Sinergistički učinak presenzibilizacije i odgođene funkcije presatka na odbacivanje alografta kod transplantacije bubrega umrlog davatelja
Mar 29, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
Hanbi Lee1,42, Yohan Park1,6,42 et al
Cilj ove studije je istražiti imaju li ili ne odgođena funkcija presatka (DGF) i senzibilizacija prije transplantacije sinergističke štetne učinke na ishode alografta nakon preminulog darivateljabubregtransplantacija(DDKT) koristeći bazu podataka Korejskog registra za transplantaciju organa (KOTRY), prospektivnu kohortu diljem zemlje. Studija je uključila 1359 slučajeva između svibnja 2014. i lipnja 2019. Slučajevi su podijeljeni u 4 podskupine prema pre-senzibilizaciji i razvoju DGF-a nakon transplantacije [ne-pre-senzibilizirani ‑ DGF(−) (n=1097 ), ne-presenzibilizirani ‑ DGF( plus ) (n=127), predsenzibilizirani ‑ DGF(−) (n=116) i predsenzibilizirani ‑ DGF( plus ) (n { {11}})]. Usporedili smo incidenciju odbacivanja alografta dokazanog biopsijom (BPAR), promjene u funkciji alografta povezane s vremenom, preživljenje alografta ili pacijenata i komplikacije nakon transplantacije u 4 podskupine. Učestalost akutnog odbacivanja posredovanog antitijelima (ABMR) bila je značajno veća u podskupini prethodno senzibiliziranih - DGF(plus) nego u ostale 3 podskupine. Osim toga, multivarijabilna Coxova regresijska analiza pokazala je da je presenzibilizacija u kombinaciji s DGF-om neovisni čimbenik rizika za razvoj akutnog ABMR-a (omjer rizika 4,855, 95-postotni interval pouzdanosti 1,499–15,727). Štoviše, DGF i presenzibilizacija pokazali su značajnu interakciju (p-vrijednost za interakciju=0.008). Presenzibilizacija u kombinaciji s DGF-om nije pokazala značajan utjecaj na funkciju alografta i preživljenje alografta ili pacijenata. Zaključno, kombinacija pre-senzibilizacije i DGF-a pokazala je značajnu sinergističku interakciju u razvoju odbacivanja alografta nakon DDKT-a.
ekstrakt cistanche: sprječava akutno oštećenje bubrega
Odgođena funkcija presatka (DGF) je manifestacija akutnogbubregozljeda(AKI), koji je češći kod umrlih darivateljabubregtransplantacija(DDKT). Definicija DGF-a razlikuje se ovisno o studiji; međutim, uglavnom se temelji na korištenju dijalize unutar 1 tjedna od transplantacije1-3. Mehanizam koji je u podlozi razvoja DGF-a tek treba otkriti, ali sugerira se da se postishemijska akutna tubularna nekroza koja je posljedica ishemije i reperfuzijske ozljede (IRI) razvija tijekom upravljanja preminulim darivateljem ili oporavka organa i toksičnosti inhibitora kalcineurina (CNI). mogu biti glavni doprinositelji4. Aktivacija adaptivnog imunološkog sustava izazvana DGF-om također povećava rizik od odbacivanja alografta.
U međuvremenu, dobro je poznato da je prisutnost već postojećeg donor-specifičnog antitijela protiv humanog leukocitnog antigena (HLA-DSA), takozvano "pre-senzibilizirano stanje" važna prepreka za sprječavanje uspješnogbubregtransplantacija (KT)5–9. U takvih bolesnika HLA-DSA može povećati rizik od akutnog ili kroničnog odbacivanja posredovanog protutijelima (ABMR) što dovodi do lošijih ishoda alografta10,11. U okruženju DDKT-a, DGF u kombinaciji sa subkliničkim odbacivanjem rezultiralo je daleko lošijim ishodima alografta. Uz to, štetan utjecaj DGF-a na alograft je pojačan prisutnošću HLA-DSA prije transplantacije u DDKT12.
Na temelju gornje pozadine, moguće je da DGF u bolesnika s predsenzibilizacijom ima sinergistički negativan učinak na ishode alografta. Međutim, tek treba biti u potpunosti istražen i dostupna je samo studija jednog centra12. U tom smislu, cilj ove studije je istražiti kombinirani utjecaj DGF-a i predsenzibilizacije na razvoj odbacivanja alografta koristeći dobro uspostavljenu prospektivnu kohortu širom zemlje, Korejski registar transplantacije organa (KOTRY).
