Hipertenzivna nefropatija

Bubrezi su uključeni u regulaciju krvnog tlaka lučenjem renina [40]. Stoga je bubreg ne samo jedan od važnih ciljnih organa za hipertenzivno oštećenje, već i organ koji uzrokuje hipertenziju. Hipertenzivna nefropatija je drugi vodeći uzrok završnog stadija bubrežne bolesti nakon DN. Prevalencija hipertenzivne nefropatije je u porastu, a 20 posto hipertenzivnih bolesnika razvija bubrežnu insuficijenciju. Renalna vaskularna hipertenzija je sindrom u kojem oštećenje bubrežnih krvnih žila dovodi do smanjene bubrežne perfuzije, uzrokujući arterijsku hipertenziju. Hipertenzija može utjecati na svaki dio bubrega, uključujući vaskularne, glomerularne i ozljede podocita. Posljednjih godina neki dokazi upućuju na to da hipertenzija također oštećuje tubularne stanice, kao što je tubularna intersticijska fibroza i prijelaz epitela u mezenhim (EMT) [41]. Međutim, kliničko liječenje hipertenzivne nefropatije je relativno ograničeno, uglavnom korištenjem antihipertenzivnih lijekova za zaštitu rezidualnih nefrona i odgađanje napredovanja oštećenja bubrega. Brojne studije istraživale su patogenezu hipertenzivne nefropatije u smislu renin-angiotenzinskog sustava, oksidativnog stresa, endotelne disfunkcije, upalnog odgovora i genetskih čimbenika. Međutim, specifična patogeneza hipertenzivne nefropatije još uvijek je nedovoljno poznata.

Posljednjih je godina nekoliko studija pokazalo da su DUSP također uključeni u patogenezu hipertenzivne nefropatije. Chen i sur. identificirali su 267 gena, uključujući DUSP1/MKP1, kao različito izražene gene povezane s hipertenzivnom nefropatijom analizom podataka mikronizova GSE99325 i GSE32591 u Gene Expression Omnibusu. Niža regulacija DUSP1/MKP1 dodatno je potvrđena u modelu HK-2 stanica tretiranih angiotenzinom II [42]. U VSMC stanicama, angiotenzin (Ang)-(1-7) suzbija učinke izazvane prekomjernom proizvodnjom Ang II uglavnom reguliranjem aktivnosti MKP1 [43]. Ovo otkriće sugerira da bi DUSP1/MKP1 mogao biti uključen u progresiju hipertenzivne nefropatije. DUSP5 pripada nuklearnim MKP i može biti induciran proteinima toplinskog šoka i faktorima rasta u stanicama sisavaca. ERK1/2 je glavni supstrat DUSP5 i može se defosforilirati njegovom aktivnošću fosfataze, dok smanjenje DUSP5 može zauzvrat povećati veličinu i trajanje ERK signalizacije [44,45].

Nasuprot tome, ERK može održati stabilnost DUSP5 inhibicijom ubikvitinacije DUSP5, koja je neovisna o aktivnosti ERK kinaze, ali ovisi o interakciji ERK-DUSP5. Zhang i sur. [46] otkrili su da je ozljeda bubrega kod štakora s hipertenzijom KO, uključujući bubrežni protok krvi, proteinuriju, ozljedu glomerula i fibrozu bubrega, značajno poboljšana. Značajno, većina DUSPs KO životinja pokazala je pogoršanje fenotipa u modelu bolesti, ali KO DUSP5 bio je nefroprotektivan. To može biti povezano s vrstom ćelije članova DUSP-a i njihovim preferencijama supstrata. U VSMC, aktivirani ERK1/2 i PKC potiču protok kalcija prema unutra i potiču vazokonstrikciju [47]. U DUSP5 KO miševa, hipertenzija izazvana solju DOCA praćena je pojačanim miogenim odgovorom aferentnih malih arterija i prednjih glomerularnih arterija i poboljšanom samoregulacijom bubrežnog protoka krvi, popraćeno smanjenom ekspresijom MCP-1 i smanjenom infiltracijom makrofaga, kao i smanjenu ekspresiju transformirajućeg faktora rasta (TGF- 1), MMP2 i MMP9 u bubrezima. Prema tome, KO od DUSP5 ima zaštitni učinak protiv oštećenja bubrega uzrokovanog hipertenzijom. Uloge i mehanizme drugih članova DUSP-a u hipertenzivnoj nefropatiji potrebno je dodatno istražiti.

