Drugi dio Faktor rasta fibroblasta 23 i osteoporoza: dokazi od stola do kreveta

Uloga FGF23 u patogenezi CKD-MBD

Ljudska mineralna homeostaza uvelike ovisi o bubrezima. Hiperfosfatemija, hipokalcemija i smanjeni kalcitriol uzrokovani su gubitkom bubrežnih funkcija kod CKD i ESRD, što dovodi do sekundarnog hiperparatireoidizma i CKD-MBD [32]. Pojava FGF23 reformirala je razumijevanje mehanizama koji leže u osnovi razvoja sekundarnog hiperparatireoidizma [33]. Gubitak sposobnosti FGF23 da regulira razine fosfata putem svog fosfaturnog učinka i inhibira izlučivanje PTH prikazan je kod pacijenata s ESRD, što je rezultiralo hiperfosfatemijom i povećanjem razina FGF23. Iako FGF23 može izravno blokirati sintezu i izlučivanje PTH iz primarnih stanica paratireoidne žlijezde putem Klotho/FGFRs puta [7] i Klotho-neovisnog puta [16], također može neizravno izazvati hiperparatireoidizam. U bolesnika s KBD i ESRD, povećani FGF23 izazvan hiperfosfatemijom inhibira aktivaciju vitamina D i posljedično smanjuje apsorpciju kalcija u crijevima [34,35]. Kao rezultat toga, niske razine kalcitriola i hipokalcemija potiču sintezu i oslobađanje PTH putem VDR i CaSR u paratiroidnoj žlijezdi, nadjačavajući inhibitorni učinak FGF23 [18]. Progresivna disfunkcija bubrega naknadno će uzrokovati hiporeaktivnost VDR [36] na paratireoidnoj žlijezdi s prekomjernom sintezom PTH i smanjenom ekspresijom CaSR [37] na paratireoidnoj žlijezdi što dovodi do hiperplazije paratireoidne žlijezde i postat će autonomna [38]. Ovaj višak PTH dovodi do daljnje resorpcije kalcija iz kostiju, što rezultira abnormalnostima koštane arhitekture. Posljedično, auto-/parakrini učinci FGF23 na koštane stanice, posredovani visokim razinama cirkulirajućeg FGF23, još su jedna moguća patogeneza CKD-MBD, uz sekundarni hiperparatireoidizam. Nedavna predklinička studija na modelu CKD-a pokazuje da prekomjerno izlučivanje FGF23 uzrokovano zatajenjem bubrega značajno inhibira mineralizaciju kostiju putem supresije TNAP-a i nakupljanja PPi [39]. Učinci neutralizacije FGF23 na kvalitetu kostiju istraženi su in vivo zbog njegovog terapijskog potencijala u CKD-MBD [40,41]. Utvrđeno je da liječenje anti-FGF23 značajno poboljšava kvalitetu kostiju kod miševa s kroničnom bubrežnom bolesti ispravljanjem sekundarnog hiperparatireoidizma i povećanjem razine kalcitriola, što ukazuje da je FGF23 ključni čimbenik bolesti kostiju povezanih s kroničnom bubrežnom bolesti. Unatoč tome, druge studije na životinjskim modelima KBB-a pokazale su da neutralizacija FGF23 pogoršava hiperfosfatemiju i povišeni serumski kalcitriol, što dovodi do povećane arterijske kalcifikacije. Stoga, sistemski mineralni poremećaji uzrokovani neutralizacijom FGF23 ograničavaju njegovu korist na kvalitetu kostiju u CKD-MBD, što svakako pridonosi povećanom riziku od kardiovaskularnih događaja i smrti.

