Prediktivna vrijednost urinarnog akvaporina 2 za akutnu ozljedu bubrega u bolesnika s akutnim dekompenziranim zatajenjem srca

Sažetak: Akutna ozljeda bubrega(AKI) se često susreće kod osoba sakutno dekompenzirano zatajenje srca(ADHF) i povezan je sapovećan morbiditetismrtnost.Rano otkrivanje urinarnog biomarkeraodozljeda bubregamože omogućiti brzu dijagnozu ipoboljšati rezultate. Razine odurinarni akvaporin 2 (UAQP2), koji je također povezan s nekoliko bubrežnih bolesti, povećavaju se s ADHF-om. Cilj nam je bio utvrditida li UAQP2predvidioAKIu bolesnika s ADHF-om. Proveli smo prospektivnu opservacijsku studiju u jedinici za koronarnu skrb (CCU) u tercijarnoj sveučilišnoj bolnici u Tajvanu. Uključene su osobe s ADHF-om primljene u CCU između studenog 2009. i studenog 2014. te su prikupljeni uzorci seruma i urina. AKI je dijagnosticiran u 69 (36,5%) od 189 odraslih bolesnika (prosječna dob: 68 godina). Područje ispod krivulje radne karakteristike prijamnika (AUROC) biomarkera procijenjeno je kako bi se procijenila dijagnostičkasnaga za AKI. I moždani natriuretski peptid i UAQP2 pokazali su prihvatljive AUROC (0.759 odnosno 0.795). Kombinacija markera imala je AUROC 0.802. UAQP2 je apotencijalni biomarker AKIu CCU bolesnika s ADHF. Potrebna su dodatna istraživanja ovog novog biomarkera.

KOLIKO JE POTREBNO DA CISTANCHE DJELUJE KOD BUBREŽNIH PACIJENATA?

Ključne riječi:akutna ozljeda bubrega; akutno dekompenzirano zatajenje srca; jedinica za koronarnu skrb; urinarni akvaporin 2

1. Uvod

Akutna ozljeda bubrega (AKI)čest je u osoba s akutnim dekompenziranim zatajenjem srca (ADHF), a nekoliko podtipova kardiorenalnog sindroma predloženo je 2008. [1]. Više od 20% bolesnika s ADHF-om razvije AKI tijekom hospitalizacije, a AKI je u takvih bolesnika povezan s povećanim rizikom od smrtnosti [2-4]. Ozbiljnost AKI također je povezana sa stupnjem ADHF. Međutim, dijagnoza AKI korištenjem metode kreatinina je nesavršena zbog kašnjenja povećanja od 24-72 sata od početka [5]. Kliničari mogu primijeniti nefroprotektivne mjere za poboljšanje ishoda pacijenata s ADHF-om ako se AKI rano prepozna. [6] Predloženo je nekoliko biomarkera za otkrivanje AKI u ovom scenariju, kao što su moždani natriuretski peptid (BNP), cistatin C, lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom,ozljeda bubrega molekula-1, proenkefalin i urinarni TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. Iako neki biomarkeri imaju obećavajuće rezultate i potvrđeni su u nekoliko kliničkih ispitivanja, ispitivanja implementacije sporo se pojavljuju, vjerojatno zbog heterogenih rezultata među studijama biomarkera [14-16]. TheBolest bubrega: Konferencija Improving Global Outcomes potaknula je nove studije koje procjenjuju dijagnostičku, liječničku ili prognostičku ulogu biomarkera [16].

Akvaporin 2 (AQP2)je vodeni kanal prisutan uglavnom u glavnim stanicama sabirnih kanalića. Regulira ga arginin vazopresin (AVP) i odgovoran je za regulaciju koncentracije u urinu [17-19]. AVP se veže za AVP tip 2 (V2) receptor, uzrokujući apikalni promet unutarstaničnog AQP2 putem fosforilacije ovisne o cikličkom adenozin-monofosfatu [20,21]. Nasuprot tome, antagonist V2 receptora tolvaptan sprječava promet AQP2 i smanjuje osmolalnost urina [22]. Otprilike 3% AQP2 u bubregu se izlučuje urinom; AQP2 u urinu može se smatrati neinvazivnim markerom odgovora sabirnih kanalića na AVP [23,24]. Razine AQP2 u urinu povećane su u nekoliko kliničkih stanja, kao što su zatajenje srca, sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona, ciroza i trudnoća [25-28]. Osim toga, razine UAQP2 su povećane kod dijabetesne nefropatije i potencijalni su neinvazivni biomarker u predviđanju kliničkog stadija [29]. Nadalje, promjene u razinama AQP2 u urinu primijećene su u nekoliko životinjskih modela, uključujući ishemijsko-reperfuzijske (I/R), životinjske modele AKI izazvane cisplatinom i gentamicinom [30-32]. S obzirom na potencijalnu dijagnostičku ulogu AKI, ova je studija bila usmjerena na utvrđivanje može li AQP2 u urinu predvidjeti AKI u bolesnika s ADHF-om.

