Dio 3: Povezanost između multimorbiditeta i funkcije bubrega među pacijentima s kroničnom bubrežnom bolesti koja nije ovisna o dijalizi
Mar 02, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Cistanche može poboljšati funkciju bubrega
Rasprava
Studija FKR je opservacijska kohortna studija japanskih pacijenata s CKD-om koji nije ovisan o dijalizi pod nadzorom nefrologa. Ova kohorta uključuje približno 4500 ambulantnih pacijenata sa stadijima KBB-a

Kratice: eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; CI, interval pouzdanosti.
Glavna komorbidna stanja uključivala su hipertenziju, dijabetes, dislipidemiju, prethodnu kardiovaskularnu bolest, rak i prijelom kostiju.
Prilagođeno korištenjem konačnog odabranog modela, koji je uključivao dob, spol, podlogububregbolest, hipertenzija, dijabetes melitus, dislipidemija, povijest kardiovaskularnih bolesti, indeks tjelesne mase i izlučivanje proteina mokraćom, Varijable relevantne za kategorije isključene su iz svakog modela.

Kratice: eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; CI, interval pouzdanosti.
Prilagođeno pomoću konačno odabranog modela, koji je uključivao dob,seks, ispodbubregbolest, hipertenzija, dijabetesmelitus, dislipidemija, povijest kardiovaskularnih bolesti, indeks tjelesne mase i izlučivanje proteina mokraćom.
G1-G5. Multivarijabilna analiza otkrila je da su bolesti povezane s načinom života, kao što su hipertenzija, dijabetes melitus, dislipidemija i povijest kardiovaskularnih bolesti, nezavisni čimbenici povezani sa smanjenimbubregfunkcija. Zanimljivo je da je uočena neovisna linearna povezanost između kumulativnog broja komorbiditeta i smanjenja eGFR-a. Nalazi iz ove studije pružaju sveobuhvatno razumijevanje demografskih podataka i naglašavaju važnost upravljanja multimorbiditetom među pacijentima s CKD-om pod nefrološkom skrbi u Japanu.

Cistanche može poboljšati funkciju bubrega
Pacijenti s uznapredovalim stadijem CKD-a bili su stariji, vjerojatnije je da će imati dijabetes melitus i rak, te je vjerojatnije da će imati visok krvni tlak, bolest koronarnih arterija, zatajenje srca i PAD. Ovi podaci pokazuju veliko opterećenje kroničnim bolestima među starijim odraslim osobama s komorbiditetima povezanima s KBB-om. Komorbiditeti, uključujući KVB, glavni su izvor morbiditeta i troškova zdravstvene skrbi za hospitalizirane starije pacijente21. Nadalje,
CKD utječe na dijagnozu i odluke o liječenju ovih drugih komorbiditeta22). Stoga, rano otkrivanje kronične bubrežne bolesti i odgovarajuće liječenje kroničnih bolesti mogu biti korisna strategija za sprječavanje štetnih ishoda uzrokovanih ovim komorbiditetima.
Multivarijabilna analiza otkrila je neovisnu povezanost između smanjenogbubregfunkcijai popratne bolesti, uključujući bolesti povezane s načinom života i faktore rizika za KVB. Visoka prevalencija kardiovaskularnih čimbenika rizika u bolesnika s uznapredovalom kroničnom bubrežnom bolesti sugerira da temeljni uzrok kronične bubrežne bolesti može biti oblik difuzne aterosklerotične vaskularne bolesti, kao i srčane i druge krvožilne bolesti. Ova hipoteza je u skladu s prethodnim patofiziološkim i epidemiološkim studijama23,24. Jaka povezanost između CKD i KVB sugerira ne samo da oba stanja dijele rizike, već i da sama CKD može promicati složeno stanje kardiovaskularnog rizika5,25,26. Potrebna su longitudinalna istraživanja kako bi se potpunije istražila ova hipoteza.
