Prvi dio Procjena povezanosti vitamina D i rizika od tuberkuloze među populacijom s terminalnim stadijem bubrežne bolesti

Sažetak

Istraživali smo ulogu vitamina D u riziku od tuberkuloze (TB) među pacijentima s terminalnim stadijem bubrežne bolesti (ESKD). Retrospektivna kohorta provedena je s podacima od 20985 bolesnika s bubrežnom bolešću i 20 985 kontrolnih osoba bez bubrežne bolesti (odnos 1:1 prema dobi ulaska u kohortu i spolu) u razdoblju od 1997. do 2010. iz Tajvana Nacionalna baza podataka zdravstvenog osiguranja. Zatim, kohortnom studijom slučaja, među 20 985 bolesnika s bubrežnom bolešću identificirana su 3194 bolesnika s ESKD-om i 3194 bolesnika bez ESKD-a. Multivarijantne analize otkrile su značajnu povezanost između bolesti bubrega i tuberkuloze (prilagođeni omjer stope incidencije (IRR) 1,57 (1,33–1.86)), a rizik se povećao nakon 3 godine praćenja (prilagođeni IRR 3,79 ( 2.55–5.62)), ali nakon više godina praćenja nije uočena značajnost. Također smo otkrili da ESKD povećava rizik od tuberkuloze (prilagođeni IRR 3,67 (2,27–5,93)). Međutim, upotreba vitamina D nije bila povezana s rizikom od tuberkuloze u bolesnika s ESKD (p > 0,1783). Naše je istraživanje pokazalo povećani rizik od tuberkuloze kod pacijenata s bolestima bubrega i ESKD-om, a vitamin D nije bio koristan kod ESKD-a.

Ključne riječi

retrospektivna kohortna studija; bolest bubrega; završni stadij bolesti bubrega; vitamin D; tuberkuloza.

Kliknite ovdje za preuzimanjeučinci Cistanche

Uvod

Završni stadij bubrežne bolesti (ESKD) nanosi značajan zdravstveni i ekonomski teret kako pojedincima tako i javnoj populaciji [1]. Kronična bubrežna bolest (CKD) je strukturno i funkcionalno progresivno oštećenje bubrega koje traje dulje od 3 mjeseca. Kada bubrežna bolest dosegne završni stadij, to jest stadij 4 i 5, u tijelu se mogu nakupiti visoke razine tekućine, elektrolita i otpadnih tvari; to može uzrokovati ozbiljan pad GFR-a tijekom razdoblja od nekoliko mjeseci ili godina [2]. Simptomi pogoršanja funkcije bubrega mogu uključivati ​​oticanje nogu, povraćanje i smetenost te smanjeni apetit; međutim, ova bolest može zakomplicirati hipertenziju, zatajenje srca, bolesti kostiju i anemiju. KBB je od tada postala sve veća endemija, sa svjetskom prevalencijom od 8 do 16 posto [3]. Tajvan ima najveću prevalenciju CKD-a, a prijavljena prevalencija ESKD-a je 6,9 ​​posto u odrasloj populaciji u Tajvanu [4]. Glavni uzroci CKD-a u Tajvanu su starija dob, dijabetes, hipertenzija, pušenje, pretilost, redovita uporaba biljnih lijekova, kronična izloženost olovu i hepatitis C, kronični glomerulonefritis i kronični intersticijski nefritis [5]. Od tada postoji praznina u nalazima o odnosu između CKD i plućne tuberkuloze. Nema mnogo studija koje su izvijestile o visokoj prevalenciji tuberkuloze među bolesnicima s KBB-om.

Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), tuberkuloza (TB) ostaje jedna od vodećih zaraznih bolesti u svijetu. Svjetska zdravstvena organizacija procjenjuje 10,4 milijuna novih slučajeva tuberkuloze u cijelom svijetu i 1,3 milijuna povezanih smrti u 2016. Odnos između aktivne tuberkuloze (TB) i kronične bubrežne bolesti (CKD) prvi je put prijavljen u slučaju prijavljenom kod pacijenta na dijalizi iz 1974. godine. Prema smjernicama Nacionalnog instituta za zdravlje i izvrsnost njege, relativni rizik za razvoj aktivne tuberkuloze je 10 posto do 25 posto u bolesnika s KBB-om u bilo kojem stadiju [6]. Taj je odnos od tada postao globalna bolest u nastajanju. Postoji hipoteza da CKD može povećati rizik od razvoja tuberkuloze i povezane imunosupresije, osobito u primatelja presađenog bubrega. Zbog te činjenice dijagnoza može biti izazovna zbog nespecifičnih simptoma, koji su isti kao kod izvanplućne tuberkuloze i peritonealne bolesti u bolesnika koji primaju nadomjesnu bubrežnu terapiju. Ova okolnost može uzrokovati odgodu dijagnoze tuberkuloze kod pacijenata na dijalizi zbog izvanplućnih manifestacija. U početku se vjerovalo da bolesnici na hemodijalizi imaju veću incidenciju latentne tuberkuloze nego na peritonejskoj dijalizi. Studije su tvrdile da je ovaj fenomen uzrokovan činjenicom da pacijenti na hemodijalizi češće posjećuju bolnicu i dulje ostaju u bolnici. Studija u Pakistanu izvijestila je da su niske razine vitamina D povezane s peterostruko povećanim rizikom od napredovanja do tuberkuloze [7]. S obzirom na sve veći broj znanstvenih dokaza u vezi multisustavne uloge vitamina D, povezanosti između kronične bolesti bubrega [8] i gubitka funkcionalne funkcije bubrega za pretvorbu 25(OH)D u 1,25(OH)2D, kalcitriol se smanjuje što dovodi do pada u plazmi 1,25(OH)2D [9]. Status vitamina D u bolesnika s KBB-om najčešće se procjenjuje na temelju koncentracije 25-hidroksivitamina D ili kalcidiola u plazmi. Pragovi nedostatka vitamina D za zdravlje populacije definirani su kao razine 25(OH)D u serumu < 25 ili 30 nmol/L [10,11] Pokazalo se da učinci ovise o stadiju bolesti.

Standardizirani Cistanche

Promatračke studije u bolesnika liječenih hemodijalizom pokazale su da je uporaba aktivnih sterola vitamina D povezana s nižim rizikom smrtnosti od svih uzroka, bez obzira na razine paratiroidnog hormona [12]. Suplementacija vitaminom D u CKD-u služi za prevenciju i liječenje komplikacija povezanih sa sekundarnim hiperparatireoidizmom u ESKD [13]. Međutim, u ispitivanju japanskog dijaliznog aktivnog vitamina D (J-DAVID), liječenje alfakalcidolom nije smanjilo rizik od složenih kardiovaskularnih događaja ili rizik smrtnosti od svih uzroka u bolesnika na hemodijalizi bez sekundarnog hiperparatireoidizma [14]. Neka su istraživanja istraživala učinkovitost suplementacije vitaminom D na koncentracije parathormona (PTH) u plazmi, a otkriveno je da smanjuje koncentracije PTH. Neke studije su tvrdile da ovaj učinak ovisi o karakteristikama pacijenta [15], doza-odgovor na dodatak vitamina D i odgovor u PTH. Optimalni rasponi koncentracija PTH i 25(OH)D za liječenje i prevenciju CKD-MBD nisu dobro utvrđeni za svaki stadij CKD [16]. Neka istraživanja sugeriraju da suplementacija vitaminom D, osobito kalcidiolom, nije učinkovita u bolesnika s KBB-om i hipertireozom zbog interakcije lijeka cinakalceta, koji smanjuje paratiroidni hormon (PTH) [16,17]. Studije su pokazale da postoji negativna korelacija između razine 25(OH)D i PTH [18].

