Povezanost između raka dojke i karcinoma bubrežnih stanica
Mar 25, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Khalid Jazieh, Firas Baidoun i dr.
Sažetak
Svrha Postoje prikazi slučajeva bolesnika s oba primarnarak dojke(BC) ikarcinom bubrežnih stanica(RCC). Istražujemo povezanost između ove dvije zloćudne bolesti koristeći SEER podatke o populaciji i naše institucionalne zapise.
Metode Proučavali smo povezanost između BC(rak dojke) i RCC(karcinom bubrežnih stanica) u 2000-2016 bazi podataka o nadzoru, epidemiologiji i krajnjim rezultatima (SEER). Zatim smo pregledali našu bolničku dokumentaciju pacijenata s oba BC-ja(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica)i prikupljene informacije uključujući osobnu i obiteljsku povijest raka, genetsko testiranje i ishode pacijenata.
Rezultati Od 813 477 žena s dijagnozom BC(rak dojke)u bazi podataka SEER, 1914 kasnije razvijen RCC(karcinom bubrežnih stanica). Rizik od razvoja karcinoma karcinoma značajno je povećan u prvih 6 mjeseci, 7-12 mjeseci i 1-5 godina nakon pr.(rak dojke)dijagnoza sa standardiziranim omjerima incidencije (SIR) od 5,08 (95 posto CI4.62-5.57), 2,09 (95 posto CI 1.8-2.42) i 1,15 (95 posto CI1.{{16) }}.24), odnosno od 56 200 žena s RCC-om(karcinom bubrežnih stanica),1087 kasnije razvijen pr(rak dojke). Rizik od razvoja BC(rak dojke)slijedeći RCC(karcinom bubrežnih stanica) je bio povišen unutar prvih 6 mjeseci (SIR od 1,45 [95 posto CI 1.20-1.73]). Od naših bolničkih pacijenata, 437 je imalo oba BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica).427 (97,71 posto) bile su žene, a 358 (81,92 posto) bile su bijelke, irak dojkeje dijagnosticiran prije RCC-a(karcinom bubrežnih stanica) u 246 (56,3 posto) bolesnika. Bilo je 15 mutacija germinativne linije kod onih s genetskim testiranjem.
Zaključak Naši nalazi sugeriraju da je pr(rak dojke)pacijenti imaju veći rizik od razvoja karcinoma karcinoma(karcinom bubrežnih stanica)i obrnuto. PRIJE KRISTA(rak dojke)težio prethoditi RCC-u(karcinom bubrežnih stanica), a pacijenti su često imali osobnu povijest drugih zloćudnih bolesti i obiteljsku povijest raka, osobito pr.(rak dojke).

Cistancheje dobar zamiricetinkarcinom bubrežnih stanica
Uvod
Poznato je da je nekoliko vrsta raka povezano jedno s drugim, obično zbog zajedničkih čimbenika rizika. Klasični primjeri takvih čimbenika rizika uključuju mutacije gena kao što je BRCA koje povećavaju rizik odkarcinomi dojkei karcinom jajnika [1], kao i pušenje i konzumacija alkohola koji su povezani s povećanim rizikom od raka pluća i raka glave i vrata [2]. Osim toga, pacijenti koji su bili podvrgnuti kemoterapiji određenim lijekovima izloženi su većem riziku od budućih karcinoma kao što je leukemija [3].
Postoji nekoliko prikaza slučajeva koji opisuju pacijente s oba primarnog karcinoma raka(karcinom bubrežnih stanica)i maligne neoplazme dojke [4-9]. Procjenjuje se da će u SAD-u 281 550 žena i 2650 muškaraca imati BC(rak dojke)2021. godine[10]. Nadalje, očekivanih 43 600 žena i 530 muškaraca umrijet će u SAD-u zbog pr.(rak dojke)u 2021. Američko društvo za borbu protiv raka također procjenjuje da će u SAD-u biti približno 76 080 novih slučajeva raka bubrega što će rezultirati s 13 780 smrtnih slučajeva.
Osim pregršt izvješća o slučajevima, studije koje razrađuju fenomen pacijenata s primarnim rakom dojke i bubrežnim rakom vrlo su ograničene. U studiji Beislana i sur. procjenjujući 1425 pacijenata s RCC-om(karcinom bubrežnih stanica),26 (1,8 posto) imalo je povijestrak dojketakođer [11]. Drugo istraživanje Demira i sur. s 1129 slučajeva RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)imalo je 13 pacijenata (1,15 posto) s BC(rak dojke)[12]. Ovi su nas podaci potaknuli da procijenimo potencijalnu povezanost između BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica). Započeli smo provođenjem analize populacije pomoću baze podataka o nadzoru, epidemiologiji i krajnjim rezultatima (SEER), zatim smo pregledali našu bolničku dokumentaciju kako bismo istražili populaciju pacijenata s oba).