Tonelli i sur. procijenili su medicinsku složenost pomoću devet markera (uključujući broj komorbiditeta, broj propisanih lijekova, prisutnost psihijatrijskih poremećaja, broj vrsta liječnika uključenih u skrb svakog pacijenta i broj liječnika uključenih u skrb svakog pacijenta) i otkrili da su pacijenti s KBB-om ima najveću složenost, što dovodi do povećanog rizika od smrti. Autori su zaključili da se intenzivno upravljanje rizikom preporuča za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolesti s visokim rizikom za komorbidnu kardiovaskularnu bolest. Međutim, takvo intenzivno liječenje ima negativan aspekt, koji može dovesti do složenosti skrbi zbog povećanog broja lijekova. Povećanje broja lijekova može dovesti do nuspojava i smanjitirad bubregazbog loše adherencije12. Doista, u našoj smo studiji pronašli značajan odnos doze i odgovora između kumulativnog broja komplikacija (osobito kardiovaskularnih komplikacija) i smanjene eGFR. Ovi nalazi upućuju na komplikacije u bolesnika s oštećenjembubregfunkcijauglavnom su posljedica povećanog kardiovaskularnog opterećenja, pa stoga povećanje broja lijekova može nepovoljno utjecati nabubreg funkcijakroz štetne učinke i smanjeno pridržavanje. Longitudinalno istraživanje naše kohorte treba dalje istražiti kako bi se utvrdilo koji su obrasci prakse u vezi s upotrebom lijekova zaštitni oblikishodi.
Etničke razlike postoje u pogledu osjetljivosti na KVB. Prethodne epidemiološke studije otkrile su da stanovništvo Zapada ima veću učestalost ishemijskih bolesti srca, kao što su infarkt miokarda i angina pektoris{{0}}. Gruba prevalencija prethodne ishemijske bolesti srca u našoj kohorti bila je 10,8 posto, slično 13,4 posto uočenom u studiji CKD-JAC u Japanu, ali manje od 26,0 posto uočenoj u kohortnoj studiji kronične bubrežne insuficijencije u Sjedinjenim Državama30,31). Prethodni moždani udar pronađen je u 11,1 posto bolesnika u našoj kohorti, slično studiji CKD-JAC (11,5 posto), ali prevalencija moždanog udara u osoba s eGFR 30-60 mL/min/1,73 m² u Njemačkoj Kohorta CKD značajno je odstupila na 37,2 posto 32). Učestalost kardiovaskularnih bolesti, uključujući moždani udar, može biti rjeđa u japanskih bolesnika s KBB-om u usporedbi s bijelcima. Prospektivna anketa naše kohorte također će pružiti nove uvide u etničke razlike u opterećenju kardiovaskularnim bolestima među populacijom KBB-a.
Multivarijabilno prilagođeni modeli pokazali su obrnutu povezanost između dijabetesa i smanjenerad bubrega(eGFR<60 ml/min/1.73="" m²).to="" address="" multicollinearity,="" we="" performed="" a="" sensitivity="" analysis="" excluding="" diabetic="" nephropathy="" from="" the="" model,="" but="" the="" or="" of="" diabetes="" for="" reduced="" gfr="" was="" not="" significant(or,1.05,95%="" ci,0.85-1.30).="" we="" speculate="" that="" a="" possible="" explanation="" for="" these="" findings="" observed="" in="" this="" cross-sectional="" study="" is="" that="" the="" influence="" of="" diabetes="" may="" have="" been="" diluted="" by="" the="" uniqueness="" of="" the="" participants="" in="" this="" cohort,="" which="" was="" restricted="" to="" patients="" with="" ckd.="" future="" longitudinal="" studies="" of="" this="" cohort="" will="" reveal="" the="" definitive="" association="" between="" diabetes="" and="">60>rad bubrega.
Naša studija ima nekoliko ograničenja. Prvo, nismo izvršili mjerenje klirensa Cr ili mjerenje proteina u urinu kroz 24-satno prikupljanje urina. Međutim, s obzirom na to da se rutinska praksa temelji na analizi urina na licu mjesta, oportunističko testiranje utemeljeno na dokazima može biti korisno u stvarnoj praksi. Drugo, postoji mogućnost pogrešne klasifikacije temeljnog instrumentabubregbolest. Unatoč tome, stopa dijagnoze biopsije u našoj kohorti bila je relativno visoka (37 posto); stoga se može očekivati vrlo precizna procjena. Konačno, ova je studija presječna i ne može se baviti uzročno-posljedičnom uzročnošću. Longitudinalna studija ove kohorte trebala bi razjasniti povezanost komorbiditeta i prognoze japanskih bolesnika s KBB-om.