2. Materijali i metode

Proveli smo prospektivnu, opservacijsku studiju u jedinici za koronarnu skrb (CCU) 3700-centra za tercijarnu skrb u Tajvanu između studenog 2009. i studenog 2014. Uključeni su pacijenti kojima je dijagnosticiran ADHF. Uključili smo ukupno 189 pacijenata i podijelili sudionike u skupine s AKI i bez AKI. Isključili smo pacijente koji su imali početnu procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR) od<30 mL/min/1.73 m2, were receiving nadomjesna terapija bubrega, bili su u dobi<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Dijagnoza ADHF-a temelji se na kriterijima Europskog kardiološkog društva [33]. Svi pacijenti su primili standardnu ​​medicinsku terapiju za ADHF. I pacijenti iz skupine s AKI i bez AKI primali su standardnu ​​medicinsku terapiju za ADHF na temelju odluke kliničara CCU. Cilj nam je bio odrediti prediktivnu vrijednost UAQP2 za AKI. Primarni ishod bio je bilo koji stadij AKI unutar 7 dana nakon prijema u CCU. AKI je definiran ili kao povećanje SCr za više od ili jednako 0,3 mg/dL unutar 48 h ili povećanje SCr na više ili jednako 1,5 puta od osnovne vrijednosti unutar 7 dana, prema definicija u Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO)Smjernice kliničke prakse za akutnu ozljedu bubrega. Ozbiljnost AKI također je ocijenjena prema smjernicama KDIGO. Sekundarni ishodi bili su 180--dnevna i 365--dnevna smrtnost. Također smo pratili sudionike tijekom 12 mjeseci pregledom elektroničke medicinske dokumentacije ili provođenjem telefonskih intervjua.

Uzorci urina prikupljeni su u sterilne neheparinizirane epruvete odmah nakon prijema u CCU. Sakupljeni uzorci centrifugirani su na 5000 × g 30 minuta na 4 ◦C kako bi se uklonile stanice i ostaci. Pročišćeni supernatanti su ekstrahirani i zatim pohranjeni na -80 ◦C do daljnje analize. UAQP2 je mjeren pomoću ELISA kompleta za Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp broj proizvoda SEA580Hu, Katy, TX, SAD). Protokol ispitivanja pridržavao se specifikacija proizvođača.

Kontinuirane varijable (tj. dob i laboratorijski podaci) skupina s AKI i skupina bez AKI uspoređene su pomoću t-testa neovisnih uzoraka. Biomarkeri od interesa (BNP u serumu, UAQP2 i UAQP2/kreatinin u mokraći (UCr) uspoređeni su pomoću Mann–Whitney U testa zbog nedostatka normalnosti. Kategorijalne varijable, uključujući ishode, uspoređene su pomoću Fisherova egzaktnog testa. Trendovi UAQP2 i serumski BNP u svim stadijima AKI procijenjeni su pomoću Jonckheere-Terpstra testa povezanosti između zanimljivih biomarkera, a rizik od AKI je ispitan kroz logističku regresijsku analizu multivarijabilni logistički regresijski model, uključujući dob, spol, dijabetes, hipertenziju, srednji atrijski tlak, ejekcijsku frakciju lijeve klijetke (LVEF), hemoglobin i osnovni kreatinin u serumu.

Područje ispod krivulje radne karakteristike prijamnika (AUROC) korišteno je za ispitivanje sposobnosti razlikovanja biomarkera u dijagnosticiranju AKI. Nadalje smo usporedili AUROC samog BNP-a s onim BNP-a plus UAQP2 i BNP-a plus UAQP2/UCr. Standardna pogreška AUROC-a izračunata je DeLongovom neparametrijskom metodom. Analiziran je i kompozitni ishod AKI stadija 3 i bolničke smrtnosti, uz AKI stadija 1-3. Na kraju, prema optimalnim graničnim vrijednostima UAQP2 i UAQP2/UCr određenim Youdenovim indeksom, usporedili smo 180-dnevne stope preživljavanja viših i nižih podskupina pomoću log-rank testa. Dvostrana p-vrijednost manja od 0.05 smatrana je statistički značajnom u našem istraživanju. Za analizu podataka koristili smo SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA).