Klinički procijenjena akutna ozljeda bubrega preminulog davatelja i ishodi presatka
Jun 20, 2023
Sažetak
1. Pozadina
Akutna ozljeda bubrega (AKI) u preminulih darivatelja nije povezana s otkazivanjem presatka (GF). Pretpostavljamo da hemodinamski AKI (hAKI) čini većinu AKI donora i može objasniti ovaj nedostatak povezanosti.
2. Metode
U ovoj pomoćnoj analizi Studije umrlih darivatelja odabrano je 428 darivatelja s dostupnim dijagramima za identifikaciju onih sa i bez AKI. Slučajevi AKI klasificirani su kao hAKI, intrinzični (iAKI) ili mješoviti (mAKI) na temelju većinske presude triju nefrologa. Procijenili smo povezanost između fenotipova AKI i funkcije odgođenog presatka (DGF), 1-godišnje eGFR i GF. Također smo procijenili razlike u biomarkerima urina među fenotipovima AKI.
3. Rezultati
Od 291 (68 posto) davatelja s AKI, 106 (36 posto) ocijenjeno je kao hAKI, 84 (29 posto) kao iAKI, a 101 (35 posto) kao mAKI. Od 856 potencijalnih bubrega, 669 je transplantirano s 32 posto koji su razvili DGF i 5 posto koji su doživjeli GF. Medijan 1-godišnje eGFR bio je 53 (IQR: 41–70) ml/min/1,73 m2. U usporedbi s ne-AKI, darivatelji s iAKI imali su veće izglede za DGF [aOR (95 posto CI); 4,83 (2,29, 10,22)] i imao je niži 1-godišnji eGFR [prilagođeni B koeficijent (95 posto CI): -11 (-19, -3) mL/min/1,73 m2 ]. hAKI i mAKI nisu bili povezani s DGF-om ili 1--godišnjom eGFR-om. Stope GF-a nisu se razlikovale među fenotipovima AKI i onima koji nisu AKI. Biomarkeri urina kao što su NGAL, LFABP, MCP-1, YKL-40, cistatin-C i albumin bili su viši u iAKI.
4. Zaključak
iAKI je bio povezan s višim DGF-om i nižim 1-godišnjim eGFR-om, ali ne i GF-om. Klinički fenotipski AKI davatelja biološki je različit na temelju biomarkera i može pomoći u donošenju odluka u vezi s korištenjem organa.
Kliknite ovdje da biste dobili Cistanche tubulosa i koje su prednosti Cistanche
Uvod
Svake godine manje od 20 posto pacijenata na listi čekanja prima transplantaciju bubrega, a otprilike trinaest pacijenata umre svaki dan čekajući transplantaciju bubrega [1]. Unatoč ovoj nezadovoljenoj potražnji, 20 posto bubrega preminulih donora se odbacuje, pri čemu se bubrezi od donora s akutnom bubrežnom ozljedom (AKI) nabavljaju po nižim stopama, a odbacuju po višim stopama [2-4]. Donor AKI obično se javlja u okruženju moždane smrti i značajnih hemodinamskih promjena [5]. Moždana smrt uzrokuje gubitak simpatičke aktivnosti leđne moždine što dovodi do vazodilatacije, oslabljenog minutnog volumena srca i hemodinamske nestabilnosti sa smanjenom perfuzijom bubrega [6,7]. Stoga, povećanje koncentracije kreatinina u serumu u ovim uvjetima može biti posljedica hemodinamskih promjena (prerenalna azotemija), a ne intrinzičnog oštećenja bubrega (akutna ozljeda tubula). Unatoč nemogućnosti razlikovanja između hemodinamičke (hAKI) i intrinzične AKI (iAKI) korištenjem samo serumskog kreatinina [8], kliničke odluke poput nabave ili prihvaćanja bubrega preminulog donora djelomično se određuju na temelju AKI definirane kreatininom u serumu. Međutim, hAKI umrlog darivatelja može biti manifestacija odgovarajućih neurovaskularnih odgovora za održavanje hemodinamske stabilnosti [2,9]. Razjašnjavanje odnosa između vrsta donorskih AKI i ishoda presađivanja može utjecati na odluke o raspodjeli. Pretpostavljamo da će razlikovanje fenotipova AKI kliničkim prosuđivanjem pomoći u razumijevanju kratkoročnih i dugoročnih ishoda presađivanja.
Brojne studije pokazale su da AKI umrlog davatelja nije povezan s nepovoljnim ishodima kod primatelja [10-12]. Nedostatak ovih povezanosti može biti posljedica toga što većina preminulih darivatelja ima značajne hemodinamske promjene koje dovode do funkcionalnih promjena (hAKI), a ne strukturalne ozljede (iAKI). Važnost fenotipizacije AKI kao hAKI ili iAKI istaknuta je literaturom koja pokazuje da su dva procesa transkripcijski različita u bubrežnom tkivu mišjih modela, s različitim koncentracijama biomarkera tubularne ozljede u ljudskom urinu [13]. U trenutnoj smo studiji utvrdili je li klinička procjena AKI umrlog darivatelja povezana s ishodima kod primatelja i razlikuju li biomarkeri u urinu različite fenotipove AKI.
