Metilacija proteina arginina: Nova promjena u imunitetu protiv raka i imunoterapiji, 2. dio
Mar 01, 2023
3.2.3 PRMT i ciklička GMP-AMP sintaza (cGAS) - stimulator puteva gena interferona (STING)
Put cGAS-STING najuvjerljiviji je put aktivacije u tumorskom urođenom imunitetu (151). U tumorskim stanicama melanoma, ablacija CARM1 izazvala je lomove dsDNA i aktivaciju cGASSTING, zajedno s povećanom ekspresijom nekoliko ISG-ova, uključujući Irf7, Ifit1, Oasl1 i Tap1, te povećanjem osjetljivosti tumorskih stanica na citotoksične T-stanice (79). MED12 i TDRD3 su CARM1 efektorske molekule, koje su pospješile ekspresiju ISG-a, vjerojatno zato što je CARM1 katalizirao metilaciju MED12 na R1899 koja je zauzvrat djelovala s TDRD3 kako bi olakšala njegovo regrutiranje. TDRD3 je normalno čvrsto vezan za topoizomerazu TOP3B, s kompleksom TDRD3-TOP3B regrutiranim u promotor preko oznaka H3R17me2a koje katalizira CARM1, kako bi u konačnici pospješio ekspresiju gena (79, 135, 152). Studija o metilaciji IFI16/IFI204 u melanomu objavila je da je PRMT5 metilirao R12 u PYRIN (protein-protein interakcija) domeni IFI204 preko PRMT5-SHARPIN interakcije, koja je oslabila vezivanje IFI204 s dsDNA, obuzdala aktivaciju stimuliranu dsDNA cGAS/STING signalizacija i ograničena kasnija proizvodnja IFN-b i kemokina putem TBK1-IRF3 (19). Zabilježeno je da je kompleks PRMT5-MEP50 izravno stupio u interakciju s cGAS-om i katalizirao dimetilaciju cGAS-a R124 (153). Argininska metilacija cGAS-a oslabila je cGAS-DNA vezanje, oslabila je aktivaciju cGAS-a i inhibirala proizvodnju IFN-a tipa I posredovanu putem cGAS-STING, a ovaj proces ovisan o enzimskoj aktivnosti spašen je PRMT5-specifičnim inhibitorom, EPZ015666 ili PRMT5 specifičnim male interferirajuće RNA (153) (Slika 5). Osim svoje dobro utvrđene uloge općeg citosolnog DNA senzora, nuklearni cGAS ima nekanoničku ulogu u odgovoru na RNA putem PRMT5 regrutiranja. Konkretno, cGAS lokaliziran u jezgri olakšao je nuklearnu translokaciju PRMT5 i njegovo naknadno regrutiranje za pojačivače Ifnb i Ifna4 na način ovisan o cGAS-u. PRMT5 je potom katalizirao simetričnu dimetilaciju H3R2me2s kako bi se olakšao pristup IRF3, čime se pojačala proizvodnja IFN tipa I (154).
PRMT-ovi također mogu regulirati nizvodno TBK1-IRF3 signaliziranje putem izravnih interakcija. PRMT1 je bio uključen u fosforilaciju TBK1 i IRF3, dimerizaciju IRF3 i nuklearnu translokaciju. PRMT1 je katalizirao metilaciju arginina TBK1 na položajima R54, R134 i R228, čime je poticao njegovu oligomerizaciju i transautofosforilaciju. Metilacija arginina TBK1 pojačala je njegovu aktivnost kinaze, što je rezultiralo kasnijom proizvodnjom IFN tipa I, što je učinak neovisan o K63-vezanoj sveprisutnosti TBK1 (155). Štoviše, PRMT6 je regulirao proizvodnju IFN-I inhibicijom sastavljanja kompleksa TBK1-IRF3 umjesto aktivnosti TBK1. N-terminalna domena PRMT6 vezana je za IRF3, blokirajući interakcije TBK1 i IRF3, dopuštajući tako PRMT6 da veže i izolira IRF3 na način neovisan o njegovoj aktivnosti metiltransferaze (154). Stanice s nedostatkom PRMT6 pokazale su pojačane interakcije TBK1-IRF3 i naknadnu aktivaciju IRF3 i proizvodnju IFN-a tipa I (156).
Dodatno, smanjene ukupne razine sDMA selektivno su spriječile proizvodnju IFN-a tipa I i III putem kontrole transkripcije IFNB1 i IFNL1 ovisne o TCR ili PRR stimulaciji, što je bilo potrebno za aktivaciju kompleksa ISGF3 putem TBK1- posredovana fosforilacija transkripcijskih faktora AP-1, c-Jun i ATF2 (157). PRMT1 je ublažio funkciju IFN-a interakcijom s IC domenom lanca IFNAR1 receptora IFNa/b (158).
Click cistanche efekti proizvoda
For more information:1950477648nn@gmail.com
3.3 PRMT i intrinzični mehanizmi rezistencije tumora
Sve više kliničkih dokaza identificiralo je otpornost imunoterapije povezanu s aktivacijom određenih onkogenih putova (159). Onkogeni upravljaju imunološkim mikrookruženjem mijenjanjem infiltracije imunoloških stanica i sekretoma stanica raka, dok je nekoliko signalnih putova uključeno u otpornost na ICI (6, 159). S obzirom na prostorna ograničenja, usredotočili smo se samo na WNT/b-katenin, mitogen-aktivirane proteinske kinaze (MAPK) i puteve homologa fosfataze i tenzina (PTEN) (Slika 6).
3.3.1 PRMT-ovi reguliraju put Wnt/b-Catenin
Blokiranje signalizacije Wnt/b-katenina povećalo je razine citotoksičnosti posredovane T stanicama i pojačalo infiltraciju T stanica u tumore, što je dovelo do potpune regresije u kombinaciji s imunoterapijom kod većine miševa u studiji na modelu miša (160).
Sukladno studijama tumora koji nisu upaljeni od T-stanica, signaliziranje Wnt/b-katenina potaknulo je imunološku ekskluziju i stanice leukemije, PRMT5 je aktivirao signaliziranje Wnt/b-katenina povećanjem razine proteina b-katenina i razbarušenog homologa 3 (DVL3), što je uzvodno pozitivni regulator b-katenina. PRMT5 je regrutiran na Dvl3 promotor i posreduje H3R2me2s da aktivira Dvl3 transkripciju (165). PRMT5 je također aktivirao signalizaciju Wnt/B-katenina izravnim epigenetskim utišavanjem antagonista puta, AXIN2, WIF1, DKK1 i DKK3. Markeri metilacije H3R8me2a i H4R3me2a u promotorima Axin2, Wif1, Dkk1 i Dkk3, te naknadna ograničenja signalizacije Wnt/b-katenina, smanjeni su kao odgovor na inhibiciju PRMT5 (166). Dok je PRMT1-posredovana metilacija Axina R378 smanjila ubikvitinaciju i povećala stabilnost Axina, što je degradiralo citoplazmatski b-katenin (167). Stoga sve veći podaci sugeriraju da metilacija arginina ima značajnu i sofisticiranu ulogu u regulaciji Wnt/b-katenin signalnih putova.
3.3.2 PRMT-ovi reguliraju MAPK put
Nekoliko je kliničkih studija objavilo da inhibitori MAP/ERK kinaze (MEK) i v-raf mišjeg sarkoma virusnog homologa B1 (BRAF), u kombinaciji s anti-PD1 terapijom, generiraju dugotrajnu kontrolu tumora zbog relativnog povećanja IL{{5 }} i ekspresiju IL-10, te osjetljivost tumora na citotoksične učinke T stanica (168-170).
Aktivacija MAPK puta bila je povećana u stanicama izbačenog PRMT5 tumora. PRMT5 smanjio je trajanje i amplitudu aktivnosti ERK posredovane epidermalnim faktorom rasta (EGF) i smanjio razine fosforilacije p-Raf i p-ERK (171, 172). Mono-metilacija receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) R1175 pomoću kompleksa PRMT5-MEP50 kod raka dojke povoljno je kontrolirala njegovu trans-autofosforilaciju na Tyr 1173, što je rezultiralo endogenim regrutiranjem SHP1 za atenuaciju fosforilacije bez sedam (SOS) i ERK aktivaciju (173). Dosljedno, PRMT5 je metilirao CRAF na R563 što je smanjilo stabilnost CRAF-a i katalitičku aktivnost, čime je smanjena amplituda izlaza ERK1/2 u signalizaciji sarkoma štakora (RAS) (174). Međutim, proturječne studije su izvijestile o ulozi PRMT5 u MAPK signalizaciji, koja je pokrenuta RAS-RAF-MEK-ERK postupnom fosforilacijom. PRMT5 je pospješio ekspresiju receptora faktora rasta fibroblasta 3 (FGFR3), koji je zauzvrat inicirao ERK1/2 i PI3K signalizaciju (175). PRMT5 je katalizirao H4R3me2s u regijama promotora kako bi potisnuo transkripciju mikroRNA (miR)-99 i izravno katalizirao promotor FGFR3 koji je pozitivno regulirao FGFR3-posredovanu aktivaciju ERK1/2 i AKT (176, 177). Osim za PRMT5, CRAF je također bio metiliran na R100 pomoću PRMT6, što je promijenilo potencijal vezanja CRAF-RAS i nizvodnu aktivaciju MEK/ERK signala (178).
3.3.3 PRMT-ovi reguliraju put PTEN-PI3K/AKT
Delecija PTEN u melanomu potiče imunološku otpornost, dok inhibitori PI3K-AKT-mTOR poboljšavaju učinkovitost imunoterapije moduliranjem TME, čiji mehanizmi nisu jasno shvaćeni, ali su multifaktorski (179, 180). PRMT5 nokdaun regulirano PI3K/AKT/mTOR signaliziranje u priljevu stanica raka, uključujući rak mokraćnog mjehura, limfom i karcinom pluća nemalih stanica (NSCLC) (181-183)
Iako su veze između PRMT5 i PI3K-AKT-mTOR signalizacije sveprisutne u brojnim tipovima stanica, nejasno je kako PRMT-ovi utječu na ovaj put; reguliraju li PRMT-i uzvodnu hipofosforilaciju proteina PTEN ili PRMT-ovi izravno komuniciraju s PI3K/AKT/mTOR?