Kliknite ovdje da saznate što je Cistanche

Potencijalna klinička primjena FGF23 u osteoporozi i CKD-MBD

Iako trenutne kliničke studije nisu dovoljne da podrže te nalaze i hipotezu da je FGF23 neovisno povezan s padom mineralizacije kostiju u starijih osoba i CKD-MBD, nekoliko kliničkih studija pokazuje da je FGF23 potencijalni prediktor za prijelome krhkosti. Otkriveno je da su visoke razine cirkulirajućeg FGF23 neovisni čimbenik rizika za sveukupni prijelom krhkosti kod starijih muškaraca [29]. Nadalje, tri gore spomenute studije otkrile su neovisnu povezanost između povišenog FGF23 i učestalosti fragilnih prijeloma i kod pacijenata s umjerenom kroničnom bubrežnom bubrežnošću i ESRD [28,34,35]. Iako su razine FGF23 imale neovisnu negativnu vezu s BMD-om u žena u postmenopauzi [1,4], to nije bio učinkovit diskriminator između osteopenije/osteoporoze i normalne koštane mase [4]. Osim toga, korištenje razine FGF23 za predviđanje osteoporoze kod pacijenata na hemodijalizi rezultiralo je slabom diskriminacijom [44]. Uzimajući u obzir da se različiti modeli predviđanja prijeloma krhkosti (npr. FRAX rezultat, Q prijelom) temelje na dobro utvrđenim kliničkim prediktorima (npr. spol, BMI, CKD, alkohol, pušenje i uporaba kortikosteroida), trenutno ne postoje modeli koji uključuju klinički prediktori koji opisuju sustavnu i lokalnu mineralnu homeostazu kosti. Sve više dokaza pokazuje da FGF23 može predstavljati status sustavne mineralne ravnoteže kostiju, bubrežne funkcije i vjerojatno pregradnje kostiju, stoga dodana vrijednost FGF23 u predviđanju fraktura krhkosti čeka nadolazeće studije kako bi se istražio njegov klinički potencijal za poboljšanje prognoze osteoporoze i bolesnika s CKD-MBD.

Ekstrakt cistanče

FGF23 mjerenje u rutinskim kliničkim praksama

Budući da nijedan od komercijalno dostupnih testova FGF23 nije validiran za kliničku upotrebu, FGF23 trenutno nije primjenjiv u rutinskoj kliničkoj praksi. Za mjerenje FGF23 komercijalno su dostupna četiri imunološka testa: Immutopics (1. i 2. generacija, San Clemente, CA, SAD), Kainos (Tokio, Japan), Millipore (Billerica, MA, SAD) i DiaSorin (Saluggia, Italija) . Većina testova detektira intaktni protein od 251 aminokiseline (iFGF23) istodobnim prepoznavanjem epitopa na N- i C-terminalnim domenama smještenim blizu mjesta proteolitičkog cijepanja. Dodatno, Immutopics nudi test koji kvantificira i iFGF23 i C-terminalni fragment (cFGF23) koristeći dva antitijela protiv dva C-terminalna epitopa. iFGF23 se mjeri u pikogramima po mililitru (pg/mL), s normalnim referentnim rasponom od 11,7–48,6 pg/mL u zdrave osobe, dok se cFGF23 prijavljuje u relativnim jedinicama (RU) po mililitru, s normalnim referentnim rasponom od 21,6–91.0 RU/mL [47]. Zbog mogućnosti da se iFGF23 može razgraditi enzimom proteazom ili promijeniti nakon venepunkcije, dvije studije stabilnosti iFGF23 otkrile su smanjenje razine FGF23 nakon 8-h odgode u centrifugiranju, ali nema dokaza o pogoršanju nakon pohranjivanja obrađenih uzoraka na -80 ◦ C [48]. Studije biološke varijabilnosti kod zdravih osoba otkrile su da razine iFGF23 imaju dnevnu varijaciju koja doseže vrhunac rano ujutro i postupno opada tijekom dana [47]. Za usporedbu, koncentracije cFGF23 mogle bi biti lagano povećane tijekom dana [49] i nije bilo značajnih promjena nakon unosa hranom ili fosfata [50]. Unatoč prednostima stabilnosti i biološke varijabilnosti cFGF23, cFGF23 testovi mogu biti primjenjiviji od iFGF23 testova, posebno za dijagnostičke i prognostičke studije. Nasuprot tome, iFGF23 može biti bolji u predstavljanju bioloških učinaka FGF23 u dijagnostičkim i terapeutskim istraživanjima jer fragmenti c-terminala mogu imati proturegulacijske učinke na fiziološki aktivni FGF23 [51]. Shematski sažetak proizvodnje FGF23 i njegova mjerenja ilustrirani su na slici 4.

Slika 4. Proizvodnja FGF23 i mjerenja imunotestom. (a) Nakon dovršene transkripcije i translacije, FGF23 se može prenijeti na dva puta modifikacije nakon translacije, uključujući O-glikozilaciju s GALN13 na Thr178 ili fosforilaciju izvanstaničnom serin/treonin protein kinazom FAM20C na Ser180. Modifikacija O-glikozilacije pomoću GALANT3, stabilizirani oblik može spriječiti cijepanje netaknutog FGF23. Nasuprot tome, fosforilirani FGF23 pomoću FAM20C može se cijepati na N-terminalne i C-terminalne fragmente unutar osteocita/osteoblasta. Ovi peptidi uključujući FGF23 pune duljine (netaknuti), N-terminalne fragmente i C-terminalne fragmente, mogu se otkriti u cirkulaciji. (b) Za C-terminalne testove, antitijela za otkrivanje vežu se na C-terminalne epitope kako bi otkrili i FGF23 pune duljine i njegove C-terminalne fragmente, dok testovi za intaktni FGF23 koriste antitijela za otkrivanje epitopa koji okružuju mjesto cijepanja FGF23 za otkrivanje samo potpunog -duljinaFGF23. Ova je brojka generirana uz licencu publikacije BioRender, Toronto, ON, Kanada (broj ugovora: DV237ONHF, 19. studenog 2021.). Kratice: GALNT3, polipeptidN-acetil galaktozaminiltransferaza 3; FAM20C, izvanstanična protein kinaza FAM20C; Ser, serin; Thr, treonin.