Metode
1. Dizajn studije
Ovo je bila pomoćna studija iz Studije o preminulim darivateljima (DDS) i uključivala je 428 preminulih darivatelja s dostupnim kartama dviju organizacija za nabavu organa (OPO); Gift of Life Michigan i New York Organ Donor Network. Cjelokupne DDS metode detaljno su opisane drugdje [14,15]. Za trenutnu studiju, obučeni istraživački koordinator ručno je izdvojio sedam demografskih varijabli i 50 longitudinalnih varijabli iz dijagrama hospitalizacija donora od travnja 2010. do studenog 2013. Podacima je upravljano pomoću elektronske baze podataka RedCap. AKI je definiran kao veći od ili jednak 0,3 mg/dL iliVeće ili jednako50-postotno povećanje kreatinina u serumu u bilo kojem trenutku tijekom hospitalizacije prije smrti od najniže zabilježene vrijednosti, bez obzira na izlučivanje urina ili trajanje vremena između dva mjerenja. To je odgovaralo barem stadiju 1 AKI prema kriterijima Acute Kidney Injury Network [16]. Napravili smo deidentificirane profile donora sa sljedećim apstrahiranim varijablama donora: demografija (dob, spol, rasa), dnevni trendovi hemodinamskog statusa (najniži sistolički i dijastolički tlak, ejekcijska frakcija, središnji venski tlak, omjer PaO2/FiO2, hemoglobin, vazopresor uporaba) mjere bubrežne funkcije (kreatinin u serumu, maksimalni delta kreatinin tijekom hospitalizacije, omjer ureje u krvi i kreatinina u krvi, neto bilanca tekućine, izlučivanje urina, uzorci urina, proteini u urinu), lijekovi (inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, blokatori receptora angiotenzina II , vankomicin, diuretici) i mikrobiologija (kultura sputuma, hemokultura, urinokultura, kultura bronha). Sigurno smo distribuirali ove profile trojici certificiranih nefrologa, koji su neovisno pregledavali slučajeve AKI-a da bi ocijenili bilo kao hAKI ili iAKI. Zamoljeni su da koriste svoju kliničku prosudbu kako bi procijenili fenotip AKI na temelju profila donora kao što bi to učinili u rutinskoj kliničkoj praksi. Sva tri nefrologa koristila su uobičajene kliničke markere kao što su trendovi kreatinina u serumu, vitalni znakovi, status volumena, uporaba vazopresora i prisutnost infekcije kako bi točno procijenili slučajeve. Bili su slijepi za presude drugih, ishode primatelja i podatke proučavanja urinarnih biomarkera. Ako nefrolog nije mogao pouzdano odrediti hAKI ili iAKI, zamoljen je da označi AKI kao miješani podtip (mAKI). Konačna dijagnoza utvrđena je većinskom presudom. Ako se sva tri nefrologa nisu složila, fenotip je označen kao mAKI.
Cistanche pilule
2. Mjerenje biomarkera
Nakon prikupljanja u vrijeme uzimanja organa, uzorci urina centrifugirani su na 1000×g 10 minuta na 4˚C, odvojeni u alikvote od 1 ml i odmah pohranjeni na -80˚C do mjerenja biomarkera. Mjereni su sljedeći biomarkeri urina: cistatin-C, omjer albumin-kreatinin (UACR), interferon alfa (IFN), interleukin (IL-) 4, 6, 8, 10,18, molekula oštećenja bubrega-1 (KIM-1), protein koji veže masnu kiselinu tipa jetre (LFABP), lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL), faktor nekroze tumora-alfa (TNF-), hitinaza-3-kao 1 (YKL -40), epidermalni faktor rasta (EGF), monocitni kemoatraktantni protein-1 (MCP-1), osteopontin (OPN) i uromodulin (UMOD). Mjerenje NGAL-a provedeno je pomoću platforme Architect (Abbott Diagnostics). LFABP je mjeren korištenjem imunoturbidimetrije pojačane lateksom s anti-humanim LFABP mišjim monoklonskim protutijelima (Sekisui Medical). Svi ostali biomarkeri u urinu izmjereni su pomoću platforme Meso Scale Discovery (MSD, Gaithersburg, MD), koja koristi detekciju elektrokemiluminiscencije u kombinaciji s nizovima s uzorcima.
3. Operativne definicije
Odgođena funkcija presatka (DGF) kod primatelja definirana je kao potreba za bilo kakvom dijalizom u prvom tjednu nakon transplantacije. Jednogodišnji eGFR izračunat je jednadžbom Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration koristeći vrijednosti kreatinina u serumu prijavljene putem pregleda grafikona iz kohorte DDS [17]. Ako je primatelj umro 1 godinu nakon transplantacije, prenijeli smo njegov posljednji prijavljeni serumski kreatinin kako bismo izračunali 1--godišnji eGFR (to se dogodilo kod 21 (2 posto) primatelja koji su umrli unutar prve godine praćenja). Ako je primatelj doživio zatajenje presatka (GF) 1 godinu nakon transplantacije, 1-godina eGFR pripisana je kao 10 ml/min/ 1,73 m2. Konačno, 1--godišnja GF definirana je kao povratak na dijalizu ili ponovnu transplantaciju.