Cistanche može poboljšati funkciju bubrega
Zaključci
Zaključno, KBB je povezana s većom prevalencijom komorbiditeta. Važno je napomenuti da su bolesnici s KBB-om izloženi većem riziku od komorbidnih KVB-a i zahtijevaju intenzivno praćenje i upravljanje rizikom. Na temelju ovih nalaza, naglasak bi trebao biti stavljen na prevenciju štetnih ishoda u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti kroz sveobuhvatno upravljanje rizikom multimorbiditeta. Vjerujemo da bi ova studija mogla pružiti bolje znanje o demografskim podacima i multimorbiditetu među pacijentima s kroničnom bubrežnom bolesti pod nefrološkom skrbi u Japanu.
Prilozi autora
ST i TN pridonijeli su dizajnu studije, prikupljanju podataka, statističkoj analizi, interpretaciji podataka i izradi rukopisa. HH je doprinio dizajnu studije, statističkoj analizi, interpretaciji podataka i izradi rukopisa. KT i TK doprinijeli su kritičkoj reviziji rukopisa i nadzoru studije. Svi su autori dali kritičke osvrte na rukopis i odobrili konačnu verziju.
Priznanja
Autori zahvaljuju sudionicima FKR studije, članovima FKR Studijske grupe i svom osoblju u institucijama koje su sudjelovale u studiji.
Zahvaljujemo Satoru Fujimi (Fukuoka Renal Clinic), Hideki Hirakata (Fukuoka Renal Clinic), Tadashi Hirano (Hakujyuji Hospital), Tetsuhiko Yoshida (Hamanomachi Hospital), Takashi Deguchi (Hamanomachi Hospital), Hideki Yotsueda (Harasanshin Hospital), Kiichiro Fujisaki (Iizuka) Bolnica), Keita Takae (japanska bolnica Crvenog križa Fukuoka), Koji Mitsuiki (japanska bolnica Crvenog križa Fukuoka), Akinori Nagashima (japanska bolnica Crvenog križa Karatsu), Ritsuko Katafuchi (bolnica Kano), Hidetoshi Kanai (Memorijalna bolnica Kokura), Kenji Harada (Memorijalna bolnica Kokura), Tohru Mizumasa (Središnja bolnica Kyushu), Takanari Kitazono (Sveučilište Kyushu), Toshiaki Nakano (Sveučilište Kyushu), Toshiharu Ninomiya (Sveučilište Kyushu), Kumiko Torisu (Sveučilište Kyushu), Akihiro Tsuchimoto (Sveučilište Kyushu), Shunsuke Yamada (Sveučilište Kyushu), Hiroto Hiyamuta (Sveučilište Kyushu), Shigeru Tanaka (Sveučilište Kyushu), Dai Matsuo (Munakata Medical Association Hospital), Yusuke Kuroki (National Fukuoka-Higashi Medical Center ), Hiroshi Nagae (National Fukuoka-Higashi Medical Center), Masaru Nakayama (National Kyushu Medical Center), Kazuhiko Tsuruya (Nara Medical University), Masaharu Nagata (Shin-eikai Hospital), Taihei Yanagida (Steel Memorial Yawata Hospital), Shotaro Onaka (Gradska bolnica Tagawa). Zahvaljujemo Emily Woodhouse, Ph.D., iz Edanz Group (https://en-author-services.edanz.com/ac) za uređivanje nacrta ovog rukopisa.

