Dio Ⅱ: Validacija kandidata za fosfolipidne biomarkere kronične bubrežne bolesti kod hiperglikemijskih pojedinaca i njihovo organsko-specifično istraživanje kod Db/db miša s nedostatkom leptinskog receptora
Apr 20, 2023
Rasprava
Na temelju prirodne povijesti dijabetičke nefropatije, rana faza predstavlja normalnu funkciju bubrega (normalan GFR) i nije klinički sumnjiva. Nakon toga slijedi kratko razdoblje glomerularne hiperfiltracije (povišen GFR), nakon čega slijedi povratak u normalu i polagano opadanje do oštrog pada GFR-a u relativno kasnoj fazi. Naši preliminarni nalazi u longitudinalnoj ljudskoj kohorti sugeriraju da su povišene serumske razine SM C18:1 i PC aa C38:0 prediktivne za razvoj kronične bubrežne bolesti kod osoba s hiperglikemijom s normalnom funkcijom bubrega na početku. Nalaz ove studije na životinjama i presječne studije na ljudima je da su ovi metaboliti povezani s daljnjim fazama evolucije CKD-a povezane s hiperglikemijom, uključujući (i) rane promjene karakterizirane glomerularnom hiperfiltracijom (8-tjedne stari db/db miševi ) i (ii) kasnije promjene karakterizirane smanjenom eGFR (KORA FF4 studija).
Ova presječna studija KORA FF4 pokazala je značajnu povezanost između serumskih razina SM C18:1 i PC aaC38:0 i smanjene eGFR kod pacijenata s predijabetesom ili T2D. Njihova povezanost s funkcijom bubrega bila je neovisna o sistoličkom krvnom tlaku, lipidima, HbA1C i UACR, što sugerira da su ova dva kandidata za fosfolipidna biomarkera neovisni čimbenici rizika za CKD. Oba metabolita SM C18:1 i PC aa C38:0 su fosfolipidi za koje se zna da reguliraju upalu i fibrozu, a njihove promjene kod dijabetesa i metaboličkog sindroma javljaju se u više tjelesnih sustava. Uz CKD povezanu s hiperglikemijom, metabolomičke studije pokazale su da je plazma PC aa C38:0 pozitivno povezana sa smrtnošću od bolesti koronarnih arterija, a promjene u sistemskim razinama SM predviđaju T1D, T2D i infarkt miokarda. Budući da su ovi nalazi čimbenici rizika ili naknadni ishodi za CKD povezanu s hiperglikemijom, potrebno je dodatno istražiti specifičnost bolesti novih fosfolipidnih biomarkera prije njihove primjene u kliničkoj dijagnozi. Budući da svi bolesnici s dijabetesom ne razviju KBB i ne slijede svi bolesnici s KBB-om istu putanju bolesti, istraživanje njihovih mehanizama djelovanja također je važno za bolju stratifikaciju bolesnika i ubrzavanje ciljanih programa probira.
Kliknite ovdje za kupnjuEkstrakt cistanče
Glomerularna hiperfiltracija je znak dijabetičke insuficijencije bubrega. Učinci promijenjenih glomerularnih i tubularnih promjena povezani s protokom krvi uzrokovani mehaničkim stresom povezanim s glomerularnom hiperfiltracijom igraju važnu ulogu u patogenezi glomerularne bolesti, a smanjenje hiperfiltracije ključni je terapijski cilj za KBB izazvan dijabetesom. U mladih dijabetičkih miševa (6-10 tjedana) prijavljeni su povišeni GFR i povećani klirens kreatinina. Kod naših db/db miševa starih 8- tjedana, primijetili smo potencijalni učinak glomerularne hiperfiltracije sa smanjenom razinom kreatinina u plazmi i urinu. Kreatinin je toksični nusprodukt metabolizma fosfokreatina i izlučuje se glomerularnom filtracijom i proksimalnom tubularnom sekrecijom uz malu reapsorpciju. U naših db/db miševa, osim u plazmi i urinu, niže koncentracije kreatinina pronađene su u jetri i plućima, što može biti posljedica smanjene biosinteze kreatina i/ili metabolizma energije fosfokreatina u skeletnim mišićima i drugim organima. Čimbenici za koje je poznato da utječu na vrijednosti kreatinina u serumu (dob, spol, rasa, mišićna masa, proteinska prehrana i unos lijekova) imali su mali učinak, budući da su ti čimbenici kontrolirani u našim studijama na miševima. Dijabetični miševi već pokazuju smanjenu koštanu masu u dobi od 5 tjedana i prije pojave T2D, dok nizak kreatinin u krvi kod pacijenata s T2D ukazuje na gubitak mišića i predviđa T2D neovisno o glomerularnoj filtraciji. ukratko, mjerenja kreatinina u db/db miševa starih 8- tjedan dana ukazuju ne samo na promijenjenu funkciju bubrega, kao što je glomerularna hiperfiltracija, već i na visokoenergetski metabolizam fosfata.