4. Statistička analiza
Sve su analize bile dvostrane i p-vrijednosti manje od 0.05 smatrane su značajnima. Deskriptivna statistika za kontinuirane varijable iskazana je kao medijan (interkvartilni raspon), a za kategoričke varijable kao učestalosti (postoci) za ukupnu kohortu i stratificiranu prema fenotipovima AKI. Razlike u koncentracijama biomarkera u urinu i drugim kontinuiranim varijablama između tri fenotipa AKI procijenjene su pomoću Kruskal-Wallisovog testa. Razlike u kategoričkim varijablama, uključujući ishod GF-a, procijenjene su korištenjem hi-kvadrat testa.
Pri procjeni povezanosti između fenotipova AKI donora i ishoda DGF-a i 1--godišnjeg eGFR-a, kao referentnu skupinu koristili smo osobe bez AKI. Povezanosti između fenotipova AKI i kategoričkog ishoda DGF-a analizirane su upotrebom univarijabilne i multivarijabilne logističke regresije grupirane na razini davatelja. Povezanosti između fenotipova AKI i kontinuiranog ishoda 1--godišnjeg eGFR-a analizirane su upotrebom univarijabilne i multivarijabilne linearne regresije također grupirane na razini donora. Beta ( ) koeficijenti procijenjeni su korištenjem linearnog regresijskog modela, gdje je beta definirana kao promjena 1--godišnjeg eGFR-a povezanog s AKI fenotipom kada su sve druge varijable bile fiksne.
Multivarijabilni modeli prilagođeni su za sljedeće varijable davatelja koje čine Indeks profila davatelja bubrega (KDPI): dob (godine), spol, rasa, indeks tjelesne mase (BMI), status virusa hepatitisa C (HCV), hipertenzija (HTN), dijabetes melitus (DM), moždani udar kao uzrok smrti, donorsko doniranje nakon kardiovaskularnog utvrđivanja smrti i terminalnog kreatinina u serumu. Osim KDPI varijabli, prilagodili smo se proširenim kriterijima statusa donora; transportne varijable: hipotermijska strojna perfuzija i vrijeme hladne ishemije; i varijable primatelja: dob (godine), spol, rasa, DM kao uzrok završne faze bubrežne bolesti, broj nepodudarnosti humanih leukocitnih antigena, panel reaktivna antitijela (postotak), BMI, status preventivne transplantacije, povijest prethodnog bubrega transplantacije i trajanje dijalize prije transplantacije (mjeseci).
U sekundarnoj analizi procijenili smo preminule donore koji su imali perzistentnu AKI u vrijeme nabave organa definiranu povećanjem kreatinina u serumu od najmanje 0,3 mg/dL ili povećanjem od 50 posto od najniže do terminalne vrijednosti. U ovom smo podskupu procijenili razlikuju li se biomarkeri izmjereni iz uzoraka urina prikupljenih pri nabavi organa između fenotipova AKI. Na kraju, također smo procijenili povezanost fenotipova AKI u vrijeme nabave organa s DGF-om primatelja i 1--godišnjim eGFR-om.
Ova studija koristila je podatke iz mreže za nabavu i transplantaciju organa (OPTN). Sustav podataka OPTN uključuje podatke o svim donorima, kandidatima na listi čekanja i primateljima transplantacije u SAD-u, koje su dostavili članovi OPTN-a, a opisani su drugdje. Uprava za zdravstvene resurse i usluge, Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga SAD-a osigurava nadzor nad aktivnostima OPTN izvođača. Analize se temelje na podacima OPTN-a od siječnja 2017. i mogu biti podložne promjenama zbog budućeg dostavljanja podataka ili ispravka od strane transplantacijskih centara. Odbori za znanstveni pregled OPO-a i institucionalni odbori za pregled istraživača koji su sudjelovali odobrili su ovu studiju uz odricanje pristanka jer su korišteni neidentificirani podaci.
Ekstrakt cistanče
Rasprava
U ovoj multicentričnoj studiji procijenili smo povezanost između klinički procijenjene AKI umrlog darivatelja i ishoda kod primatelja. Utvrdili smo da klinički fenotipizirani AKI umrlog darivatelja ima biološke razlike što je dokazano biomarkerima ozljede urina i popravka. Također smo otkrili da je iAKI davatelja koji se dogodio ranije tijekom hospitalizacije davatelja ili tekućeg uzimanja organa značajno povezan s povećanim rizikom od DGF-a i nižim 1--godišnjim eGFR-om, ali nije bio povezan s ranom GF-om.
