Dio 1: Prirodni bioaktivni spojevi u liječenju oralnih bolesti kod nefropatskih pacijenata

Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Sažetak: Među kroničnim nezaraznim degenerativnim bolestima (CDNCD),kronična bolest bubrega(CKD) predstavlja globalni javnozdravstveni problem. Nedavna istraživanja pokazuju uzajamnu uzročno-posljedičnu vezu između CKD-a i oralnih bolesti, u kojoj prisutnost jedne potiče nastanak i bržu progresiju druge. Konkretno, promjene usne šupljine koje su češće u bolesnika s KBB-om su kronične parodontitisne bolesti, lezije kostiju, oralne infekcije i oralne karcinomske lezije. Trenutno nedostaje standardizirana terapija za liječenje oralnih bolesti. Iz tog razloga, prirodni bioaktivni spojevi (NBCs), karakterizirani nekoliko zdravstvenih učinaka, kao što suantioksidans, antimikrobno,protuupalno, iprotiv rakadjelovanja, predstavljaju novu moguću pomoćnu terapiju u upravljanju ovim patološkim stanjima. Među NBC-ima, polifenoli imaju vodeću ulogu zbog pozitivne modulacije oralne mikrobiote, sprječavanja i ispravljanja oralne disbioze. Štoviše, ovi spojevi imaju protuupalne učinke, poput inhibicije proizvodnje proupalnih citokina i ekspresije ciklooksigenaze-2. U tom svjetlu, formulacija nove vodice za ispiranje usta/gela/pasti za desni, s visokim udjelompolifenoliu kombinaciji s NBC-ima karakteriziranim antimikrobnim djelovanjem, mogli bi predstavljati buduću terapiju za oralne bolesti u bolesnika s KBB-om.

Ključne riječi: kronična bolest bubrega; kronične bolesti parodontitisa; polifenoli; oralna mikrobiota; bubrežna nadomjesna terapija; posebna njega stomatologije

Kliknite ovdje da biste saznali više o organskoj cistanči

1. Uvod

Bolesti usne šupljine su među najrasprostranjenijim patologijama u svijetu i brzo se šire te su posljednjih godina postale prava globalna epidemija. Oralne bolesti često su povezane s iscrpljujućim stanjima koja smanjuju kvalitetu života pacijenata i povećavaju troškove javnog zdravstva[1]. Zbog toga se tijekom godina sve veća pažnja pridaje oralnoj preventivnoj edukaciji, poticanju primjene dobre higijenske prakse i odvraćanju od loših životnih navika, kao što su pušenje, zlouporaba alkohola i prekomjerna konzumacija šećera [2,3]. Čini se da je oralno zdravlje usko povezano s cjelokupnim zdravljem pojedinca [4]. Čini se da pojava oralne bolesti, primjerice karijesa ili parodontitisa, predstavlja važan čimbenik rizika za razvoj nekoliko kroničnih nezaraznih degenerativnih bolesti (CDNCD), uključujući kroničnu bolest bubrega (CKD)[5,6]. Nekoliko studija sugerira da je kronični parodontitis (CPD) povezan s povećanim rizikom od dijabetes melitusa, arterijske hipertenzije, ateroskleroze i neurodegenerativnih bolesti [7-13]. Čini se da su oralne bolesti i CKD povezani u međusobnom uzročno-posljedičnom odnosu, u kojem prisutnost jedne potiče nastanak i progresiju druge|14,15. Nedavne epidemiološke studije pokazuju da se čini da su bolesnici s KBB-om skloniji oralnim bolestima u usporedbi s općom populacijom [16,17]. Međutim, mehanizmi na kojima se temelji ovaj odnos još uvijek su slabo proučeni i dostupni podaci moraju biti potvrđeni većim randomiziranim kliničkim ispitivanjima. Moguća veza između dviju bolesti mogla bi biti predstavljena promjenom oralne mikrobiote, skupa simbiotskih bakterija u usnoj šupljini[18]. Zapravo, s jedne strane, oralne bolesti uzrokuju promjenu oralne mikrobiote, koja gubi sposobnost zaštite domaćina od patogenih bakterija koje mogu ući kroz bukalni otvor. Iz tog razloga, promjena sastava oralne mikrobiote mogla bi predstavljati čimbenik rizika za nastanak CDNCB-a. Stoga bi ove sistemske bolesti mogle zauzvrat izazvati promjenu oralne mikrobiote koja je povezana s povećanom osjetljivošću na pojavu oralne bolesti [19,20]. Trenutačno je jedna od glavnih tema istraživanja usmjerena na korištenje strategija za sprječavanje promjena oralne mikrobiote i očuvanje općeg zdravlja domaćina[18]. U tom kontekstu, uporaba prirodnih proizvoda koji, bez nuspojava, djeluju suprotstavljajući pojavu disbioze oralne mikrobiote, štiteći od CDNCD-a, mogla bi predstavljati valjanu pomoćnu strategiju [21].