Naši db/db miševi imali su znatno više razine plućnih metabolita SM C18:1 i PC aa C38:0 od WT miševa. To može upućivati na plućnu disfunkciju, budući da su pc i SM ključne komponente plućnih površinski aktivnih tvari, a njihova disregulacija povezana je s respiratornim zatajenjem. db/db miševi skloni su plućnom edemu i simptomima povezanim s astmom kao što je hiperreaktivnost dišnih puteva. Nedostatak sfingomijelin sintaze 2 (SMS2) ublažava upalu i poboljšava oporavak nakon ozljede pluća kod miševa. Plućna disfunkcija čest je komorbiditet u bolesnika s KBB-om, ali se rjeđe klinički liječi. Unatoč nekim ranim i kontroverznim dokazima o boljem preživljavanju sindroma respiratornog distresa kod odraslih (ARDS) u bolesnika s T2D-om, traže se studije o plućnoj disfunkciji u bolesnika s T2D-om.
Masno tkivo epididimisa db/db miševa pokazalo je niže koncentracije SM C18:1 i PC aa C38:0 (Slika 3). U skladu s našim nalazima, smanjene razine masnog tkiva određenih SM i PC također su otkrivene u db/db miševa starih 30- tjedana [38]. Metabolizam fosfolipida u bijelom masnom tkivu i makrofagima bio je u velikoj mjeri poremećen u pretilih životinja. Nagađamo da niže razine masnog tkiva u SM C18:1 i PC aa C38:0 mogu biti posljedica povećanog efluksa SM ili PC proteina koji sadrže lipide pomoću reguliranog kazetnog transportera ABCG1 koji veže ATP u pretilih miševa.
U db /db miševa, povišene razine SM C18:1 u jetri mogu biti rezultat pojačane aktivnosti SMS2 povezane s masnom jetrom, koja određuje vrijednosti sm jetre i plazme. Aktivnost SMS2 potiče unos masnih kiselina i steatozu jetre, dok nedostatak SMS2 sprječava steatozu jetre izazvanu HFD-om (44) i povećava osjetljivost na inzulin. Jetra je središnje središte za sintezu i recirkulaciju fosfolipida preko lipoproteinskih čestica (npr. LDL/VLDL).
Herba Cistanche
Primijetili smo da veće koncentracije PC aa C38:0 u nadbubrežnim žlijezdama mogu biti povezane sa smanjenom biosintezom polinezasićenih masnih kiselina u nadbubrežnim žlijezdama db/db miševa. Ovi miševi također pokazuju povećanu sintezu nadbubrežnih steroida, što može stimulirati plućnu sintezu PC-a ((Slika 3)).
Biološke tekućine kao što su krv i urin daju uvid u međuorganske metaboličke preslušavanja i aktivnost bubrega. Slično kreatininu, niže razine SMC18:1 i PC aa C38:0 u urinu db/db miševa mogu odražavati promijenjenu glomerularnu filtraciju i nakupljanje fosfolipida u bubrežnom tkivu, kao što je prikazano u db/db hranjenim HFD-om miševi. akumulacija SM u glomerulima dijabetičara i miševa hranjenih HFD-om može potaknuti CKD. Dijabetes u db/db miševa Nefropatija se očituje u dobi od oko 8 tjedana kao albuminurija i povećana površina glomerula, slično ranim stadijima ljudske dijabetičke nefropatije, nakon čega slijedi progresivno povećanje tilakoidnog matriksa i hipertrofija. Bubreg regulira metabolizam HDL-a, a njegova rana disfunkcija može oslabiti obrnuti transport kolesterola i dalje dovesti do smanjene koncentracije oba fosfolipida u urinu (Slika 3). Zaključno, detaljna procjena dviju bioloških tekućina i šest tkiva u mišjem modelu dijabetičke nefropatije pokazala je promijenjene razine SM C18:1 i PC aa C38:0 u jetri, plućima, nadbubrežnom masnom tkivu i urinu . Među njima, pluća su posebno zanimljiva zbog povezanosti fosfolipida s raznim plućnim bolestima i ozljedama. U ovoj fazi znanja nije jasno, ali je moguće (na temelju literature) da ovi organi također mogu doprinijeti regulaciji cirkulacije SM C18:1 i PC aa C38:0.
Ova studija ima nekoliko ograničenja i prednosti. Ograničena dostupnost podataka o miševima spriječila nas je u analizi bubrežnog tkiva i potvrđivanju profila metabolita histološkom analizom. Razlike u genetskoj pozadini db/db miševa koji uzrokuju hiperglikemiju i dijabetičku nefropatiju u usporedbi s ljudima mogu zbuniti profile metabolita. Stoga se višeorganski doprinos SM C18:1 i PC aa C38:0 u sustavnoj disregulaciji i njihov potencijalni funkcionalni značaj u bubrežnoj funkciji (pokusima hranjenja na modelima dijabetičkih miševa) moraju dodatno istražiti. Jedna od prednosti naše studije je validacija dva kandidata za biomarkera CKD-a, ne samo u presječnim studijama na ljudima, već i na višeorganskim modelima miševa koji pate od hiperglikemije i pretilosti. Naša studija po prvi put otkriva višefaznu povezanost CKD-a, koju karakterizira glomerularna hiperfiltracija u ranoj fazi (8-db/db miševi stari) i smanjeni eGFR u kasnoj fazi (KORA FF4 studija), kao i potencijalni višeorganski doprinos dva fosfolipidna metabolita cirkulacijskoj regulaciji CKD.
Cistanche dodaci prehrani
Zaključci
Ova studija pruža biološki uvid u naše nedavno otkriće SM C18:1 i PC aa C38:0 kao prediktivnih metabolita za razvoj kronične bubrežne bolesti kod osoba s hiperglikemijom. Analiza presjeka otkrila je da je negativna povezanost obaju fosfolipida s glomerularnom filtracijom bila neovisna o sistoličkom krvnom tlaku, kolesterolu, trigliceridima, HbA1C i UACR u hiperglikemijskih pojedinaca. Analiza više organa mišjih modela rane dijabetičke nefropatije otkrila je moguće doprinose pluća, jetre, masnog tkiva i nadbubrežnih žlijezda u njihovoj sustavnoj regulaciji i progresiji CKD. Kao izvanredan primjer interdisciplinarne suradnje, ova studija na ljudima i životinjama potvrđuje naše početne nalaze i pruža uvid u odnos s potencijalnim učincima na funkciju bubrega i druge organe. Ova studija pridonosi ljudskoj validaciji SM C18:1 i PC aa C38:0 kao novih biomarkera za ranu identifikaciju dijabetičara (pre-) pacijenata s povećanim rizikom od CKD i predstavlja korak naprijed u stratifikaciji rizika i poboljšani ciljani programi probira za KBB. Ovi novi metaboliti su nužni za predviđanje dubinskog molekularnog fenotipa CKD.
Kako Cistanche može poboljšati bolest bubrega kod osoba s visokim šećerom u krvi
Cistanche je poznati tradicionalni kineski lijek koji se stoljećima koristi za poboljšanje rada bubrega i ublažavanje simptoma bubrežnih bolesti. Bolest bubrega prevladavajuće je zdravstveno stanje povezano s visokim razinama šećera u krvi, a Cistanche može biti od koristi u njezinom liječenju.