Bolesnika s ESKD-om je sve više, a potrebna im je dijaliza; ovo je veliki zdravstveni problem jer je čak i TBC često povezana zarazna bolest. Mnoge studije su pokazale da pacijenti na hemodijalizi često posjećuju sobu za hemodijalizu, tako da je veća vjerojatnost da će dobiti infekciju Mycobacterium tuberculosis nego pacijenti na peritonealnoj dijalizi putem prijenosa zrakom u HD sobama [19]. Vjeruje se da nedostatak vitamina D nastaje u ranoj fazi bolesti i ima tendenciju pogoršanja s progresivnim gubitkom bubrežne funkcije [20].

U ovoj studiji, glavni cilj je vidjeti kroz ovu prazninu u istraživanju provođenjem kohortne studije koristeći podatke iz baze podataka Nacionalnog zdravstvenog osiguranja u Tajvanu za procjenu odnosa između bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i tuberkulozom i više znanja o ishodima kod pacijenata koji uzimaju vitamine D u ESKD bubrežnih bolesnika.

Ekstrakt cistanke i prah cistanke

Materijali i metode

1. Izvor podataka i proučavana populacija

Proveli smo nacionalnu retrospektivnu kohortnu studiju koja se temelji na populaciji kako bismo razjasnili ulogu bubrežne bolesti u riziku od tuberkuloze, koristeći prednost dobro uspostavljenog i velikog skupa podataka dostupnog iz Tajvanske nacionalne baze podataka o zdravstvenom osiguranju (NHIRD). Longitudinal Health Insurance Database 2010 (LHID2010) predstavlja podatke o registraciji i zahtjevima koje je prikupio NHIRD program za nacionalno reprezentativnu skupinu od 1 milijun pojedinaca. NHIRD sadrži sve podatke koji se odnose na zahtjeve, uključujući osobne podatke o pacijentu (npr. dob i spol), kliničke dijagnoze, propisane lijekove i korištenje zdravstvenih usluga. Dijagnoza bolesti postavlja se prema Međunarodnoj klasifikaciji bolesti, 9. revizije i dijagnostičkim kodovima kliničke modifikacije (ICD-9-CM). Kako bi se zaštitila povjerljivost pacijenata, svi njihovi identifikacijski brojevi i medicinske ustanove šifrirani su prije objavljivanja podataka u svrhu istraživanja. Budući da nijedan pacijent nije mogao biti identificiran, informirani pristanak je odbačen. Protokol studije pregledao je i odobrio Odbor za institucionalni pregled Medicinske sveučilišne bolnice Kaohsiung (KMUHIRB-EXEMPT (I)-20190011), Tajvan.

Dijagram toka koji ilustrira proces odabira sudionika prikazan je na slici 1. Od 1,000,023 osobe (LHID 2010), isključili smo 445,173 osobe, zbog rođenja nakon 1. siječnja 1977. (dob < 20) (n { {10}},812), tuberkuloza dijagnosticirana prije 1. siječnja 1997. (n=8), bolest bubrega dijagnosticirana prije 1. siječnja 1997. (n=348) i vitamin D korišten prije 1. siječnja 1997. (n {{ 20}}), odnosno. Uključeno je ukupno 554 850 osoba s bolešću bubrega (n=35,617) i uspoređena skupina (n=519,233). Od bolesnika s bubrežnom bolešću isključili smo one s prethodnom dijagnozom tuberkuloze (n=520), bubrežnom bolešću i incidencijom tuberkuloze s praćenjem kraćim od 1 mjeseca (n=33), bolešću bubrega bolesnici s praćenjem kraćim od 1 mjeseca (n=221), bolesnici s bubrežnom bolešću s posjetama klinici < 2 (n=13,584), bolesnici s tuberkulozom koji su uzimali lijekove manje od 60 dana (n=105) i upotreba lijekova s ​​vitaminom D prije bolesti bubrega (n=169), respektivno. Iz usporedne skupine, incidencija tuberkuloze s praćenjem kraćim od 1 mjeseca (n=28), bolesnici s tuberkulozom koji su koristili lijekove kraće od 60 dana (n=1059) i lijek s vitaminom D upotreba (n=1724) bila je isključena. Konačni pacijenti s bubrežnom bolešću (n=20,985) upareni su s uspoređenom skupinom (podudaranje 1:1 prema dobi ulaska u kohortu i spolu). Prisutnost bubrežne bolesti i tuberkuloze definirana je na temelju ispunjavanja sljedećih kriterija: tuberkuloza - 3 ili više posjeta klinici. Indeksni datum bio je datum prve dijagnoze bubrežne bolesti. Glavni ishod studije bila je dijagnoza TBC-a. Uzeli smo u obzir incidentnu TBC od prve dijagnoze bolesti bubrega do datuma dijagnoze TBC-a ili kraja studije. Razdoblje praćenja započelo je 1. siječnja 1997. i završilo na datum prvih pojava TBC-a, završetka studije (31. prosinca 2010.) ili kraja praćenja, što god se prije dogodilo.