Nekoliko je studija objavilo da su PRMT5 i PTEN povezani; PRMT5 je smanjio PTEN mRNA i razine proteina u neurosferama glioblastoma (GBMNS), što je značajno povećalo AKT signalizaciju (184). Kod raka želuca, PRMT5 je izravno komunicirao s c-Myc kako bi transkripcijski potisnuo ekspresiju c-Myc ciljnih gena, uključujući PTEN (138). PI3K podjedinica, p55, izravno je komunicirala s MEP50 i bila je metilirana pomoću PRMT5 da aktivira PI3K/AKT signalizaciju (185, 186). Što se tiče AKT-a, prvo je PRMT5 izravno metilirao AKT1 kako bi pospješio njegovu aktivaciju (187). Drugo, PRMT5-posredovana metilacija pojačala je translaciju AKT mRNA, čime je olakšana AKT de novo sinteza, koju je koordinirala CITED2-NCL os (188). Treće, PRMT5 je povećao fosforilaciju AKT putem izravne transkripcijske represije AXIN2 i WIF1 (166). Četvrto, PRMT5 je izravno lokaliziran i bio u interakciji s AKT-om, iako ne s PTEN-om i mTOR-om; Akt fosforilacija na Thr308 i Ser473 i nizvodno ciljani GSK3 na Ser9 bila je značajno smanjena bez mijenjanja fosforilacije PTEN i mTOR na Ser2442 u stanicama adenokarcinoma pluća s nedostatkom PRMT5- (183). Štoviše, ne samo da je PRMT5 pojačao PI3K/AKT signalizaciju, već je PI3K/AKT zauzvrat inducirao ekspresiju PRMT5 kroz os AKT-GSK3bMYC kako bi se formirala petlja pozitivne povratne sprege (182).
PI3K-AKT-mTOR put je također bio inhibiran drugim PRMT-ovima. Asimetrična dimetilacija PTEN R159 pomoću PRMT6 smanjila je aktivnost PTEN fosfataze i spriječila kaskadu PI3K-AKT (189). Također, PRMT2 je inhibirao estrogenski receptor-a (ER-a) u stanicama raka dojke, što je rezultiralo nizvodnom supresijom PI3K/AKT i MAPK/ERK (190).
4 PRMT-a I TERAPIJA IMUNOG KONTROLNE TOČKE
Od brojnih imunoloških kontrolnih točaka, signalni put liganda programirane smrti-1/programirane smrti-1 (PD-L1/PD-1) vrlo je značajan jer inhibira aktivaciju T stanica posredovanu TCR-om regulirati imunološke odgovore (191). T-stanice stimulirane antigenom eksprimiraju PD-1 koji je koinhibitorni receptor koji primarno komunicira s PD-L1/CD274. Ovo potiče apoptozu limfocita T i smrt limfocita prvenstveno defosforilacijom aktivacije TCR kroz tirozin fosfatazu SHP2, čime se inhibira nizvodno PI3K/AKT signaliziranje i ometa izlučivanje citokina od strane limfocita T (191, 192). Štoviše, pokazalo se da kontinuirano PD{17}} signaliziranje uzrokuje metaboličku disregulaciju koja je dovela do iscrpljenosti CD8 i T stanica (193).
PT1001B (novi selektivni inhibitor PRMT-a tipa I) smanjio je PD-1 plus leukocite i smanjio ekspresiju PD-L1 u mišjem modelu raka gušterače, što je značajno poboljšalo inhibiciju proliferacije tumorskih stanica i indukciju apoptoze u kombinaciji s anti- PD-L1 (194). Rušenje PRMT1 u tumorskim stanicama i makrofagima u mišjem modelu hepatocelularnog karcinoma (HCC) izazvanog dietilnitrozaminom (DEN) dovelo je do značajnog smanjenja PD-L1 i PD-L2, što je rezultiralo smanjenom terapijskom učinkovitošću liječenja PD-1 antitijelima ( 195). Štoviše, polimorfizam gena PRMT1 rs975484 može poslužiti kao prediktivni marker za odgovor na liječenje PD-1/PD-L1 (195). U miševa kojima su implantirane stanice mišjeg adenokarcinoma debelog crijeva MC38, kombinacija MS023 (modulatora spajanja koji inhibira PRMT enzime tipa I) s PD-1 antitijelima pružila je bolju terapeutsku vrijednost (196). Kombinacija inhibitora CARM1 s CTLA4 ili monoklonskim protutijelom PD-1 povećala je učinkovitost ICB-a u modelu miša s melanomom kao rezultat dvostrukog djelovanja CARM1 na T i tumorske stanice (79). Budući da je PRMT5 u tumorskim stanicama inhibirao ekspresiju PD-L1, kombinirana terapija GSK3326595 (inhibitor PRMT5) i anti-PD-1 bila je učinkovitija od bilo kojeg pojedinačnog liječenja u mišjim ksenograftiranim tumorima jetre, modelu spontanog HCC-a vođenom MYC-om i mišjem modeli melanoma (19, 50). U stanicama melanoma B16 transficiranim malom interferirajućom RNA PRMT7 ili tretiranim malim molekularnim inhibitorom PRMT7, SGC30274, smanjene su razine mRNA i proteina PD-L1, a ICI terapija je pojačana.
Ovo opažanje moglo bi se pripisati povećanim razinama H4R3me2s na promotoru PD-L1 moduliranom PRMT7, ali i poboljšanoj ekspresiji PD-L1 izazvanoj IFN-om, jer je PRMT7 također djelovao kao koaktivator IRF-1 (48). Štoviše, odgovor "virusne mimikrije" dogodio se nakon pojačane regulacije transkripcije endogenog retrovirusnog elementa, ekspresije dsRNA i stvaranja stresnih granula zbog smanjene ekspresije DNMT u odsutnosti PRMT7, uzrokujući time aktivaciju IFN-a i infiltraciju imunoloških stanica u B16F10 stanicama ( 48).
Brojni citokini stupaju u interakciju s PRMT-ima kako bi održali ekspresiju PD-L1, od kojih je najučinkovitiji IFN-g. IFN-g koristi višestruke putove za induciranje ekspresije PD-L1 u različitim tipovima tumora, uključujući JAK2/STAT1/IFR-1 puteve kod raka želuca, JAK/STAT3 i PI3K-AKT putove kod raka pluća i MyD{{ 12}}, TRAF6- i MEK-ovisni putovi u mijelomu (197-199). Inhibicija aktivnosti PRMT-a prigušila je izlučivanje IFN-g (86, 200-202). PRMT1 je također metilirao NFAT kofaktorski protein NIP45 kako bi povećao proizvodnju IFN-g (90). U TME modela tumora s oborenim transplantiranim PRMT5, ekspresija i funkcija PD-1 i TIM3 bili su inhibirani u CD8 plus T stanicama. Inhibicija PRMT5 potisnula je fosforilaciju STAT1 i in vivo i in vitro i bila je popraćena smanjenom proizvodnjom IFN-g u T stanicama i transkripcijom ISG (200). Jedan od razloga za to bio je taj što je PRMT5 inducirao obogaćivanje markera H3R2me2s u STAT1 promotorskoj regiji, između -1267 bp i -1094 bp, kako bi se poboljšala ekspresija PD-L1 preko IFNg/JAK/STAT1 osi. Drugi razlog bio je taj što se PRMT5 vezao na regiju promotora PD-L1 između -792 bp i -671 bp, i izravno aktivirao svoju transkripciju putem nepoznatog transkripcijskog faktora (203).
5 ZAKLJUČCI I PERSPEKTIVE
olakšati druge izmjene izvan njihovih neposrednih ciljeva. Konkretno, prikazani su ključni utjecaji PRMT-a na imunološki ciklus raka i imunoterapiju raka. PRMT5 je ograničavao obradu i prezentaciju antigena u kombinaciji s inhibicijom ekspresije MHC I na površini stanice modulacijom ekspresije NLRC5 i IRF (19, 39, 45). Zbog očuvanja katalitičkih mjesta, PRMT1, PRMT5 i CARM1, svi su pospješili ekspresiju transkripcije CXCL10 i CXCL11, dok je regulacija kemokina PRMT bila kontekstualno relevantna jer su PRMT-ovi regrutirali različite faktore transkripcije u različitim fazama tijekom bioloških odgovora (56-60). Posttranslacijske modifikacije histona posredovane PRMT-om imaju nezamjenjivu ulogu u pokretanju i aktiviranju T i B stanica, diferencijaciji TAM, inhibicijskim učincima FOXP3 plus Treg stanica i indukciji PD-L1 kontrolnih točaka.
Dodatno, PRMT-om posredovano remodeliranje kromatina pridonijelo je citotoksičnim i osiromašenim fenotipovima CD8 plus T stanica koje infiltriraju tumor. Stoga, PRMT inhibitori mogu biti učinkoviti ne samo za ICB terapiju, već i za alternativne imunoterapije gdje T stanice funkcioniraju kao ključne efektorske stanice, kao što su cjepiva protiv raka temeljena na neoantigenu i terapije T-stanicama himernog antigenskog receptora. Također, inhibicija PRMT-a promijenila je intrinzične puteve tumorskih stanica, kao što je aktiviranje WNT-b kateninske signalizacije za otupljivanje T-stanica i regrutiranje, ili suzbijanje PTEN-a za smanjenje ubijanja posredovanog T-stanicama, za neizravnu regulaciju imunološkog mikrookruženja.
Budući da je metilacija ciljana modifikacija, nekoliko je studija istraživalo terapeutski potencijal PRMT-a u pretkliničkim modelima i njihovu temeljnu povezanost s tumorigenezom u životinjskim modelima. Ove su studije dale razlog za korištenje inhibitora protiv PRMT5 i PRMT tipa I u kliničkim ispitivanjima.
Do sada su takvi inhibitori ispitani u bolesnika s hematološkim ili solidnim tumorima (204). GSK3326595 je selektivni inhibitor PRMT5 i korišten je u METEOR-1 studiji faze I za ispitivanje sigurnosti, farmakokinetike, farmakodinamike i učinkovitosti GSK3326595 u odraslih sa solidnim tumorima i neHodgkinovim limfomom. Što je najvažnije, pacijenti su pokazali obećavajuće odgovore na terapiju, a nuspojave su prevladavale, ali su se mogle kontrolirati (205). Nadalje, nadolazeći istraživački programi iz ovog ispitivanja uključivat će GSK3326595 i kombiniranu terapiju pembrolizumabom kako bi se istražila učinkovitost kombinacije inhibitora PRMT5 i imunoterapije (205).
Osim toga, drugi inhibitor tipa I PRMT, GSK3368715 (EPZ019997), inducirao je antitumorske učinke na širok raspon hematoloških i tipova solidnih tumora, posebno tumora s nedostatkom gena S-metil-5'-tioadenozin fosforilaze (MTAP). (NCT03666988) (204). Unatoč ovom napretku, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se riješila mnoga ograničenja, uključujući potencijalnu toksičnost tijekom vremena, ciljeve kontrasta ili odgovore kod specifičnih tipova raka i kompenzacijske mehanizme u PRMT-ovima kako bi se poboljšali svi terapijski modaliteti. Trenutačno su prijavljena samo četiri klinička ispitivanja raka temeljena na PRMT inhibitoru (https://www.clinicaltrials.gov/): inhibitor PRMT1 GSK3368715 i inhibitori PRMT5 GSK3326595, JNJ-64619178 i PF-06939999 . Dok su neka klinička ispitivanja izvijestila o ohrabrujućim rezultatima, ostaje znatna neizvjesnost u pogledu sigurnosti inhibitora, podnošljivosti, farmakokinetičkih profila i kombinirane terapeutske koristi inhibitora i imunoterapije za pacijente s rakom. Stoga su potrebne sveobuhvatne farmakokinetičke i farmakodinamičke procjene kako bi se maksimizirala terapijska učinkovitost uz smanjenje toksičnosti.