Cistancheekstrakt deserticole: sprječavabubregbolest
Rezultati
Osnovne kliničke i imunološke karakteristike bolesnika.
DGF se razvio u 10,7 posto (146/1359) od ukupnog broja primatelja DDKT-a. Između pre-senzibiliziranih i ne-pre-senzibiliziranih podskupina, nije otkrivena razlika u učestalosti DGF-a (9,6 posto u odnosu na 13,0 posto, p=0.188). Tablica 1 opisuje osnovne karakteristike davatelja i primatelja četiri podskupine. Osnovna procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) bila je značajno niža u davatelja DGF(plus) podskupina bez obzira na pretosjetljivost. Hladno ishemijsko vrijeme pokazalo je dužu tendenciju u podskupinama DGF(plus) bez obzira na presenzibilizaciju bez statističke značajnosti. Međutim, dob donora, spol, indeks tjelesne mase (BMI), temeljna bolest uključujući DM ili hipertenziju (HTN) i udio donora nakon srčane smrti (DCD) ili donora nakon moždane smrti (DBD) nisu se značajno razlikovali u 4 podskupine. . U našoj studiji, 3 su imale dual-bubregtransplantaciju od darivatelja proširenih kriterija, a 6 je imalo en-blocbubregtransplantacije od pedijatrijskih donora. Svi su raspoređeni u podskupinu ne-pre-senzibiliziranog-DGF(-). Nije bilo slučajeva preventivne transplantacije.
Među čimbenicima primatelja, postojao je značajno duži staž dijalize i također dodatni broj pacijentica u obje predsenzibilizirane podskupine nego u ne-presenzibilizirane podskupine. Kao što se i očekivalo, prethodno senzibilizirane podskupine imale su veći broj HLA neusklađenosti. Osim toga, prethodna anamneza KT i udio anti-timocitnog globulina (ATG) koji se koristio kao indukcijska terapija bili su viši u predsenzibiliziranim podskupinama nego u ne-presenzibiliziranim podskupinama. Udio DM kao primarne bubrežne bolesti bio je niži u predsenzibiliziranim podskupinama nego u ne-presenzibiliziranim podskupinama. Značajno veći udio pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi kao modalitet dijalize prije KT odabran je iz podskupine koja nije prethodno bila senzibilizirana na DGF(plus) u usporedbi s podskupinom koja nije bila prethodno senzibilizirana na DGF(−). Iako je većina bolesnika primala takrolimus kao glavni imunosupresiv, više pacijenata u DGF(plus) podskupinama pokazalo je sklonost uzimanju sirolimusa u usporedbi s DGF(−) podskupinama.
Usporedba ukupnog odbacivanja alografta dokazanog biopsijom (BPAR) i akutnog ABMR-a.
Srednje vrijeme do BPAR i ABMR od transplantacije nije pokazalo značajnu razliku u 4 podskupine (BPAR, p=0.357; ABMR, p=0.318). Unatoč tome što se učestalost ukupnog BPAR-a nije značajno razlikovala među 4 podskupine, podskupina koja je prethodno bila osjetljiva na DGF(plus) imala je tendenciju da bude veća u usporedbi s druge 3 podskupine. Učestalost akutnog ABMR-a bila je veća u podskupini koja je primala prethodno senzibilizirani DGF(plus) (21,1 posto, 4/19) nego u ostale 3 podskupine. Ukupno, akutni ABMR javio se u 53bubregprimatelji transplantacije (KTR), a od njih su 3 imala de novo DSA u vrijeme biopsije. 1 je bio u ne-pre-senzibiliziranoj-DGF(-) podskupini, 1 u ne-pre-senzibiliziranoj-DGF(plus) podskupini, drugi u pre-senzibiliziranoj-DGF(plus) podskupini. Učestalost kroničnog ABMR-a bila je veća u predsenzibiliziranim podskupinama u usporedbi s ne-presenzibiliziranim podskupinama. Nasuprot tome, stope akutnog i kroničnog odbacivanja posredovanog T-stanicama (TCMR) nisu pokazale statistički značajnu razliku između 4 podskupine (Tablica 2).