Cistanche kapsule

Zaključci

Utvrđena je ključna uloga FGF23 u lokalnom i sustavnom preoblikovanju kosti sa suprafiziološkim razinama koje uzrokuju abnormalno formiranje kostiju, iako bilo kakav izravan učinak na osteoblaste ostaje nejasan, kao i kontroverzna veza između FGF23 s osteoklastogenezom i resorpcijom kosti. Trenutačni dokazi iz kliničkih studija pokazuju da bi FGF23 mogao biti čimbenik rizika za krhkost kostiju kod CKD-MBD, ali ne i glavni uzrok osteoporoze povezane sa starenjem. Povećana razina FGF23 može predstavljati abnormalno stanje mineralne homeostaze kostiju, ali nije izravan pokazatelj smanjene BMD. Budući da su kliničke studije, kako u zdravih starijih osoba tako i kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, pokazale da su povišene razine FGF23 neovisni čimbenik rizika od prijeloma krhkosti, budući prediktivni model za prijelome krhkosti može uključiti FGF23 kao čimbenik koji predstavlja mineralnu homeostazu kostiju. FGF23 je navodni čimbenik u krhkosti CKD-MBD, manje u gubitku kostiju povezanom sa starenjem; buduće razjašnjenje patogeneze zahtijeva remodeliranje biomarkera.

Cistanche dodatak

Učinci Cistanche na bubrege

Cistanche je biljni lijek koji se stoljećima široko koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini. Dobiva se iz biljke Cistanche, koja je poznata po svojim moćnim ljekovitim svojstvima. Među brojnim navodnim dobrobitima, Cistanche navodno ima pozitivne učinke na zdravlje bubrega.

Jedan od primarnih učinaka Cistanche na bubrege je njegova sposobnost da potiče regeneraciju bubrega. Istraživanja su pokazala da ekstrakti Cistanche sadrže aktivne spojeve koji mogu stimulirati rast i proliferaciju bubrežnih stanica. To može biti osobito korisno za osobe koje pate od oštećenja ili bolesti bubrega, jer može pomoći u ponovnom uspostavljanju normalne funkcije bubrega.

Osim toga, otkriveno je da Cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pospješiti eliminaciju toksina iz tijela. Ovaj diuretski učinak pomaže poboljšati cjelokupnu bubrežnu funkciju i može biti koristan za pojedince koji imaju infekcije mokraćnog sustava ili druge probleme povezane s bubrezima.

Nadalje, vjeruje se da Cistanche ima protuupalna svojstva, što može biti posebno korisno za osobe s upalom bubrega ili infekcijama. Smanjenjem upale, Cistanche pomaže u ublažavanju bolova i oteklina u bubrezima, a istovremeno potiče proces ozdravljenja.

Međutim, važno je napomenuti da iako Cistanche može imati pozitivne učinke na zdravlje bubrega, ne smije se koristiti kao jedini lijek za bubrežne bolesti ili druga ozbiljna stanja. Uvijek je preporučljivo posavjetovati se sa zdravstvenim radnikom prije uvođenja bilo kojeg novog biljnog lijeka u svoju rutinu, osobito ako već imate problema s bubrezima ili uzimate druge lijekove.

Zaključno, Cistanche je pokazao obećavajuće učinke na zdravlje bubrega, uključujući regeneraciju bubrega, diuretička svojstva i protuupalne učinke. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se u potpunosti razumjeli njegovi mehanizmi djelovanja i utvrdila njegova učinkovitost i sigurnost.