Sveukupno, naše razumijevanje funkcija i mehanizama PRMT-a u tumorskom imunitetu je u povojima, međutim, nekoliko intrigantnih i kritičnih pitanja zahtijeva odgovore, 1) koji su mehanizmi epigenetske modifikacije povezani s aktiviranim fenotipovima u adaptivnim imunološkim stanicama, 2) što je imunološki relevantnost preslušavanja između PRMT-ova, 3) koji su njihovi regulatori, koaktivatori, mete i molekularne interakcije, i 4) kako integrirati PRMT inhibitore s imunoterapijama kako bismo postigli maksimalne i trajne terapijske učinke za pacijente s rakom. Tehnološki razvoj kao što su ekrani temeljeni na CRISPRCas9-za identifikaciju imunološki povezanih gena i transkriptom jednostaničnog sekvenciranja imunoloških stanica koje infiltriraju tumor mogu rasvijetliti kako PRMT reguliraju fenotipove i funkciju TME-a, što je obično ograničeno na male inhibitore molekula ili transgene modele miševa, a ne probir primarnih imunoloških stanica na razini genoma.
Slično tome, tehnologije sekvenciranja sljedeće generacije i terapije inhibitorima malih molekula, s poboljšanom specifičnošću i afinitetom, nedvojbeno će poboljšati naše razumijevanje mehanizama metilacije arginina u razotkrivanju antitumorske imunosti u različitim tipovima tumora u različitim kliničkim fazama.
PRMT inhibitori mogu funkcionirati kao dvosjekli mač; oni mogu selektivno pojačati ili ozbiljno interferirati s ključnim aspektima antitumorskih imunoloških odgovora, s nepoznatim učincima na terapeutski uspjeh. Stoga, u razvoju terapijskih strategija specifičnih za rak za reprogramiranje imunoloških odgovora protiv ciljeva PRMT-a, potrebne su pažljive racionalne kombinacije lijekova i režimi u kombinaciji s inovativnim višeciljanim strategijama koje zaobilaze adaptivne mehanizme otpornosti. Na taj način možemo poboljšati prognozu višestrukih karcinoma, posebno onih koji su imunoterapijski negativni.
AUTORSKI PRILOZI
WD, JZ, SL, FT, CX i ZW osmislili su i napisali članak. FH, QL, ZY, JG i YG kritički su revidirali članak. Svi su autori pridonijeli članku i odobrili poslanu verziju.
FINANCIRANJE
Ovu studiju podržali su Kineska nacionalna zaklada za prirodne znanosti (potpore br. 81773236, 81800429 i 81972852), Ključni istraživački i razvojni projekt provincije Hubei (donacija br. 2020BCA069), Zaklada za prirodne znanosti provincije Hubei (potpora br. 2020CFB612), Zdravstveno povjerenstvo pokrajine Hubei Vodeći projekt medicinskih talenata, Mladi i srednjovječni medicinski temeljni talenti iz Wuhana (grant br. WHQG201902), Application Foundation Frontier Project iz Wuhana (grant br. 2020020601012221), bolnica Zhongnan u Wuhanu Sveučilišni program za talentirane liječnike (dotacija br. ZNYB2021008), bolnica Zhongnan Sveučilišta Wuhan Program Platforme za medicinsku znanost i tehnološku inovaciju (dotacija br. PTXM2022025), bolnica Zhongnan Sveučilišta Wuhan za početnike u fondu za znanost, tehnologiju i inovacije (dotacija br. znpy2019001 i znpy2019048) i Zajednički fond za translacijsku medicinu i interdisciplinarna istraživanja bolnice Zhongnan Sveučilišta Wuhan (dotacije br. ZNJC201922 i ZNJC202007).
REFERENCE
1. Guccione E, Richard S. Regulacija, funkcije i klinička važnost metilacije arginina. Nat Rev Mol Cell Biol (2019) 20:642–57. doi: 10.1038/ s41580-019-0155-x
2. Wu Q, Schapira M, Arrowsmith CH, Barsyte-Lovejoy D. Protein Arginine Methylation: From Enigmatic Functions to Therapeutic Targeting. Nat Rev Drug Discov (2021) 20:509–30. doi: 10.1038/s41573-021-00159-8
3. Wolchok J. Putting the Immunologic Brakes on Cancer. Cell (2018) 175:1452–4. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.006
4. Schreiber RD, Stari LJ, Smyth MJ. Imunouređivanje raka: Integriranje uloge imuniteta u suzbijanju i promicanju raka. Znanost (2011) 331:1565-70. doi: 10.1126/science.1203486
5. Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, et al. Pembrolizumab u odnosu na ipilimumab za uznapredovali melanom: konačni rezultati ukupnog preživljenja multicentrične, randomizirane, otvorene studije faze 3 (KEYNOTE-006). Lancet (2017) 390:1853–62. doi: 10.1016/S0140-6736(17) 31601-X
6. Kalbasi A, Ribas A. Intrinzična otpornost tumora na blokadu imunološke kontrolne točke. Nat Rev Immunol (2020) 20:25-39. doi: 10.1038/s41577-019- 0218-4
7. Henning AN, Roychoudhuri R, Restifo NP. Epigenetska kontrola CD8 plus diferencijacije T stanica. Nat Rev Immunol (2018) 18:340-56. doi: 10.1038/ nri.2017.146
8. Falkenberg KJ, Johnstone RW. Histonske deacetilaze i njihovi inhibitori kod raka, neuroloških bolesti i imunoloških poremećaja. Nat Rev Drug Discov (2014) 13:673–91. doi: 10.1038/nrd4360
9. Baldwin GS, Carnegie PR. Specifična enzimska metilacija arginina u eksperimentalnom proteinu alergijskog encefalomijelitisa iz ljudskog mijelina. Znanost (1971) 171:579–81. doi: 10.1126/science.171.3971.579
10. Bedford MT, Clarke SG. Metilacija proteina arginina kod sisavaca: tko, što i zašto. Mol Cell (2009) 33:1-13. doi: 10.1016/j.molcel.2008.12.013
11. Fuhrmann J, Clancy KW, Thompson PR. Kemijska biologija modifikacija proteina arginina u epigenetskoj regulaciji. Chem Rev (2015) 115:5413-61. doi: 10.1021/acs.chemrev.5b00003
12. Tang J, Frankel A, Cook RJ, Kim S, Paik WK, Williams KR, et al. PRMT1 je dominantna proteinska arginin metiltransferaza tipa I u stanicama sisavaca. J Biol Chem (2000) 275:7723-30. doi: 10.1074/jbc.275.11.7723
13. Branscombe TL, Frankel A, Lee JH, Cook JR, Yang Z, Pestka S, et al. PRMT5 (protein koji veže Janus kinazu 1) katalizira stvaranje simetričnih ostataka dimetilarginina u proteinima. J Biol Chem (2001) 276:32971-6. doi: 10.1074/jbc.M105412200
14. Pawlak MR, Scherer CA, Chen J, Roshon MJ, Ruley HE. Arginin Nmetiltransferaza 1 potrebna je za rani postimplantacijski razvoj miša, ali stanice s nedostatkom enzima su održive. Mol Cell Biol (2000) 20:4859-69. doi: 10.1128/MCB.20.13.4859-4869.2000
15. Dhar S, Vemulapalli V, Patananan AN, Huang GL, Di Lorenzo A, Richard S, et al. Gubitak glavne vrste I arginin metiltransferaze PRMT1 uzrokuje uklanjanje supstrata drugim PRMT-ima. Sci Rep (2013) 3:1311. doi: 10.1038/ srep01311
16. Blanc RS, Richard S. Metilacija arginina: Odrastanje. Mol Cell (2017) 65:8-24. doi: 10.1016/j.molcel.2016.11.003
17. Yang Y, Bedford MT. Proteinske arginin metiltransferaze i rak. Nat Rev Cancer (2013) 13:37-50. doi: 10.1038/nrc3409
18. Song C, Chen T, He L, Ma N, Li JA, Rong YF, et al. PRMT1 potiče rast raka gušterače i predviđa lošu prognozu. Cell Oncol (Dordr) (2020) 43:51–62. doi: 10.1007/s13402-019-00435-1
19. Kim H, Kim H, Feng Y, Li Y, Tamiya H, Tocci S, et al. PRMT5 kontrola cGAS/STING i NLRC5 putova definira odgovor melanoma na antitumorski imunitet. Sci Transl Med (2020) 12:eaaz5683. doi: 10.1126/ scitranslmed.aaz5683
20. Jarrold J, Davies CC. PRMT i metilacija arginina: najbolje čuvana tajna raka? Trendovi Mol Med (2019) 25:993-1009. doi: 10.1016/j.molmed. 07.05.2019
21. Fulton MD, Brown T, Zheng YG. Mehanizmi i inhibitori metilacije histona arginina. Chem Rec (2018) 18:1792-807. doi: 10.1002/ tcr.201800082
22. Cheng D, Côté J, Shaaban S, Bedford MT. Arginin metiltransferaza CARM1 regulira spajanje transkripcije i obrade mRNA. Mol Cell (2007) 25:71-83. doi: 10.1016/j.molcel.2006.11.019
23. Côté J, Richard S. Tudorove domene vežu simetrične dimetilirane arginine. J Biol Chem (2005) 280:28476-83. doi: 10.1074/jbc.M414328200
24. Fong JY, Pignata L, Goy PA, Kawabata KC, Lee SC-W, Koh CM, et al. Terapeutsko ciljanje katalize spajanja RNA putem inhibicije metilacije proteina arginina. Cancer Cell (2019) 36:194-209.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2019.07.003
25. O'Connor MJ. Ciljanje odgovora na oštećenje DNA kod raka. Mol Cell (2015) 60:547-60. doi: 10.1016/j.molcel.2015.10.040
26. Lee JH, Paull TT. Aktivacija ATM dvostrukim lancem DNK probija se kroz Mre11-Rad50-Nbs1 kompleks. Znanost (2005) 308:551–4. doi: 10.1126/ znanost.1108297
27. Boisvert FM, Rhie A, Richard S, Doherty AJ. GAR motiv 53BP1 je arginin metiliran PRMT1 i neophodan je za aktivnost vezanja 53BP1 DNA. Stanični ciklus (2005) 4:1834–41. doi: 10.4161/cc.4.12.2250
28. Polo SE, Blackford AN, Chapman JR, Baskcomb L, Gravel S, Rusch A, et al. Regulacija resekcije kraja DNA pomoću proteina sličnih hnRNPU potiče signaliziranje i popravak prekida dvostrukih lanaca DNA. Mol Cell (2012) 45:505-16. doi: 10.1016/j.molcel.2011.12.035
