Napredak istraživanja o imunološkom nefritisu u 2023. Ⅲ

Lupusni nefritis (LN)·

(1) Europska liga reumatoloških udruga (EULAR) ažurira preporuke za liječenje sistemskog lupusa eritematozusa (SLE) u 2023.

EULAR ažurira preporuke za liječenje SLE-a na temelju novih dokaza. Vodeći svjetski stručnjaci u području SLE s četiri kontinenta formirali su radnu skupinu i proveli sustavni pregled literature. Radna skupina dogovorila je pet sveobuhvatnih načela i smanjila preporuke na 13.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Za razvoj općeg okvira za liječenje bolesnika sa SLE-om i ulogu interakcije liječnik-pacijent, grupa se složila oko 5 načela, kao što je to da SLE zahtijeva multidisciplinarno, individualizirano liječenje, edukaciju pacijenata i zajedničko donošenje odluka, uzimajući u obzir trošak za pacijente i društvo treba uzeti u obzir pri svakoj procjeni aktivnosti SLE bolesti pri prezentaciji (učestalost ovisi o diskreciji liječnika) i procjeni oštećenja organa korištenjem validiranih alata (barem jednom godišnje). Radna skupina došla je do 13 preporuka u područjima optimalne uporabe često korištenih lijekova (1-4), manifestacija organa (5-12) i drugih tretmana i komorbiditeta.

Preporučeni istaknuti sadržaji uključuju:

● Hidroksiklorokin treba davati svim pacijentima sa SLE-om u ciljnoj dozi od 5 mg/(kg·d), a treba uzeti u obzir individualni rizik od eritema i retinalne toksičnosti.

● Kortikosteroide treba koristiti kao "premošćujuću terapiju" tijekom aktivnosti bolesti i treba ih svesti na najmanju moguću mjeru i prekinuti za terapiju održavanja kada je to moguće.

● Razmotrite ciklofosfamid i rituksimab za tešku i refraktornu bolest.

●U liječenju LN-a, primjenom belimumaba ili inhibitora kalcineurina, treba uzeti u obzir različite karakteristike bolesnika.

●Pružite holistički pristup skrbi za SLE pacijente kojima je potrebno imunosupresivno liječenje i one kojima je potrebno komplementarno liječenje.

● Provedite kontrolu kvalitete u tabelarnom obliku kao popis za provjeru načina na koji se provodi medicinska i njegovateljska njega.

(2) NLRP12 služi kao urođena imunološka kontrolna točka koja inhibira signalizaciju interferona (IFN) i usporava napredovanje LN-a

U veljači 2023. J Clin Invest objavio je novi mehanizam regulacije ključnog citokina IFN u SLE. NLRP12 je NLR protein koji sadrži pirin i negativan je regulator urođene imunološke aktivacije i proizvodnje IFN-a tipa I (IFN-I). U veljači 2023., Szu-Ting Chen i sur. otkrili su da je razina ekspresije NLRP12 u mononuklearnim stanicama periferne krvi pacijenata sa SLE bila niska i bila u negativnoj korelaciji s razinama ekspresije IFNA i aktivnošću bolesti. Pod tretmanom IFN-I, ekspresija NLRP12 je potisnuta epigenetičkom regulacijom 1-ovisanom o transkripcijskom faktoru povezanom s Runtom, koja pojačava petlju negativne povratne sprege između niske ekspresije NLRP12 i proizvodnje IFN-I. Smanjene razine proteina NLRP12 u monocitima SLE koreliraju sa spontanom aktivacijom urođene imunološke signalizacije i hiperreaktivnošću na stimulaciju nukleinske kiseline. Nlrp12-/- miševi tretirani pristanom pokazuju pojačanu upalu i imunološki odgovor. Kod miševa osjetljivih na NLRP{17}}deficijenciju SLE karakterizirana je izražena hipertrofija limfnog tkiva. Uz to, postoji povećana proizvodnja autoantitijela, pojačano taloženje IgG u glomerulima, regrutiranje monocita i pogoršanje bubrežne funkcije. Svi su oni izraženi na karakterističan način ovisan o IFN-I u modelima miševa. Studija je otkrila značajnu vezu između niske ekspresije NLRP12 i progresije SLE, što ukazuje na utjecaj NLRP12 na homeostazu i imunološku toleranciju.