Cistanche sadrži bioaktivne spojeve kao što su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid iAkteozidkoji su pokazali antioksidativno i protuupalno djelovanje. Ta svojstva mogu igrati ulogu u poboljšanju bubrežne funkcije i smanjenju komplikacija povezanih s bolešću bubrega kod osoba s visokim razinama šećera u krvi.
Istraživanja su pokazala da suplementacija Cistancheom može ublažiti bubrežni oksidativni stres, koji je faktor koji pridonosi razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Također može smanjiti taloženje izvanstaničnog matriksa, proces povezan s kroničnom bolešću bubrega.
Štoviše, Cistanche može pomoći u regulaciji razine glukoze u krvi, što je još jedan faktor rizika za bubrežnu bolest. Studija koja je uključivala štakore s dijabetesom otkrila je da je primjena ekstrakta Cistanche dovela do značajnog smanjenja razine glukoze u krvi i poboljšanja bubrežne funkcije.
U zaključku, Cistanche može poboljšati bubrežnu bolest kod osoba s visokom razinom šećera u krvi svojim snažnim antioksidativnim i protuupalnim svojstvima. Međutim, važno je konzultirati se s liječnikom prije uzimanja bilo kojeg biljnog dodatka.
Standardizirani Cistanche
Reference
1. Huang, J.; Huth, C.; Čović, M.; Trol, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; et al. Pristupi strojnog učenja otkrivaju metaboličke znakove incidenata kronične bubrežne bolesti kod osoba s predijabetesom i dijabetesom tipa 2. Dijabetes 2020, 69, 2756–2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB Lipidna biologija podocita – nove perspektive nude nove mogućnosti. Nat. vlč. Nefrol. 2014, 10, 379–388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA Sfingolipidi u pretilosti, dijabetesu tipa 2 i metaboličkim bolestima. Handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Uremički toksini i njihovi učinci na više organskih sustava. Nephron Clin. Vježbajte. 2014., 128, 303–311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Dijabetička bolest bubrega u db/db miša. Am. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Kim, NH; Hyeon, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Chung, CH; Ha, H.; et al. Metaboličke promjene u urinu i serumu tijekom progresije dijabetičke bubrežne bolesti u mišjem modelu. Arh. Biochem. Biophys. 2018, 646, 90–97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatin peptid, inhibitor angiogeneze, sprječava glomerularnu hipertrofiju u ranoj fazi dijabetičke nefropatije. Dijabetes 2004, 53, 1831–1840.
9. Cingel-Ristić, V.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Han, VK; Kap, SL; Flyvbjerg, A. Na rast bubrega kod normalnih i dijabetičkih miševa ne utječe primjena ljudskog inzulinu sličnog faktora rasta koji veže protein-1. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Cohen, MP; Lautenslager, GT; Shearman, CW Povećani urinarni kolagen tipa IV označava razvoj glomerularne patologije u dijabetičkih d/db miševa. Metabolizam 2001, 50, 1435–1440.
10. Trak-Smayra, V.; Paradis, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. Patologija jetre u pretilih i dijabetičkih ob/ob i db/db miševa hranjenih standardnom ili visokokaloričnom dijetom. Int. J. Exp. Pathol. 2011, 92, 413–421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Brown, N.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; et al. Povećana proizvodnja steroidnih hormona u db/db mišjem modelu pretilosti i dijabetesa tipa 2. Horm. Metab. Res. 2017., 49, 43–49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Prehrana bogata mastima potiče stvaranje ceramida i sfingomijelina u jezgri jetre štakora. Mol. Cell Biochem. 2010, 340, 125–131.