Kliknite ovdje za preuzimanjeEkstrakt cistanče

Dijabetička nefrologija

Dijabetička nefropatija je vodeći uzrok završnog stadija bubrežne bolesti i česta je mikrovaskularna komplikacija dijabetes melitusa. Kliničko liječenje DN puno je problematičnije od drugih bubrežnih bolesti zbog složenih metaboličkih poremećaja, a terapijske opcije za sprječavanje progresivnog gubitka bubrežne funkcije su rijetke. Etiologija DN je složenija nego što se očekivalo. Uz genetske čimbenike, visoka glukoza, produkti glikozilacije, bubrežna hemodinamika i citokini povezani su s DN i poremećajima signalnog puta. aktivacija MAPK signalnih putova, posebno p38 i JNK MAPK, usko je povezana s razvojem DN [29-33]. Sve veći broj studija pokazao je da je p38 MAPK visoko aktiviran u glomerulima DN miševa ili pacijenata s DN, a inhibicija puta p38 MAPK ima korisne učinke na razvoj DN potiskivanjem povećanja ekspresije fibronektina i apoptoze. Iako detaljni molekularni mehanizmi pomoću kojih se MAPK aktiviraju u DN modelima nisu u potpunosti razjašnjeni, pokazalo se da DUSP, kao specifični inhibitori MAPK, igraju važnu ulogu u patogenezi DN posredovane MAPK, što dokazuju sljedeći nalazi.

Prvo, deregulacija DUSP-a primijećena je u raznim DN modelima. DUSP1/MKP1 je prvi identificirani i najopsežnije proučeni član obitelji DUSP-ova. Eksprimira se u raznim tkivima i stanicama i uključen je u razne biološke događaje kao što su stanična smrt, rak, upale i metaboličke bolesti. Smanjena ekspresija DUSP1/MKP1 otkrivena je u bubrezima dijabetičkih miševa posredovanih STZ-om, što doprinosi razvoju dijabetesa [20]. Nadalje, u tilakoidnim stanicama i tubularnim epitelnim stanicama, liječenje visokom glukozom rezultiralo je značajnim smanjenjem ekspresije DUSP1/MKP1, što je u skladu s nalazima in vivo. Slično, smanjenje DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 i ​​DUSP10/MKP5 primijećeno je u dijabetičnim bubrezima miševa liječenih STZ-om [34]. Za atipične DUSP-ove, samo je DUSP26 proučavan na DN miševima. Huang i suradnici [35] otkrili su da je ekspresija DUSP26 smanjena u bubrežnom tkivu bolesnika s DN-om i mišjih modela. DUSP26-KO miševi bili su lošiji biomarkeri DN-a od WT miševa tretiranih streptozotocinom. Sve ove studije jasno pokazuju da su DUSP-ovi smanjeni u DN modelima, što ukazuje na patogenu patološku ulogu u DN.

Drugo, funkcionalna analiza DUSP-ova pokazala je da smanjenje DUSP-ova pridonosi aktivaciji MAPK-a u DN. Budući da je aktivacija MAPK-ova uobičajena u DN-u, nije iznenađujuće pronaći smanjenu ekspresiju DUSP-ova. Međutim, njihove podloge mogu biti različite. U bubrežnim tilakoidnim stanicama, DUSP1/MKP1 ima prednost u odnosu na JNK put, koji je uzvodni aktivator fosforilacije Mff [36]. U tubularnim epitelnim stanicama, prekomjerna ekspresija DUSP1/MKP1 poboljšala je hg-induciranu razinu ekspresije kolagena tipa I, kolagena tipa IV i fibronektina inaktivacijom puteva p38 i ERK1/2 [37,38]. Međutim, u drugoj studiji autori su pokazali da egzosom miR-25-3p izveden iz M2 makrofaga može poboljšati hg-induciranu ozljedu podocita aktiviranjem autofagije, a pokazalo se da je DUSP1/MKP1 nizvodna meta i posreduje u inhibiciji hg-inducirano oštećenje podocita egzosomom miR-25-3p [39]. Različite uloge DUSP1/MKP1 mogu biti povezane s tipom stanice. U uzgojenim podocitima i glomerulima, dijabetesom izazvana redukcija DUSP4 pojačala je aktivnost p38 i JNK, dok je prekomjerna ekspresija DUSP4 spriječila aktivaciju p38 i JNK. Međutim, inhibicija DUSP26 pojačala je aktivaciju sva tri glavna tipa MAPK u podocitima [35]. Ove studije pokazuju preferencije supstrata pojedinih članova DUSP-a.