Naša studija dalje istražuje biološke razlike između hAKI i iAKI kako su identificirali Barasch et al [13], i pridonosi argumentu da isključivo oslanjanje na serumski kreatinin, bez fenotipizacije AKI, zanemaruje relevantne prognostičke podatke koji su povezani s ishodima presatka [18, 19]. Koliko znamo, ova je studija prva koja je pokazala da ova biološka razlika, mjerena biomarkerima u urinu, postoji unutar klinički ocijenjenih fenotipova AKI preminulih donora. Trenutačne dijagnostičke strategije kao što je frakcijsko izlučivanje natrija (FeNa) i uree često ne mogu napraviti razliku između strukturalne (iAKI) i funkcionalne (hAKI) bolesti. Mnoge studije su izvijestile o FeNa<1% in iAKI, and although it has moderate discrimination for iAKI, its sensitivity and specificity decrease in patients using diuretics [20–22]. Consequently, clinicians are left to rely on retrospective data such as response to fluids to differentiate between hemodynamic and intrinsic etiologies of AKI [23,24]. Our findings validate physicians' clinical acumen and highlight certain urine biomarkers as targets for future research to distinguish between AKI phenotypes and to limit subjectivity in this clinically challenging setting. Furthermore, our findings that iAKI is more highly associated with DGF and lower eGFR suggest that phenotyping AKI is important for predicting recipient outcomes. More so, these findings may offer an opportunity for treating clinicians to modify certain risk factors leading to iAKI in donors before organ procurement such as avoidance of hypotension, and treatment of any infections. This also highlights the importance of assessing the etiology and phenotype of AKI before organ acceptance or rejection.
Osim toga, klinički procijenjeni iAKI bio je povezan s povećanim rizikom za DGF i nižim 1--godišnjim eGFR-om, dodatno naglašavajući potencijalnu korist točne fenotipizacije AKI. hAKI je funkcionalna promjena u bubrezima sa smanjenjem filtracije, ali iAKI uključuje ozljedu tubularnih stanica i strukturno oštećenje bubrega [25-27]. S obzirom na patofiziološke i poznate transkripcijske razlike u bubrežnom tkivu između intrinzične i hemodinamičke AKI [13], biološki je moguće da je iAKI u preminulih darivatelja povezana s povećanjem DGF-a i nižim 1--godišnjim eGFR-om. Nadalje, naši su nalazi u skladu s prethodnom literaturom, koja pokazuje da je histološka ozljeda tubula povezana s DGF [28,29]. Naši rezultati također naglašavaju da je fenotipizacija AKI i klinički i pomoću biomarkera važna u smislu ishoda za primatelja. Identifikacija donora s iAKI-om prije nabave pomoću biomarkera kao što je NGAL može kliničarima ponuditi mogućnost da interveniraju kako bi poboljšali buduće ishode primatelja. Prethodno smo utvrdili da NGAL u mokraći među ostalim biomarkerima nije povezan s ishodima kod primatelja [15]. Međutim, NGAL u mokraći povezan je s težinom ATI-ja u preminulih darivatelja [30]. Naši trenutni nalazi sugeriraju da bi NGAL potencijalno mogao imati različitu povezanost s ishodima primatelja u okruženju iAKI-ja. Buduće studije s većim veličinama uzorka morat će to dodatno istražiti.
Pri procjeni GF-a, naša je studija bila ograničena veličinom uzorka, ali nije identificirala različite stope GF-a među klinički procijenjenim fenotipovima AKI. Iako su buduće studije s većim veličinama uzorka potrebne kako bi se ispravno istražila potencijalna povezanost između iAKI i GF-a, nalazi naše studije sugeriraju da iAKI donora može dovesti do značajno nižeg 1-godišnjeg eGFR-a, ali ovo smanjenje funkcije presatka možda neće biti klinički značajno da se očituje kao otkazivanje presatka. Ovi su nalazi u skladu s našim prethodno objavljenim podacima, koji su pokazali da AKI preminulog darivatelja, definirana terminalnim serumskim kreatininom, nije povezana s GF [9]. Ovaj nedostatak povezanosti s GF-om vjerojatno je posljedica jedinstvenih događaja koji okružuju AKI preminulog darivatelja i mogao bi se djelomično objasniti dominacijom hAKI među preminulim darivateljima kao što smo pokazali u ovoj studiji. Označavanje AKI preminulog darivatelja kao jednog poremećaja porastom kreatinina u serumu, a ne heterogenim stanjem i manifestacijom višestrukih poremećaja, riskira potencijalno odbacivanje bubrega s dobrom prognozom transplantacije. Naša je studija identificirala podskup donatora s tekućim hAKI-om u vrijeme nabave organa s boljom 1--godišnjom funkcijom presatka u usporedbi s onima koji nemaju AKI.