(3) Nove patogene varijante DDX58 uzrokuju prekomjernu aktivaciju RIG-I i dovode do LN

U veljači 2023., Journal of the American Society of Nephrology objavio je rezultate patogene varijante gena DDX58 identificirane sekvenciranjem cijelog egzoma u kineskoj kohorti pacijenata s LN-om. Studija je otkrila novu DDX58 patogenu varijantu R109C u pet nepovezanih LN obitelji. DDX58 R109C mutant je mutacija za dobivanje funkcije koja smanjuje njegovu inhibitornu funkciju, što dovodi do hiperaktivacije RIG-I, povećane sveprisutnosti RIG-I K63, regrutiranja MAVS-a i pojačane signalizacije IFN-I. Analiza transkriptoma pronašla je pojačano IFN signaliziranje specifično u pacijentovim monocitima. Liječenje JAK inhibitorom (baricitinib 2 mg/dan) može učinkovito potisnuti IFN signal u 1 bolesnika. Rezultati pokazuju da nova varijanta DDX58 R109C koja uzrokuje LN povezuje IFN bolest s LN, sugerirajući buduće ciljane terapije temeljene na patogenoj etiologiji.

(4) Mehanizam inhibitora natrij-glukoza kotransportera 2 (SGLT2) u liječenju LN

U listopadu 2023. Annals of Rheumatism objavio je eksperimentalne dokaze da su inhibitori SGLT2 možda imali pozitivnu zaštitnu ulogu u LN-u. Ova je studija kroz pokuse na životinjama pokazala da empagliflozin može značajno smanjiti dsDNA u krvi, kreatinin u krvi i razine proteina u mokraći kod SLE miševa, te može značajno ublažiti oštećenje bubrežnog tkiva. Studije su otkrile da je SGLT2 visoko eksprimiran u podocitima bolesnika s LN-om i miševa te da može biti povezan s oštećenjem podocita. Inhibitori SGLT2 mogu zaštititi podocite smanjenjem razine NLRP3 inflamasoma, inhibicijom aktivnosti mTORC1 i promicanjem autofagije. U isto vrijeme, studija je retrospektivno analizirala 9 pacijenata s LN-om koji su primali SGLT2 inhibitore i otkrila da se nakon 2 mjeseca praćenja, pacijentova razina proteinurije smanjila za 29,6% na 96,3%, a tijekom razdoblja liječenja SGLT2 inhibitorom, pacijentova poboljšana bubrežna funkcija. držite ga postojanim. Rezultati daju novu teorijsku osnovu za neimunosupresivno liječenje LN.

(5) Daratumumab u liječenju refraktorne LN

U kolovozu 2023, "Nature Medicine" objavio je rezultate daratumumaba (anti-CD38 monoklonsko protutijelo koje cilja plazma stanice) u liječenju 6 pacijenata s refraktornim LN-om. Nakon godinu dana liječenja monoklonskim protutijelima samo kod jednog pacijenta nije došlo do poboljšanja. Nakon 3 mjeseca, 3 od preostalih 5 bolesnika postiglo je potpunu remisiju bubrega, a 2 su postigla djelomičnu remisiju bubrega. Nakon 12 mjeseci, srednja razina kreatinina u serumu u ovoj skupini pala je s 2,3 mg/dl na 1,5 mg/dl, a ukupna proteinurija pala je s prosjeka od 5,6 g/d na 0,8 g/d. Tijekom liječenja smanjile su se razine gama-IFN-a, povećale su se razine interleukina-10, smanjile su se razine faktora sazrijevanja B-stanica i nisu otkrivene cirkulirajuće CD38 stanice. Ova studija sugerira da bi ciljanje B-staničnih sustava osim stanica koje eksprimiraju CD20-moglo biti terapeutski smjer za ovu vrstu pacijenata.