Treće, genetske promjene DUSP-ova mogu regulirati napredovanje DN-a. Da bi se promatrala uloga DUSP-a u DN-u, pripremljeni su transgeni i nokautirani (KO) miševi DUSP-a. Trenutno je većina članova obitelji DUSP s delecijama gena dostupna za funkcionalnu analizu. Miševi s potpunim brisanjem DUSP-ova su plodni, na primjer, miševi DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 i DUSP26-KO testirani su u DN modelima. U skladu s njihovom niskom regulacijom ekspresije, KO miševi pokazuju ubrzano napredovanje DN što je dokazano razvojem proteinurije i poticanjem glomeruloskleroze. Nasuprot tome, transgeni miševi pokazali su suprotan učinak. Na primjer, prekomjerna ekspresija DUSP1/MKP1 smanjuje glomerularnu apoptozu u transgenih miševa DUSP1/MKP1 izazvanih visokim sadržajem glukoze [36]. Međutim, studije koje uključuju pacijente s DN-om vrlo su ograničene.

Ukratko, DUSP-ovi imaju važnu patološku ulogu u DN. smanjena regulacija DUSP doprinosi aktivaciji MAPK. Budući da je prekomjerna ekspresija DUSP-ova korisna za DN životinje, farmakološka aktivacija DUSP-ova može biti opcija za translacijsku medicinu.

Biljna cistanča

Akutna ozljeda bubrega

AKI je čest i ozbiljan klinički sindrom karakteriziran brzim padom bubrežne funkcije. AKI je posljednjih godina dobio mnogo pozornosti zbog svog kliničkog značaja, kao što je zatajenje organa i loša prognoza. AKI može biti uzrokovan ishemijskom i farmakološkom ozljedom. Konačna ozljeda bubrega ne ovisi samo o izravnom učinku ozljede, već i o neželjenoj reakciji bubrežnog tkiva. Posljednjih desetljeća uloženi su veliki napori da se razjasni uloga upale i citokina te su identificirani mnogi geni ili važni igrači uključeni u AKI. Međutim, patofiziološki mehanizmi AKI nisu u potpunosti razjašnjeni. aktivacija MAPK povezana je s apoptozom izazvanom AKI, što sugerira da inhibicija MAPK doprinosi slabljenju AKI. Na primjer, cisplatin povećava oštećenje bubrega pojačanom regulacijom p38 i JNK [48]. Stoga se smatra da DUSP igraju ulogu u AKI jer su specifične fosfataze za MAPK.

U mišjem modelu induciranom cisplatinom, ekspresija DUSP1/MKP1 bila je smanjena cisplatinom, što bi mogao biti novi mogući mehanizam za fosforilaciju MAPK (JNK i p38) kod ozljede bubrega izazvane cisplatinom [49]. Autori su sugerirali da bi modulacija ekspresije MKP1 mogla biti novi pristup poboljšanju bubrežne ozljede izazvane cisplatinom. Slično, smanjeni DUSP7 i povećani fosforilirani ERK primijećeni su u endotelnim stanicama septičkih AKI miševa, a tretman antisens oligonukleotidima miR-107 obnovio je ekspresiju DUSP7, inhibirao fosforilaciju ERK i smanjio lučenje faktora nekroze u septičkih AKI miševa [ 24]. Za atipične DUSP-ove, Xu i suradnici [50] pokazali su da je ekspresija DUSP14 smanjena u modelu ishemije-reperfuzije (IR) štakora i da regulacija DUSP14 smanjuje oksidativni stres izazvan IR-om i upalne odgovore pojačavanjem NF- 2 i deaktivacijom put NF-κB. Međutim, neočekivana regulacija DUSP1/MKP1 uočena u štakorskom modelu AKI-a korištenjem DNA mikronizova proturječi drugim nalazima [51]. Do danas nije istražena uloga ostalih članova DUSP-a u AKI-u. Zaključno, ove studije pružaju nove naznake o mehanizmu djelovanja DUSP-ova u AKI i potencijalnom liječenju AKI.