13. Tonneijck, L.; Muskiet, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, DH; Joles, JA Glomerularna hiperfifiltracija kod dijabetesa: Mehanizmi, klinički značaj i liječenje. J. Am. Soc. Nefrol. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, ME; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Vrste glicerofosfolipida i sfingolipida i smrtnost: Ludwigshafensko istraživanje rizika i kardiovaskularnog zdravlja (LURIC). PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. Metabolomska procjena otkriva promjene u poliolima i aminokiselinama razgranatog lanca povezane sa sadašnjim i budućim oštećenjem bubrega u skupini od 637 osoba s dijabetesom tipa 1. Ispred. Endocrinol. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clish, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Ros, E.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; et al. Profiliranje lipidoma plazme i rizik od dijabetesa tipa 2 u ispitivanju PREDIMED. Skrb za dijabetes 2018, 41, 2617–2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Otto, W.; Weikert, C.; Illig, T.; von Bergen, M.; et al. Metaboliti u serumu i rizik od infarkta miokarda i ishemijskog moždanog udara: ciljani metabolomički pristup u dvije njemačke prospektivne kohorte. Eur. J. Epidemiol. 2018, 33, 55–66.
18. Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rožen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. Posljedice glomerularne hiperfiltracije: Uloga fizičkih sila u patogenezi kronične bubrežne bolesti kod dijabetesa i pretilosti. Nefron 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Glomerularna hiperfiltracija tijekom pojave dijabetes melitusa u dva soja dijabetičkih miševa (c57bl/6j db/db i c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978, 15, 59–63.
20. Campion, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Potencijalna uloga seruma i urinarnih biomarkera u dijagnostici i prognozi dijabetičke nefropatije. Limenka. J. Zdravlje bubrega Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Dials, J.; Krov, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Učinci inzulinske rezistencije na rast skeletnih mišića i kapacitet vježbanja u modelima miševa s dijabetesom tipa 2. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2014, 306, E592-E605.
23. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Nizak kreatinin u serumu faktor je rizika za dijabetes tipa 2 kod muškaraca i žena: kohortna studija Yuport Health Checkup Center. Dijabetes Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; Sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Niža razina kreatinina u serumu novi je čimbenik rizika od dijabetesa tipa 2: studija zdravstvene zaštite Kansai. Diabetes Care 2009, 32, 424–426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Dokazi abnormalnosti plućnog surfaktanta kod respiratornog zatajenja. Ispitivanje fosfolipida bronhoalveolarne lavaže, površinske aktivnosti, aktivnosti fosfolipaze i mioinozitola u plazmi. J. Clin. Investirati. 1982, 70, 673–683.
26. Papinska, AM; Soto, M.; Meeks, CJ; Rodgers, KE Dugotrajna primjena angiotenzina (1-7) sprječava disfunkciju srca i pluća u mišjem modelu dijabetesa tipa 2 (db/db) smanjenjem oksidativnog stresa, upale i patološkog preoblikovanja. Pharmacol. Res. 2016, 107, 372–380.
26. Lu, FL; Johnston, RA; Flynt, L.; Theman, TA; Terry, RD; Schwartzman, IN; Lee, A.; Shore, SA Povećani plućni odgovori na akutnu izloženost ozonu kod pretilih db/db miševa. Am. J. Physiol. Plućna stanica Mol. Physiol. 2006, 290, L856–L865.
28. Gowda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Grinkina, N.; Cutaia, M.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. Nedostatak sfingomijelin sintaze 2 (SMS2) smanjuje ozljedu pluća izazvanu LPS-om. Am. J. Physiol. Plućna stanica Mol. Physiol. 2011, 300, L430-L440.
28. Mukai, H.; Ming, P.; Lindholm, B.; Heimburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, AR Disfunkcija pluća i smrtnost u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Kidney Blood Press Res. 2018, 43, 522–535.
30. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Dijabetička bolest pluća: činjenica ili fikcija? Rev. Endocr. Metab. nered. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, I.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Spanier, B.; Daniel, H. Profiliranje metabolita u plazmi i tkivima ob/ob i db/db miševa identificira nove markere pretilosti i dijabetesa tipa 2. Diabetologia 2015, 58, 2133–2143.
32. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. Promjena metabolizma lipida u makrofagima masnog tkiva kod pretilosti: utjecaj na inzulinsku rezistenciju i dijabetes tipa 2. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5505.
33. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Efflflux sfingomijelina, kolesterola i fosfatidilkolina pomoću ABCG1. J. Lipid Res. 2006., 47, 1791–1802.