(6) Podaci analize podskupina belimumaba u liječenju LN

U ožujku 2023, American Journal of Kidney Diseases objavio je rezultate analize podskupina populacije istočne Azije u kliničkom ispitivanju faze III BLISS-LN. Studija je uključila 142 pacijenta s LN-om iz kontinentalne Kine, Hong Konga, Južne Koreje i Tajvana, koji su primali belimumab (n=74) ili placebo (n=68) uz standardno liječenje. Bolesnici su primali intravenski belimumab od 10 mg/kg ili placebo, plus standardno liječenje (oralni kortikosteroidi i indukcija ciklofosfamidom, nakon čega je slijedilo održavanje azatioprinom ili indukcija i održavanje MMF-a), a ukupno razdoblje promatranja bilo je 104 tjedna. Prema odluci ispitivača, tijekom indukcijskog razdoblja mogu se dati 1 do 3 intravenska pulsa metilprednizolona, ​​svaki put od 500 do 1000 mg. Primarna krajnja točka bila je primarna djelotvornost bubrežnog odgovora u 104. tjednu [PERR, to jest, UPCR Manje od ili jednako 0,7 g/g, smanjenje eGFR ne prelazi 20% ili Veće ili jednako 60 ml/(min · 1,73 m2) , i bez neuspjeha liječenja]. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju potpuni bubrežni odgovor (CRR, omjer proteina i kreatinina u mokraći<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Sigurnost i učinkovitost Voclosporina u liječenju LN

U srpnju 2023., Arthritis & Rheumatology objavio je rezultate ispitivanja AURORA 2, koji je procjenjivao voklosporin u usporedbi s placebom kod pacijenata s LN-om koji su primali dodatne dvije godine liječenja nakon završetka jednogodišnje studije AURORA 1. dugotrajna sigurnost, podnošljivost i učinkovitost. Uključeni pacijenti nastavili su primati dvostruko slijepo liječenje voklosporinom ili placebom kako su randomizirani u AURORI 1, u kombinaciji s MMF-om i niskim dozama kortikosteroida. Primarne krajnje točke bile su sigurnost, procijenjena nuspojavama, te biokemijske i hematološke procjene, te učinkovitost, procijenjena bubrežnim odgovorom. Ukupno 216 pacijenata sudjelovalo je u AURORI 2. Liječenje se dobro podnosilo, s {{10}}.1% pacijenata koji su završili studiju i nije bilo neočekivanih sigurnosnih signala. Nuspojave su se javile u 86% bolesnika u skupini liječenoj voklosporinom odnosno 8{{3{{40}}}}% bolesnika u kontrolnoj skupini. Profil nuspojava bio je sličan onom u AURORI 1, ali je učestalost bila smanjena. Istraživači su izvijestili da su se nuspojave smanjene eGFR i hipertenzije češće javljale u skupini koja je primala voklosporin nego u kontrolnoj skupini (10,3% prema 5,0% odnosno 8,6% prema 7,0%). Prosječna korigirana eGFR bila je unutar normalnog raspona i stabilna u obje liječene skupine. Nagib eGFR-a tijekom dvije godine u skupini koja je primala voklosporin bio je -0,2 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 do 2,7), u usporedbi s -5. 4 ml/(min·1,73 m2) (95% CI, -3.0 do 2,7) u kontrolnoj skupini. CI, -8.4~2.3). Proteinurija se nastavila poboljšavati tijekom 3 godine liječenja, a bubrežni odgovor bio je veći u skupini koja je primala voklosporin (50,9% naspram 39,0%; OR, 1,74; 95% CI, 1.00-3.03). Nakon 3 godine praćenja, podaci pokazuju sigurnost i učinkovitost dugotrajnog liječenja ciklosporinom u bolesnika s LN-om.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, čime se poboljšava rad bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.