Iako nije bila značajna, Kaplan-Meierova krivulja pokazala je da je kumulativna ukupna stopa BPAR imala tendenciju da bude viša u podskupini prije senzibiliziranog DGF(plus) (log rang p=0.052) (Slika 1a). Stopa kumulativnog akutnog ABMR-a bila je značajno najveća u podskupini koja je prethodno bila osjetljiva na DGF(plus) [log rang; p < 0,001="" naspram="" ne-pre-senzibiliziranog-dgf(−),="" p="0.004" naspram="" ne-pre-senzibiliziranog-dgf(="" plus="" ),="" p="0.052" naspram="" pre-senzibiliziranog="" -dgf(−)]="" (slika="">
Čimbenici rizika za ukupni BPAR i akutni ABMR. U Coxovoj regresijskoj analizi, pre-senzibilizacija i DGF pojedinačno nisu bili nezavisni čimbenici rizika ukupnog BPAR-a [pre-senzibilizacija, omjer rizika (HR) 1,353, 95-postotni interval pouzdanosti (CI) 0.874–2.{{ 14}}97, str=0.176; DGF, HR 1,292, 95 posto CI 0,834–2,001, p=0.252]. Međutim, kada su se predsenzibilizacija i DGF uzeli zajedno, to je postalo neovisni faktor rizika za ukupni BPAR (neprilagođeni HR 2,933, 95 posto CI 1,299–6,619, p=0.010, prilagođeni HR 2,663, 95 posto CI 1,087–6,525, p=0,032) (Tablica 3a).
Što se tiče akutnog ABMR-a, iako sam DGF nije bio neovisni čimbenik rizika (HR 1,787, 95 posto CI 0.872–3.660, p=0.113), presenzibilizacija bio je povezan sa značajnim HR (HR 2,977, 95 posto CI 1,592–5,566, p=0.001). U analizi interakcija, kombinacija predsenzibilizacije i DGF-a imala je puno veći HR (neprilagođeni HR 6,666, 95 posto CI 2,404–18,481, p < 0,001,="" prilagođeni="" hr="" 4,855,="" 95="" posto="" ci="" 1,499–15,727,="" p="" {{37}="" }.008)="" (tablica="">
Usporedba promjene u funkciji alografta i preživljenja alografta cenzuriranog smrću.
Budući da informacije o tome jesu li primatelji KT bili na dijalizi u vrijeme otpusta nisu bile dostupne, kreatinin u serumu 6- mjeseca nakon transplantacije korišten je za usporedbu funkcije alografta u 4 podskupine. Tijekom 3-godišnjeg praćenja, funkcija alografta mjerena je pomoću eGFR pomoćukroničnibubregbolest-epidemiološka suradnja (CKD-EPI) jednadžba opala je u podskupini ne-pre-senzibiliziranog-DGF(plus). Iako je promjena funkcije alografta koja je povezana s vremenom nakon 12 mjeseci od odgovarajuće početne vrijednosti podskupine koja nije prethodno bila senzibilizirana-DGF(-) značajno drugačija od one u podskupini koja nije bila prethodno senzibilizirana-DGF( plus ) u linearnoj mješovitoj modela (p=0.007), druge podskupine nisu pokazale značajnu razliku. Promjena funkcije alografta vezane uz vrijeme u drugim vremenskim točkama nije pokazala značajnu razliku u 4 podskupine (p=0.435 nakon 24 mjeseca, p=0.059 nakon 36 mjeseci) (Slika 2).
Tijekom razdoblja praćenja razvio se ukupno 41 slučaj otkazivanja alografta. Medijan razdoblja praćenja neuspjeha presatka u svakoj skupini nije pokazao značajnu razliku [non-pre-sensitized-DGF(−) 37,5 (interkvartilni raspon (IQR) 25.0–50).6 ], ne-pre-senzibilizirani-DGF( plus ) 36,8 (IQR 21,7-58,3), pre-senzibilizirani-DGF(-) 37,7 (IQR 23,6-47,36) i pre-senzibilizirani-DGF( plus ) 36,0 (IQR 17,7- 44.1) mjeseci, str=0.610). Glavni faktor koji je pridonio gubitku alografta bilo je odbacivanje (15/41, 36,6 posto). Od njih je 5 imalo kliničko odbacivanje, a 10 BPAR. Akutni ABMR pojavio se u 6/15 (40 posto), od kojih je 5 bilo u podskupini koja nije prethodno bila osjetljiva na DGF(−), a 1 u podskupini koja je prethodno bila osjetljiva na DGF(−). U podskupini koja nije prethodno bila osjetljiva na DGF(−), odbacivanje je bilo glavni uzrok gubitka alografta (11/30, 36,7 posto), a slijedio ga je nepoznat (10/30, 33,3 posto). U podskupini koja nije prethodno bila osjetljiva na DGF(plus), glavni uzrok gubitka alografta bilo je odbacivanje (3/8, 37,5 posto). U podskupini s prethodno senzibiliziranim DGF(−), i odbacivanje (1/3, 33,3 posto) i postoperativne komplikacije (1/3, 33,3 posto) činile su isti udio. U podskupini s prethodno senzibiliziranim DGF(plus) nije zabilježen gubitak alografta. Kaplan-Meierova krivulja nije pokazala značajnu razliku u preživljavanju alografta cenzuriranog smrću među 4 podskupine (log-rank p=0.114) (Slika 3).
