Dio 2: Oligosaharid 2/-fukozilaktoza ljudskog mlijeka izaziva neuroprotekciju od moždanog udara intracerebralnog krvarenja
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
3. Rasprava
U ovoj studiji, 2FL je smanjio aktivaciju mikroglije izazvanu heminom ineurodegeneracijau primarnom kortikalnomneuroni BV2 kokultura mikroglije. 2FL je poboljšao lokomotornu aktivnost kod ICH štakora. Koristeći imunohistokemijsku i qPCR analizu, pokazali smo da 2FL inhibira aktivaciju mikroglije, infiltraciju CD4(plus) limfocita i ekspresiju upalnih i ER markera stresa u ICH mozgu. Glavni nalaz ove studije je da je 2FLneuroprotektivniprotiv ICH ozljede.
ICH uzrokuje akutno i nepovratno oštećenje mozga. Nakon akutnog inzulta uključuje se niz kaskadnih reakcija koje rezultiraju kroničnom sekundarnom degeneracijom. Hemoglobin i proizvodi njegove razgradnje usko su povezani sa sekundarnom ozljedom. Hemin je citotoksičan i doprinosi oštećenju mozga, praćenom hemoragičnim moždanim udarom [21,22]. Prekomjerna količina hemina katalizira lančane reakcije slobodnih radikala [23] i olakšava apoptozu i fisiju mitohondrija [24]. Hemin također potencira mikroglijalnu aktivaciju i pogoršava upalnu ozljedu nakon intracerebralnog krvarenja [25,26]. U ovoj studiji, hemin je korišten za simulaciju ICH u aneuroni BV2 kokultura mikroglije. Pokazali smo da je heminneurotoksičnii aktivirana mikroglija. Tretman s 2FL smanjio je aktivaciju IBA1 posredovanu heminom i obnovio imunoreaktivnost MAP2. Naši podaci sugeriraju da je 2FL protuupalno ineuroprotektivniu staničnom modelu ICH.
Prethodno smo pokazali da lokalna infuzija kolagenaze dovodi do ICH i bradikinezije u štakora [13]. U ovoj studiji korišten je sličan životinjski model za ispitivanje zaštitnog učinka 2FL in vivo. Pokazali smo da sustavna primjena 2FL-a tijekom 5 dana poboljšava lokomotorne pokrete kod ICH štakora. Budući da upala igra ključnu ulogu u napredovanju ICH [7,8,27], također smo pronašli aktivaciju mikroglije u ICH mozgu. 2FL smanjio je IBA1-ir i djelomično obnovio grananje mikroglije u oštećenom ICH mozgu. Štoviše, otkrili smo da 2FL pojačava ekspresiju M2 (protuupalnih) mikroglija/makrofaga koji izazivaju upalu u ICH mozgu štakora. Ovi podaci sugeriraju da je 2FL potisnuo ICH-posredovanu aktivaciju mikroglije u ozlijeđenom mozgu.
ICH potiče migraciju perifernih imunoloških stanica, kao što su CD4 plus i CD8 plus T stanice, u oštećeni mozak [28,29]. Prethodno smo izvijestili o ekspresiji citotoksičnih T-staničnih markera u ICH mozgu [13]. Osim toga, vršna infiltracija CD4 T stanica bila je između 3. i 4. dana nakon ishemijske ozljede u miševa [30]. U ovoj smo studiji pokazali da je ICH povećao infiltraciju CD4 plus limfocita u oštećeni striatum 5. dana kod štakora; Infiltracija CD4 stanica bila je značajno ublažena 2FL-om. Ovi podaci podržavaju ideju da 2FL inhibira migraciju T-stanica s periferije u ICH mozak.