Cistanche može poboljšati funkciju bubrega
Sukob interesa
Autori izjavljuju da nemaju relevantne
Reference
1)ImaiE, Horio M, Iseki K, Yamagata K, Watanabe T, Haras, Ura N, Kiyohara Y, Hirakata H, Moriyama T, Ando Y, Nitta K, Inaguma D, Narita I, Iso H, Wakai K, Yasuda Y , Tsukamoto Y, Ito S, Makino H, Hishida A i Matsuo S: Prevalencija kroničnihbubregbolest (CKD) u japanskoj općoj populaciji predviđena MDRD jednadžbom modificiranom japanskim koeficijentom. Clin Exp Nephrol, 2007;11:156-163
2) Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, Zhao MH, LvJ, Garg AX, Knight J, Rodgers A, Gallagher M, Kotwal S, Cass A i Perkovic V: pristup širom svijeta tretman za krajnji stadijbubregbolest: sustavni pregled. Lancet, 2015; 385: 1975-1982
3) Schieppati A, i Remuzzi G: Kronične bubrežne bolesti kao javnozdravstveni problem: epidemiološke, društvene i ekonomske implikacije. Kidney Int Suppl, 2005.; S7-S10 4)Ninomiya T, Kiyohara Y, Kubo M, Tanizaki Y, Doi Y,
Okubo K, Nakagawa Y, Hata J, Oishi Y, Shikata K, Yonemoto K, Hirakata H i Lida M: Kroničnabubregbolesti i kardiovaskularne bolesti u općoj japanskoj populaciji: studija Hisayama. Kidney Int, 2005;68:228-236
5) Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE i Hsu CY: kroničnobubregbolesti i rizika od smrti, kardiovaskularnih događaja i hospitalizacije. N Engl J Med, 2004;351: 1296-1305
6) Yamada S, Tsuruya K, Taniguchi M, Tokumoto M, Fujisaki K, Hirakata H, Fujimi S i Kitazono T: Povezanost između razina fosfata u serumu i rizika od moždanog udara kod pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi: studija Q-kohorte. Moždani udar, 2016.; 47: 2189-2196
7) KroničniBubregKonzorcij za prognozu bolesti; Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J i Gansevoort RT: Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa smrtnošću od svih uzroka i kardiovaskularnom smrtnošću u općoj populaciji: suradnja meta-analiza. Lancet,2010.; 375:2073-2081
8)Hallan SI, Matsushita K, Sang Y, Mahmoodi BK, Black C, Ishani A, Kleefstra N, Naimark D, Roderick P Tonelli M, Wetzels JF, Astor BC, Gansevoort RT, Levin A, Wen CP, Coresh J, i KroničnoBubregDisease Prognosis Consortium: Dob i povezanost bubrežnih mjera sa smrtnošću i završnom fazom bubrežne bolesti. JAMA,2012;308:2349-2360
9) Tonelli M, Wiebe N, Manns BJ, Klarenbach SW, James MT, Ravani P Pannu N, Himmelfarb J i Hemmelgarn BR: Usporedba složenosti pacijenata kod različitih medicinskih subspecijalista u univerzalnom sustavu zdravstvene skrbi. JAMA Netw Open, 2018;1:e184852
10) Blydt-Hansen TD, Pierce CB, Cai Y, Samsonov D, Massengill S, Moxey-Mims M, Warady BA i Furth SL: Složenost liječenja lijekovima i pridržavanje kod djece s KBB-om. Clin J Am Soc Nephrol, 2014;9:247-254
11) Kojima T, Akita M, Kameyama Y, Yamaguchi K, Yamamoto H, Eto M i Ouchi Y: Visoki rizik od nuspojava na lijekove kod starijih pacijenata koji uzimaju šest ili više lijekova: analiza baze podataka bolničkih pacijenata. Geriatr Gerontol Int, 2012;12:761-762
12) Roy L, White-Guay B, Dorais M, Dragomir A, LessardM i Perreault S: Pridržavanje antihipertenzivnih sredstava poboljšava smanjenje rizika od završne faze bubrežne bolesti. Kidney Int, 2013; 84: 570-577
13)Tanaka S, Ninomiya T, Fujisaki K, Yoshida H, Nagata M, Masutani K, Tokumoto M, Mitsuiki K, Hirakata H, Fujimi S, Kiyohara Y, Kitazono T, Tsuruya K i FukuokaBubregRegistar bolesti (FKR) Study Collaboration Group: Studija Fukuoka Kidney disease Registry (FKR): dizajn i metode. Clin Exp Nephrol, 2017;21:465-473
14) BubregBolest: Poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) Radna skupina za CKD: KDIGO 2012 Smjernice kliničke prakse za procjenu i liječenje kronične bubrežne bolesti. Kidney Int Suppl, 2013;3:1-150
15) Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, Levin A, Coresh J, Rosset J, De Zeeuw D, Hostetter TH, Lameire N i Eknoyan G: Definicija i klasifikacija kroničnebubregbolest: izjava o stavu izBubregBolest: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO). Kidney Int, 2005.; 67:2089-2100