Standardizirani Cistanche

Kronična bolest bubrega

S porastom morbiditeta i mortaliteta, kronična bubrežna bolest postaje globalni javnozdravstveni izazov koji nameće veliki teret bolesnicima i društvu. Upala bubrega i intersticijska fibroza su prevladavajuće patološke manifestacije progresije CKD. Na molekularnoj razini, mnogi čimbenici rasta i citokini uključeni su u ovaj proces, što dovodi do diferencijacije bubrežnih intersticijskih fibroblasta u aktivirani fenotip miofibroblasta. Osim toga, kronična upala, oksidativni stres i abnormalni metabolizam također doprinose KBB-u. posebno, EMT je jedan od relevantnih mehanizama intersticijske fibroze, a TGF- 1 igra ključnu ulogu u napredovanju EMT [52].

U bolesnika s CKD-om aktivirana su sva tri puta MAP kinaze, a farmakološke ili genetske strategije za blokiranje MAPK-a inhibiraju fibrozu bubrega u različitim životinjskim modelima [53,54]. DUSP-ovi, kao negativni regulatori MAPK-a, trebali bi igrati ulogu u CKD-u. Li i suradnici [55] otkrili su da kod štakorskog modela unilateralne ureteralne opstrukcije i kod TGF- 1-tretiranog prekomjerna ekspresija DUSP4 smanjuje TGF- 1-inducirani EMT inhibicijom JNK signalnog puta, dok niska ekspresija DUSP4 promiče TGF- 1-inducirani EMT pojačavanjem fosforilacije JNK. ovo otkriće sugerira da DUSP4 djeluje kao negativni regulator indukcije TGF- 1 kroz junk ovisne U glomerularnim tilakoidnim stanicama, tretman faktorom rasta vezivnog tkiva aktivira te stanice da proizvode izvanstanični matriks (ECM). Wahab i dr.[56] otkrili su da faktor rasta vezivnog tkiva potiče preživljavanje aktiviranih tilakoidnih stanica pojačanom regulacijom DUSP1/MKP1, sugerirajući da faktor rasta vezivnog tkiva ima profibrotski učinak u tilakoidnim stanicama. Međutim, CKD je složena patofiziološka promjena koja uključuje apoptozu, upalu i TGF- 1/Smad put. Stoga je potrebno dodatno istražiti uloge i mehanizme članova DUSP-a u KBB-u.

Lupus nefritis

LN je česta manifestacija sistemskog eritemskog lupusa (SLE) koja uzrokuje oštećenje bubrega i drugi je vodeći uzrok sekundarnog glomerulonefritisa u Kini [57]. Patološka klasifikacija LN uglavnom se temelji na glomerularnoj upali. Nekoliko je studija sugeriralo uključenost DUSP-ova u LN. kao što je prethodno opisano, abnormalna ekspresija DUSP-ova može se naći u bolesnika s LN-om. Tse-Hua i sur. otkrili su da su razine proteina DUSP22 bile značajno niže u T-stanicama periferne krvi SLE pacijenata i negativno korelirale s indeksom aktivnosti SLE bolesti i razinama antidsDNA protutijela. Nadalje, u pacijenata s LN [58], smanjenje DUSP22 u T stanicama bilo je u visokoj korelaciji s dnevnim volumenom proteina u urinu i lošom bubrežnom prognozom. Stoga su autori zaključili da je smanjena regulacija DUSP22 u T stanicama novi biomarker za dijagnozu i prognozu SLE nefritisa. Nasuprot tome, povišene razine DUSP23 mRNA pronađene su u CD4 plus T stanicama pacijenata sa SLE, iako nije pronađena povezanost između ekspresije DUSP23 mRNA i tipičnih seroloških i kliničkih parametara povezanih sa SLE [59]. Nadalje, metilacija DNA i modifikacije histona povezane su s regulacijom gena u imunološkim stanicama [23,60]. Ovo je slično abnormalnoj metilaciji DNA CD4 plus t stanica u bolesnika s IgA nefropatijom [61]. lN se može definirati kao autoimuna bolest. Sve veći broj studija pokazuje da su DUSP uključeni u autoimune bolesti (npr. DUSP2, DUSP7, DUSP10 i DUSP12) ili aktivaciju t-stanica (npr. DUSP1/MKP1, DUSP5 i DUSP14) [62-64] . Stoga će se otkriti da dodatni članovi DUSP igraju ulogu u patogenezi LN.