Cistanche ima neuroprotektivni učinak
Prethodne studije pokazale su da 2FL ima zaštitne učinke na periferiji. U ljudskim enterocitima, 2FL je oslabio indukciju CD14 [18] i ekspresiju IL-8, IL-1b i MIP-2 [31]. 2FL također smanjuje težinu nekrotizirajućeg enterokolitisa u neonatalnim crijevima miševa [32]. U ovoj smo studiji pokazali da 2FL djeluje protuupalno ineuroprotektivniučinci u ICH mozgu. Druge studije također podržavaju da je 2FL poboljšao učenje i dugoročnu potenciranje hipokampusa kod glodavaca [17], kao i da je spriječio smrt stanica u ishemijskom mozgu [19]. Ovi podaci sugeriraju da 2FL ima višestruke korisne učinke protiv CNS-a i perifernih upala i degeneracije.
ICH može izazvati sekundarnineurodegeneracijakroz ER stres [33]. Na primjer, PERK put je aktiviran u ICH mozgu, što je dokazano pojačanom regulacijom p-eIF2& i ATF4 [34]. Rezultirajući ER stres dodatno je induciranneuronskiapoptoza i stanična smrt. Također smo izvijestili da je ekspresija PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 i kaspaze-3 bila pojačana u ICH mozgu. 2FL je značajno inhibirao te odgovore. Detaljni mehanizmi na kojima se temelji regulacija ER stresa pomoću 2FL zahtijevaju istraživanje.
Postoji nekoliko ograničenja ove studije. Nismo koristili veličinu hematoma za procjenu ishoda nakon terapije 2FL. Kao što je prethodno navedeno, kvantifikacija područja hematoma na histološkim rezovima obično je naporna i ponekad subjektivna [35]. Nedavno je razvijen novi pristup koji omogućuje točna i učinkovita mjerenja volumena cerebralnog hematoma [35]. Bit će zanimljivo utvrditi povezanost volumena hematoma s poboljšanjima lokomotorne aktivnosti nakon liječenja 2FL-om pomoću ovog novog pristupa. Naše je istraživanje provedeno na staničnim i životinjskim modelima ICH-a. Potrebne su dodatne studije na primatima neljudi i prospektivna randomizirana ispitivanja liječenja 2FL-om na ljudima prije njegove kliničke upotrebe.
Ljudsko mlijeko smatra se najboljim izvorom prehrane za novorođenčad i dojenčad u razvoju. Osim svoje hranjivosti, ljudsko mlijeko također sadrži korisne spojeve [36], kao što je 2FL. U ovoj smo studiji pokazali da 2FL, bioaktivna komponenta u ljudskom mlijeku, ima zaštitne učinke protiv ICH-a. 2FL može imati kliničke implikacije za liječenje ICH.
dobrobit ekstrakta cistanche
4. Materijali i metode
4.1. Životinje
Odrasli mužjaci i trudni štakori Sprague-Dawley kupljeni su od BioLASCO, Taipei, Tajvan. Korištenje životinja odobrio je Odbor za istraživanje na životinjama Nacionalnog zdravstvenog istraživačkog instituta Tajvana (NHRI-IACUC106101-A). Svi pokusi na životinjama provedeni su u skladu s Vodičem Nacionalnog instituta za zdravlje za njegu i korištenje laboratorijskih životinja (NIH Publikacije br. 8023, revidirano 1978.).
4.2. Materijali
2'-fukozilaktozu je osigurala Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, provincija Gyeonggi-do, Koreja). Goveđi serumski albumin, kloralhidrat, fetalni goveđi serum, L-glutamat, paraformaldehid, poli-D-lizin, hemin i Triton X-100 kupljeni su od Sigme (St. Louis, MO, SAD). Alexa Fluor 488 (sekundarno antitijelo), dodatak B27, Dulbeccov modificirani Eagleov medij,NeurobazalniMedij i tripsin nabavljeni su od Invitrogena (Carlsbad, CA, SAD). Anti-CD4 antitijela su kupljena od Proteintech (Rosemont, IL, USA). Anti-MAP2 je kupljen od Millipore (Burlington, VT, SAD). Anti-IBA1 antitijelo je kupljeno od Wako (Richmond, VA, SAD).
4.3. Primarni štakorski kortikalni neuron (PCN) i kokultura mikroglije
Primarni kortikalnineuron(PCN) kulture pripremljene su iz embrionalnih (E14-15) korteksnih tkiva dobivenih iz fetusa Sprague-Dawley štakora trudnih u terminu. Nakon uklanjanja krvnih žila i moždanih opni, skupljeni korteksi su tripsinizirani (0.05 posto; Invitrogen, Carlsbad, CA, SAD) 20 minuta na sobnoj temperaturi. Nakon ispiranja tripsina s prethodno zagrijanim Dulbeccovim modificiranim Eagleovim medijem (Invitrogen, Carlsbad, CA, SAD), stanice su disocirane trituracijom, izbrojane i stavljene u 96-jažice (5,0 × 104/jažici) prethodno obložene ploče za kulturu stanica s poli-D-lizinom (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SAD). Medij za ploču kulture sastojao se odneurobazalnimedij dopunjen s 2 posto toplinski inaktiviranog FBS-a, 0.5 mmol/L L-glutamina, 0.025 mM L-glutamata i 2 posto B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, SAD). Kulture su održavane na 37 °C u vlažnoj atmosferi od 5 posto CO2 i 95 posto zraka. Kulture su hranjene izmjenom 50 posto medija s medijem za hranjenje (neurobazalni medij), 0.5 mmol/L L-glutamina i 2 posto B27 s dodatkom antioksidansa u danima in vitro ( DIVs) 3 i 5. Mikroglija BV2 uzgajana je odvojeno, odvojena pomoću 0,05 posto tripsin-etilendiamintetraoctene kiseline (EDTA, Invitrogen) i centrifugirana na 100 x g 5 minuta. BV2 stanice resuspendirane su u mediju za hranjenje koji je sadržavao dodatak B27 bez antioksidansa (一AO, od Invitrogena, Carlsbad, CA, SAD). Gustoća preživjelih stanica izbrojana je korištenjem tripan plavog testa; stanice su nanesene na PCN jažice u koncentraciji od 3,0 × 103/jažici na DIV 7, kao što je prethodno opisano [37]. Kokulture su hranjene s 一AO medijem na DIV 7 i 10. Na DIV 10, kulture su tretirane glutamatom s 2FL ili nosačem. 48 sati nakon liječenja lijekom, stanice su fiksirane s 4 posto paraformaldehida (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SAD) 1 sat na sobnoj temperaturi.
neuroprotektivni učinci cistanhe: liječiti Parkinsonovu bolest
4.4. Imunocitokemija
Nakon uklanjanja 4 postotne otopine PFA, stanice su isprane s PBS. Fiksirane stanice tretirane su otopinom za blokiranje (5 posto BSA i 0.1 posto Triton X-100 u PBS-u) tijekom 1 sata. Stanice su inkubirane 1 dan na 4 O C s mišjim monoklonskim antitijelom protiv MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, SAD) i zečjim poliklonskim antitijelom protiv IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, SAD) , prije ispiranja tri puta u PBS-u. Vezano primarno antitijelo vizualizirano je pomoću AlexaFluor 488 kozjih anti-mišjih ili AlexaFluoro 568 kozjih anti-zečjih sekundarnih antitijela (Invitrogen, Carlsbad, CA, SAD). Slike su snimljene kamerom DS-Qi2 (Nikon, Tokio, Japan) spojenom na NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokio, Japan) invertiranim mikroskopom od strane slijepih promatrača. Gustoća piksela MAP2-ir ili IBA1-ir analizirana je pomoću softvera NIS Elements AR 5.11 (Nikon).
4.5. Kirurgija
Štakori su držani u ciklusu od 12 h mraka (od 19 do 7 h) i 12 h na svjetlu (od 7 do 7 h). Životinje su anestezirane i stavljene u stereotaksički okvir. Kolagenaza tipa VII (0,5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, SAD) stereotaktički je ubrizgana u desni striatum (koordinate: 0.0 mm rostralno i 3.0 mm lateralno od bregme, 5,5 mm ispod lubanje) pri 0,4 uL/min preko 5 min na dan 0. Zatim, 2FL (400 mg/kg/dan x 5 dana) ili vehikulum je davan ip od dana 1 do dana 5. Životinje su žrtvovane na dan 5 za histološku i PCR analizu.
4.6. Mjerenje lokomotornog ponašanja
Lokomocija je mjerena 5. dana pomoću infracrvenog monitora aktivnosti (Accuscan, Columbus, OH, SAD). Štakori su pojedinačno stavljeni u 3D infracrvenu komoru za ponašanje (42 × 42 × 21 cm) na 120 minuta. Mjereno je šest varijabli: (i) vertikalna aktivnost (VACTV, ukupan broj prekida zraka koji su se dogodili u vertikalnim senzorima), (ii) ukupna prijeđena udaljenost (TOTDIST, udaljenost, u centimetrima, koju su priješle životinje), (iii ) vrijeme vertikalnog kretanja (VTIME), (iv) horizontalna aktivnost (HACTV, ukupan broj prekida snopa koji su se dogodili u horizontalnim senzorima), (v) vrijeme horizontalnog kretanja (MOV-TIME), i (vi) broj vertikalnih pokreta (VMOVNO).
4.7. Imunohistokemija
Životinje su anestezirane i transkardijalno perfundirane fiziološkom otopinom, a zatim 4 posto PFA u fosfatnom puferu (PB; 0.1 mol/L; pH 7,2); naknadno su fiksirani 18-2 0 h i zatim prebačeni u 20 posto saharoze u 0,1 M PB tijekom najmanje 16 h. Serijski dijelovi mozga
izrezani su na debljinu od 30 um pomoću kriostata (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Njemačka). Sekcije mozga isprane su u PB-u i blokirane s 4-postotnim goveđim serumskim albuminom (Sigma-Aldrich) s 0,3-postotnim Triton X-100 (Sigma-Aldrich) u 0,1 mM PB-u. Reznice mozga zatim su inkubirane s primarnim antitijelima protiv CD4 (poliklonsko 1:100, protein tech, Rosemont, SAD) ili IBA1 (monoklonsko 1:100, Wako, Richmond, VA, SAD) na 4 O C preko noći. Sekcije su isprane u 0,1 mM PB i inkubirane u Alexa Fluor 488 sekundarnoj otopini antitijela (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, SAD). Kontrolne sekcije su inkubirane bez primarnog antitijela. Odsječci mozga postavljeni su na stakalce i pokriveni pokrovnim stakalcima. Konfokalna analiza provedena je pomoću mikroskopa Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Tokio, Japan) i softvera EZ-C1 3.90 (Nikon, Tokio, Japan). Optička gustoća imunoreaktivnosti IBA1 ili CD8 kvantificirana je u dva uzastopna dijela mozga s vizualiziranom prednjom komisurom u svakoj životinji. Napravljene su dvije fotomikrografije duž peri-lezijske regije po rezu mozga; Optička gustoća IBA1 ili CD4 analizirana je pomoću softvera NIS Elements AR 3.2 (Nikon) i izmjeren je prosjek u svakom mozgu za statističku analizu. Sva imunohistokemijska mjerenja izveli su slijepi promatrači.
neuroprotektivni učinci cistanhe: antiparkinsonova bolest
4.8. Kvantitativna reverzna transkripcija PCR (RT-PCR)
Prikupljena su strijatalna tkiva iz hemisfera s lezijama i hemisfera bez lezija. Ukupne RNA izolirane su korištenjem TRIzol reagensa (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, SAD), a cDNA su sintetizirane iz 1 ug ukupne RNA korištenjem RevertAid H Minus First-Strand cDNA Synthesis Kit (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, SAD). Razine cDNA za CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, kaspazu3, aktin i GAPDH određene su uporabom specifične univerzalne biblioteke primera-probe setova ili genski specifičnih početnica (tablica 2). Uzorci su pomiješani s TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, SAD) ili SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, SAD). Kvantitativni PCR u stvarnom vremenu (qRT-PCR) proveden je pomoću QuantStudio™ 3 Real-Time PCR sustava (ThermoScientific, Waltham, MA, SAD). Ekspresija ciljnih gena normalizirana je u odnosu na endogene referentne gene (prosjeci beta-aktina i GAPDH) korištenjem modificiranog algoritma delta-delta-Ct. Svi pokusi izvedeni su u duplikatu.
