija i poremećaji spavanja), koji mogu utjecati na razinu prolaktina. [45].

3.3. Učinci SARS-CoV-2 na folikularnu tekućinu

Barragan i sur. proučavali su 16 oocita prikupljenih od dvije asimptomatske pozitivne SARS-CoV-2 žene u vrijeme preuzimanja jajašca. Sve su jajne stanice testirane na prisutnost SARS-CoV-2 RNA, a rezultat je bio negativan [50]. Podaci iz izvješća o slučaju sa SARS-CoV-2 ženom koja je bila podvrgnuta vađenju jajnih stanica objavljeni su u veljači 2021. i potvrdili su nalaze Barragana. Izvijestili su da nema prisutnosti SARS-CoV-2 RNA u folikularnoj tekućini. Izveli su vađenje jajnih stanica ispod paracervikalnog bloka kako bi smanjili stvaranje aerosola virusnih čestica, noseći osobnu zaštitnu opremu (PPE). Osoblje laboratorija provodilo je dobru laboratorijsku praksu (GLP) i protok zraka je bio isključen iu operacijskoj dvorani iu IVF laboratoriju [51].

Studija Herrera i sur. pronašli anti-SARS-CoV-2 Ig G u folikularnoj tekućini svih žena koje su bile podvrgnute IVF-u nakon COVID-a-19 i niske razine vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) i IL-1. Studija Herrera i sur. pronašli anti-SARS-CoV-2 Ig G u folikularnoj tekućini svih žena koje su bile podvrgnute IVF-u nakon infekcije COVID-19 [52]. Sastav folikularne tekućine odražava kvalitetu oocita [53,54], a ta promjena može imati štetan učinak na reproduktivnu funkciju. Dodatno, studija je otkrila niske razine faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF), koji bi mogao negativno utjecati na razvoj vaskulature jajnika, smanjiti opskrbu folikula hranjivim tvarima i tako dovesti do loše kvalitete oocita. Štoviše, smanjena razina citokina IL-1, koji regulira folikulogenezu i atreziju [55,56], mogla bi negativno utjecati na kvalitetu oocita [52].

Bentov i sur. promatrali su specifični anti-SARS-CoV2 spike protein RBD (receptor binding domain) IgG u serumu i folikularnoj tekućini cijepljenih i zaraženih žena. Otkrili su da pacijenti s pozitivnim serumskim razinama anti-COVID IgG također imaju razine antitijela u folikularnoj tekućini, a rezultati su bili slični između dvije skupine: zaraženih i cijepljenih. Anti-SARS-CoV-2 IgG nakon cijepljenja bio je prisutan u serumu i folikularnoj tekućini počevši od 13. dana nakon prve doze [48].

3.4. Učinci SARS-CoV-2 na oocite i embrije

Nedavna kohortna studija koju su objavili Bentov i sur. u srpnju 2021. usporedio je tri skupine žena koje su bile podvrgnute vađenju jajnih stanica: 9 cijepljenih, 9 oporavljenih od COVID-19 i 14 necijepljenih. Procijenili su broj izvađenih jajnih stanica, prinos oocita (koji predstavlja udio izvađenih oocita iz zrelih folikula viđenih na ultrazvuku na dan okidanja), broj zrelih oocita i biomarkere kvalitete oocita. Nije bilo značajnih razlika između tri skupine. Kako bi proučili kvalitetu jajnih stanica, istraživači su izmjerili heparan sulfat proteoglikane (HSPG2) u folikularnoj tekućini i otkrili nepromijenjene razine između izloženih i neizloženih žena [48]. Granulozne stanice luče HSPG2 u folikularnu tekućinu i odražavaju količinu estrogena proizvedenog pod utjecajem gonadotropina [57].

Wang i sur. objavio je studiju provedenu u najvećem IVF centru u Wuhanu u srpnju 2021., koja je pokazala utjecaj infekcije SAR-CoV-2 na plodnost žena. Uključili su žene koje su bile podvrgnute postupku IVF-a, negativne na SARS-CoV-2 RNA i pozitivne na serumska SARS-CoV-2 antitijela (skupni slučaj), te su ih usporedili sa ženama koje nisu zaražene SARS-CoV{{8 }}. Nakon usklađivanja rezultata sklonosti, analizirali su 260 žena (195 u kontrolnoj skupini i 65 u grupnom slučaju). Uspoređivali su broj izvađenih jajnih stanica, stopu zrelih oocita, stopu oplodnje i stopu stvaranja blastocista, ali samo je potonja bila značajno niža (p=0.02). Nije bilo razlike između rezultata u stopi biokemijske trudnoće, stopi ranih pobačaja i stopi kliničke trudnoće [46].