Metode
SEER metode analize nacionalne populacije
Izvor podataka
Dobili smo podatke iz baze podataka o nadzoru, epidemiologiji i krajnjim rezultatima (SEER) američkog Nacionalnog instituta za rak, koristeći SEER*stat softver (verzija 8.3.5). Koristili smo registre SEER 18 (podnesak iz 2017.) koji pokrivaju oko 27,8 posto (na temelju popisa iz 2010.) stanovništva SAD-a između 2000. i 2017. [13,14].
Proučavajte populaciju
Pregledali smo pacijente s dijagnozom BC(rak dojke) između 2000. i 2016. i slijedio ih za kasniji RCC(karcinom bubrežnih stanica) dijagnozu, a zatim pregledao pacijente kojima je dijagnosticiran RCC u istom vremenskom okviru i pratio ih za kasniju dijagnozu BC-a(rak dojke). Uključili smo samo slučajeve s histološkom potvrdom. Kako bismo eliminirali mogućnost netočnog redoslijeda nastanka raka, isključili smo slučajeve s RCC-om(karcinom bubrežnih stanica)dijagnosticiran manje od 2 mjeseca od početnog BC(rak dojke)dijagnoza i obrnuto.
Ishodi
Izračunali smo standardizirane omjere učestalosti (SIR) RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)slijedeći pr(rak dojke)dijagnoza i SIR BC-a nakon RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)dijagnoza. Vrijednost 'Opaženo' predstavlja broj drugog BC(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrežnih stanica)slučajeva raka dijagnosticiranog nakon početne BC(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrežnih stanica)dijagnoza, dok 'Očekivana' vrijednost predstavlja broj BC(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrežnih stanica)slučajeva za koje se očekuje da će biti dijagnosticirani u demografski sličnoj populaciji unutar istog razdoblja. SIR predstavlja promjenu u RCC(karcinom bubrežnih stanica)rizik nakon pr(rak dojke) dijagnoza i obrnuto u usporedbi s općom populacijom SAD-a.
Statistička analiza
Koristili smo višestruku primarnu SIR sesiju SEER*stat softvera (verzija 8.3.5) za izračunavanje standardiziranih omjera incidencije (SIR) s 95 postotnim intervalima pouzdanosti (CD). Značajno pozitivno povećanje rizika od BC(rak dojke)/RCC(karcinom bubrežnih stanica)definiran je kao broj promatranih pr(rak dojke)/RCC(karcinom bubrežnih stanica)slučajeva veći od broja očekivanih pr(rak dojke)/RCC(karcinom bubrežnih stanica)slučajeva u općoj populaciji. SIR analize prilagođene su dobi, spolu, rasi i godini dijagnoze. Uspoređivane su osnovne karakteristike pacijenata i demografija, kategoričke varijable uspoređene su s Mantel-Haenszelovim hi-kvadrat testom, a kontinuirane varijable uspoređene su sa Studentovim t-testom ako su normalno raspodijeljene i izražene kao srednje vrijednosti ili analizom testiranja varijance i izražene kao medijani ako nisu normalno raspoređeni. Statističke analize provedene su pomoću softvera RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) ili softvera SPSS, verzija 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16] 2-jednostrana vrijednost p<0.05 was="" set="" for="" statistical="">0.05>
Metode analize bolničke populacije pacijenata
Odobrenje IRB-a dobiveno je putem našeg institucionalnog odbora za reviziju IRB-a, a informirani pristanak je odbačen jer je ovo bila retrospektivna studija. Koristili smo različite ICD dijagnoze zarak dojke(npr. primarni adenokarcinom dojke - C50.919, osobna anamnezarak dojke— Z85.3) i karcinom bubrega (npr. neoplazma bubrega—D49.519, karcinom bubrežnih stanica—C64.9) za pretraživanje naše Epic© baze podataka pacijenata za sve pacijente koji su kombinirali dijagnostičku oznakurak dojkei karcinom bubrega. Za sveobuhvatnu pretragu koristili smo 5143 etikete za grudi i 1414 etiketa za bubrege.
Zatim smo pregledali dijagram pacijenata i isključili one koji nisu imali oba maligna BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica). Bolesnici s karcinomom in situ bili su uključeni u naš uzorak bolesnika. Podaci prikupljeni za svakog pacijenta uključivali su njihovu dob, spol, osobnu i obiteljsku povijest karcinoma, dob u trenutku postavljanja dijagnoze raka, histološke podtipove njihove BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica), tumorski markeri, stadiji raka pri dijagnozi, obavljeno genetsko testiranje, intervencije za rak dojke i bubrega te ishodi pacijenata. Karakteristike bolesnika sažete su u medijanu za kontinuirane varijable, te u učestalostima i postocima za kategoričke varijable. Ishodi su označeni kao progresija, djelomični odgovor ili potpuna remisija na temelju RECIST kriterija [17]. Ako je pacijent razvio progresiju u bilo kojem trenutku, njihov ishod je označen kao progresija. Pacijenti koji nisu imali rak 10 ili više godina označeni su kao izliječeni.