4.9. Statistika
Podaci su prikazani kao srednja vrijednost 士 SEM. Za statističke usporedbe korišten je neupareni t-test ili jednosmjerna ili dvosmjerna ANOVA, s razinom značajnosti p < 0.05.="" u="" slučaju="" višestrukih="" usporedbi,="" proveden="" je="" post="" hoc="" newman-keulsov="">
Doprinosi autora: T.-WH, pisanje rukopisa, operacije životinja i prikupljanje i/ili prikupljanje podataka; K.-JW, kirurgija na životinjama i prikupljanje i/ili prikupljanje podataka; Y.-SW, PCR, prikupljanje i/ili prikupljanje podataka; E.-KB, kultura stanica, imunocitokemija i analiza podataka; YS i JY, 2′ -FL sinteza, analiza i interpretacija podataka i osiguranje materijala za učenje; S.-JY, konceptualizacija i dizajn, pisanje rukopisa, administrativna podrška i konačno odobrenje rukopisa. Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.
Financiranje: Ovu su studiju djelomično podržali Nacionalni zdravstveni istraživački instituti, Tajvan (NP-109-PP-02) i Ministarstvo znanosti i tehnologije, Tajvan (MOST 106-2320-B{{3 }}MOJ2; VEĆINA 108-2320-B-400-023).
Izjava Institucionalnog odbora za reviziju: Studija je provedena u skladu sa smjernicama Helsinške deklaracije i odobrena od strane Odbora za istraživanje životinja pri Nacionalnom zdravstvu
Istraživački instituti Tajvana (NHRI-IACUC106101-A).
Izjava o informiranom pristanku: Nije primjenjivo.
Izjava o dostupnosti podataka: Podaci koji podupiru nalaze ove studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.
Zahvale: Autori zahvaljuju Yun Wangu na njegovim kritičkim komentarima. Sukob interesa: YS i JY su zaposlenici Advanced Protein Technologies.
dobrobit cistanche: neuroprotekcija
Reference
1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA. Rani i jednogodišnji smrtni slučajevi moždanog udara u Sao Paulu, Brazil: Primjena KORAKA Svjetske zdravstvene organizacije za moždani udar. J. Moždani udar Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]
2. Kojić, B.; Burina, A.; Hodžić, R.; Pašić, Z.; Sinanović, O. Utjecaj čimbenika rizika na dugoročno preživljenje nakon hemoragijskog moždanog udara. Med. Arh. 2009, 63, 203–206.