34. Edgel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Pamir, N.; Houston, BA; Caldwell, MT; Mai, PO; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Pretilost i gubitak težine rezultiraju povećanom ekspresijom ABCG1 u masnom tkivu u db/db miševa. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Li, Y.; Dong, J.; Ding, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Aktivnost sfingomijelin sintaze 2 i steatoza jetre: Učinak supresije gama2 receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma posredovanog ceramidom. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2013, 33, 1513–1520.
35. Liu, J.; Zhang, H.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Jiang, K.; Qiu, D.; Bui, HH; Peake, DA; Kuo, MS; et al. Sfingomijelin sintaza 2 jedna je od determinanti za razine sfingomijelina u plazmi i jetri kod miševa. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 850–856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; et al. Dinamička modifikacija sfingomijelina u lipidnim mikrodomenama kontrolira razvoj pretilosti, masne jetre i dijabetesa tipa 2. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544–28555.
38. Li, Z.; Zhang, H.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Bui, HH; Peake, DA; et al. Smanjenje sfingomijelina plazma membrane povećava osjetljivost na inzulin. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4205–4218.
39. Igal, RA; Mandon, EC; de Gómez Dumm, IN Abnormalni metabolizam višestruko nezasićenih masnih kiselina u nadbubrežnim žlijezdama dijabetičkih štakora. Mol. Endokrinol stanica. 1991., 77, 217–227.
40. Gross, I.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM Kortikosteroidna stimulacija sinteze fosfatidilkolina u kultiviranim fetalnim plućima kunića: Dokazi za de novo sintezu proteina posredovanu glukokortikoidnim receptorima. Endocrinology 1983, 112, 829–837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Nakayama, T.; Rogač, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; et al. Regulacija nakupljanja lipida AMP-aktiviranom kinazom [ispravljeno] kod ozljede bubrega izazvane prehranom s visokim udjelom masti. Kidney Int. 2014, 85, 611–623.
42. Miyamoto, S.; Hsu, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Dijamant-Stanić, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; et al. Snimanje masenom spektrometrijom otkriva povišeni glomerularni ATP/AMP kod dijabetesa/pretilosti i identificira sfingomijelin kao mogući posrednik. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
43. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. Novi eksperimentalni modeli dijabetičke nefropatije u mišjim modelima dijabetesa tipa 2: Napori da se replicira ljudska nefropatija. Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Gardner, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; et al. Sfingolipidi kao mete za inhalacijsko liječenje cistične fibroze. Adv. Lijek Deliv. Rev. 2018, 133, 66–75.
Jialing Huang1,2,3, Marcela Čović1,2,3, Kornelija Huth2, Martina Rommel1,2, Jonathan Adam1,2, Sven Zukunft4,5, Kornelija Prehn6, Li Wang1,2,7, Jana Nano2,3, Markus F. Scheerer8,9, Susanne Neschen8,10, Gabi Kastenmüller11, Christian Gieger1,2,3, Michael Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annette Peters2,3i Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 Research Unit of Molecular Epidemiology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Njemačka; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Institut za epidemiologiju, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Njemačka; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Research Unit of Molecular Endocrinology and Metabolism, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Njemačka; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Centar za molekularnu medicinu, Institut za vaskularnu signalizaciju, Sveučilište Goethe, 60323 Frankfurt am Main, Njemačka
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Narodna bolnica Liaocheng—Odjel za znanstvena istraživanja, Postdoktorska radna stanica Sveučilišta Shandong, Liaocheng 252000, Kina
8 Institut za eksperimentalnu genetiku, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Njemačka; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Medical Affairs & Pharmacovigilance, 13353 Berlin, Njemačka
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt am Main, Njemačka
11 Institut za računalnu biologiju, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Njemačka; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Institut za zdravstvenu ekonomiku i menadžment zdravstvene zaštite, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Njemačka; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profilil, 41460 Neuss, Njemačka; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Department of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117597, Singapore
15 Katedra za eksperimentalnu genetiku, Center of Life and Food Sciences Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Njemačka
16 Odjel za fiziologiju i biofiziku, Weill Cornell Medical College u Kataru (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Katar; karsten@suhre.fr