Naše nalaze treba tumačiti u kontekstu ograničenja naše studije. Trojica ocjenjivača možda nisu točan prikaz opće populacije liječnika jer su svi školovani u istoj ustanovi. Fenotipizacija AKI uglavnom je nastala jer su nefrolozi bili potaknuti da koriste svoju kliničku prosudbu. Međutim, to je točnije odražavalo kliničke uvjete iz stvarnog života, budući da se liječnici oslanjaju na svoju kliničku oštroumnost za klasifikaciju i fenotip AKI. Još jedno ograničenje u našoj studiji uključivalo je našu definiciju AKI, koja se temeljila na porastu kreatinina u serumu i nije uzela u obzir potencijalne fluktuacije razine kreatinina kod nedijagnosticirane kronične bubrežne bolesti u donora. Osim toga, razlike u biomarkerima među fenotipovima mogle su obuhvatiti kliničku ozbiljnost, a ne stvarnu etiologiju AKI jer su suditelji procjenjivali široku paletu varijabli, uključujući laboratorijske podatke, podatke o lijekovima, kao i demografske podatke kako bi procijenili slučajeve AKI kod davatelja. Histološka potvrda naših klinički procijenjenih fenotipova AKI bila je ograničena jer je ATI na biopsiji nađen samo u<15% of kidneys in our study. This is limited by some practical concerns as procurement wedge biopsies are usually interpreted in a rush by non-renal pathologists, and hence tubular injury may not be accurately reported [31]. However, the absence of a relationship between the evidence of ATI on biopsy and clinical AKI phenotypes further calls into question the utility of procurement biopsies [32–34]. Alternatively, biomarkers such as NGAL are specific to tubular injury in the kidneys, which we have shown to be significantly higher in the iAKI group [35]. Furthermore, our AKI definition utilized the lowest serum creatinine as the baseline, and a change of 0.3 mg/dL could have preceded the lowest creatinine measurement. This approach presumes that some donors could have incurred AKI before admission and that admission creatinine is not representative of their baseline value. Given the inclusivity of this definition, less severe AKI could have been included in our cohort. Another limitation is the lack of adjustment for multiple comparisons for the number of biomarkers and clinical variables tested. Lastly, our results need to be validated in a larger sample size. Future studies may take an alternative approach with a focus on machine learning techniques and data-driven approaches to identify variables predictive of clinically adjudicated AKI in a smaller subset, which can then be applied to larger subsets to assess the validity of our findings [36].
Cistanche kapsule
Zaključno, pokazali smo da su klinički procijenjeni hAKI i iAKI preminulog darivatelja biološki različiti prema biomarkerima urina ozljede i popravljanja. iAKI je bio povezan s višim stopama DGF-a i nižim 1--godišnjim eGFR-om, ali nije bio povezan s GF-om, dok je viši 1--godišnji eGFR zabilježen za bubrege s hAKI-jem u vrijeme nabave organa. Klinički fenotipski AKI preminulog darivatelja može pomoći u donošenju odluka u vezi s dodjelom i korištenjem organa.
Reference
1. OPTN Transplant Trends by Center 2019 [citirano 3. veljače 2020]. Dostupno na: https://optn. transplant.hrsa.gov/data/view-data-reports/center-data/.
2. Hall IE, Schroppel B, Doshi MD, Ficek J, Weng FL, Hasz RD, et al. Povezanost ozljede bubrega preminulog davatelja s odbacivanjem bubrega i funkcijom nakon transplantacije. American Journal of Transplantation: službeni časopis Američkog društva za transplantaciju i Američkog društva transplantacijskih kirurga. 2015.; 15(6):1623–31. Epub 2015/03/13. https://doi.org/10.1111/ajt.13144 PMID: 25762442; PubMed Central PMCID: PMC4563988.
3. Mohan S, Chiles MC, Patzer RE, Pastan SO, Husain SA, Carpenter DJ, et al. Čimbenici koji dovode do odbacivanja bubrega umrlih donora u Sjedinjenim Državama. Kidney Int. 2018.; 94(1):187–98. Epub 2018/05/ 08. https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.02.016 PMID: 29735310; PubMed Central PMCID: PMC6015528.
4. Yu K, King K, Husain SA, Dube GK, Stevens JS, Ratner LE, et al. Nenabavka bubrega kod donora čvrstih organa u Sjedinjenim Državama. American Journal of Transplantation: službeni časopis Američkog društva za transplantaciju i Američkog društva transplantacijskih kirurga. 2020.; 20(12):3413–25. Epub 2020/04/29. https://doi.org/10.1111/ajt.15952 PMID: 32342627.
5. Dictus C, Vienenkoetter B, Esmaeilzadeh M, Unterberg A, Ahmadi R. Upravljanje kritičnom njegom potencijalnih darivatelja organa: naš trenutni standard. Clin Transplant. 2009.; 23 Suppl 21:2–9. Epub 2009/12/ 16. https://doi.org/10.1111/j.1399-0012.2009.01102.x PMID: 19930309.
6. Shivalkar B, Van Loon J, Wieland W, Tjandra-Maga TB, Borgers M, Plets C, et al. Promjenjivi učinci eksplozivnog ili postupnog povećanja intrakranijalnog tlaka na strukturu i funkciju miokarda. Cirkulacija. 1993; 87(1):230–9. Epub 1993/01/01. https://doi.org/10.1161/01.cir.87.1.230 PMID: 8419012.