Rezultati
SEER rezultati analize populacije
Tijekom 2000-2016 od 813 477 žena s pr(rak dojke),ukupno 1914. kasnije razvijen RCC(karcinom bubrežnih stanica)(karakteristike bolesnika u tablici 1). Ukupno 456 slučajeva (23,82 posto) RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)dijagnosticirana je unutar prvih 6 mjeseci od postavljanja dijagnoze BC-ja, 179 (9,35 posto ) unutar 7-12 mjeseci, 647 (33,8 posto ) unutar 1-5 godina i 632 (33,01 posto ) nakon više od 5 godina. Rizik od razvoja RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)slijedeći pr(rak dojke)bio značajno povišen unutar prvih 6 mjeseci, 7-12 mjeseci i 1-5 godina pr.(rak dojke)dijagnoza sa standardiziranim omjerima incidencije (SIR) od 5.08 (95 posto CI4.62-5.57), 2,09 (95 posto CI1.8-2.42) i 1,15 (95 posto CI 106-1.24), respektivno (Slika 1A). Nakon 5 godina rizik je bio sličan onom u općoj populaciji (SIR=1.01,95 posto CI [0.93-1.09]).
| Tablica 1. Osnovne karakteristike SEER bolesnica s rakom dojke uključenih u studiju (n=813,477) i onih koje su razvilekarcinom bubrežnih stanica (n=1914) | Tablica 2. Osnovna svojstva SEER ženekarcinom bubrežnih stanicapacijenti uključeni u studiju (n=56,200) i oni koji su razvili rak dojke (n=1087) |
|
|
S druge strane, u istom razdoblju, 56.200 žena s RCC-om(karcinom bubrežnih stanica), ukupno 1087. kasnije razvijen pr(rak dojke)(karakteristike pacijenata u tablici 2), od kojih je 121 (11,13 posto) bilo unutar prvih 6 mjeseci od RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)dijagnoza, 65 (5,98 posto ) unutar 7-12 mjeseci, 472 (43,42 posto ) unutar 1-5 godina, a 429 (39,47 posto ) bilo je nakon više od 5 godina. Rizik od razvoja BC(rak dojke)slijedeći RCC(karcinom bubrežnih stanica)bio značajno povišen unutar prvih 6 mjeseci od RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)dijagnoza sa SIR od 1,45 (95 posto CI 1.20-1.73), dok se rizik u drugim razdobljima latencije nije značajno razlikovao u usporedbi s općom populacijom (slika 1B).

Sl. 1Standardizirani omjer učestalosti (SIR) RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)dijagnoza nakon dijagnoze BC(rak dojke). B SIR dijagnoze BC nakon dijagnoze RCC
Rezultati bolničke populacije
822 pacijenata unutar naše institucionalne evidencije imalo je arak dojkei dijagnostička oznaka raka bubrega. Nakon pregledavanja karata, 437 pacijenata je identificiralo obojerak dojkei karcinom bubrežnih stanica. Isključeni su pacijenti s drugim dijagnozama kao što su fibroadenomi dojke ili karcinomi koji su imali metastaze u bubrezima. Među 437 pacijenata, 427 (97,71 posto) bile su žene, a 358 (81,92 posto) bile su bijelke (Tablica 3).
Tablica 3 Karakteristike bolesnika

Rak dojkeje dijagnosticiran prije RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)u 246 (56,3 posto) bolesnika. 152 bolesnika imalo je BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica) na istoj strani (76 na desnoj strani, 76 na lijevoj strani),35 imali su pr(rak dojke) bilateralno, a 16 je imalo RCC(karcinom bubrežnih stanica)bilateralno. Nijedan pacijent nije imao oba karcinoma bilateralno. Među 437 pacijenata, dijagnosticirana su još 142 zloćudna tumora poput raka debelog crijeva i raka jajnika, a najčešći zloćudni tumori prijavljeni u obiteljskoj povijesti pacijenata bili surak dojke(125), kolorektalni karcinom (51), rak pluća (45) i rak prostate (34) (Tablica 3). Bilo je 15 potvrđenih germinativnih mutacija/varijanti nejasnog značaja u pacijenata koji su bili podvrgnuti genetskom testiranju (Tablica 4), od kojih je najčešća bila BRCA1/2 (prisutna u 5 pacijenata).
Tablica 4 Genetske mutacije i identificirane varijante