Usporedba preživljenja pacijenata i komplikacija nakon transplantacije. Ukupno 55 (40 posto) pacijenata umrlo je u našoj kohorti zbog kardiovaskularnih bolesti u 9 slučajeva, infekcije u 26, zloćudnih bolesti u 4, ostalih (bolesti jetre, cerebralnog infarkta, akutne CNI toksičnosti, gastrointestinalnog krvarenja, akutno odbacivanje i sl.) u 11, a nepoznate etiologije u 5 slučajeva. U svakoj podskupini, 37 (3,4 posto) umrlo je u podskupini s ne-pre-senzibiliziranim DGF(−), 14 (11.0 posto) u podskupini s pre-senzibiliziranim-DGF(plus), 4 (3,4 posto ) u podskupini s predsenzibiliziranim DGF(−) i nijedan (0.0 posto ) u podskupini s prethodno senzibiliziranim DGF( plus ). Ukupna stopa smrtnosti bila je najveća u podskupini koja nije prethodno bila senzibilizirana na DGF(plus) (p=0.001) (Tablica 4a).
Nije bilo značajne razlike u razvoju nefropatije povezane s BK virusom (BKVAN), cerebrovaskularne bolesti, infektivnih komplikacija i zloćudnosti u 4 podskupine (Tablica 4b).
za što se koristi cistanche: liječenje kroničnih bolesti bubrega
Rasprava
Preosjetljivost na HLA je dobro poznati čimbenik prije transplantacije, koji može povećati rizik za odbacivanje alografta i neuspjeh alografta. U međuvremenu, DGF je dobro poznati čimbenik nakon transplantacije, koji također uzrokuje nepovoljne ishode alografta. Ova je studija pokazala da kombinacija čimbenika nakon transplantacije (DGF) i čimbenika rizika prije transplantacije (pre-senzibilizacija) ima sinergistički negativan učinak na ishode alografta, osobito na veću incidenciju odbacivanja alografta.
Prvo smo usporedili osnovne karakteristike davatelja i primatelja u 4 kliničke podskupine. Što se tiče donorskih čimbenika, početna bubrežna funkcija bila je značajno niža u pacijenata koji su pokazali DGF, što je bilo u skladu s prethodnim studijama, koje su izvijestile da je niska početna bubrežna funkcija faktor rizika za DGF13. Nasuprot tome, nije bilo značajne razlike u učestalosti DGF-a između predsenzibiliziranih i ne-predsenzibiliziranih podskupina, što sugerira da predsenzibilizacija možda nema značajan učinak na razvoj DGF-a. Među čimbenicima primatelja, dijaliza je bila značajno produljena u prethodno osjetljivim podskupinama, što je sugeriralo da senzibiliziranim subjektima treba dulje vrijeme čekanja za dodjelu DDKT-a14-16. Kao što se očekivalo, udio ženskih primatelja bio je veći u obje predsenzibilizirane podskupine15, a udio primatelja s prethodnom istorijom KT bio je veći i imao je tendenciju da bude visok u obje predsenzibilizirane podskupine nego u ne-predsenzibilizirane podskupine. Osim toga, iako je većina pacijenata primala primarnu imunosupresiju održavanja s takrolimusom, veći broj pacijenata bio je sklon primanju sirolimusa u podskupini koja nije bila prethodno senzibilizirana na DGF(plus). Ovo otkriće sugerira da su liječnici odlučili prebaciti se s CNI na ciljani inhibitor rapamicina (mTOR) kod sisavaca, s obzirom da CNI može doprinijeti odgođenom oporavku funkcije alografta17.