29. Okazaki T, Honjo T. PD-1 i PD-1 ligandi: od otkrića do kliničke primjene. Int Immunol (2007) 19:813-24. doi: 10.1093/intimm/dxm057
30. Chen DS, Mellman I. Onkologija susreće imunologiju: Ciklus imuniteta protiv raka. Imunitet (2013) 39:1-10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
31. Demaria O, Cornen S, Daëron M, Morel Y, Medzhitov R, Vivier E. Iskorištavanje urođenog imuniteta u terapiji raka. Nature (2019) 574:45– 56. doi: 10.1038/s41586-019-1593-5
32. Zhu Y, An X, Zhang X, Qiao Y, Zheng T, Li X. STING: Glavni regulator u ciklusu imuniteta protiv raka. Mol Cancer (2019) 18:152. doi: 10.1186/ s12943-019-1087-y
33. Wellenstein MD, de Visser KE. Intrinzični mehanizmi stanica raka koji oblikuju imunološki krajolik tumora. Imunitet (2018) 48: 399-416. doi: 10.1016/ j.immuni.2018.03.004
34. Chen DS, Mellman I. Elementi imuniteta protiv raka i CancerImmune Set Point. Nature (2017) 541: 321-30. doi: 10.1038/nature21349
35. Melero I, Castanon E, Alvarez M, Champiat S, Marabelle A. Intratumorska primjena i ciljanje tumorskog tkiva imunoterapije raka. Nat Rev Clin Oncol (2021) 18:558–76. doi: 10.1038/s41571-021-00507-y
36. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Imunoterapija raka postaje punoljetna. Nature (2011) 480:480–9. doi: 10.1038/nature10673
37. Lorenzi S, Forloni M, Cifaldi L, Antonucci C, Citti A, Boldrini R, et al. IRF1 i NF-kB obnavljaju MHC Klasu I-ograničenu obradu tumorskog antigena i prezentaciju citotoksičnim T stanicama u agresivnom neuroblastomu. PloS One (2012) 7:e46928. doi: 10.1371/journal.pone.0046928
38. Jongsma MLM, Guarda G, Spaapen RM. Regulatorna mreža iza izraza MHC klase I. Mol Immunol (2019) 113:16-21. doi: 10.1016/ j.molimm.2017.12.005
39. Meissner TB, Li A, Biswas A, Lee KH, Liu YJ, Bayir E, et al. Član obitelji NLR NLRC5 je transkripcijski regulator MHC gena klase I. Proc Natl Acad Sci USA (2010) 107:13794–9. doi: 10.1073/pnas.1008684107
40. Yoshihama S, Roszik J, Downs I, Meissner TB, Vijayan S, Chapuy B, et al. Transaktivator NLRC5/MHC klase I meta je za imunološku evaziju kod raka. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:5999–6004. doi: 10.1073/ pnas.1602069113
41. Cornel AM, Mimpen IL, Nierkens S. Smanjenje regulacije MHC klase I kod raka: temeljni mehanizmi i potencijalni ciljevi za imunoterapiju raka. Rak (Basel) (2020) 12:E1760. doi: 10.3390/ karcinomi12071760
42. Simpson JAD, Al-Attar A, Watson NFS, Scholefield JH, Ilyas M, Durrant LG. Intratumorska infiltracija T stanica, MHC klasa I i STAT1 kao biomarkeri dobre prognoze kod kolorektalnog raka. Gut (2010) 59:926-33. doi: 10.1136/ gut.2009.194472
43. Johnson DB, Estrada MV, Salgado R, Sanchez V, Doxie DB, Opalenik SR, et al. Ekspresija MHC-II specifična za melanom predstavlja tumorski autonomni fenotip i predviđa odgovor na terapiju anti-PD-1/PD-L1. Nat Commun (2016) 7:10582. doi: 10.1038/ncomms10582
44. Forero A, Li Y, Chen D, Grizzle WE, Updike KL, Merz ND, et al. Ekspresija putanje MHC klase II u trostruko negativnim tumorskim stanicama raka dojke povezana je s dobrom prognozom i infiltracijom limfocita. Cancer Immunol Res (2016) 4:390–9. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0243
45. Kobayashi KS, van den Elsen PJ. NLRC5: Ključni regulator imunoloških odgovora ovisnih o MHC klasi. Nat Rev Immunol (2012) 12:813-20. doi: 10.1038/nri3339
46. Chen H, Lorton B, Gupta V, Shechter D. Os Tgfb-PRMT5-MEP50 regulira invaziju stanica raka kroz histon H3 i H4 metilaciju arginina spregnutu transkripcijsku aktivaciju i represiju. Oncogene (2017) 36:373–86. doi: 10.1038/onc.2016.205
47. Gupta P, Singh A, Gowda P, Ghosh S, Chatterjee A, Sen E. Laktatom inducirani HIF-1a-PRMT1 Cross Talk utječe na ekspresiju MHC I u monocitima. Exp Cell Res (2016) 347:293-300. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.08.008
48. Srour N, Villarreal OD, Yu Z, Preston S, Miller WH, Szewczyk MM, et al. PRMT7 ablacija stimulira antitumorski imunitet i senzibilizira melanom na blokadu imunološke kontrolne točke. Cell Reports (2022) 38:110582. doi: 10.1101/2021.07.28.454202
49. Fan Z, Li J, Li P, Ye Q, Xu H, Wu X, et al. Proteinska arginin metiltransferaza 1 (PRMT1) potiskuje MHC II transkripciju u makrofazima metiliranjem CIITA. Sci Rep (2017) 7:40531. doi: 10.1038/srep40531
50. Luo Y, Gao Y, Liu W, Yang Y, Jiang J, Wang Y, et al. Os mijelocitomatoza Protein arginin N-metiltransferaza 5 definira tumorogenezu i imunološki odgovor u hepatocelularnom karcinomu. Hepatologija (2021) 74:1932–51. doi: 10.1002/hep.31864
51. Fan Z, Kong X, Xia J, Wu X, Li H, Xu H, et al. Arginin metiltransferaza PRMT5 regulira CIITA-ovisnu MHC II transkripciju. Biochim Biophys Acta (2016) 1859:687–96. doi: 10.1016/ j.bbagrm.2016.03.004
52. Zika E, Fauquier L, Vandel L, Ting JP-Y. Međudjelovanje arginin metiltransferaze 1, CBP i CIITA povezane s koaktivatorom u ekspresiji gena MHC-II inducibilnoj IFN-gama. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:16321–6. doi: 10.1073/pnas.0505045102
53. Tokunaga R, Zhang W, Naseem M, Puccini A, Berger MD, Soni S, et al. CXCL9, CXCL10, CXCL11/CXCR3 os za imunološku aktivaciju - meta za novu terapiju raka. Cancer Treat Rev (2018) 63:40–7. doi: 10.1016/ j.ctrv.2017.11.007
54. Chheda ZS, Sharma RK, Jala VR, Luster AD, Haribabu B. Kemoatraktantski receptori BLT1 i CXCR3 reguliraju antitumorski imunitet olakšavanjem migracije CD8 plus T stanica u tumore. J Immunol (2016) 197:2016-26. doi: 10.4049/jimmunol.1502376
55. Peng D, Kryczek I, Nagarsheth N, Zhao L, Wei S, Wang W, et al. Epigenetsko utišavanje kemokina tipa TH1- oblikuje imunitet tumora i imunoterapiju. Priroda (2015) 527: 249-53. doi: 10.1038/nature15520
56. Čović M, Hassa PO, Saccani S, Buerki C, Meier NI, Lombardi C, et al. Arginin metiltransferaza CARM1 je regulator specifičan za promotor ekspresije gena ovisne o NFkappaB. EMBO J (2005) 24:85–96. doi: 10.1038/sj.emboj.7600500
57. Harris DP, Bandyopadhyay S, Maxwell TJ, Willard B, DiCorleto PE. Čimbenik tumorske nekroze (TNF)-a Indukcija CXCL10 u endotelnim stanicama zahtijeva metilaciju proteina arginin metiltransferaze 5 (PRMT5) posredovanu nuklearnim faktorom (NF)-kb P65. J Biol Chem (2014) 289:15328-39. doi: 10.1074/jbc.M114.547349
58. Harris DP, Chandrasekharan UM, Bandyopadhyay S, Willard B, DiCorleto PE. PRMT5-Posredovana metilacija NF-kb P65 na Arg174 potrebna je za endotelnu indukciju gena CXCL11 kao odgovor na kostimulaciju TNF-a i IFN-g. PloS One (2016) 11:e0148905. doi: 10.1371/časopis. pone.0148905
59. Wei H, Wang B, Miyagi M, She Y, Gopalan B, Huang DB, et al. PRMT5 dimetilira R30 podjedinice P65 da aktivira NF-kb. Proc Natl Acad Sci USA (2013) 110:13516–21. doi: 10.1073/pnas.1311784110
60. Reintjes A, Fuchs JE, Kremser L, Lindner HH, Liedl KR, Huber LA, et al. Asimetrična argininska dimetilacija RelA daje represivnu oznaku za modulaciju Tnfa/NF-kb odgovora. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:4326– 31. doi: 10.1073/pnas.1522372113
61. Gao G, Zhang L, Villarreal OD, He W, Su D, Bedford E, et al. Gubitak PRMT1 senzibilizira stanice na inhibiciju PRMT5. Nucleic Acids Res (2019) 47:5038-48. doi: 10.1093/nar/gkz200
62. Pitt JM, Marabelle A, Eggermont A, Soria JC, Kroemer G, Zitvogel L. Ciljanje mikrookruženja tumora: Uklanjanje prepreka imunološkim odgovorima protiv raka i imunoterapiji. Ann Oncol (2016) 27:1482–92. doi: 10.1093/annonc/mdw168
63. Hanahan D, Coussens LM. Pričesnici zločina: Funkcije stanica regrutiranih u mikrookruženje tumora. Stanica raka (2012.) 21:309–22. doi: 10.1016/j.ccr.2012.02.022
64. Hinshaw DC, Shevde LA. Tumorsko mikrookruženje prirodno regulira napredovanje raka. Cancer Res (2019) 79:4557-66. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3962
65. Zhu J, Paul WE. CD4 T stanice: sudbine, funkcije i greške. Blood (2008) 112:1557–69. doi: 10.1182/krv-2008-05-078154
66. Williams MA, Tyznik AJ, Bevan MJ. Signali interleukina-2 tijekom pripreme potrebni su za sekundarnu ekspanziju CD8 plus memorijskih T stanica. Nature (2006) 441:890–3. doi: 10.1038/nature04790
67. Balkwill FR, Capasso M, Hagemann T. The Tumor Microenvironment at a Glance. J Cell Sci (2012) 125:5591-6. doi: 10.1242/JCS.116392