Prirodni bioaktivni spojevi (NBC) su biološke molekule podrijetlom iz hrane, uglavnom sadržane u hrani biljnog podrijetla, koje imaju važne blagotvorne učinke na ljudski organizam [22,23]. NBC sadržani u hrani biljnog podrijetla nazivaju se fitokemikalije i mogu se klasificirati u različite kategorije, kao što su polifenoli, karotenoidi, alkaloidi, fitosteroli, dušikovi i organosumporni spojevi [24]. Nekoliko in vitro i in vivo studija pokazuje da se čini da NBC imaju važne protuupalne, antioksidativne, antimikrobne, antikancerogene, kardioprotektivne, neuroprotektivne, hepatoprotektivne, hipoglikemijske i antihipertenzivne učinke [25-28]. Nadalje, NBC mogu pozitivno modulirati sastav oralne mikrobiote [18]. Posljedično, unos NBC-a mogao bi predstavljati valjanu strategiju koja može spriječiti pojavu i napredovanje CDNCD-a, uključujući CKD. S tim u vezi, svrha ovog pregleda je definirati odnos između oralnih bolesti i kronične bubrežne bolesti te analizirati moguću ulogu konzumacije NBC-a u prevenciji i liječenju oralnih bolesti. Konkretno, među oralnim bolestima, u ovom pregledu ispitujemo oralne infekcije, promjene zubnog i oralnog koštanog tkiva, promjene sline i izdaha te negativne promjene mekog tkiva usne šupljine.

2. Metode istraživanja

Kako bismo postigli svrhu članka, odabrali smo popis studija prema online istraživanjima o "prirodnim bioaktivnim spojevima" i "oralnim bolestima" i "kroničnim bubrežnim bolestima" i "parodontitisu" u vezi s "epigalokatehin galatom" i/ili "polifenolima". "i/ili"oralna mikrobiota"i/ili"oralna upala"i/ili"renalna nadomjesna terapija"i/ili"hemodijaliza"i/ili"peritonealna dijaliza"i/ili"transplantacija bubrega" i/ili"kserostomija". Baze podataka koje su korištene bile su PubMed i Web of Science do siječnja 2022. Sve studije bile su na engleskom jeziku i autori su ih ručno dohvatili.

3. Oralno zdravlje i kronična bubrežna bolest (CKD)

Oralno zdravlje bolesnika s KBB-om značajno je ugroženo, a procjenjuje se da gotovo 90 posto njih ima promjene u usnoj šupljini, uključujući parodontne bolesti, poremećenu mineralizaciju koštanog matriksa, hiperplaziju gingive te promjene u izlučivanju i sastavu sline [29]. . Nadalje, bolesnici s KBB pokazuju veću sklonost oralnim infekcijama[30]. Ove promjene mogu biti povezane i sa samim KBB-om i s učinkom nadomjesne bubrežne terapije (RRT)[31,32]. U isto vrijeme, loša oralna higijena može pogodovati i pogoršati kronično upalno stanje niskog stupnja, tipično za CKD [33]. Za prevenciju oralnih bolesti u bolesnika s KBB-om potrebno je razviti specifičnu oralnu higijenu

strategije. Štoviše, pokazalo se da prisutnost lezije ili drugih patoloških procesa u usnoj šupljini, ako se ne liječe, može ubrzati napredovanje ili potaknuti pojavu komorbiditeta KBB-a [31]. Čini se da oralne bolesti i kronična bubrežna bolest imaju dvosmjernu korelaciju s recipročnom uzročno-posljedičnom vezom (Slika 1) [34].

3.1. Učinci komorbiditeta CKD na oralno zdravlje

Neki od glavnih uremijskih komorbiditeta mogu predstavljati važne čimbenike rizika za nastanak oralnih promjena, uključujući nakupljanje uremijskih toksina, normokromnu i normocitnu anemiju, neravnotežu vode i elektrolita i promjene metabolizma kalcija i fosfora te moguću popratnu pothranjenost [35].