2. Utvrđivanje bubrežnih bolesti i tuberkuloze

Ukupno je 20985 bolesnika s bubrežnom bolešću i 20985 bez bubrežne bolesti (podudaranje 1:1 prema dobi ulaska u kohortu i spolu) bilo uključeno u ovu studiju. Ishod interesa bila je dokumentacija tuberkuloze od strane liječnika. Procjena bubrežne bolesti (prema MKB-9-CM kod 403.01, 403.11, 403.91, 404.02, 404.03, 404.12, 404.13, 404.92, 404.93, 582. x, 583.0–583.7, 585. x, 586. x, 588.0, V42.0, V45.1, V56.x) provedeno je tijekom ambulantnog ili bolničkog posjeta. Procjena tuberkuloze provedena je s ICD-9-CM šiframa tuberkuloze (010-018) uz propisivanje više od dva lijeka protiv tuberkuloze (tj. izoniazid, rifampin, pirazinamid, etambutol, river, refinish, streptomicin , cikloserin, protionamid, amikacin, kanamicin, ciprofloksacin, moksifloksacin i levofloksacin) dulje od 60 dana. Ispitanici s bubrežnom bolešću praćeni su od indeksnog datuma do datuma prve dijagnoze bubrežne bolesti. Bolesnici s ESKD-om podijeljeni su u skupine na hemodijalizi (HD) i peritonealnoj dijalizi (PD) prema modalitetima dijalize s različitim kodovima operacija (HD, 3995; PD, 5498), a šifra administracije korištena je za definiranje bubrežne dijalize (D8, hemodijaliza i D9, peritonealna dijaliza). Primarna definicija slučaja primatelja bubrežnog presatka bila je primarna dijagnoza bubrega zamijenjenog transplantatom (ICD-9-CM V420) ili komplikacija presađenog bubrega (996,81) bilo na ambulantnom ili bolničkom pregledu u NHIRD skupovi podataka. Bolesnici s ESKD-om koji su primali vitamin D na recept uključivali su alfakalcidol i kalcitriol (Anatomical Therapeutic Chemical [ATC] kod A1CC03 i A11CC04).

3. Komorbiditeti

Uz demografske čimbenike rizika kao što su dob, spol i regija, procijenili smo druge potencijalno zbunjujuće čimbenike za zlouporabu alkohola, poremećaje lipida, pretilost, hipertenziju, infarkt miokarda, kongestivno zatajenje srca, perifernu vaskularnu bolest i cerebralnu bolest. vaskularna bolest, kronična plućna bolest, reumatološka bolest, bolest jetre, dijabetes melitus i bilo koja malignost. Ti komorbiditeti dijagnosticirani su prema MKB-9-CM kodovima (21).