68. Jarnicki AG, Lysaght J, Todryk S, Mills KHG. Supresija antitumorskog imuniteta pomoću IL-10 i T-stanica koje proizvode TGF-Beta koje se infiltriraju u rastući tumor: Utjecaj okruženja tumora na indukciju CD4 plus i CD8 plus regulatornih T stanica. J Immunol (2006) 177:896-904. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.896
69. Bauer CA, Kim EY, Marangoni F, Carrizosa E, Claudio NM, Mempel TR. Dinamičke Treg interakcije s intratumoralnim APC-ovima potiču lokalnu CTL disfunkciju. J Clin Invest (2014) 124:2425-40. doi: 10.1172/JCI66375
70. Sato E, Olson SH, Ahn J, Bundy B, Nishikawa H, Qian F, et al. Intraepitelni CD8 plus limfociti koji infiltriraju tumor i visok omjer CD8 plus/regulatornih T stanica povezani su s povoljnom prognozom kod raka jajnika. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:18538–43. doi: 10.1073/pnas.0509182102
71. McLane LM, Abdel-Hakeem MS, Wherry EJ. Iscrpljenost CD8 T stanica tijekom kronične virusne infekcije i raka. Annu Rev Immunol (2019) 37:457–95. doi: 10.1146/Annu rev-immunol-041015-055318
72. Man K, Gabriel SS, Liao Y, Gloury R, Preston S, Henstridge DC, et al. Transkripcijski faktor IRF4 potiče iscrpljivanje CD8 plus T stanica i ograničava razvoj T stanica nalik pamćenju tijekom kronične infekcije. Imunitet (2017) 47:1129-1141.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2017.11.021
73. Tanaka Y, Nagai Y, Okumura M, Greene MI, Kambayashi T. PRMT5 je potreban za preživljavanje i proliferaciju T stanica održavanjem signalizacije citokina. Front Immunol (2020) 11:621. doi: 10.3389/fimmu.2020.00621
74. Inoue M, Okamoto K, Terashima A, Nitta T, Muro R, Negishi-Koga T, et al. Metilacija arginina kontrolira snagu signalizacije citokina gc-obitelji u održavanju T stanica. Nat Immunol (2018) 19:1265-76. doi: 10.1038/ s41590-018-0222-z
75. Webb LM, Sengupta S, Edell C, Piedra-Quintero ZL, Amici SA, Miranda JN, et al. Proteinska arginin metiltransferaza 5 potiče Th17 odgovore posredovane biosintezom kolesterola i autoimunost. J Clin Invest (2020) 130:1683–98. doi: 10.1172/JCI131254
76. Rochman Y, Spolski R, Leonard WJ. Novi uvidi u regulaciju T stanica pomoću citokina obitelji gama(C). Nat Rev Immunol (2009) 9:480-90. doi: 10.1038/nri2580
77. Leonard WJ, Lin JX, O'Shea JJ. Obitelj gc citokina: od osnovne biologije do terapijskih posljedica. Imunitet (2019) 50:832–50. doi: 10.1016/ j.immuni.2019.03.028
78. Fridman WH, Pagès F, Sautès-Fridman C, Galon J. Imunološka struktura u ljudskim tumorima: Utjecaj na klinički ishod. Nat Rev Cancer (2012) 12:298-306. doi: 10.1038/nrc3245
79. Kumar S, Zeng Z, Bagati A, Tay RE, Sanz LA, Hartono SR, et al. Inhibicija CARM1 omogućuje imunoterapiju rezistentnih tumora dvostrukim djelovanjem na tumorske stanice i T stanice. Cancer Discov (2021) 11:2050–71. doi: 10.1158/ 2159-8290.CD-20-1144
80. Gautam S, Fioravanti J, Zhu W, Le Gall JB, Brohawn P, Lacey NE, et al. Transkripcijski faktor C-Myb regulira CD8 plus matične T stanice i antitumorski imunitet. Nat Immunol (2019) 20:337-49. doi: 10.1038/ s41590-018-0311-z
81. Henrich FC, Singer K, Poller K, Bernhardt L, Strobl CD, Limm K, et al. Supresivni učinci 5'-deoksi-5'-metiltioadenozina izvedenog iz tumorskih stanica na ljudske T-stanice. Onkoimunologija (2016) 5:e1184802. doi: 10.1080/ 2162402X.2016.1184802
82. Marjon K, Cameron MJ, Quang P, Clasquin MF, Mandley E, Kunii K, et al. Brisanja MTAP kod raka stvaraju ranjivost na ciljanje osi MAT2A/PRMT5/RIOK1. Cell Rep (2016) 15:574–87. doi: 10.1016/ j.celrep.2016.03.043
83. Strobl CD, Schaffer S, Haug T, Völkl S, Peter K, Singer K, et al. Selektivni inhibitori PRMT5 suzbijaju ljudske CD8 plus T stanice pojačanom regulacijom P53 i oštećenjem AKT putanje slično tumorskom metabolitu MTA. Mol Cancer Ther (2020) 19:409–19. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0189
84. Acuto O, Michel F. CD28-Posredovana kostimulacija: Kvantitativna podrška za TCR signalizaciju. Nat Rev Immunol (2003) 3:939-51. doi: 10.1038/nri1248
85. Blanchet F, Cardona A, Latimer FA, Hershfield MS, Acuto O. CD28 kostimulacijski signal inducira metilaciju proteina arginina u T stanicama. J Exp Med (2005) 202:371-7. doi: 10.1084/jem.20050176
86. Lawson BR, Manenkova Y, Ahamed J, Chen X, Zou JP, Baccala R, et al. Inhibicija transmetilacije smanjuje aktivaciju CD4 T stanica i usporava razvoj autoimunosti u modelnom sustavu. J Immunol (2007) 178:5366-74. doi: 10.4049/jimmunol.178.8.5366
87. Webb LM, Amici SA, Jablonski KA, Savardekar H, Panfil AR, Li L, et al. PRMT5-Selektivni inhibitori suzbijaju upalne reakcije T stanica i eksperimentalni autoimuni encefalomijelitis. J Immunol (2017) 198:1439– 51. doi: 10.4049/jimmunol.1601702
88. David R, Ma L, Ivetic A, Takesono A, Ridley AJ, Chai JG, et al. Aktivnost Vav1 inducirana T-staničnim receptorom i CD28-potrebna je za akumulaciju početnih T stanica u antigensko tkivo. Blood (2009) 113:3696–705. doi: 10.1182/krv-2008-09-176511
89. Richard S, Morel M, Clé roux P. Metilacija arginina regulira ekspresiju gena IL-2: uloga proteinske arginin metiltransferaze 5 (PRMT5). Biochem J (2005) 388:379–86. doi: 10.1042/BJ20040373
90. Mowen KA, Schurter BT, Fathman JW, David M, Glimcher LH. Argininska metilacija NIP45 modulira ekspresiju gena citokina u efektorskim T limfocitima. Mol Cell (2004) 15:559-71. doi: 10.1016/j.molcel.2004.06.042
91. Hodge MR, Chun HJ, Rengarajan J, Alt A, Lieberson R, Glimcher LH. NFAT-potaknuta transkripcija interleukina-4 potencirana NIP45. Znanost (1996) 274:1903–5. doi: 10.1126/science.274.5294.1903
92. Cote-Sierra J, Foucras G, Guo L, Chiodetti L, Young HA, Hu-Li J, et al. Interleukin 2 igra središnju ulogu u Th2 diferencijaciji. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101:3880–5. doi: 10.1073/pnas.0400339101
93. Yamane H, Zhu J, Paul WE. Nezavisne uloge za IL-2 i GATA-3 u stimuliranju naivnih CD4 plus T stanica za stvaranje okruženja citokina koje inducira Th2-. J Exp Med (2005) 202:793-804. doi: 10.1084/jem.20051304
94. Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, et al. Orphan Nuclear Receptor RORgammat usmjerava program diferencijacije proupalnih IL-17 plus T pomoćnih stanica. Cell (2006) 126:1121-33. doi: 10.1016/j.cell.2006.07.035
95. Sen S, He Z, Ghosh S, Dery KJ, Yang L, Zhang J, et al. PRMT1 igra ključnu ulogu u diferencijaciji Th17 reguliranjem recipročnog regrutiranja STAT3 i STAT5. J Immunol (2018) 201:440-50. doi: 10.4049/Immunol. 1701654
96. Liu L, Zhao X, Zhao L, Li J, Yang H, Zhu Z, et al. Argininska metilacija SREBP1a putem PRMT5 potiče De Novo lipogenezu i rast tumora. Cancer Res (2016) 76:1260-72. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1766
97. Shimano H, Sato R. SREBP-regulirani metabolizam lipida: konvergentna fiziologija - divergentna patofiziologija. Nat Rev Endocrinol (2017) 13:710-30. doi: 10.1038/Nuendo.2017.91
98. Dang EV, Barbi J, Yang HY, Jinasena D, Yu H, Zheng Y, et al. Kontrola ravnoteže T (H)17/T(reg) pomoću čimbenika inducibilnog hipoksije 1. Cell (2011) 146:772– 84. doi: 10.1016/j.cell.2011.07.033
99. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Kontrola razvoja regulatornih T stanica transkripcijskim faktorom Foxp3. Znanost (2003) 299:1057–61. doi: 10.1126/znanost.1079490
100. Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programira razvoj i funkciju CD4 plus CD25 plus regulatornih T stanica. Nat Immunol (2003) 4:330-6. doi: 10.1038/ni904
101. Kagoya Y, Saijo H, Matsunaga Y, Guo T, Saso K, Anczurowski M, et al. Metilacija arginina FOXP3 ključna je za supresivnu funkciju regulatornih T stanica. J Autoimmun (2019) 97:10-21. doi: 10.1016/j.jaut. 11. rujna 2018
102. Ouyang W, Liao W, Luo CT, Yin N, Huse M, Kim MV, et al. Novi Foxo1- ovisni transkripcijski programi kontroliraju funkciju T(reg) stanica. Nature (2012) 491: 554–9. doi: 10.1038/nature11581
103. Ono M, Yaguchi H, Ohkura N, Kitabayashi I, Nagamura Y, Nomura T, et al. Foxp3 kontrolira regulatornu funkciju T-stanica u interakciji s AML1/Runx1. Nature (2007) 446:685–9. doi: 10.1038/nature05673
104. Zhao X, Janković V, Gural A, Huang G, Pardanani A, Menendez S, et al. Metilacija RUNX1 putem PRMT1 ukida vezivanje SIN3A i potencira njegovu transkripcijsku aktivnost. Genes Dev (2008) 22:640–53. doi: 10.1101/gad.1632608
105. Yamagata K, Daitoku H, Takahashi Y, Namiki K, Hisatake K, Kako K, et al. Argininska metilacija FOXO transkripcijskih faktora inhibira njihovu fosforilaciju pomoću Akt. Mol Cell (2008) 32:221-31. doi: 10.1016/ j.molcel.2008.09.013