Cistanche prah

Reference

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. Odnos serumskih razina fibroblastnog faktora rasta 23 (FGF-23) s niskom koštanom masom u žena u postmenopauzi. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, mr.; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Odnos između faktora rasta fibroblasta-23, tjelesne težine i mineralne gustoće kostiju u starijih muškaraca. osteoporoza. Int. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Oheim, R.; Barvencik, F.; Amling, M.; Rolvien, T. Visoke razine FGF23 povezane su s oštećenom mikroarhitekturom trabekularne kosti u pacijenata s osteoporozom. osteoporoza. Int. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Čović, A.; Branisteanu, D. FGF23 Izvan bubrega: novi regulator koštane mase u općoj populaciji. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Ciljana ablacija Fgf23 pokazuje bitnu fiziološku ulogu FGF23 u metabolizmu fosfata i vitamina D. J. Clin. Istražite. 2004., 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. Središnja uloga proksimalnog tubularnog Klotho/FGF receptorskog kompleksa u FGF23-reguliranom metabolizmu fosfata i vitamina D. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Paratiroidna žlijezda je ciljni organ za FGF23 kod štakora. J. Clin. Istražite. 2007., 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Neovisno oštećenje diferencijacije osteoblasta i osteoklasta u klotho miša koji pokazuje osteopeniju niskog prometa. J. Clin. Istražite. 1999, 104, 229–237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. Vitamin D receptor u hondrocitima potiče osteoklastogenezu i regulira proizvodnju FGF23 u osteoblastima. J. Clin. Istražite. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Mineralizirane stanice tkiva su glavni izvor FGF23. Kost 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Mason, RS; Nelson, AE Kost kao izvor FGF23: Regulacija fosfatom? Kost 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; On, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 utječe na određivanje sudbine mezenhimalnih matičnih stanica. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Izvor, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Izlučivanje FGF23 ovisno o fosfatu modulira PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; To na.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; et al. Aktivacija neligandiranih FGF receptora izvanstaničnim fosfatom potencira proteolitičku zaštitu FGF23 njegovom O-glikozilacijom. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajišnik, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Faktor rasta fibroblasta-23 regulira ekspresiju paratireoidnog hormona i 1alfa-hidroksilaze u uzgojenim goveđim paratireoidnim stanicama. J. Endocrinol. 2007., 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Andersson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE Paratiroidno-specifična delecija Klotho otkriva novi signalni put FGF23 ovisan o kalcineurinu koji regulira lučenje PTH. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Butters, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzman, D.; Brown, EM Receptor za osjet kalcija (CaSR) brani se od hiperkalcijemije neovisno o svojoj regulaciji lučenja paratiroidnog hormona. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009, 297, E915-E923. [CrossRef]

19. Ferrè, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM Osjetljivi mehanizmi uključeni u Ca2 plus i Mg2 plus homeostazu. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

20. Murali, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andruhova, O.; Erben, RG FGF23 regulira mineralizaciju kostiju na 1,25(OH)2D3 i Klotho-neovisan način. J. Koštani mineral. Res. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; ne može Hof, R.; Martin, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Izmijenjeni razvoj kostiju i povećanje ekspresije FGF-23 u Enpp1−/− miševa. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Uloga mišjeg ank gena u kontroli kalcifikacije tkiva i artritisa. Znanost 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russell, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Anorganski pirofosfat u plazmi kod normalnih osoba i pacijenata s hipofosfatazijom, osteogenesis imperfecta i drugim poremećajima kostiju. J. Clin. Istražite. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; et al. Normokalcemija se u miševa održava u uvjetima malapsorpcije kalcija inhibicijom mineralizacije kosti izazvanom vitaminom D. J. Clin. Istražite. 2012., 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X.; Sato, T.; Densmore, M.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Povećani osteopontin doprinosi inhibiciji mineralizacije kostiju kod miševa s manjkom FGF23-. J. Rudar kostiju. Res. Isključeno. J. Am. Soc. Mineral za kosti. Res. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Murshed, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Jedinstvena koekspresija u osteoblastima široko izraženih gena objašnjava prostorno ograničenje mineralizacije ECM-a u kosti. Genes Dev. 2005., 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pirofosfat inhibira mineralizaciju kultura osteoblasta tako što se veže za minerale, pojačava osteopontin i inhibira aktivnost alkalne fosfataze. J. Biol. Chem. 2007., 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdić, P.; Bacchetta, J. Dvofazni učinci vitamina D i FGF23 na biologiju ljudskih osteoklasta. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Lane, NE; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Povezanost serumskog faktora rasta fibroblasta 23 (FGF23) i incidentnih prijeloma kod starijih muškaraca: Studija osteoporotičkih prijeloma kod muškaraca (MrOS). J. Rudar kostiju. Res. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