Najčešći identificirani pr(rak dojke) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 posto pacijenata. Invazivni duktalni karcinom bio je najčešći identificirani patološki podtip. Što se tiče liječenja, 89,47 posto bilo je podvrgnuto kirurškoj intervenciji poput lumpektomije ili mastektomije, 45,77 posto primilo je terapiju zračenjem, 31,81 posto primilo je kemoterapiju, a 38,9 posto primilo je antiestrogene ili anti-HER2 agense. Utvrđeno je da je više od trećine pacijenata (39,58 posto) izliječenorak dojke (either by being disease-free for>10 godina ili prema dokumentaciji svog onkologa), a 16,71 posto bilo je u remisiji (Tablica 5a).
Tablica 5 a: Značajke odrak dojke, b: Značajkekarcinom bubrežnih stanica

Što se tiče RCC-a(karcinom bubrežnih stanica),najčešći potvrđeni stadij pri dijagnozi bio je stadij I bolesti (34,78 posto), ali stadij je bio nepoznat u 48,28 posto slučajeva, a karcinom svijetlih stanica predstavljao je 45,54 posto slučajeva nakon kojeg slijede karcinom papilarnih stanica (7,55 posto) i tumori kromofobnih stanica (4,12 posto ) (Tablica 5b. Više od 90 posto pacijenata bilo je podvrgnuto kirurškoj intervenciji (npr. potpuna ili djelomična nefrektomija), 38,92 posto je izliječeno od RCC-a(karcinom bubrežnih stanica), a 14,87 posto je bilo u remisiji nakon terapije. U vrijeme našeg prikupljanja podataka, 92 (21,05 posto ) pacijenata koji su proučavani bili su preminuli (Tablica 3). RCC(karcinom bubrežnih stanica)bio najčešći identificirani uzrok smrti (20,65 posto), a pr(rak dojke)činilo 10,87 posto smrtnih slučajeva.

Rasprava
Prema našim saznanjima, ova studija ima najveći opseg nacionalnih podataka i institucionalnih zapisa koji pokazuju povezanost između BC(rak dojke)i RC. Analizirali smo podatke više od 3000 američkih pacijenata putem SEER-a i 437 pacijenata liječenih u našoj ustanovi koji su imali povijest oba BC-ja(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica). Na temelju rezultata SEER populacijske analize, bolesnici s BC(rak dojke)imaju veći rizik od dijagnoze RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)unutar 5 godina od njihove pr(rak dojke)dijagnoza nakon prilagodbe dobi, spolu, rasi i godini dijagnoze, a rizik je najveći unutar prvih 6 mjeseci. Nasuprot tome, RCC(karcinom bubrežnih stanica)pacijenti su također u većem riziku od dijagnoze BC(rak dojke)unutar 6 mjeseci od njihovog RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)dijagnoza, ali je taj rizik manji. Značajno je da bi se ti slučajevi koji se dogode unutar 6 mjeseci jedan od drugog klasificirali kao istovremeni rak.
Nejasno je zašto takva udruga postoji. Jedna teorija je da RCC(karcinom bubrežnih stanica)Slučajevi se otkrivaju slučajno zbog snimanja bolesnika s visokorizičnim BC-om(rak dojke)koji se podvrgavaju indiciranoj obradi stadija, što može objasniti zašto postoji veća vjerojatnost da će im se dijagnosticirati RCC(karcinom bubrežnih stanica)unutar prvih 6 mjeseci nakon BC(rak dojke)dijagnoza. Međutim, to ne objašnjava zašto je tako povećan broj RCC-a(karcinom bubrežnih stanica)slučajeva među pr(rak dojke)pacijenata. To ukazuje na populaciju pacijenata koja je predisponirana i za BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica), potencijalno zbog sličnih čimbenika rizika, a moguće i zbog zajedničke temeljne genetske mutacije. Činjenica da rizik opada s vremenom ukazuje na to da je razvoj drugog karcinoma manje vjerojatan zbog specifičnog načina liječenja početne zloćudne bolesti.
Naše istraživanje internih kartona pacijenata s BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica)pokazala je populaciju koja je bila pretežno ženska i bijela, te da je dijagnoza BC(rak dojke)prethodio RCC-u(karcinom bubrežnih stanica). Pacijenti su često imali osobnu povijest drugih zloćudnih bolesti i obiteljsku povijest karcinoma, osobito BC(rak dojke). Mali broj pacijenata imao je genetsko testiranje zametne linije iz kojeg smo identificirali 15 mutacija/varijanti nejasnog značaja, od kojih je najčešća bila BRCA1/2. Treba napomenuti da postoje druge mutacije koje mogu predisponirati obojerak dojkei rak bubrega kao što je CHEK2 varijanta [18], ali oni nisu testirani kod naših pacijenata.
Implikacije naših otkrića od posebne su važnosti za pružatelje zdravstvenih usluga koji liječe pacijente s bilo kojim BC(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrežnih stanica). Više od polovice bolesnika s RCC-om(karcinom bubrežnih stanica)su asimptomatski i dijagnosticiraju se slučajno. Kada se pacijenti pojave, mogu imati jaku hematuriju, bol u bokovima i palpabilnu abdominalnu masu [19]. Onkolozi koji upravljajurak dojkepacijenti mogu razmisliti o probiru ovih simptoma i biti u potrazi za opipljivim bubrežnim masama tijekom pregleda. Isto tako, posebno je važno za RCC(karcinom bubrežnih stanica)pacijenata kako bi ostali u tijeku sa svojim BC(rak dojke)skrining.
Ograničenja naše studije uključuju njezinu retrospektivnu prirodu i nepostojanje nekih podataka iz kartona određenog broja naših pacijenata. Ipak, na temelju naših nalaza zaključujemo da je važno biti svjestan da pacijenti s BC(rak dojke)mogu biti izloženi većem riziku od istodobnog razvoja karcinoma karcinoma(karcinom bubrežnih stanica)i obrnuto. Potrebno je više epidemioloških istraživanja za proučavanje ove povezanosti između BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrežnih stanica)posebno kako bi se istražili potencijalni čimbenici rizika koji doprinose razvoju ovih bolesti, a idealno bi bilo više genetskih testiranja na ovoj populaciji pacijenata kako bi se elaborirale bilo kakve temeljne mutacije i genetske varijante.