106. Zheng Y, Huang L, Ge W, Yang M, Ma Y, Xie G, et al. Inhibicija protein arginin metiltransferaze 5 pojačava Foxp3 plus frekvenciju i funkciju regulatornih T stanica tijekom ulceroznog kolitisa. Front Immunol (2017) 8:596. doi: 10.3389/fimmu.2017.00596
107. Chen W, Jin W, Hardegen N, Lei KJ, Li L, Marinos N, et al. Pretvorba perifernih CD4 plus CD25- naivnih T stanica u CD4 plus CD25 plus regulatorne T stanice pomoću TGF-Beta indukcije transkripcijskog faktora Foxp3. J Exp Med (2003) 198:1875–86. doi: 10.1084/jem.20030152
108. Kim HP, Leonard WJ. CREB/ATF-ovisna ekspresija FoxP3 gena izazvana T-staničnim receptorom: uloga metilacije DNA. J Exp Med (2007) 204:1543-51. doi: 10.1084/jem.20070109
109. Lal G, Bromberg JS. Epigenetski mehanizmi regulacije ekspresije Foxp3. Blood (2009) 114:3727–35. doi: 10.1182/krv-2009-05-219584
110. Yang L, Ma DW, Cao YP, Li DZ, Zhou X, Feng JF, et al. PRMT5 se funkcionalno povezuje s EZH2 za promicanje progresije kolorektalnog raka putem epigenetskog potiskivanja ekspresije CDKN2B. Theranostics (2021) 11:3742–59. doi: 10.7150/thno.53023
111. Nagai Y, Ji MQ, Zhu F, Xiao Y, Tanaka Y, Kambayashi T, et al. PRMT5 povezuje se s homomerom FOXP3 i kada je onemogućen poboljšava ciljanu imunoterapiju tumora P185erbb2/Neu. Front Immunol (2019) 10:174. doi: 10.3389/fimmu.2019.00174
112. Dieu-Nosjean MC, Giraldo NA, Kaplon H, Germain C, Fridman WH, Sautès-Fridman C. Tercijarne limfoidne strukture, pokretači antitumorskih odgovora kod ljudskih karcinoma. Immunol Rev (2016) 271:260-75. doi: 10.1111/or.12405
113. Sautès-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Tercijarne limfne strukture u eri imunoterapije raka. Nat Rev Cancer (2019) 19:307–25. doi: 10.1038/s41568-019-0144-6
114. Kinoshita T, Muramatsu R, Fujita T, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, et al. Prognostička vrijednost limfocita koji se infiltriraju u tumor razlikuje se ovisno o histološkom tipu i pušačkoj navici kod potpuno reseciranog raka pluća nemalih stanica. Ann Oncol (2016) 27:2117–23. doi: 10.1093/annonc/ mdw319
115. Helmink BA, Reddy SM, Gao J, Zhang S, Basar R, Thakur R, et al. B stanice i tercijarne limfoidne strukture potiču imunoterapijski odgovor. Priroda (2020) 577: 549–55. doi: 10.1038/s41586-019-1922-8
116. Petitprez F, de Reyniès A, Keung EZ, Chen TW-W, Sun CM, Calderaro J, et al. B stanice su povezane s preživljavanjem i imunoterapijskim odgovorom kod sarkoma. Priroda (2020) 577: 556-60. doi: 10.1038/s41586-019-1906-8
117. Cabrita R, Lauss M, Sanna A, Donia M, Skaarup Larsen M, Mitra S, et al. Tercijarne limfoidne strukture poboljšavaju imunoterapiju i preživljavanje kod melanoma. Nature (2020) 577:561–5. doi: 10.1038/s41586-019-1914-8
118. Hata K, Yanase N, Sudo K, Kiyonari H, Mukumoto Y, Mizuguchi J, et al. Diferencijalna regulacija T-stanica ovisnih i T-stanica neovisnih odgovora protutijela putem arginin metiltransferaze PRMT1. Vivo FEBS Lett (2016) 590:1200–10. doi: 10.1002/1873-3468.12161
119. Dolezal E, Infantino S, Drepper F, Börsig T, Singh A, Wossning T, et al. BTG2-PRMT1 modul ograničava širenje stanica pre-B reguliranjem CDK4-ciklin-D3 kompleksa. Nat Immunol (2017) 18:911-20. doi: 10.1038/ ni.3774
120. Ushmorov A, Wirth T. FOXO u B-staničnoj limfopoezi i B-staničnoj neoplaziji. Semin Cancer Biol (2018) 50:132–41. doi: 10.1016/j.semcancer. 2017.07.08
121. Infantino S, Light A, O'Donnell K, Bryant V, Avery DT, Elliott M, et al. Metilacija arginina koju katalizira PRMT1 potrebna je za aktivaciju i diferencijaciju B stanica. Nat Commun (2017) 8:891. doi: 10.1038/s41467-017- 01009-1
122. Infantino S, Benz B, Waldmann T, Jung M, Schneider R, Reth M. Metilacija arginina receptora antigena B stanica potiče diferencijaciju. J Exp Med (2010) 207:711-9. doi: 10.1084/jem.20091303
123. Litzler LC, Zahn A, Meli AP, Hébert S, Patenaude AM, Methot SP, et al. PRMT5 je neophodan za razvoj B stanica i dinamiku klica. Nat Commun (2019) 10:22. doi: 10.1038/s41467-018-07884-6
124. Lu X, Fernando TM, Lossos C, Yusufova N, Liu F, Fontán L, et al. PRMT5 stupa u interakciju s onkoproteinom BCL6 i potreban je za formiranje germinalnog centra i preživljavanje stanica limfoma. Blood (2018) 132: 2026–39. doi: 10.1182/krv-2018-02-831438
125. Ying Z, Mei M, Zhang P, Liu C, He H, Gao F, et al. Metilacija histonskog arginina putem PRMT7 kontrolira formiranje klica putem reguliranja Bcl6 transkripcije. J Immunol (2015) 195:1538-47. doi: 10.4049/Immunol. 1500224
126. Bejarano L, Jordāo MJC, Joyce JA. Terapeutsko ciljanje mikrookruženja tumora. Cancer Discov (2021) 11:933–59. doi: 10.1158/2159- 8290.CD-20-1808
127. Xia Y, Rao L, Yao H, Wang Z, Ning P, Chen X. Inženjering makrofaga za imunoterapiju raka i isporuku lijekova. Adv Mater (2020) 32:e2002054. doi: 10.1002/adma.202002054
128. Wu T, Dai Y. Tumorsko mikrookruženje i terapeutski odgovor. Cancer Lett (2017) 387:61–8. doi: 10.1016/j.canlet.2016.01.043
129. Tikhanovich I, Zhao J, Bridges B, Kumer S, Roberts B, Weinman SA. Metilacija arginina regulira C-Myc-ovisnu transkripciju mijenjanjem regrutiranja promotora acetiltransferaze P300. J Biol Chem (2017) 292:13333-44. doi: 10.1074/jbc.M117.797928
130. Tikhanovich I, Zhao J, Olson J, Adams A, Taylor R, Bridges B, et al. Protein arginin metiltransferaza 1 modulira urođeni imunološki odgovor kroz regulaciju diferencijacije makrofaga ovisne o receptoru aktiviranom proliferatorom peroksisoma. J Biol Chem (2017) 292:6882-94. doi: 10.1074/jbc.M117.778761
131. Zhao J, O'Neil M, Vittal A, Weinman SA, Tikhanovich I. PRMT1- Zavisna proizvodnja IL-6 makrofaga potrebna je za progresiju HCC-a izazvanu alkoholom. Gene Expr (2019) 19:137–50. doi: 10.3727/ 105221618X15372014086197
132. Croasdell A, Duffney PF, Kim N, Lacy SH, Sime PJ, Phipps RP. Pparg i urođeni imunološki sustav posreduju u rješavanju upale. PPAR Res (2015) 2015:549691. doi: 10.1155/2015/549691
133. Bouhlel MA, Derudas B, Rigamonti E, Dièvart R, Brozek J, Haulon S, et al. Aktivacija PPARgamma pretvara ljudske monocite u alternativne M2 makrofage s protuupalnim svojstvima. Cell Metab (2007) 6:137– 43. doi: 10.1016/j.cmet.2007.06.010
134. Pello OM, De Pizzol M, Mirolo M, Soucek L, Zammataro L, Amabile A, et al. Uloga C-MYC u alternativnoj aktivaciji ljudskih makrofaga i biologiji makrofaga povezanih s tumorom. Blood (2012) 119:411–21. doi: 10.1182/krv-2011-02-339911
135. Yang Y, McBride KM, Hensley S, Lu Y, Chedin F, Bedford MT. Metilacija arginina olakšava regrutiranje TOP3B u kromatin kako bi se spriječilo nakupljanje R petlje. Mol Cell (2014) 53:484-97. doi: 10.1016/ j.molcel.2014.01.011
136. Gao G, Dhar S, Bedford MT. PRMT5 regulira prevođenje ovisno o IRES-u putem metilacije hnRNP A1. Nucleic Acids Res (2017) 45:4359-69. doi: 10.1093/nar/gkw1367
137. Hu Y, Su Y, He Y, Liu W, Xiao B. Arginin metiltransferaza PRMT3 promiče tumorogenezu kroz reguliranje C-MYC stabilizacije kod kolorektalnog raka. Gene (2021) 791:145718. doi: 10.1016/j.gene.2021.145718
138. Liu M, Yao B, Gui T, Guo C, Wu X, Li J, et al. PRMT5-Ovisna transkripcijska represija ciljnih gena C-Myc potiče napredovanje raka želuca. Theranostics (2020) 10:4437–52. doi: 10.7150/br.42047
139. Avasarala S, Wu PY, Khan SQ, Yanlin S, Van Scoyk M, Bao J, et al. PRMT6 potiče napredovanje tumora pluća putem alternativne aktivacije makrofaga povezanih s tumorom. Mol Cancer Res (2020) 18:166-78. doi: 10.1158/ 1541-7786.MCR-19-0204
140. Yaddanapudi K, Putty K, Rendon BE, Lamont GJ, Faughn JD, Satoskar A, et al. Kontrola alternativne aktivacije makrofaga povezanih s tumorom pomoću faktora inhibicije migracije makrofaga. J Immunol (2013) 190:2984-93. doi: 10.4049/jimmunol.1201650
141. Papewalis C, Jacobs B, Wuttke M, Ullrich E, Baehring T, Fenk R, et al. IFNAlpha skreće monocite u CD56 plus - ekspresiju dendritičnih stanica sa snažnim funkcionalnim aktivnostima in vitro i in vivo. J Immunol (2008) 180:1462-70. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1462
142. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. Interferoni tipa I u imunosti protiv raka. Nat Rev Immunol (2015) 15:405-14. doi: 10.1038/ nri3845
143. Takeuchi O, Akira S. Receptori za prepoznavanje uzoraka i upala. Cell (2010) 140:805–20. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.022