Drugo, usporedili smo incidenciju ukupnog BPAR-a prema presenzibilizaciji ili razvoju DGF-a. Kao rezultat toga, incidencija ukupnog BPAR-a pokazala je tendenciju da bude veća u podskupini s predsenzibiliziranim DGF(plus), a incidencija akutnog ABMR-a bila je najveća u podskupini s predsenzibiliziranim DGF(plus). Zanimljivo je da su presenzibilizacija i DGF pokazali značajnu međusobnu interakciju, što sugerira njihov sinergistički učinak na razvoj ukupnog BPAR-a i akutnog ABMR-a. Ovo financiranje može se objasniti s dva čimbenika. Prvo, DGF sam po sebi može povećati imunogenost alografta i time povećati ranjivost na imunološku reakciju prethodno formiranog HLA-DSA. Doista, IRI u DGF-u može poboljšati antigene klase I i II glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC) i pojačati ekspresiju adhezijskih i kostimulacijskih molekula tkiva alografta18-21. Štoviše, IRI inducira ligande toll-like receptora (TLR) i aktivira stanice urođenog imunološkog sustava, inducirajući aktivaciju i sazrijevanje dendritičnih stanica, nakon čega slijedi adaptivni imunološki odgovor21. Doista, prethodne studije pokazale su da je DGF povezan s povećanim rizikom od gubitka alografta i akutnog odbacivanja 22,23. Drugo, konverzija CNI-a u inhibitor mTOR-a češće je otkrivena kod pacijenata koji su patili od DGF-a u ovoj studiji, možda zato što se CNI može smatrati čimbenikom u DGF-u. Niža supresivna moć mTOR inhibitora za humoralnu imunost u usporedbi s takrolimusom još je jedan mogući uzrok veće stope akutnog ABMR-a u podskupini presenzibiliziranih na DGF(plus)24.
Iznenađujuće, pre-senzibilizacija ili DGF sami po sebi nisu imali značajan učinak na razvoj ukupnog BPAR-a. Razlog je nejasan, ali se može pripisati ograničenoj definiciji i predsenzibilizacije i DGF-a u studiji koja je koristila kohortu diljem zemlje, retrospektivno. U slučaju predsenzibilizacije, budući da su podaci o DSA prikupljeni 2017., rezultati HLA-DSA nisu bili dostupni kod nekih primatelja. Stoga smo kod takvih primatelja senzibilizaciju na HLA definirali prisutnošću panel reaktivnih protutijela (PRA), zajedno s pozitivnim rezultatima testa križanja. Iako se ova definicija koristi za "predsenzibilizaciju", ne možemo jasno procijeniti stupanj senzibilizacije. U slučaju DGF-a, definicija DGF-a razlikuje se među prethodnim studijama25. Doista, definicija DGF-a samo ovisi o izvedbi dijalize nakon KT, a odluka hoće li se provesti dijaliza ili ne može se razlikovati ovisno o transplantacijskim centrima. Nadalje, zbog nedostatka detaljnih podataka, individualizirani režim imunosupresije prema stratifikaciji imunološkog rizika i serumskoj razini imunosupresiva kod svakog primatelja nije uzet u obzir u našoj analizi. Stoga, gore navedeni čimbenici mogu izazvati pristranost koja može utjecati na rezultat ove studije.
cistanche tubolosa testosteron: protiv starenja
Zanimljivo je da je skupina koja nije bila prethodno senzibilizirana na DGF(plus) pokazala najlošiju funkciju alografta nakon praćenja 36 mjeseci nakon transplantacije. Jedan od mogućih razloga je osnovni status odgovarajućeg donorskog bubrega (dodatna tablica 1). Donor ove skupine pokazao je relativno nižu funkciju bubrega na početku, dulje vrijeme hladne ishemije i višububregrezultat indeksa profila donora (KDPI), iako je statistički beznačajan. Svi prethodni nalazi upućuju na to da je osnovni status bubrega davatelja bio najgori u ovoj skupini, što može rezultirati održivom niskom funkcijom alografta. Što se tiče funkcije alografta, utjecaj osnovne funkcije bubrega može biti značajniji od odbacivanja alografta tijekom ograničenog trajanja praćenja. Stoga se preživljenje alografta nije razlikovalo u 4 podskupine.