Reference
1. Paul A, Paul S (2014.) Therak dojkegeni osjetljivosti (BRCA) kod raka dojke i jajnika. Front Biosci (Landmark Ed)19:605-618
2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005) Čimbenici rizika za razvoj drugog primarnog tumora kod muškaraca nakon laringealnog i hipofaringealnog karcinoma. Rak 103:2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051
3. Boffetta P, Kaldor JM (1994)Sekundarne zloćudne bolesti nakon kemoterapije raka.Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767
4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016.)Rak dojkesa sinkronimkarcinom bubrežnih stanica: rijetka prezentacija. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683
5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC (2019) Prilagođavanje imunoterapijskog liječenja sinkronihkarcinom bubrežnih stanica(RCC) i trostruko negativanrak dojke(TNBC). Predstavnik slučaja Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209
6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015) Sinkroni primarni zloćudni tumori dojke i bubrega: prikaz rijetkog slučaja.Indian J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0
7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metakronorak dojkekod pacijenta s rakom bubrežnih stanica, iskustvo na nacionalnom institutu za rak u Misrati u Libiji. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110
8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM (2018) Višestruke primarne zloćudne bolesti: metastatski bubrežni s ranim rakom dojke i endometrija: prikaz slučaja. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075
9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F (2020) Sinkroni invazivni duktalni karcinom dojke i svijetlostanični karcinom bubrega s rijetkim pojavama i ponašanjem: prikaz slučaja s pregledom literature. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120
10. Američko društvo za borbu protiv raka (2021.) Činjenice i brojke o raku 2021. Američko društvo za borbu protiv raka, Atlanta
11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006.) Višestruke primarne zloćudne bolesti u bolesnika skarcinom bubrežnih stanica: nacionalna populacijska kohortna studija. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x
12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021)Drugi primarni maligni tumori u bolesnika skarcinom bubrežnih stanica.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785
13. Program nadzora, epidemiologije i krajnjih rezultata (SEER) (1969.) SEER*Stat baza podataka: incidencija—SEER 18 regs prilagođeni podaci (s dodatnim poljima liječenja), studeni 2016. Pod(1973-2014 varira)—povezano s županijom atributi—ukupno USwww.seer.can-cer.gOV
14. Surveillance Research Program, Nacionalni institut za rak SEER*Stat softver, verzija 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)IBM SPSS statistika za Windows, verzija 26.0. IBM Corp, Armonk