4. Statistička analiza

Provedena je analiza sklonosti da se dobije podudaranje rezultata sklonosti za svakog pacijenta s kovarijatama, kao što su dob ulaska u kohortu i spol. Kontinuirane i kategoričke varijable analizirane su t-testom ili Wilcoxonovim testom zbroja rangova i hi-kvadrat testom, te su uspoređene vrijednosti dobivene za skupinu s bubrežnom bolešću i skupinu s podudarnom bubrežnom bolešću. Kaplan-Meierova metoda korištena je za procjenu krivulja preživljavanja za svaku skupinu, a logaritamski test korišten je za testiranje homogenosti među krivuljama preživljavanja. Omjer stope incidenata (IRR) izračunat je pomoću PROCGENMOD generaliziranog linearnog modela za izvođenje Poissonove regresijske analize, koja je log-linearni model. Potencijalni čimbenici rizika, poput komorbiditeta, uključeni su u model. Značajni rezultati bili su oni s p < 0.05. Sve statističke analize provedene su korištenjem SAS statističkog softvera (verzija 9.4, SAS Institute, Cary, NC, SAD)

Cistanche pilule

Reference

1. Xu, L.; Wan, X.; Huang, Z.; Zeng, F.; Wei, G.; Fang, D.; Deng, W.; Li, Y. Utjecaj vitamina D na kronične bolesti bubrega u pacijenata koji nisu na dijalizi: meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. PLoS ONE 2013, 8, e61387. [CrossRef] [PubMed]

2. Basile, DP; Anderson, MD; Sutton, TA Patofiziologija akutne ozljede bubrega. Kompr. Physiol. 2012, 2, 1303–1353. [CrossRef] [PubMed]

3. Pradhan, RR; Sigdel, MR Prevalencija, klinička prezentacija i ishod tuberkuloze u pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću u bolnici za tercijarnu skrb u Nepalu. Int. J. Nephrol. 2020, 2020, 7401541. [CrossRef] [PubMed]

4. Hill, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FD Globalna prevalencija kronične bubrežne bolesti - sustavni pregled i meta-analiza. PLoS ONE 2016, 11, 158–765. [CrossRef]

5. Yang, WC; Hwang, SJ; Tajvansko nefrološko društvo. Incidencija, prevalencija i trendovi mortaliteta dijalize u završnom stadiju bubrežne bolesti u Tajvanu od 1990. do 2001.: Utjecaj nacionalnog zdravstvenog osiguranja. Nefrol. Biraj. Presaditi. 2008, 23, 3977–3982. [CrossRef]

6. Cahuayme-Zuniga, LJ; Brust, KB Mikobakterijske infekcije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću i transplantacijom bubrega. Adv. Chronic Kidney Dis. 2019, 26, 35–40. [CrossRef]

8. Talat, N.; Perry, S.; Parsonnet, J.; Dawood, G.; Hussain, R. Nedostatak vitamina D i napredovanje tuberkuloze. Emerg. Zaraziti. Dis. 2010, 16, 853–855. [CrossRef]

8. Graidis, S.; Papavramidis, TS; Papaioannou, M. Vitamin D i akutna ozljeda bubrega: dvosmjerna uzročna veza i prediktivna, prognostička i terapijska uloga vitamina D. Front. Nutr. 2020, 7, 630951. [CrossRef]

10. Christakos, S.; Ajibade, DV; Dhawan, P.; Fechner, AJ; Mady, LJ Vitamin D: Metabolizam. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2010., 39, 243–253. [CrossRef]

10. Holick, MF; Binkley, NC; Bischoff-Ferrari, HA; Gordon, CM; Hanley, DA; Heaney, RP; Murad, MH; Weaver, CM Smjernice za prevenciju i liječenje nedostatka i nedostatka vitamina D. Ponovno razmatranje. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012, 97, 1153–1158. [CrossRef]

11. Griffin, G.; Hewison, M.; Hopkin, J.; Kenny, RA; Quinton, R.; Rhodes, J.; Subramanian, S.; Thickett, D. Prevencija nedostatka vitamina D tijekom pandemije COVID-19: britanske definicije dostatnosti vitamina D i preporučene doze suplementa postavljene su prenisko. Clin. Med. 2021, 21, e48–e51. [CrossRef]

12. Istražitelji, JD; Shoji, T.; Inaba, M.; Fukagawa, M.; Ando, ​​R.; Emoto, M.; Fujii, H.; Fujimori, A.; Fukui, M.; Hase, H.; et al. Učinak oralnog alfakalcidola na kliničke ishode u bolesnika bez sekundarne hiperparatireoze koji primaju hemodijalizu održavanja: J-DAVID randomizirano kliničko ispitivanje. JAMA 2018, 320, 2325–2334. [CrossRef]