144. Tikhanovich I, Kuravi S, Artigues A, Villar MT, Dorko K, Nawabi A, et al. Dinamička argininska metilacija faktora 6 povezanog s receptorom faktora nekroze tumora (TNF) regulira signaliziranje receptora sličnog Toll-u. J Biol Chem (2015) 290:22236-49. doi: 10.1074/jbc.M115.653543
145. Thompson MR, Sharma S, Atianand M, Jensen SB, Carpenter S, Knipe DM, et al. Interferon g-inducibilni protein (IFI) 16 transkripcijski regulira interferone tipa I i druge interferonom stimulirane gene i kontrolira odgovor interferona na DNA i RNA viruse. J Biol Chem (2014) 289:23568-81. doi: 10.1074/jbc.M114.554147
146. Zhu J, Li X, Cai X, Zha H, Zhou Z, Sun X, et al. Monometilacija arginina putem PRMT7 kontrolira urođeni antivirusni imunitet posredovan MAVS-om. Mol Cell (2021) 81:3171-3186.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2021.06.004
147. Hou F, Sun L, Zheng H, Skaug B, Jiang QX, Chen ZJ. MAVS tvori funkcionalne agregate slične prionima za aktiviranje i širenje antivirusnog prirodnog imunološkog odgovora. Cell (2011) 146:448-61. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.041
148. Zhu J, Li X, Sun X, Zhou Z, Cai X, Liu X, et al. Zebrafish Prmt2 smanjuje antivirusni urođeni imunitet ciljanjem Traf6. J Immunol (2021) 207:2570-80. doi: 10.4049/jimmunol.2100627
149. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Zha H, Zhou Z, et al. Zebrafish Prmt3 negativno regulira antivirusne reakcije. FASEB J (2020) 34:10212–27. doi: 10.1096/fj.201902569R
150. Zhu J, Liu X, Cai X, Ouyang G, Fan S, Wang J, et al. Zebrafish Prmt7 negativno regulira antivirusne reakcije potiskujući signalizaciju receptora koji je induciran genima sličnim retinoičnoj kiselini. FASEB J (2020) 34:988-1000. doi: 10.1096/fj.201902219R
151. Chen Q, Sun L, Chen ZJ. Regulacija i funkcija cGAS-STING puta senzora citosolne DNA. Nat Immunol (2016) 17:1142-9. doi: 10.1038/ni.3558\
152. Cheng D, Vemulapalli V, Lu Y, Shen J, Aoyagi S, Fry CJ, et al. CARM1 metilira MED12 kako bi regulirao njegovu sposobnost vezanja RNK. Life Sci Alliance (2018) 1:e201800117. doi: 10.26508/lsa.201800117
153. Ma D, Yang M, Wang Q, Sun C, Shi H, Jing W, et al. Arginin metiltransferaza PRMT5 negativno regulira antivirusni imunološki odgovor posredovan cGAS-om. Sci Adv (2021) 7:eabc1834. doi: 10.1126/sci-adv.abc1834
154. Cui S, Yu Q, Chu L, Cui Y, Ding M, Wang Q, et al. Nuklearni cGAS funkcionira nekanonski za jačanje antivirusnog imuniteta putem regrutiranja metiltransferaze Prmt5. Cell Rep (2020) 33:108490. doi: 10.1016/ j.celrep.2020.108490
155. Yan Z, Wu H, Liu H, Zhao G, Zhang H, Zhuang W, et al. Protein arginin metiltransferaza PRMT1 potiče aktivaciju TBK1 putem asimetrične metilacije arginina. Cell Rep (2021) 36:109731. doi: 10.1016/ j.celrep.2021.109731
156. Zhang H, Han C, Li T, Li N, Cao X. Metiltransferaza PRMT6 slabi antivirusni urođeni imunitet blokiranjem TBK1-IRF3 signalizacije. Cell Mol Immunol (2019) 16:800–9. doi: 10.1038/s41423-018-0057-4
157. Metz PJ, Ching KA, Xie T, Delgado Cuenca P, Niessen S, Tatlock JH, et al. Simetrična dimetilacija arginina selektivno je potrebna za spajanje mRNA i iniciranje interferonske signalizacije tipa I i tipa III. Cell Rep (2020) 30:1935-1950.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.054
158. Abramovich C, Yakobson B, Chebath J, Revel M. Protein-arginin metiltransferaza veže se za intracitoplazmatsku domenu lanca IFNAR1 u receptoru interferona tipa I. EMBO J (1997) 16:260–6. doi: 10.1093/emboj/16.2.260
159. Spranger S, Gajewski TF. Utjecaj onkogenih puteva na izbjegavanje antitumorskih imunoloških odgovora. Nat Rev Cancer (2018) 18:139-47. doi: 10.1038/NRC.2017.117
160. Ganesh S, Shui X, Craig KP, Park J, Wang W, Brown BD, et al. Inhibicija b-katenina posredovana RNAi potiče infiltraciju T stanica i antitumorsku aktivnost u kombinaciji s blokadom imunološke kontrolne točke. Mol Ther (2018) 26:2567–79. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.005
161. Luke JJ, Bao R, Sweis RF, Spranger S, Gajewski TF. Aktivacija puta WNT/b-katenina u korelaciji je s imunološkom isključenošću kod ljudskih karcinoma. Clin Cancer Res (2019) 25:3074-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1942
162. Ou CY, LaBonte MJ, Manegold PC, So AY-L, Ianculescu I, Gerke DS, et al. Koaktivatorska uloga CARM1 u disregulaciji aktivnosti b-katenina u rastu stanica kolorektalnog raka i ekspresiji gena. Mol Cancer Res (2011) 9:660-70. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0223
163. Zhao Y, Lu Q, Li C, Wang X, Jiang L, Huang L, et al. PRMT1 regulira svojstva karcinoma skvamoznih stanica jednjaka za pokretanje tumora putem metilacije histona H4 arginina zajedno s aktivacijom transkripcije. Cell Death Dis (2019) 10:359. doi: 10.1038/s41419-019-1595-0
164. Wang N, Yan H, Wu D, Zhao Z, Chen X, Long Q, et al. Os PRMT5/Wnt4 potiče metastaze u limfnim čvorovima i proliferaciju karcinoma larinksa. Cell Death Dis (2020) 11:864. doi: 10.1038/s41419-020-03064-x
165. Jin Y, Zhou J, Xu F, Jin B, Cui L, Wang Y, et al. Ciljanje na metiltransferazu PRMT5 eliminira matične stanice leukemije u kroničnoj mijeloičnoj leukemiji. J Clin Invest (2016) 126:3961-80. doi: 10.1172/JCI85239
166. Chung J, Karkhanis V, Baiocchi RA, Sif S. Protein arginin metiltransferaza 5 (PRMT5) promiče preživljavanje stanica limfoma putem aktivacije WNT/b-Catenin i AKT/Gsk3b proliferativne signalizacije. J Biol Chem (2019) 294:7692-710. doi: 10.1074/jbc.RA119.007640
167. Cha B, Kim W, Kim YK, Hwang BN, Park SY, Yoon JW, et al. Metilacija proteinskom arginin metiltransferazom 1 povećava stabilnost aksina, negativnog regulatora Wnt signalizacije. Oncogene (2011) 30:2379-89. doi: 10.1038/ onc.2010.610
168. Sullivan RJ, Hamid O, Gonzalez R, Infante JR, Patel MR, Hodi FS, et al. Atezolizumab plus kobimetinib i vemurafenib u bolesnika s melanomom s mutiranim BRAF-om. Nat Med (2019) 25:929-35. doi: 10.1038/s41591-019- 0474-7
169. Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H, et al. Dabrafenib, trametinib i pembrolizumab ili placebo u BRAFMutant melanoma. Nat Med (2019) 25:941–6. doi: 10.1038/s41591-019- 0448-9
170. Ribas A, Lawrence D, Atkinson V, Agarwal S, Miller WH, Carlino MS, et al. Kombinirana inhibicija BRAF i MEK s imunoterapijom blokade PD-1 kod BRAF-mutantnog melanoma. Nat Med (2019) 25:936-40. doi: 10.1038/ s41591-019-0476-5
171. Jiang H, Zhu Y, Zhou Z, Xu J, Jin S, Xu K, et al. PRMT5 potiče proliferaciju stanica inhibicijom ekspresije BTG2 putem ERK signalnog puta u hepatocelularnom karcinomu. Cancer Med (2018) 7:869–82. doi: 10.1002/ cam4.1360
172. Jurado M, Castaño Ó, Zorzano A. Stohastička modulacija dokazuje prolaznu aktivnost EGF-Ras-ERK MAPK izazvanu PRMT5. Comput Biol Med (2021) 133:104339. doi: 10.1016/j.compbiomed.2021.104339
173. Hsu JM, Chen CT, Chou CK, Kuo HP, Li LY, Lin CY, et al. Preslušavanje između metilacije Arg 1175 i fosforilacije Tyr 1173 negativno modulira ERK aktivaciju posredovanu EGFR-om. Nat Cell Biol (2011.) 13:174–81. doi: 10.1038/ncb2158
174. Andreu-Pé rez P, Esteve-Puig R, de Torre-Minguela C, López-Fauqued M, Bech-Serra JJ, Tenbaum S, et al. Protein arginin metiltransferaza 5 regulira amplitudu prijenosa signala ERK1/2 i sudbinu stanice kroz CRAF. Sci Signal (2011) 4:ra58. doi: 10.1126/scisignal.2001936
175. Wang Q, Xu J, Li Y, Huang J, Jiang Z, Wang Y, et al. Identifikacija novog inhibitora proteinske arginin metiltransferaze 5 u karcinomu pluća nemalih stanica virtualnim probirom temeljenim na strukturi. Front Pharmacol (2018) 9:173. doi: 10.3389/fphar.2018.00173
176. Jing P, Zhao N, Ye M, Zhang Y, Zhang Z, Sun J, et al. Protein arginin metiltransferaza 5 potiče metastaze raka pluća putem epigenetske regulacije miR-99 obitelji/FGFR3 signalizacije. Cancer Lett (2018) 427:38– 48. doi: 10.1016/j.canlet.2018.04.019
177. Zhang B, Dong S, Zhu R, Hu C, Hou J, Li Y, et al. Ciljana proteinska arginin metiltransferaza 5 inhibira rast kolorektalnog karcinoma smanjenjem metilacije arginina Eif4e i FGFR3. Oncotarget (2015) 6:22799– 811. doi: 10.18632/oncotarget.4332
178. Chan LH, Zhou L, Ng KY, Wong TL, Lee TK, Sharma R, et al. PRMT6 regulira RAS/RAF vezanje i MEK/ERK-posredovane aktivnosti matične stanice raka u hepatocelularnom karcinomu kroz CRAF metilaciju. Cell Rep (2018) 25:690-701.e8. doi: 10.1016/j.celrep.2018.09.053