7. Van Erp AC, Rebolledo RA, Hoeksma D, Jespersen NR, Ottens PJ, Norregaard R, et al. Organski specifični odgovori tijekom moždane smrti: povećani aerobni metabolizam u jetri i anaerobni metabolizam sa smanjenom perfuzijom u bubrezima. Sci Rep. 2018; 8(1):4405. Epub 2018/03/15. https://doi.org/10. 1038/s41598-018-22689-9 PMID: 29535334; PubMed Central PMCID: PMC5849719.
8. Belcher JM, Parikh CR. Je li vrijeme da pređemo klasifikaciju prerenalne azotemije naspram akutne tubularne nekroze? Klinički časopis Američkog nefrološkog društva: CJASN. 2011.; 6(10):2332–4. Epub 2011/09/17. https://doi.org/10.2215/CJN.08570811 PMID: 21921150; PubMed Central PMCID: PMC3186449.
9. Hall IE, Akalin E, Bromberg JS, Doshi MD, Greene T, Harhay MN, et al. Akutna ozljeda bubrega umrlog darivatelja nije povezana s otkazivanjem alografta bubrega. Kidney Int. 2019.; 95(1):199–209. Epub 2018/11/25. https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.08.047 PMID: 30470437; PubMed Central PMCID: PMC6331055.
10. Morgan C, Martin A, Shapiro R, Randhawa PS, Kayler LK. Ishodi nakon transplantacije bubrega umrlog davatelja s porastom kreatinina u serumu. American Journal of Transplantation: službeni časopis Američkog društva za transplantaciju i Američkog društva transplantacijskih kirurga. 2007.; 7 (5): 1288–92. Epub 2007/03/16. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2007.01761.x PMID: 17359500.
11. Anil Kumar MS, Khan SM, Jaglan S, Heifets M, Moritz MJ, Saeed MI, et al. Uspješna transplantacija bubrega od preminulih darivatelja s akutnim zatajenjem bubrega: trogodišnji rezultati. Transplantacija. 2006.; 82 (12): 1640–5. Epub 2007/01/02. https://doi.org/10.1097/01.tp.0000250908.62948.8f PMID: 17198251.
12. Ugarte R, Kraus E, Montgomery RA, Burdick JF, Ratner L, Haas M, et al. Izvrsni rezultati nakon transplantacije bubrega umrlog davatelja s visokim terminalnim kreatininom i blagim patološkim lezijama. Transplantacija. 2005; 80(6):794–800. Epub 2005/10/08. https://doi.org/10.1097/01.tp.0000173801. 33878.bf PMID: 16210967.
13. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, Hinze C, Gao X, Huai Shen T, et al. Jedinstveni transkripcijski programi identificiraju podtipove AKI. Časopis Američkog nefrološkog društva: JASN. 2017.; 28(6):1729–40. Epub 2016/12/29. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974 PMID: 28028135; PubMed Central PMCID: PMC5461802.
14. Mansour SG, Puthumana J, Reese PP, Hall IE, Doshi MD, Weng FL, et al. Povezanosti između MCP urina preminulog davatelja-1 i ishoda transplantacije bubrega. Kidney Int Rep. 2017.; 2(4):749–58. Epub 2017/07/22. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.03.007 PMID: 28730184; PubMed Central PMCID: PMC5512592.
15. Reese PP, Hall IE, Weng FL, Schroppel B, Doshi MD, Hasz RD, et al. Povezanosti između biomarkera ozljede urina umrlog davatelja i ishoda transplantacije bubrega. Časopis Američkog nefrološkog društva: JASN. 2016.; 27(5):1534–43. Epub 2015/09/17. https://doi.org/10.1681/ASN.2015040345 PMID: 26374609; PubMed Central PMCID: PMC4849827.
16. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, et al. Acute Kidney Injury Network: izvješće o inicijativi za poboljšanje ishoda kod akutne ozljede bubrega. Crit Care. 2007.; 11(2):R31. Epub 2007/03/03. https://doi.org/10.1186/cc5713 PMID: 17331245; PubMed Central PMCID: PMC2206446.
17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, 3rd, Feldman HI, et al. Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Anali interne medicine. 2009.; 150(9):604–12. Epub 2009/05/06. https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006 PMID: 19414839; PubMed Central PMCID: PMC2763564.
18. Moledina DG, Parikh CR. Fenotipizacija akutne ozljede bubrega: osim kreatinina u serumu. Semin Nefrol. 2018.; 38(1):3–11. Epub 2018/01/03. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2017.09.002 PMID: 29291759; PubMed Central PMCID: PMC5753429.
19. Huen SC, Parikh CR. Molekularna fenotipizacija kliničke AKI s novim urinarnim biomarkerima. Am J Physiol Renal Physiol. 2015.; 309(5):F406–13. Epub 2015/06/19. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00682.2014 PMID: 26084933; PubMed Central PMCID: PMC4556889.
20. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, Henrich WL, Berns AS, Gabow PA, et al. Urinarni dijagnostički pokazatelji u akutnom zatajenju bubrega: prospektivna studija. Anali interne medicine. 1978; 89(1):47–50. Epub 1978/ 07/01. https://doi.org/10.7326/0003-4819-89-1-47 PMID: 666184.
21. Pru C, Kjellstrand C. Urinarni indeksi i kemija u diferencijalnoj dijagnozi prerenalnog zatajenja i akutne tubularne nekroze. Semin Nefrol. 1985; 5(3):224–33. Epub 1985/09/01. PMID: 3843797.
22. Diskin CJ, Stokes TJ, Dansby LM, Radcliff L, Carter TB. Komparativne prednosti frakcijskog izlučivanja uree i natrija u različitim azotemičnim oligurijskim stanjima. Klinička praksa Nephron. 2010.; 114 (2):c145–50. Epub 2009/11/06. https://doi.org/10.1159/000254387 PMID: 19887835.
23. Wang CS, FitzGerald JM, Schulzer M, Mak E, Ayas NT. Ima li ovaj dispnoični pacijent na hitnoj službi kongestivno zatajenje srca? Jama. 2005; 294(15):1944–56. Epub 2005/10/20. https:// doi.org/10.1001/jama.294.15.1944 PMID: 16234501.
24. McGee S, Abernethy WB 3., Simel DL. Racionalni klinički pregled. Je li ovaj pacijent hipovolemičan? Jama. 1999; 281(11):1022–9. Epub 1999/03/23. https://doi.org/10.1001/jama.281.11.1022 PMID: 10086438.
25. Fishberg AM. Prerenalna azotemija i patologija renalnog krvotoka. Bull NY Acad Med. 1937; 13 (12): 710–32. Epub 1937/12/01. PMID: 19312042; PubMed Central PMCID: PMC1966144.
26. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Akutna ozljeda bubrega. Lanceta. 2012.; 380(9843):756-66. Epub 2012/05/ 24. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61454-2 PMID: 22617274.
27. Bellomo R, Bagshaw S, Langenberg C, Ronco C. Pre-renalna azotemija: manjkava paradigma u kritično bolesnih septičkih pacijenata? Doprinesite Nephrolu. 2007.; 156:1–9. Epub 2007/04/28. https://doi.org/10.1159/000102008 PMID: 17464109.
28. Gwinner W, Hinzmann K, Erdbruegger U, Scheffner I, Broecker V, Vaske B, et al. Akutna tubularna ozljeda u protokolarnim biopsijama bubrežnih presatka: prevalencija, povezani čimbenici i učinak na dugoročnu funkciju. American Journal of Transplantation: službeni časopis Američkog društva za transplantaciju i Američkog društva transplantacijskih kirurga. 2008.; 8(8):1684–93. Epub 2008/06/19. https://doi.org/10.1111/j. 1600-6143.2008.02293.x PMID: 18557733.
29. Yarlagadda SG, Coca SG, Formica RN Jr., Poggio ED, Parikh CR. Povezanost između odgođene funkcije presatka i alografta i preživljenja bolesnika: sustavni pregled i meta-analiza. Nephrol Dial transplantacija. 2009.; 24(3):1039–47. Epub 2008/12/24. https://doi.org/10.1093/ndt/gfn667 PMID: 19103734.
30. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, Reese PP, Weng FL, Schroppel B, et al. Učinkovitost serumskog kreatinina i biomarkera ozljede bubrega za dijagnosticiranje akutne histološke ozljede tubula. Am J Kidney Dis. 2017.; 70(6):807–16. Epub 2017/08/29. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2017.06.031 PMID: 28844586; PubMed Central PMCID: PMC5701867.
31. Hall IE, Reese PP, Weng FL, Schroppel B, Doshi MD, Hasz RD, et al. Preimplantacijska histološka akutna tubularna nekroza i ishodi alografta. Klinički časopis Američkog nefrološkog društva: CJASN. 2014.; 9(3):573–82. Epub 2014/02/22. https://doi.org/10.2215/CJN.08270813 PMID: 24558049; PubMed Central PMCID: PMC3944773.
32. Husain SA, Shah V, Alvarado Verduzco H, King KL, Brennan C, Batal I, et al. Utjecaj tehnike biopsije nabave bubrega preminulog davatelja na histološku točnost. Kidney Int Rep. 2020; 5 (11): 1906–13. Epub 2020/11/10. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.08.004 PMID: 33163711; PubMed Central PMCID: PMC7609887.
33. Husain SA, King KL, Batal I, Dube GK, Hall IE, Brennan C, et al. Ponovljivost nabave biopsija bubrega umrlih davatelja. Klinički časopis Američkog nefrološkog društva: CJASN. 2020.; 15 (2): 257–64. Epub 2020/01/25. https://doi.org/10.2215/CJN.09170819 PMID: 31974289; PubMed Central PMCID: PMC7015101.