Herrero i sur. također je proučavao ishode IVF-a 46 žena koje su se oporavile od infekcije COVID- 19, ali su imale drugačije rezultate: značajno manji broj preuzetih i zrelih jajnih stanica u žena s višim razinama SARS-CoV-2 IgG [52].

Druga studija koju su proveli Orvieto i sur. procijenili su rezultate IVF-a devet parova prije i nakon infekcije COVID-19. Dok su rezultati broja dobivenih jajnih stanica i stope oplodnje bili slični, broj embrija vrhunske kvalitete (TQE) bio je značajno manji. TQE se smatrao embrijem s više od sedam blastomera trećeg dana, fragmentacijom manjom od ili jednakom 10 posto i blastomerama jednake veličine [58].

Chamani i sur. usporedili su ishode IVF-a 1881 žene koje su bile podvrgnute postupcima između siječnja i srpnja 2020. s kontrolnom skupinom, koja je bila podvrgnuta postupcima 2019. Prosječan broj euploidnih embrija po pacijentici bio je značajno niži u svibnju i lipnju 2020., a srednji broj blastocista po pacijenata bila značajno veća u travnju 2020. [59].

U tablici 3 saželi smo najvažnije učinke SARS-CoV-2 na oocite i embrije pronađene u pregledanim studijama (tablica 3).

4. Rasprava

U prvim fazama pandemije SARS-CoV-2, Američko društvo za reproduktivnu medicinu (ASRM) i Europsko društvo za reproduktivnu medicinu (ESHRE) preporučili su odgodu liječenja humanom potpomognutom reproduktivnom tehnologijom (ART), osim najhitnijim slučajevima. Nakon što je širenje virusa postalo kontrolirano, društva su savjetovala nastavak svih ART tretmana [60].

Ipak, ova je pandemija utjecala na psihičko stanje parova koji su već pod teretom neplodnosti [61]. Nemogućnost podvrgavanja ART tretmanima kada su klinike za neplodnost zatvorene zbog pandemije promijenila je optimizam parova (starije su žene bile više

zahvaćena zbog slabe rezerve jajnika). Štoviše, nepovjerenje u cjepiva protiv SARS-CoV-2 baca skeptično svjetlo na njihove implikacije na plodnost [62]. Do sada studije nisu pokazivale negativan učinak cjepiva na mušku plodnost, ali mogući štetan učinak same infekcije COVID-19. Visoka temperatura tijekom infekcije COVID-19 može biti jedno od mogućih objašnjenja jer bi učinci mogli biti u korelaciji s ozbiljnošću infekcije [63].

ACE2 ima bitnu ulogu u endometriju, budući da utječe na vazokonstrikciju spiralne arterije, staničnu proliferaciju i obnavljanje stanica [19,64]. S obzirom da se endometrij obnavlja sa svakom menstruacijom, posljedice virusa mogle bi biti manje važne. Studija je pokazala da nema SARS-CoV-2 RNA u biopsijama endometrija pozitivnih žena [34]. Budući da se ekspresija virusnog gena povećava s godinama, to može značiti da su starije žene koje su podvrgnute ART tretmanima izložene većem riziku od virusne infekcije. Stoga bi stručnjaci za neplodnost trebali biti oprezniji s tim ženama [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 godina, vjerojatno zbog njihove preosjetljivosti gonadne hormonalne osovine oko perimenopauzalnog razdoblja [42,66].

Kao iu sredstvima ženske plodnosti, Li et al. zaključio je da nema utjecaja na reprodukciju, a samo će naporna istraživanja dati konačno rješenje o ovom aspektu. Najvažniji nalazi uključivali su promjene volumena menstruacije, uglavnom smanjeni volumen, produženi menstrualni ciklus, izmijenjeni početak menstruacije, pogoršanje predmenstrualnih simptoma, izostanak menstruacije i smanjeni libido. Štoviše, statistička analiza nije pokazala značajne razlike između blagih i teških pacijentica u promjenama menstrualnog volumena. Nasuprot tome, utvrđene su značajne razlike u duljini menstruacije [44]. S druge strane, Ding i sur. pronašli povećani protok u težoj skupini [45]. Moramo imati na umu da sama hospitalizacija može biti stresna situacija koja može potaknuti menstrualne abnormalnosti, a samo 5,8 posto žena SARS-CoV-2 pozitivnih bude primljeno (osobito onih s popratnim bolestima). Teško je donijeti zaključak o ovom aspektu i potrebno je više studija [67].