3.1.1. Promjena sline i izdaha

Gotovo jedna trećina pacijenata u završnom stadiju bubrežne bolesti (ESRD) pokazuje stanje poznato kao uremijska halitoza [36]. Gubitak bubrežne funkcije, osobito u uznapredovalim stadijima KBB-a, uzrokuje nakupljanje ureje u slini i serumu. U usnoj šupljini, višak uree se pretvara u amonijak pomoću mikrobne flore pozitivne na ureazu, odgovorne za tipičnu halitozu pacijenata s ESRD [35]. Nekoliko je studija pokazalo izravnu korelaciju između nakupljanja uree i drugih uremijskih toksina u serumu s prisutnošću amonijaka u izdisaju bolesnika s KBB-om [37]. Nakupljanje amonijaka u usnoj šupljini odgovorno je za smanjenje protoka sline i sušenje usta, pojave koje se obično opažaju u pacijenata s ESRD [36]. Nadalje, ovo stanje dovodi do percepcije metalnog i neugodnog okusa nakon uzimanja hrane, što navodi bolesnika na smanjenje unosa kalorija i proteina, pridonoseći razvoju sindroma trošenja proteina i energije (PEW), tipičnog za bolesnike s CKD [ 38]. Bolesnici s CKD-om često imaju ovaj sindrom koji je karakteriziran mišićnim hiperkatabolizmom, kroničnim upalnim stanjem i metaboličkom acidozom [38-40]. Ovo stanje uzrokuje nenamjerno smanjenje tjelesne težine i gubitak mišićne mase, s popratnim povećanjem proupalnih citokina, kao što su faktor nekroze tumora (TNF)- i interleukin (IL)-6, djelomično odgovornih za pojava kroničnog upalnog stanja [41. Osim toga, proupalno stanje ima tendenciju smanjenja albumina u cirkulaciji, pogoršavajući stanje pothranjenosti [42. Pojava i pogoršanje PEW sindroma povećavaju stopu hospitalizacije i mortalitet svih uzroka KBB bolesnika [38]. Gubitak mišićne mase dovodi do daljnjeg povećanja razine uree u krvi i slini, pojačavajući uremičnu halitozu i dovodeći do razvoja začaranog kruga [35]. Uz visoke razine ureje u serumu, drugi čimbenici koji su vjerojatno uključeni u pojavu uremijske halitoze su porast koncentracije fosfora u serumu i promjena pH sline [43-45]. Uremijska halitoza također može biti povezana s osjećajem pečenja na usnama i jeziku neuropatskog podrijetla [46] ili čak s osjećajem povećanog jezika.

3.1.2. Promjene oralnog mekog tkiva

Druge oralne abnormalnosti koje se često nalaze u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti tiču ​​se oralnog mekog tkiva. Često bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti u uznapredovalim stadijima imaju normokromnu i normocitnu anemiju, uglavnom zbog manjka u proizvodnji eritropoetina i smanjenja poluživota crvenih krvnih stanica. Anemija je temelj karakterističnog bljedila sluznice koje se često opaža u bolesnika s KBB-om [47].

Štoviše, kliničko stanje poznato kao uremijski stomatitis može se susresti kod pacijenata s ESRD-om. Ovo je oralna komplikacija nepoznate etiologije koja je relativno rijetka [43,46,48]. Klinički, uremijski stomatitis karakterizira prisutnost eritematoznih lezija u usnoj šupljini, koje mogu biti lokalizirane ili generalizirane. Te su lezije prekrivene pseudomembranoznim eksudatom koji se može ukloniti, ostavljajući netaknutu ili ulceriranu sluznicu [45]. Uremijski stomatitis određen je lezijama koje često spontano zacjeljuju, ali za pospješivanje njihovog zacjeljivanja, tretman s blago kiselim ispiranjem, kao što je 10-postotni vodikov peroksid, čini se učinkovitim.