Cistanche suplementi

Zaključci

DUSP-ovi su dobili puno pažnje kao vrsta tirozin, serin/treonin bispecifične fosfataze. Prethodne studije o DUSP-ovima bile su usmjerene na istraživanje raka. Nedavno se pokazalo da su DUSP povezani s mnogim važnim staničnim procesima. Sve je više dokaza da DUSP imaju važne fiziološke i patološke funkcije ne samo u normalnim uvjetima nego i kod bubrežnih bolesti. DUSP su ključni regulatori DN, AKI, hipertenzivne nefropatije i bubrežne fibroze. Međutim, ekspresija gena i precizne funkcije DUSP-a u ljudskim bubrezima slabo su shvaćene i potrebno ih je razjasniti u budućnosti. Međutim, razumijevanje uloga i regulatornih mehanizama članova DUSP-a u bubrežnim bolestima pomoći će u stvaranju novih ideja za prevenciju i liječenje bubrežnih bolesti. obitelj DUSPs bit će nova meta u području bubrežnih bolesti.

Zašto biljni ekstrakt Cistanche može koristiti bubrezima?

Drevni opisCistancheova učinkovitostje sažeto kao Tonifying bubreg Yang, hranjivi jinxed, i uzimanje laganog tijela na duže vrijeme. Cistanche uglavnom djeluje na bubrežne organe.

U zapadnoj medicinskoj teoriji, glavna funkcija bubrega je filter ljudskog tijela, metabolizirajući štetne tvari u ljudskom tijelu fizičkim putem. Povezuje se sa zatajenjem bubrega, nefritisom, rakom bubrega, niskom proizvodnjom testosterona i tako dalje. Ukratko, oštećuje bubrežne organe. Mehanizam Cistanchea u liječenju ovih bolesti može se sažeti na sljedeći način: 1. Snažan antioksidativni kapacitet i inhibicija apoptoze bubrežnih stanica. 2. Sposobnost poticanja stanične proliferacije i rekolonizacije bubrežnih stanica. Najviše antioksidansa od četiri često navedena aktivna sastojka je lineside.

REFERENCE

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Hipertenzivna nefropatija. Prelazak s klasičnih na nove patogenetske mehanizme. J Hipertenzije. Veljača 2017;35(2):205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Farmakološka modulacija prijelaza epitel-mezenhim uzrokovana angiotenzinom II. Uloga ROCK i MAPK putova. Pharm Res. listopad 2008.; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. Bioinformatska analiza otkriva nove hub gene i puteve povezane s hipertenzivnom nefropatijom. Nefrologija. studeni 2019.; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. Angiotenzin (1-7) inhibira aktivaciju ERK1/2 posredovanu Ang II stimulacijom aktivacije MKP-1 u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama. Int J Mol Cell Med. 2020;9(1):50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Regulacija inducibilne nuklearne dvostruke specifičnosti fosfataze DUSP5 pomoću ERK MAPK. Stanični signal. prosinac 2009.; 21(12):1794–805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C, et al. Fosfataza 5 s dvostrukom specifičnošću kontrolira lokaliziranu inhibiciju, širenje i transformacijski potencijal ERK signalizacije. Proc Natl Acad Sci US A. 2017. 17. siječnja; 114 (3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, et al. Izbacivanje proteinske fosfataze 5 dvostruke specifičnosti štiti od oštećenja bubrega uzrokovanog hipertenzijom. J Pharmacol Exp Ther. 2019. kolovoz;370(2):206–17.