34. Carpenter D, Husain SA, Brennan C, Batal I, Hall IE, Santoriello D, et al. Nabava biopsija u procjeni bubrega preminulih darivatelja. Klinički časopis Američkog nefrološkog društva: CJASN. 2018.; 13(12):1876–85. Epub 2018/10/27. https://doi.org/10.2215/CJN.04150418 PMID: 30361336; PubMed Central PMCID: PMC6302333.
35. Bolignano D, Donato V, Coppolino G, Campo S, Buemi A, Lacquaniti A, et al. Lipocalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL) je marker oštećenja bubrega. Am J Kidney Dis. 2008.; 52(3):595–605. Epub 2008/08/30. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2008.01.020 PMID: 18725016.
36. Kononenko I. Strojno učenje za medicinsku dijagnozu: povijest, stanje tehnike i perspektiva. Artif Intell Med. 2001.; 23 (1): 89–109. Epub 2001/07/27. https://doi.org/10.1016/s0933-3657(01)00077-x PMID: 11470218.
Sherry G. Mansour1,2, Nadeen Khoury3, Ravi Kodali2, Sarthak Virmani2, Peter P. Reese4,5,6, Isaac E. Hall7, Yaqi Jia8, Yu Yamamoto1, Heather R. Thiessen-PhilbrookID8, Wassim Obeid8, Mona D. Doshi9 , Enver Akalin10, Jonathan S. Bromberg11,12, Meera N. Harhay13,14,15, Sumit Mohan16,17, Thangamani Muthukumar18,19, Pooja Singh20, Francis L. Weng21, Dennis G. Moledina1,2, Jason H. Greenberg1, 2, Francis P. WilsonID1,2, Chirag R. ParikhID8
1 Accelerator kliničkih i translacijskih istraživanja, Medicinski fakultet Sveučilišta Yale, New Haven, CT, Sjedinjene Američke Države,
2 Odjel za internu medicinu, Odsjek za nefrologiju, Medicinski fakultet Sveučilišta Yale, New Haven, CT, Sjedinjene Američke Države,
3 Odjel za nefrologiju, Henry Ford Health System, Detroit, MI, Sjedinjene Američke Države,
4 Odjel za medicinu, Odjel za bubrežne elektrolite i hipertenziju, Medicinski fakultet Sveučilišta Pennsylvania Perelman, Philadelphia, PA, Sjedinjene Američke Države,
5 Odjel za biostatistiku, epidemiologiju i informatiku Medicinskog fakulteta Sveučilišta Pennsylvania Perelman, Philadelphia, PA, Sjedinjene Američke Države,
6 Odjel za medicinsku etiku i zdravstvenu politiku, Medicinski fakultet Sveučilišta Pennsylvania Perelman, Philadelphia, PA, Sjedinjene Američke Države,
7 Odjel za nefrologiju i hipertenziju, Odjel za internu medicinu, Medicinski fakultet Sveučilišta Utah, Salt Lake City, UT, Sjedinjene Američke Države,
8. Odjel za nefrologiju, Medicinski fakultet, Sveučilište Johns Hopkins, Baltimore, MD, Sjedinjene Američke Države,
9 Odjel za nefrologiju, Odjel za internu medicinu, Medicinski fakultet Sveučilišta u Michiganu, Ann Arbor, MI, Sjedinjene Američke Države,
10 Montefiore-Einstein Kidney TransplantProgramm, Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, Sjedinjene Američke Države,
11 Odjel za transplantaciju, Odjel za kirurgiju, Medicinski fakultet Sveučilišta Maryland, Baltimore, MD, Sjedinjene Američke Države,
12 Odjel za mikrobiologiju i imunologiju, Medicinski fakultet Sveučilišta Maryland, Baltimore, MD, Sjedinjene Američke Države,
13 Odjel za internu medicinu, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, PA, Sjedinjene Američke Države,
14 Odjel za epidemiologiju i biostatistiku, Drexel University Dornsife School of Public Health, Philadelphia, PA, Sjedinjene Američke Države,
15 Tower Health Transplant Institute, Tower Health System, West Reading, PA, Sjedinjene Američke Države,
16 Odjel za epidemiologiju Sveučilišta Columbia Mailman School of Public Health, New York, NY, Sjedinjene Američke Države,
17 Odjel za nefrologiju, Odjel za medicinu, Columbia University Vagelos College of Physicians & Surgeons, New York, NY, Sjedinjene Američke Države,
18 Odjel za nefrologiju i hipertenziju, Odjel za medicinu, New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical Center, New York, NY, Sjedinjene Američke Države,
19 Odjel za transplantacijsku medicinu, New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical Center, New York, NY, Sjedinjene Američke Države,
20 Odjel za nefrologiju, Odjel za medicinu, Medicinski fakultet Sidney Kimmel, Sveučilišna bolnica Thomas Jefferson, Philadelphia, PA, Sjedinjene Američke Države,
21 Saint Barnabas Medical Center, RWJBarnabas Health, Livingston, NJ, Sjedinjene Američke Države