Na kraju, usporedili smo komplikacije nakon transplantacije među 4 podskupine. Podskupina koja nije prethodno bila osjetljiva na DGF(plus) pokazala je višu stopu smrtnosti pacijenata. Međutim, pronađeno je samo 55 slučajeva od 1359 KTR-ova i nije bilo smrti pacijenata u podskupini koja je primala presenzibilizirani DGF(plus). Stoga će možda biti potrebna duža promatranja da bi se došlo do bilo kakvog zaključka. U usporedbi s komplikacijama nakon transplantacije, nije otkrivena razlika u 4 podskupine u razvoju BKVAN-a, kardiovaskularne bolesti, cerebrovaskularne bolesti, infekcije i malignosti. Međutim, možda će biti potrebno dodatno istraživanje kako bi se razjasnilo ovo pitanje26.
Ova studija ima neka ograničenja. Prvo, ova analiza registra diljem zemlje odražava slična ograničenja pronađena u sličnim velikim analizama registara kao što je prikazano u našim prethodnim studijama27. Iako je broj pacijenata povećan, važni detalji za krajnje točke nedostaju, čime se smanjuje klinička korisnost nalaza. Na primjer, HLA-DSA nije bio dostupan za analizu kod nekih pacijenata (22,6 posto). Osim toga, granična vrijednost MFI za definiranje pozitivnosti u odgovarajućim centrima nije bila dostupna, a ne možemo koristiti klasu i snagu DSA u analizi, što je navedeno kao važan čimbenik rizika za odbacivanje i neuspjeh alografta6,10,28– 30. Drugo, trajanje praćenja ovog registra je ograničeno kao što je prethodno spomenuto. Stoga tradicionalni čimbenici rizika za neuspjeh alografta kao što su DGF i presenzibilizacija nisu značajno utjecali na rezultate alografta. Treće, nismo mogli odrediti specificirane protokole u svakom centru u DDKT za visoko senzibilizirane primatelje, kao što su protokoli desenzibilizacije i nadzorne biopsije. Unatoč tome što je desenzibilizacija prije transplantacije provedena u 35 primatelja, uključujući one s pozitivnim unakrsnim podudaranjem B-stanica, nisu bili dostupni podaci o protokolu. Neki su centri koristili rituksimab za liječenje takvih pacijenata, a drugi nisu, no nažalost, on nije uzet u obzir u ovoj analizi. Unatoč tome, naša je studija prva multicentrična kohortna studija koja istražuje povezanost DGF-a i predsenzibilizacije u ishodima alografta.
Zaključno, pokazali smo da je kombinacija DGF-a i predsenzibilizacije na HLA imala štetan utjecaj na ishode alografta u smislu odbacivanja. Stoga predlažemo da je potrebno pažljivije praćenje ili nadzor odbacivanja alografta. Nadalje, moramo upotrijebiti intenzivniji protokol imunosupresije kako bismo spriječili odbacivanje alografta kada se DGF pojavio u DDKT-u s prethodnom senzibilizacijom.
Metode
Proučavajte populaciju.
Analizirali smo KOTRY podatke iz Korejskog društva za transplantaciju31, prikupljajući podatke iz 30 centara za transplantaciju bubrega u Koreji32. KOTRY podaci uključuju 1945 DDKT slučajeva između svibnja 2014. i lipnja 2019., od kojih smo isključili 586 DDKT primatelja s nedostupnim podacima koji se odnose na PRA, HLA-DSA, crossmatch testove ili razvoj DGF-a i s primarnom nefunkcijom alografta bubrega. Stoga smo uključili 1359 primatelja DDKT-a u ovo istraživanje i klasificirali pacijente u četiri podskupine prema predsenzibilizaciji i razvoju DGF-a nakon transplantacije: ne-presenzibilizirani- DGF(−) (n=1097 ), ne-pre-senzibiliziran-DGF( plus ) (n=127), pre-senzibiliziran-DGF(-) (n=116), pre-senzibiliziran-DGF( plus ) (n {{ 25}}) (slika 4). Medijan razdoblja praćenja ove studije bio je 38,1 (IQR 25,2–50,8) mjeseci.