3.1.3. Promjene zubnog tkiva

U prisutnosti CKD moguće je uočiti anomalije zuba. Znak koji se često susreće u bolesnika s KBB je hipoplazija cakline. Uglavnom je povezan s promjenom metabolizma kalcija i fosfora [48]. Hipoplazija zubne cakline je patološko stanje karakterizirano nedostatkom razvoja zubne cakline, koja stoga predstavlja kvantitativni deficit i smanjenu debljinu. Pacijent s hipoplazijom cakline ima probleme ne samo estetske prirode, već ovo patološko stanje može predstavljati i važan čimbenik rizika za razvoj ozbiljnijih oralnih bolesti [47]. Zdravlje zubne cakline duboko je pod utjecajem stanja uhranjenosti pacijenta. Nedostatak vitamina D, kalcija, vitamina A i prisutnost PEW povezani su s hipoplazijom cakline, stanjima koja također dovode do povećane osjetljivosti na karijes [49]. Hipoplazija cakline je stanje koje se često nalazi u pedijatrijskih pacijenata s KBB-om. Dugotrajni nedostatak vitamina A, vitamina D i kalcija tijekom razvoja zuba može dovesti do atrofije cakline i defektne apozicije dentina i kalcifikacije |49]. Konkretno, Bawden et al. pretpostavili su da hipovitaminoza D dovodi do neadekvatnog transporta kalcija, korisnog za razvoj zubnog tkiva [50]. Nedostatak vitamina D utječe na strukturu zuba i odgađa njihovo fiziološko nicanje. U prisutnosti nedostatka vitamina D, zubi su mikroskopski karakterizirani proširenim slojem prevencije, prisutnošću interglobularnog dentina i stvaranjem neravnoteže cakline [51]. U odraslih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti, s druge strane, hipovitaminoza D može dovesti do suženja ili kalcifikacije pulpne komore [35].

Trenutačno ne postoji nedvosmislen konsenzus o povećanom riziku od razvoja zubnog karijesa u bolesnika s KBB [44]. Potencijalni antibakterijski učinak pripisan je povećanju pH sline, zbog hidrolizacije ureje pomoću sline, što ukazuje na njezino zaštitno djelovanje protiv karijesa [47l. Nasuprot tome, nekarijesni gubitak zuba je češći u bolesnika s KBB nego u općoj populaciji. Taj gubitak može biti izazvan uremičnim gastritisom i gastroezofagealnim refluksom, koji se često javlja u bolesnika s ESRD-om, a može biti odgovoran za eroziju zuba [35].

3.1.4. Promjena oralnog koštanog tkiva

U bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti, daljnje promjene usne šupljine povezane su s promjenom metabolizma kalcija i fosfora, abnormalnim metabolizmom vitamina D i kompenzacijskom hiperplazijom paratireoidne žlijezde, uzrokujući razvoj KBB-mineralnog i koštanog poremećaja (CKD-MBD)[35]. ]. Na razini usne šupljine, CKD-MBD karakterizira demineralizacija alveolarne kosti, redukcija trabekularne kosti, smanjenje debljine kortikalne kosti, metastatske kalcifikacije mekih tkiva, fibrocistične lezije, litička područja kostiju, prijelom čeljusti (spontani ili nakon stomatoloških zahvata), abnormalno cijeljenje kosti nakon vađenja, a ponekad i pokretljivost zuba kao posljedica gubitka koštane tvari.

3.2. Učinci bubrežne nadomjesne terapije na oralno zdravlje

Uz oralne promjene zbog komorbiditeta povezanih s CKD i samu CKD, druge anomalije u usnoj šupljini mogu biti izazvane RRT-ima, kao što su dijaliza (hemodijaliza-HD i peritonealna dijaliza) i transplantacija bubrega.

3.2.1. Oralne promjene kod pacijenata na dijalizi

U HD bolesnika često je krvarenje oralne sluznice. Može biti posljedica same kronične bubrežne bolesti, kao što su funkcije promjene trombocita i normokromna i normocitna anemija [52,53], ili HD liječenja. Potonje može izazvati ili pogoršati stanje trombocitopenije uzrokovane mehaničkim oštećenjem i upotrebom heparina tijekom postupka HD. Iz tih razloga HD predisponira pacijente za pojavu modrica, petehija i krvarenja u oralnoj sluznici.