13. Hu, L.; Napoletano, A.; Provenzano, M.; Garofalo, C.; Bini, C.; Comai, G.; La Manna, G. Mineral Bone disorders in bubrežnih bolesnika: uvijek aktualna tema. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 12223. [CrossRef] [PubMed]

14. Iseki, K.; Kabata, D.; Shoji, T.; Inaba, M.; Emoto, M.; Mori, K.; Morioka, T.; Nakatani, S.; Shintani, A. Kalcij u dijalizatu, alfakalcidol i klinički ishodi: posthoc analiza ispitivanja J-DAVID. PLoS ONE 2022, 17, e0273195. [CrossRef] [PubMed]

15. Christodoulou, M.; Aspray, TJ; Schoenmakers, I. Suplementacija vitaminom D za pacijente s kroničnom bolešću bubrega: Sustavni pregled i meta-analize pokusa koji istražuju odgovor na suplementaciju i pregled smjernica. Calcif. Tissue Int. 2021, 109, 157–178. [CrossRef] [PubMed]

16. Finch, JL; Tokumoto, M.; Nakamura, H.; Yao, W.; Shahnazari, M.; Lane, N.; Slatopolsky, E. Učinak parikalcitola i cinakalceta na serumski fosfat, FGF-23 i kosti u štakora s kroničnom bolešću bubrega. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2010, 298, F1315-F1322. [CrossRef]

18. Banon, S.; Rosillo, M.; Gomez, A.; Perez-Elias, MJ; Moreno, S.; Casado, JL Učinak mjesečne doze kalcidiola u poboljšanju nedostatka vitamina D i sekundarnog hiperparatireoidizma kod pacijenata zaraženih HIV-om. Endokrine 2015, 49, 528–537. [CrossRef]

18. Martins, JS; Palhares, MO; Teixeira, OC; Gontijo Ramos, M. Status vitamina D i njegova povezanost s koncentracijom paratiroidnog hormona u Brazilaca. J. Nutr. Metab. 2017, 2017, 9056470. [CrossRef]

20. Bonkain, F.; De Clerck, D.; Dirix, V.; Singh, M.; Locht, C.; Mascart, F.; Corbiere, V. Rana dijagnoza milijarne tuberkuloze u bolesnika na hemodijalizi kombinacijom dvaju testova otpuštanja interferona gama: prikaz slučaja. BMC Nephrol. 2020, 21, 214. [CrossRef]

20. Cardoso, MP Nativni vitamin D u kroničnoj bubrežnoj bolesti prije dijalize. Nefrologija 2019, 39, 18–28. [CrossRef]

21. Quan, H.; Sundararajan, V.; Halfon, P.; Fong, A.; Burnand, B.; Luthi, JC; Saunders, LD; Beck, CA; Feasby, TE; Ghali, WA Algoritmi kodiranja za definiranje komorbiditeta u ICD-9-CM i ICD-10 administrativnim podacima. Med. Briga 2005, 43, 1130–1139. [CrossRef]

Sithembiso Tiyandza Dlamini 1, Kyaw Moe Htet 1, Ei Chue Chue Theint 1, Wei-Ming Li 2,3,4, Hsin-Wen Chang 5,6 i Hung-Pin Tu 7,8,

1 Diplomirani medicinski institut, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan

2 Odjel za urologiju, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 80708, Tajvan

3 Odjel za urologiju, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan

4 Odjel za urologiju, Ministarstvo zdravlja i socijalne skrbi, bolnica Pingtung, Pingtung 900, Tajvan

5 Odjel za primijenjenu psihologiju, Sveučilište Hsuan Chuang, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Tajvan

6 Centar za opće obrazovanje, Sveučilište Hsuan Chuang, grad Hsinchu 30092, Tajvan

7 Odjel za javno zdravlje i medicinu okoliša, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, Tajvan

8 Odjel za medicinska istraživanja, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 80708, Tajvan