Definirali smo preosjetljivost na HLA prisutnošću (i) HLA-DSA (pomoću Luminex testa pojedinačnog antigena) ili (ii) PRA (probirom čvrste faze HLA antitijela), u kombinaciji s pozitivnim rezultatima unakrsnog testa. HLA-DSA podaci bili su dostupni kod 1052 primatelja (77,4 posto). Stoga je senzibilizacija na HLA definirana detekcijom HLA-DSA u tih bolesnika. U drugih 307 (22,6 posto) primatelja DDKT-a za koje HLA-DSA podaci nisu bili dostupni, definirali smo senzibilizaciju na HLA na temelju pozitivnih rezultata PRA i crossmatch testa, bez obzira je li citotoksičnost ovisna o komplementu ili protočna citometrija. DGF je definiran kao potreba za dijalizom unutar 1 tjedna od transplantacije. Medicinska dokumentacija je pregledana nakon dobivanja informiranog pristanka32. Ovo istraživanje je provedeno u skladu s Helsinškom deklaracijom i Istanbulskom deklaracijom. Studiju je odobrio Institucionalni odbor za reviziju bolnice St. Mary u Seulu (KC14ONMI0460).
Definicija kliničkih ishoda.
Klinički ishodi istraživani u ovoj studiji uključivali su incidenciju ukupnog BPAR-a, akutni ABMR, promjene u funkciji alografta povezane s vremenom mjerene kao eGFR, stope preživljavanja alografta cenzurirane nakon smrti i komplikacije nakon transplantacije kao što su BKVAN, kardiovaskularne bolesti, cerebrovaskularne bolesti, infekcije i malignosti. BPAR je dijagnosticiran prema Banf 2013 klasifikaciji33. Preživljenje alografta bez odbacivanja definirano je kao vrijeme proteklo od transplantacije do prve epizode BPAR-a. Razine kreatinina u serumu prikupljane su šest mjeseci i kasnije u jednogodišnjim intervalima nakon transplantacije. eGFR za svako konkordantno vrijeme procijenjen je pomoću CKD-EPI jednadžbe34. Preživljenje alografta definirano je kao vrijeme od transplantacije do početka alternativne bubrežne nadomjesne terapije. Kardiovaskularna bolest je definirana kao kardiovaskularna smrt, infarkt miokarda, ishemijska bolest srca s relevantnim kliničkim dokazima (popraćena terapijskom intervencijom ili objektivnim nalazima), novonastalo kongestivno zatajenje srca koje zahtijeva hospitalizaciju i aritmija. Cerebrovaskularna bolest uključivala je netraumatsku hemoragičnu ili ishemijsku bolest mozga potvrđenu kompjutoriziranom tomografijom ili magnetskom rezonancijom32. BKVAN je dijagnosticiran biopsijom alografta. Svi klinički parametri uspoređeni su u četiri podskupine pacijenata.
Statistička metoda.
Sve kontinuirane varijable su izražene kao srednja vrijednost ± standardna devijacija. Ako su varijable slijedile normalnu distribuciju, provedena je analiza varijance (ANOVA). Ako su varijable pokazale nenormalnu distribuciju, proveden je Kruskal-Wallisov test. Tukeyjeva metoda ili Mann-Whitneyjev test provedena je kao post-doc analiza. Sve kategoričke varijable uspoređene su pomoću hi-kvadrat testa ili Fisherovog egzaktnog testa i izražene kao proporcije. Stopa odbacivanja alografta cenzurirana povlačenjem i stopa preživljenja alografta cenzurirana nakon smrti procijenjene su korištenjem Kaplan-Meierove analize preživljavanja i uspoređene pomoću log-rank testa. Učinci DGF-a i predsenzibilizacije te interakcija između DGF-a i predsenzibilizacije na ukupni BPAR ili akutni ABMR analizirani su putem Coxove regresijske analize proporcionalnih opasnosti. Osnovni klinički i laboratorijski parametri koji pokazuju značajne razlike (p-vrijednost < {{10}}.05)="" u="" univarijabilnoj="" analizi="" ili="" za="" koje="" je="" poznato="" da="" utječu="" na="" odbacivanje="" alografta="" uklopljeni="" su="" u="" multivarijabilni="" model.="" odabrali="" smo="" faktore="" donora="" (vrijeme="" hladne="" ishemije,="" kdpi)="" i="" čimbenike="" primatelja="" (bmi,="" trajanje="" dijalize,="" broj="" neusklađenosti,="" prethodna="" povijest="" kt,="" pra=""> 50 posto) kao zbunjujuće faktore. Vremenski povezana funkcija alografta između podskupina uspoređena je korištenjem linearnog mješovitog modela. Za nedostajuće vrijednosti eGFR korištena je analiza posljednjeg prenesenog promatranja (LOCF). Svi nedostajući podaci cenzurirani su od posljednjeg datuma praćenja. p vrijednosti < 0,05="" bile="" su="" statistički="" značajne.="" sve="" statističke="" analize="" provedene="" su="" pomoću="" softvera="" spss®,="" verzija="" 24="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" sad)="" i="" microsoft="" excel="">
desert cistanche korist
Dostupnost podataka
Skupovi podataka generirani tijekom i/ili analizirani tijekom trenutne studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.