179. Peng W, Chen JQ, Liu C, Malu S, Creasy C, Tetzlaff MT, et al. Gubitak PTEN-a potiče otpornost na imunoterapiju posredovanu T-stanicama. Cancer Discov (2016) 6:202–16. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0283
180. O'Donnell JS, Massi D, Teng MWL, Mandala M. Inhibicija PI3K-AKT-mTOR u imunoterapiji raka, Redux. Semin Cancer Biol (2018) 48:91-103. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.015
181. Tan L, Xiao K, Ye Y, Liang H, Chen M, Luo J, et al. Visoka ekspresija PRMT5 povezana je s lošim ukupnim preživljenjem i progresijom tumora kod raka mjehura. Starenje (Albany NY) (2020) 12:8728–41. doi: 10.18632/starenje.103198
182. Zhu F, Guo H, Bates PD, Zhang S, Zhang H, Nomie KJ, et al. PRMT5 je pojačano reguliran signalizacijom B-staničnog receptora i formira petlju pozitivne povratne sprege s PI3K/AKT u stanicama limfoma. Leukemija (2019) 33:2898-911. doi: 10.1038/s41375-019-0489-6
183. Zhang S, Ma Y, Hu X, Zheng Y, Chen X. Ciljanje PRMT5/Akt signalne osi sprječava rast stanica raka pluća kod ljudi. J Cell Mol Med (2019) 23:1333-42. doi: 10.1111/jcmm.14036
184. Banasavadi-Siddegowda YK, Russell L, Frair E, Karkhanis VA, Relation T, Yoo JY, et al. PRMT5-PTEN molekularni put regulira starenje i samoobnavljanje primarnih stanica neurosfere glioblastoma. Oncogene (2017) 36:263–74. doi: 10.1038/onc.2016.199
185. Wei T-YW, Juan CC, Hisa JY, Su LJ, Lee Y-CG, Chou HY, et al. Protein arginin metiltransferaza 5 potencijalni je onkoprotein koji pojačava G1 cikline/kinaze ovisne o ciklinu i signalnu kaskadu fosfoinozitid 3-kinaze/AKT. Cancer Sci (2012) 103:1640-50. doi: 10.1111/j.1349- 7006.2012.02367.x
186. Wei T-YW, Hsia JY, Chiu SC, Su LJ, Juan CC, Lee Y-CG, et al. Metilosomski protein 50 potiče tumorogenezu neovisnu o androgenima i estrogenima. Cell Signal (2014) 26:2940-50. doi: 10.1016/j.cellsig.2014.09.014
187. Yin S, Liu L, Brobbey C, Palanisamy V, Ball LE, Olsen SK, et al. PRMT5- posredovana metilacija arginina aktivira AKT kinazu za upravljanje tumorogenezom. Nat Commun (2021) 12:3444. doi: 10.1038/s41467-021-23833-2
188. Shin SH, Lee GY, Lee M, Kang J, Shin HW, Chun YS, et al. Aberantna ekspresija CITED2 potiče metastaze raka prostate aktiviranjem nukleolin-AKT puta. Nat Commun (2018) 9:4113. doi: 10.1038/ s41467-018-06606-2
189. Feng J, Dang Y, Zhang W, Zhao X, Zhang C, Hou Z, et al. PTEN Metilacija arginina putem PRMT6 potiskuje PI3K-AKT signalizaciju i modulira spajanje pre-mRNA. Proc Natl Acad Sci USA (2019) 116:6868–77. doi: 10.1073/pans.1811028116
190. Shen Y, Zhong J, Liu J, Liu K, Zhao J, Xu T, et al. Protein arginin N-metiltransferaza 2 poništava otpornost na tamoksifen u stanicama raka dojke supresijom ER-a36. Oncol Rep (2018) 39:2604-12. doi: 10.3892/or.2018.6350
191. Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, et al. Uključivanje PD-1 imunoinhibitornog receptora od strane novog člana obitelji B7 dovodi do negativne regulacije aktivacije limfocita. J Exp Med (2000) 192:1027-34. doi: 10.1084/jem.192.7.1027
192. Hofmeyer KA, Jeon H, Zang X. Put PD-1/PD-L1 (B7-H1) kod iscrpljenosti citotoksičnih T limfocita uzrokovane kroničnom infekcijom. J BioMed Biotechnol (2011) 2011:451694. doi: 10.1155/2011/451694
193. Bengsch B, Johnson AL, Kurachi M, Odorizzi PM, Pauken KE, Attanasio J, et al. Bioenergetski nedostaci zbog metaboličkih promjena koje regulira inhibitorni receptor PD-1 rani su pokretač iscrpljenosti CD8(plus) T stanica. Imunitet (2016) 45:358–73. doi: 10.1016/j.immuni.2016.07.008
194. Zheng NN, Zhou M, Sun F, Huai MX, Zhang Y, Qu CY, et al. Kombinacija inhibitora proteinske arginin metiltransferaze i antiprogramiranog DeathLiganda-1 inhibira napredovanje raka gušterače. World J Gastroenterol (2020) 26:3737-49. doi: 10.3748/wjg.v26.i26.3737
195. Schonfeld M, Zhao J, Komatz A, Weinman SA, Tikhanovich I. Polimorfizam Rs975484 u genu za protein arginin metiltransferazu 1 modulira ekspresiju gena imunološke kontrolne točke u hepatocelularnom karcinomu. J Biol Chem (2020) 295:7126-37. doi: 10.1074/ jbc.RA120.013401\
196. Lu SX, De Neef E, Thomas JD, Sabio E, Rousseau B, Gigoux M, et al. Farmakološka modulacija spajanja RNA pojačava antitumorski imunitet. Cell (2021) 184:4032-4047.e31. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.038
197. Moon JW, Kong SK, Kim BS, Kim HJ, Lim H, Noh K, et al. Ifng izaziva prekomjernu ekspresiju PDL1 signalizacijom JAK2/STAT1/IRF-1 u EBV-pozitivnom karcinomu želuca. Sci Rep (2017) 7:17810. doi: 10.1038/s41598-017-18132-0
198. Zhang X, Zeng Y, Qu Q, Zhu J, Liu Z, Ning W, et al. PD-L1 induciran IFN-g iz makrofaga povezanih s tumorom putem JAK/STAT3 i PI3K/AKT signalnih putova pospješio je napredovanje raka pluća. Int J Clin Oncol (2017) 22:1026-33. doi: 10.1007/s10147-017-1161-7
199. Liu J, Hamrouni A, Wolowiec D, Coiteux V, Kuliczkowski K, Hetuin D, et al. Plazma stanice pacijenata s multiplim mijelomom izražavaju B7-H1 (PD-L1) i povećavaju ekspresiju nakon stimulacije s IFN-{gama} i TLR ligandima preko MyD88-, TRAF6- i Put ovisan o MEK-u. Blood (2007) 110:296–304. doi: 10.1182/krv-2006-10-051482
200. Snyder KJ, Zitzer NC, Gao Y, Choe HK, Sell NE, Neidemire-Colley L, et al. PRMT5 regulira odgovor interferona T stanica i meta je za akutnu bolest transplantata protiv domaćina. JCI Insight (2020) 5:131099. doi: 10.1172/jci.insight.131099
201. Bonham K, Hemmers S, Lim YH, Hill DM, Finn MG, Mowen KA. Učinci novog inhibitora arginin metiltransferaze na proizvodnju citokina T-pomoćnih stanica. FEBS J (2010) 277:2096-108. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07623.x\
202. Yang ML, Gee AJP, Gee RJ, Zurita-Lopez CI, Khare S, Clarke SG, et al. Autoimunost lupusa promijenjena metabolizmom stanične metilacije. Autoimunost (2013) 46:21-31. doi: 10.3109/08916934.2012.732133
203. Jiang Y, Yuan Y, Chen M, Li S, Bai J, Zhang Y, et al. Poremećaj PRMT5 potiče antitumorski imunitet kod raka vrata maternice reprogramiranjem odgovora posredovanog T stanicama i reguliranjem ekspresije PD-L1. Theranostics (2021) 11:9162–76. doi: 10.7150/thno.59605
204. Fedoriw A, Rajapurkar SR, O'Brien S, Gerhart SV, Mitchell LH, Adams ND, et al. Protutumorska aktivnost PRMT inhibitora tipa I, GSK3368715, sinergizira s PRMT5 inhibicijom kroz gubitak MTAP. Cancer Cell (2019) 36:100-114.e25. doi: 10.1016/j.ccell.2019.05.014
205. Siu LL, Rasco DW, Vinay SP, Romano PM, Menis J, Opdam FL, et al. 438o - METEOR-1: Studija I. faze GSK3326595, prvog u klasi inhibitora proteinske arginin metiltransferaze 5 (PRMT5), u naprednim solidnim tumorima. Ann Oncol (2019) 30:v159. doi: 10.1093/annonc/mdz244
Sukob interesa:
Autori izjavljuju da je istraživanje provedeno u nedostatku bilo kakvih komercijalnih ili financijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.
Recenzent JZ je u trenutku recenziranja uredniku za obradu objavio zajedničku povezanost s autorima.
Napomena izdavača:
Sve tvrdnje izražene u ovom članku isključivo su tvrdnje autora i ne predstavljaju nužno tvrdnje njihovih pridruženih organizacija ili tvrdnje izdavača, urednika i recenzenata. Izdavač ne jamči niti podržava bilo koji proizvod koji se može ocijeniti u ovom članku ili tvrdnju koju može postaviti njegov proizvođač.
Autorsko pravo © 2022. Dai, Zhang, Li, He, Liu, Gong, Yang, Gong, Tang, Wang i Xie. Ovo je članak s otvorenim pristupom koji se distribuira pod uvjetima licence Creative Commons Attribution (CC BY). Korištenje, distribucija ili reprodukcija na drugim forumima je dopuštena, pod uvjetom da su izvorni autor(i) i vlasnik(i) autorskih prava navedeni i da je originalna publikacija u ovom časopisu citirana, prema prihvaćenoj akademskoj praksi. Nije dopuštena uporaba, distribucija ili reprodukcija koja nije u skladu s ovim uvjetima.
Odjel za radijaciju i medicinsku onkologiju, bolnica Zhongnan Sveučilišta Wuhan, Wuhan, Kina, 2 Hubei Key Laboratory of Tumor Biological Behaviors, bolnica Zhongnan Sveučilišta Wuhan, Wuhan, Kina, 3 Hubei Cancer Clinical Study Center, bolnica Zhongnan Sveučilišta Wuhan, Wuhan , Kina, 4 Odjel za torakalnu kirurgiju, Bolnica Zhongnan Sveučilišta Wuhan, Wuhan, Kina, 5 Odjel za biološke repozitorije, Bolnica Zhongnan Sveučilišta Wuhan, Wuhan, Kina, 6 Tehnologija precizne dijagnostike i liječenja tumora i translacijska medicina, Centar za inženjerska istraživanja Hubei , Zhongnan bolnica Sveučilišta Wuhan, Wuhan, Kina