47. Earley S, Brayden JE. Prijelazni potencijalni kanali receptora u vaskulaturi. Physiol Rev. 2015, travanj;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Fenofibrat smanjuje apoptozu bubrežnih proksimalnih tubularnih stanica izazvanu cisplatinom putem inhibicije JNK i p38 puteva. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 je uključen u akutnu ozljedu bubrega izazvanu cisplatinom kroz regulaciju mitogen-aktivirane protein kinaze fosfataze-1. Nephrol dijal transplantacija. 1. srpnja 2020.;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrin smanjuje oksidativni stres izazvan ishemijom, reperfuzijom i upalu u štakora s akutnom ozljedom bubrega reguliranjem dvostruke specifičnosti fosfataze 14 (DUSP14) posredovane Nrf2 i nuklearnog faktora-κB (NF-κB ) putovi. Ann Transl Med. Veljača 2021;9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, et al. Profiliranje genske ekspresije ishemijsko-reperfuzijske ozljede na nivou cijelog genoma u bubrezima, crijevima i skeletnim mišićima štakora implicira uobičajenu uključenost MAPK signalnog puta. Mol Med Rep. 2015. svibanj;11(5):3786–93.

52. Stambe C, Nikolić-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Aktivacija protein kinaze aktivirane mitogenom i lokalizacija stanica u ljudskom glomerulonefritisu: korelacija s oštećenjem bubrega. J Am Soc Nephrol. Veljača 2004;15(2):326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolić-Paterson DJ. Uloga aktivacije protein kinaze aktivirane p38alfa mitogenom u fibrozi bubrega. J Am Soc Nephrol. Veljača 2004;15(2):370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Patogena uloga signalizacije c-Jun amino-terminalne kinaze u fibrozi bubrega i apoptozi tubularnih stanica. J Am Soc Nephrol. Veljača 2007;18(2):472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 inhibira TGF- 1-induciranu tranziciju epitela u mezenhim u epitelnim stanicama bubrežnih tubula kroz put ovisan o JNK. Clin Sci. 2018. 13. studenog; 132 (21): 2339–55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. Čimbenik rasta vezivnog tkiva (CTGF) potiče preživljavanje aktiviranih mezangijalnih stanica preko regulacije mitogenom aktivirane protein kinaze fosfataze-1 (MKP-1). Biochem J. 2007. 15. kolovoza;406(1):131–8. DUSP-ovi i bolesti bubrega 25 Kidney Dis 2022;8:13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, et al. Promjene u spektru bubrežnih bolesti: analiza 40 759 slučajeva dokazanih biopsijom od 2003. do 2014. u Kini. Kidney Dis. Veljača 2018;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL, et al. Smanjena regulacija fosfataze JKAP/DUSP22 u T stanicama kao potencijalni novi biomarker sistemskog eritematoznog lupus nefritisa. Oncotarget. 6. rujna 2016.; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 je prekomjerno eksprimiran i povezan je s ekspresijom DNMT u CD4(plus) T stanicama pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom. Clin Exp Immunol. Veljača 2017.;187(2):242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, et al. Izoforme histon deacetilaze reguliraju urođene imunološke odgovore deacetiliranjem mitogen-aktivirane protein kinaze fosfataze-1. J Leukoc Biol. Travanj 2014.;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Aberantno metilirane regije DNA dovode do niske aktivacije CD4 plus T-stanica u IgA nefropatiji. Clin Sci. Svibanj 2016.;130(9):733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. Nedostatak DUSP4 pojačava ekspresiju CD25 i CD4 plus proliferaciju T-stanica bez ometanja razvoja T-stanica. Eur J Immunol. Veljača 2012;42(2):476–88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y, et al. Fosfataza DUSP2 kontrolira aktivnost aktivatora transkripcije STAT3 i regulira diferencijaciju TH17. Nat Immunol. Prosinac 2015.;16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. Kinaze obitelji MAP4K i fosfataze obitelji DUSP u signalizaciji T-stanica i sistemskom lupusu eritematozusu. Stanice. 13. studenog 2019; 8 (11): 1433.

Iz Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Odjel za nefrologiju, Ključni laboratorij za prevenciju i liječenje kronične bubrežne bolesti u Chongqingu, Klinički istraživački centar za bubrežne i urološke bolesti u Chongqingu, bolnica Xinqiao, Vojno medicinsko sveučilište (Treće vojno medicinsko sveučilište), Chongqing, NR Kina