Nadalje, zbog smanjenog unosa vode i polifarmacije, stanje kserostomije često se nalazi u bolesnika na HD i peritonejskoj dijalizi [44]. Kserostomiju karakterizira suhoća usne šupljine koja je posljedica nedovoljnog izlučivanja sline ili potpunog nedostatka sline. Na temelju patogeneze klasificira se kao prava kserostomija (primarna kserostomija), koja je posljedica neispravnog rada žlijezda slinovnica, ili pseudokserostomija, poznata i kao simptomatska kserostomija (xerostomia spuria), tijekom koje pacijent ima subjektivni dojam o suha usta unatoč normalnoj funkciji žlijezda slinovnica [54]. Kserostomija može utjecati na oralnu funkciju i može ugroziti dobrobit pacijenta. Izlučevine sline su vitalne za oralno zdravlje jer sudjeluju u mehaničkom čišćenju sa zaštitnom funkcijom. Hiposalivacija također može povećati rizik od oralnih infekcija, kao što je kandidijaza, te pacijentovu sklonost zubnom karijesu, parodontnoj bolesti i gubitku zuba. U bolesnika s HD-om, epidemiološke studije pokazuju da je oralna higijena obično loša pa se naslage zubnog kamenca i plaka mogu povećati [35]. Trenutno je u literaturi prisutno malo podataka o odnosu između peritonejske dijalize i CPD-a.

3.2.2. Oralne promjene u pacijenata s transplantiranim bubregom

Bolesnici s transplantiranim bubregom često se podvrgavaju imunosupresivnoj terapiji koja ih čini osjetljivijima na infekcije i razvoj zloćudnih bolesti [55]. Bolesnici s transplantiranim bubregom stoga su osjetljiviji na gljivične infekcije, uključujući Candidu albicans, koja može izazvati lezije oralne sluznice i perioralne sluznice [35]. Jedna od glavnih komplikacija gljivičnih infekcija je angularni heilitis, koji je upalni poremećaj koji zahvaća kutove usta. Angularni heilitis opažen je u više od 4 posto bolesnika s transplantiranim bubregom. Drugi oblici kandidijaze zabilježeni su kod pacijenata s transplantiranim bubregom, uključujući pseudomembranozni (1,9 posto), eritematozni (3,8 posto) i kronični atrofični—koji se također naziva protetski stomatitis (3,8 posto).

Među virusnim infekcijama, citomegalovirus (CMV) i herpes virus simplex (HSV) često su povezani s primjenom imunosupresivne terapije. Konkretno, ulceracija oralne sluznice često je povezana s CMV infekcijom, s preferiranjem bočnih rubova jezika.

Osim toga, sekundarni učinak terapije ciklosporinom, poznat kao prekomjerni rast gingive (GO), može se primijetiti u bolesnika s transplantiranim bubregom. GO kao posljedica imunosupresivne terapije najčešće je proučavana oralna promjena u bolesnika s transplantiranim bubregom. Uočeno je da ako se pacijenti liječe kombinacijom ciklosporina i nifedipina, prevalencija GO raste na 50 posto. Studija Marshalla i sur. istaknuo je kako se ovaj učinak javlja unutar 3 mjeseca od početka ovog farmakološkog tretmana. Ovaj prekomjerni rast, koji normalno počinje na interdentalnim papilama, najčešći je u prednjim segmentima usta i na labijalnim površinama zuba [56]. Čini se da GO nema sklonost za maksilu ili mandibulu [35]. S obzirom na brojne nuspojave ciklosporina koji utječu na usnu šupljinu, razvijene su druge terapijske alternative. U stvari, takrolimus, rapamicin i mikofenolat mofetil koriste se kao zamjena za ciklosporin. Ove terapijske alternative karakteriziraju smanjenje GO. Međutim, ti su lijekovi skuplji, a sve njihove nuspojave još nisu poznate. Iz tih razloga, u mnogim slučajevima, ciklosporin ostaje prva imunosupresivna terapijska opcija.

Slučajevi malignih lezija, kao što su karcinom skvamoznih stanica i Kaposijev sarkom, koji bi se mogli razviti u područjima GO izazvanih ciklosporinom, također su opisani u bolesnika s transplantiranim bubregom. Povećani rizik od malignih lezija u usnoj šupljini u bolesnika s transplantiranim bubregom izravna je posljedica dugotrajne imunosupresivne terapije.