Reference
1. Agarwal, A., Murdock, P. & Fridell, JA Usporedba otopine histidin-triptofan ketoglutarata i otopine Sveučilišta Wisconsin u produženom hladnom čuvanju alografta bubrega. Transplantacija 81, 480–482. (2006).
2. Roels, L. i sur. Inferiorni ishod kadaveričnih bubrega sačuvanih dulje od 24 sata u otopini histidin-triptofan-ketoglutarata. Leuvenska suradnička skupina za transplantaciju. Transplantacija 66, 1660–1664.
3. Yarlagadda, SG i sur. Značajne varijacije u definiciji i dijagnozi odgođene funkcije presatka: sustavni pregled. Nefrol.Biraj. Presaditi. 23, 2995–3003.
4. Schroeppel, B. & Legendre, C. Odgođena funkcija grafa bubrega: od mehanizma do translacije. Kidney Int. 86, 251–258.
5. Sethi, S. et al. Desenzibilizacija: Prevladavanje imunoloških prepreka za transplantaciju. J. Immunol. Res.
6. Chung, BH i sur. Klinički učinak osnovnog antitijela protiv humanog leukocitnog antigena specifičnog za davatelja izmjeren Luminexsingle testom antigena kod živih davatelja primatelja transplantiranog bubrega nakon terapije desenzibilizacije. Transpl. Int. 27, 49–59.
7. Hariri, A. i sur. Transplantacija bubrega živog darivatelja s pozitivnim unakrsnim podudaranjem: Urednički komentar o dugoročnim ishodima. J. Urol.182, 1138–1138 (2009).
8. Marfo, K., Lu, A., Ling, M. & Akalin, E. Protokoli desenzibilizacije i njihov ishod. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 6, 922–936.
9. Caro-Oleas, JL i sur. Klinička važnost antitijela specifičnih za HLA davatelja otkrivena ispitivanjem jednog antigena u transplantaciji bubrega. Nefrol. Biraj. Transpl. 27, 1231–1238.
10. Lefaucheur, C. i sur. Već postojeća antitijela HLA specifična za donora predviđaju ishod transplantacije bubrega. J. Am. Soc. Nephrol.21, 1398–1406.
11. Mohan, S. i sur. antitijela specifična za davatelja nepovoljno utječu na rezultate alografta bubrega. J. Am. Soc. Nefrol. 23, 2061–2071.
12. Haller, J. i sur. Diferencijalni učinak odgođene funkcije presatka kod preminulih davatelja primatelja bubrežnog presatka sa i bez davatelja specifičnih HLA protutijela. Transplantacija 103, e273–e280.
13. Mannon, RB Odgođena funkcija grafa: AKI transplantacije bubrega. Nephron 140, 94–98.
14. Keith, DS & Vranic, GM Pristup visoko senzibiliziranom kandidatu za transplantaciju bubrega. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 11, 684–693.
15. Bostock, IC i sur. Vjerojatnost transplantacije bubrega umrlog davatelja na temelju postotka PRA. Transpl. Immunol. 28, 154–158.
16. Jeon, HJ i sur. Ishodi pacijenata u završnom stadiju bubrežne bolesti na listi čekanja za transplantaciju bubrega preminulog davatelja: jednocentrično istraživanje. Kidney Res. Clin. Vježbajte. 38, 116–123.
17. Diekmann, F. i sur. Sekvencijalna četverostruka imunosupresija uključujući sirolimus u proširenim kriterijima i transplantacija bubrega donora bez otkucaja srca. Transplantacija 84, 429–432.
18. de Sandes-Freitas, TV i sur. Dugotrajna odgođena funkcija presatka povezana je s lošijim preživljavanjem bolesnika i alografta bubrega. PLoS ONE 10, e0144188.
19. Shoskes, DA, Parfrey, NA & Halloran, PF Povećana ekspresija antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa u jednostranoj ishemijskoj akutnoj tubularnoj nekrozi u miša. Transplantacija 49, 201–207.
20. Doshi, MD, Garg, N., Reese, PP & Parikh, CR Čimbenici rizika primatelja povezani s odgođenom funkcijom presatka: analiza uparenog bubrega. Transplantacija 91, 666–671.