29. Mirza, mr.; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Serumski faktor rasta fibroblasta-23 (FGF-23) i rizik od prijeloma u starijih muškaraca. J. Rudar kostiju. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Niska razina željeza u serumu povezana je s visokom koncentracijom intaktnog FGF23 u serumu kod starijih muškaraca: Švedska studija MrOS. Kost 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Čimbenici rasta endokrinih fibroblasta u serumu kao potencijalni biomarkeri za kroničnu bubrežnu bolest i razne metaboličke disfunkcije u starijih pacijenata. intern. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Kronična bubrežna bolest-mineralno-koštani poremećaj: Nova paradigma. Adv. Chronic Kidney Dis. 2007., 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Faktor rasta fibroblasta 23 i poremećeni metabolizam vitamina D u kroničnoj bubrežnoj bolesti: Ažuriranje hipoteze "Trade-off". Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2010., 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

35. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Primjenjivost faktora rasta fibroblasta 23 za procjenu rizika od prijeloma kralježaka i kronične bolesti bubrega - mineralne bolesti kostiju u starijih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Markiz, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-klotho osovina, prijelomi kostiju i krutost arterija u dijalizi: studija slučaja-kontrole. osteoporoza. Int. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Smanjena gustoća receptora 1,25-dihidroksi vitamina D3 povezana je s težim oblikom hiperplazije paratireoidne žlijezde u bolesnika s kroničnom uremijom. J. Clin. Istražite. 1993., 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

38. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Povezanost smanjene ekspresije receptora za osjet kalcija s proliferacijom paratireoidnih stanica u sekundarnom hiperparatireoidizmu. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Smanjeni p21, p27 i receptor vitamina D u nodularnoj hiperplaziji u bolesnika s uznapredovalim sekundarnim hiperparatireoidizmom. Kidney Int. 2002., 62, 1196–1207. [CrossRef]

40. Andrukhova, O.; Schüler, C.; Bergow, C.; Petrić, A.; Erben, RG Povećano lučenje faktora rasta fibroblasta-23 u kostima lokalno pridonosi oštećenoj mineralizaciji kostiju kod kronične bolesti bubrega kod miševa. Ispred. Endocrinol. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Sunce, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Da, L.; Lanske, B.; Yuan, Q. Neutralizacija FGF23 poboljšava kvalitetu kostiju i oseointegraciju titanskih implantata kod miševa s kroničnom bubrežnom bolešću. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

42. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Wang, W.; Chen, C.; et al. Neutralizacija FGF23 poboljšava hiperparatireoidizam povezan s kroničnom bubrežnom bolešću, ali povećava smrtnost. J. Clin. Istražite. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Soyupak, S.; Kara, E. Bolest kostiju i razine serumskog faktora rasta fibroblasta-23 kod primatelja bubrežnog presatka. Presaditi. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, MP; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; et al. Procjena kvalitete kostiju mjerena trabekularnom koštanom ocjenom u pacijenata sa završnim stadijem bubrežne bolesti na dijalizi. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; Fan, WF; Da, XW; Niu, JY; Gu, Y. Učinak faktora rasta fibroblasta u serumu-23, matričnog Gla proteina i Fetuin-A u predviđanju osteoporoze kod pacijenata na hemodijalizi održavanja. Ther. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekik, S.; Gharsallah, I.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; et al. Mineralni poremećaj kostiju i osteoporoza u bolesnika na hemodijalizi. Adv. Rheumatol. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 je neovisno povezan s vaskularnom kalcifikacijom, ali ne i mineralnom gustoćom kostiju u bolesnika u različitim stadijima KBB-a. osteoporoza. Int. 2012, 23, 2017–2025. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Mjerenja biološke varijabilnosti intaktne plazme i C-terminalnog FGF23. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Predanalitička stabilnost FGF23 sa suvremenim imunotestovima. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Buttler, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Učinci unosa fosfata i kalcija hranom na faktor rasta fibroblasta-23. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS Regulacija C-terminalnog i intaktnog FGF-23 fosfatom iz hrane u muškaraca i žena. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

52. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et al. Izolirani C-terminalni rep FGF23 ublažava hipofosfatemiju inhibiranjem formiranja kompleksa FGF23-FGFR-Klotho. Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1, Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 i Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Odjel za medicinu zajednice, Medicinski fakultet, Sveučilište Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2. Jedinica za neurofiziologiju, Centar za istraživanje i obuku za elektrofiziologiju srca, Medicinski fakultet, Sveučilište Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Jedinica za elektrofiziologiju srca, Odsjek za fiziologiju, Medicinski fakultet, Sveučilište Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland

4 Center of Excellence in Cardiac Electrophysiology Research, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Tajland

5 Odjel za oralnu biologiju i dijagnostičke znanosti, Stomatološki fakultet, Sveučilište Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Tajland