3.3. Parodontalna bolest i KBB

CPD je zarazna bolest koju uzrokuju Gram-negativne bakterije odgovorne za uništavanje potpornog tkiva zuba. Prisutnost ovih bakterija u subgingivalnom biofilmu uzrokuje otpuštanje proteolitičkih enzima koji mogu razgraditi gingivalno tkivo 57l. Parodontni patogeni ne samo da izazivaju upalu i lokalno uništavanje oralnog tkiva, već su također povezani s pojavom sistemskog upalnog stanja. Zanimljivo istraživanje provedeno na 359 bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti pokazalo je kako je nekirurško parodontno liječenje izazvalo smanjenje sistemske upale, praćeno proupalnim citokinima [58]. Stoga se pretpostavlja da liječenje CPD-a u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti može imati pozitivan učinak na oksidativni stres (OS) i na sistemsko upalno stanje [16,59]. Ovi posljednji predstavljaju prognostičke čimbenike povezane s naglijim pogoršanjem rezidualne bubrežne funkcije [60]. ]. Stoga je prihvatljivo pretpostaviti da CPD može predstavljati važan čimbenik rizika za nastanak i napredovanje CKD58]. Nadalje, čini se da je stopa smrtnosti pacijenata s kroničnom bubrežnom bolesti znatno povećana u prisutnosti parodontitisa.

Kompleksi mikroba u subgingivalnom biofilmu tijekom CPD-a klasificirani su prema njihovom patogenom potencijalu u pet skupina: crvena, zelena, narančasta, žuta i ljubičasta [61]. Naime, crvena skupina, koju čine Tannerella forsythia, Treponema identical i Porphyromonas gingivalis, identificirana je kao glavni i teški uzrok KPD-a[61]. Čini se da su ti fenomeni povezani s disbiozom oralne mikrobiote koju karakterizira povećana mikrobna raznolikost i prisutnost anaerobnih bakterijskih vrsta, ističući nove potencijalne patogene vrste povezane s CPD-om, kao što su Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious i Treponema Vincenti [64,65]. ]. Nadalje, bakterije crvenog kompleksa i Candida albicans češće su prisutne u bolesnika s CKD-om i KPD-om nego u zdravih osoba [58]. Stoga je važno obaviti periodički pregled usne šupljine u bolesnika s KBP-om kako bi se omogućila rana dijagnoza i brzo liječenje CPD-a.

Neki od tih parodontno-patogenih mikroorganizama imaju izravnu ulogu u napredovanju KBB-a. Konkretno, parodontne bakterije mogu ugroziti zdravlje bubrega putem nekoliko mehanizama: (i) neizravnih, kao što je sistemska bakterijemija, koja se razvija iz ulceracija gingive i koja omogućuje patogenim mikroorganizmima da uđu u krvotok, i oslobađanje proupalnih citokina, odgovornih za za razaranje tkiva; (ii) izravno, kao što je razaranje alveolarne kosti.

Tijekom parodontne upale, interakcija između patogenog mikroorganizma i imunološkog sustava dovodi do lučenja proupalnih citokina, koji zauzvrat privlače druge stanice imunološkog sustava, točnije protiv prepoznatog patogena, pojačavajući upalno stanje. Citokine izlučuju različite stanične skupine i mogu djelovati i kao pojačivači upale i kao odgovorni za izravno uništavanje tkiva. Upalni citokini povećavaju vaskularnu propusnost, što zauzvrat može povećati bakterijemiju i stimulirati fibroblaste i upalne stanice, potičući oslobađanje drugih citokina. Tijekom upale također se povećava ekspresija endotelnih adhezijskih molekula, kao što su međustanična adhezijska molekula (ICAM)-1 i vaskularna stanična adhezijska molekula (VCAM)-1, E-selektin i kemokini (protein kemoatraktant monocita -1 i TI8)

Između ostalih tipičnih značajki povezanih s KPD-om, OS igra ključnu ulogu u odnosu između parodontitisa i KBB-a. U CPD-u, reaktivne kisikove vrste (ROS) važan su primarni obrambeni sustav, a proizvode ih upalne stanice [68]. Vjerojatno je da OS ima značajan utjecaj na lokalne parodontne lezije. Učinke OS na sustavnu upalu pokazalo je nekoliko istraživačkih skupina. Na primjer, tkivne razine 8-hidroksideoksigvanozina (8-OHdG), OS markera, povećane su u više organa, kao što su jetra, srce, bubrezi i mozak u životinjskom modelu parodontne upale [ 69]. Stoga se pretpostavlja da je ravnoteža između prooksidativnih i antioksidativnih vrsta povezana s početkom, težinom i napredovanjem KPD-a i njegovih sustavnih komplikacija [59].