16) Levin A i Stevens PE: Sažetak smjernica KDIGO 2012CKD: iza kulisa, potreba za vodstvom i okvir za kretanje naprijed.BubregInt,2014;85:49-61
17) Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, Yamagata K, Tomino Y, Yokoyama H i Hishida A: Revidirane jednadžbe za procijenjenu GFR iz serumskog kreatinina u Japanu. Am JKidney Dis, 2009.; 53:982-992
18) Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM, Jr, i spitzer A: Jednostavna procjena brzine glomerularne filtracije u djece izvedena iz tjelesne duljine i kreatinina u plazmi. Pedijatrija, 1976.; 58:259-263
19) Schwartz GJ, Brion L i Spitzer A: Upotreba koncentracije kreatinina u plazmi za procjenu brzine glomerularne filtracije u dojenčadi, djece i adolescenata. Pediatr Clin North Am, 1987;34:571-590
20) Charlson ME, Pompei P, Ales KL i MacKenzie CR: Nova metoda klasifikacije prognostičkih komorbiditeta u longitudinalnim studijama: razvoj i validacija. J Chronic Dis, 1987;40:373-383
21) Steinman MA, Landefeld CS, Rosenthal GE, BerthenthalD, Sen S i Kaboli PJ: Polifarmacija i kvaliteta propisivanja kod starijih ljudi. J Am Geriatr Soc, 2006;54:1516-1523
22) Dukkipati R, Adler S i Mehrotra R: Kardiovaskularne implikacije kroničnogbubregbolest kod starijih odraslih osoba. Drugs Aging, 2008;25:241-253
23)Kasiske BL: Odnos između vaskularne bolesti i promjena povezanih sa starošću u ljudskom bubregu. Kidney Int, 1987;31:1153-1159
24) Anderson S, i Brenner BM: Učinci starenja na bubrežni glomerul. Am J Med, 1986;80:435-442
25) Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM i Pfeffer MA: Odnos između bubrežne disfunkcije i kardiovaskularni ishodi nakon infarkta miokarda. N Engl J Med, 2004;351:1285-1295
26) Astor BC, Hallan SI, Miller ER, 3rd, Yeung E i Coresh J: Brzina glomerularne filtracije, albuminurija i rizik od kardiovaskularne smrti i smrtnosti od svih uzroka u populaciji SAD-a. Am J Epidemiol, 2008;167:1226-1234
27) McCullough PA, LiS, Jurkovitz CT, Stevens LA, Wang C, Collins AJ, Chen SC, Norris KC, McFarlane SI, Johnson B, Shlipak MG, Obialo CI, Brown WW, Vassalotti JA, Whaley-Connell AT i Kidney Istraživači programa rane evaluacije: CKD i kardiovaskularne bolesti u ispitanih visokorizičnih dobrovoljaca i opće populacije: Program rane evaluacije bubrega (KEEP) i Nacionalna anketa o ispitivanju zdravlja i prehrane (NHANES)1999-2004. Am J Kidney Dis, 2008;51:S38-45
28) Thrift AG, Cadilhac DA, Thayabaranathan T, Howard G, Howard VJ, Rothwell PM i Donnan GA: Globalna statistika moždanog udara. Int J Stroke, 2014; 9: 6-18
29) Towbar AN, Howard JP, Finegold JA, Asaria P i Francis DP: 2014. globalna geografska analiza smrtnosti od ishemijske bolesti srca po zemlji, dobi i prihodu: statistika Svjetske zdravstvene organizacije i Ujedinjenih naroda. Int J Cardiol, 2014;174:293-298
30) Lash JP, Go AS, Appel LJ, He J, Ojo A, Rahman M, Townsend RR, Xie D, Cifelli D, Cohan J, Fink JC, Fischer MJ, Gadegbeku C, Hamm LL, Kusek JW, Landis JR, Narva A, Robinson N, Teal V, Feldman HI i Skupina za proučavanje kronične bubrežne insuficijencije (CRIC): Studija kohorte kronične bubrežne insuficijencije (CRIC): osnovne karakteristike i povezanost s funkcijom bubrega. Clin J Am Soc Nephrol, 2009; 4: 1302-1311
31) Imai E, Matsuo S, Makino H, Watanabe T, Akizawa T, Nitta K, Iimuro S, Ohashi Y i Hishida A: Kohortna studija kronične bubrežne bolesti u Japanu: osnovne karakteristike i čimbenici povezani s uzročnim bolestima i funkcijom bubrega. Clin Exp Nephrol, 2010;14:558-570
32) Titze S, Schmid M, Kottgen A, Busch M, Floege J, Wanner C, Kronenberg F, Eckardt KU i GCKD istraživači studije: Teret bolesti i profil rizika kod upućenih pacijenata s umjerenom kroničnom bubrežnom bolešću: sastav njemačkog kroničnog Kohorta bolesti bubrega (GCKD). Nephrol Dial Transplant, 2015; 30: 441-45.