Što se tiče hormona i rezerve jajnika, nekoliko je studija pokazalo da SARS-CoV-2 nema utjecaja na serumski AMH i HSPG2 u folikularnoj tekućini. Pratili su AMH kod pacijenata koji su se oporavili i od blage infekcije COVID-19 i od teške bolesti (hospitalizirani pacijenti) [44,46-48]. Razina FSH bila je viša u pacijenata na početku IVF ciklusa tijekom pandemije, u usporedbi s pacijentima prije njega, u dvije pregledane studije [44,49]. Steroidogeneza je ispitivana razinama estradiola i progesterona u serumu i folikularnoj tekućini. Jedna studija na 78 žena pokazala je niži AMH, više razine FSH i više prolaktina i testosterona kod pacijenata s COVID-19 [45]. Stoga postoji potencijalni štetan učinak SARS-CoV-2. Oštećenje rezerve jajnika može se pojaviti kod hospitaliziranih žena zbog sistemske upalne reakcije, no potrebna su dodatna istraživanja.

Ovo je naš proizvod.

Za više informacija kliknite na sliku.

Nekoliko je studija pokazalo da SARS-CoV-2 nema vidljiv učinak na oocite i embrije, zaključivši da liječnici mogu sigurno provesti IVF. Dostupne informacije o odsutnosti SARS-CoV-2 RNA u folikularnoj tekućini pozitivnih žena su manjkave, ali dosljedne [50,51]. Što se tiče prisutnosti SARS-CoV-2 IgG u folikularnoj tekućini žena koje se oporavljaju od COVID-a-19, sve pregledane studije pronašle su pozitivne razine [48,50,52]. Studija Herrera i sur. otkrili niske razine VEGF i IL-1 u folikularnoj tekućini [52]. Godine 2019. Mendoza i sur. pokazali su bolje rezultate IVF-a u pacijenata s višim razinama IL-1 [68]. VEGF ima širok utjecaj na vaskulaturu jajnika i kvalitetu oocita [69]. Ove teorije mogle bi objasniti Herrerova otkrića - manji broj izvađenih i zrelih jajnih stanica kod pacijenata s višim razinama antitijela na SARS-CoV-2. Ova studija analizirala je pacijente samo 3-9 mjeseci nakon infekcije COVID-19 [52]. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se utvrdilo jesu li ove promjene na jajnicima s vremenom reverzibilne.

Mnoga su istraživanja pokazala kako infekcija SARS-CoV-2 povećava oksidativni stres [70,71]. Postojeće studije pokazuju štetan utjecaj koji oksidativni stres ima na kvalitetu jajnih stanica i embrija, što implicira da bi SARS-CoV-2 mogao promijeniti plodnost žena [72-74]. S tim u vezi, dobiveni rezultati Wang i sur. pokazuju znatno nižu stopu stvaranja blastocista, unatoč sličnom broju jajnih stanica, stopi oplodnje, implantacije, pobačaja i kliničke trudnoće [46]. Slično, Orvieto et al. otkrili su nisku stopu TQE kod 9 parova koji su bili podvrgnuti IVF postupcima u njihovoj klinici prije i nakon infekcije COVID-19, ali su procijenili embrije dan-3. Kako su postupci provedeni između 8 i 92 dana nakon infekcije, uzimajući u obzir rezultate, autori su preporučili odgodu postupaka IVF-a za tri mjeseca [58]. U skladu s ovim nalazima, Chamani et al. pronašli značajno niži srednji broj euploidnih embrija po pacijentu [59].

Pronašli smo nekoliko pristranosti među pregledanim studijama, uključujući prikupljanje podataka, nedostatak standardiziranih definicija za ispitivane parametre i nedosljedne podatke. Veliki izazov bio je pronaći relevantne članke s kratkim rezultatima. To bi također pojednostavilo tumačenje i donošenje zaključaka. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se postulirao točan odgovor na sva pitanja u vezi sa ženskim reproduktivnim sustavom i infekcijom COVID-19.

Zaključno, rezultati ovog pregleda pokazuju značajne menstrualne promjene, ali reverzibilne i neznatno promijenjene rezerve jajnika i hormonsku ravnotežu. Što se tiče plodnosti, najveći utjecaj SARS-CoV-2 infekcije vidljiv je u smanjenom broju i kvaliteti embrija. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se procijenio potencijalni utjecaj na stopu živorođenih.