3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Učestalost moždanog udara u svijetu i rana smrtnost prijavljenih u 56 populacijskih studija: sustavni pregled. LancetaNeurol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]
4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Učestalost i ishodi hemoragičnog moždanog udara
među odraslim osobama u Španjolskoj (2016. – 2018.) prema spolu: retrospektivna, kohortna, promatračka studija usklađena s rezultatom sklonosti.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]
5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Procijenjena incidencija i stopa smrtnosti od ishemijske i hemoragijske cerebrovaskularne bolesti u 2002. u Kataloniji. vlč. Esp. Cardiol. 2007., 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]
6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Hemoragijski lakunarni moždani udar. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]
7. Čuvaj, RF; Hua, Y.; Xi, G. Intracerebralno krvarenje: Mehanizmi ozljede i terapeutski ciljevi. LancetaNeurol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]
8. Sheth, KN; Rosand, J. Ciljanje na imunološki sustav kod intracerebralnog krvarenja. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]
9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; et al. Spajanje između interleukina-1R1 i kompleksa nekrosoma uključuje hemin-induciranneuronskinekroptoza nakon intrakranijalnog krvarenja. Moždani udar 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]
10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. Hemoglobin izaziva upalu nakon prijevremenog intraventrikularnog krvarenja stvaranjem methemoglobina. J.neuroinflamacija. 2013, 10, 100. [CrossRef]
11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNeuroinflamacijanakon intracerebralnog krvarenja i potencijalni terapijski ciljevi. J. Stroke 2020, 22, 29–46. [CrossRef]
12. Wang, J. Pretklinička i klinička istraživanja upale nakon intracerebralnog krvarenja. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]
13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Song, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Zaštitni učinak CXCR4 antagonista CX807 u štakorskom modelu hemoragičnog moždanog udara. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]
14. Mosca, F.; Gianni, ML Humano mlijeko: Sastav i zdravstvene dobrobiti. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]
15. Donovan, SM; Comstock, SS Oligosaharidi ljudskog mlijeka utječu na neonatalni mukozni i sistemski imunitet. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]
16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Oralni dodatak 2 -fukozilaktoze tijekom laktacije poboljšava pamćenje i učenje kod štakora.′ J. Nutr. Biochem. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]
17. Vazquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; et al. Učinci oligosaharida ljudskog mlijeka, 2'-fukozilaktoze, na dugoročno potenciranje hipokampusa i sposobnost učenja kod glodavaca. J. Nutr. Biochem. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]
18. On, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS Oligosaharid ljudskog mlijeka 2'-fukozilaktoza modulira ekspresiju CD14 u ljudskim enterocitima, čime se smanjuje upala izazvana LPS-om. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]
19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Pjesma, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. Oligosaharid ljudskog mlijeka 2′-fukozilaktoza smanjujeneurodegeneracijakod moždanog udara. prev. Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]
20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. TGF-beta1-posredovana aktivacija SERPINE1 uključena je u hemin-induciranu apoptotičku i upalnu ozljedu u HT22 stanicama.Neuropsychiatr. Dis. Liječiti. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]
21. Dang, TN; Biskup, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Metabolizam i toksičnost hemina u astrocitima. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]
22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Toksičnost hemina: izvor oštećenja mozga koji se može spriječiti nakon hemoragičnog moždanog udara. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]
23. Gutteridge, JM; Smith, A. Antioksidacijska zaštita hemopeksinom od peroksidacije lipida stimulirane hemom. Biochem. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]
24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Promjene u ultrastrukturi mitohondrija u SH-SY5Y stanicama tijekom apoptoze inducirane heminom.Neuroizvještaj2017, 28, 551–554. [CrossRef]
25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Hem aktivira TLR4-posredovanu upalnu ozljedu preko MyD88/TRIF signalnog puta u intracerebralnom krvarenju. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]
26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. Toll-like receptor 2/4 heterodimer posreduje u upalnoj ozljedi kod intracerebralnog krvarenja. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]
27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Napredak u liječenju intracerebralnog krvarenja. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35-S41. [CrossRef]
29. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Akutni leukocitni i temperaturni odgovor kod hipertenzivnog intracerebralnog krvarenja. Moždani udar 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]
29. Wang, J.; Dore, S. Upala nakon intracerebralnog krvarenja. J. Cereb. Protok krvi Metab. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]
30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP Upotreba protočne citometrije za procjenu vremenskih promjena u upalnim stanicama nakon fokalne cerebralne ishemije u miševa. Brain Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]
31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Oligosaharid ljudskog mlijeka 2'-fukozilaktoza gasi upalu izazvanu bakterijom Campylobacter jejuni u ljudskim epitelnim stanicama HEp-2 i HT-29 i u crijevnoj sluznici miša. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]
32. Dobri, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; et al. Oligosaharid 2'-fukozilaktoza u ljudskom mlijeku smanjuje težinu eksperimentalnog nekrotizirajućeg enterokolitisa pojačavanjem mezenteričke perfuzije u neonatalnom crijevu. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]
33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Uloga stresa endoplazmatskog retikuluma u intracerebralnom krvarenju. Ćelije 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]
34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Sun, L.; et al. DiDang tang inhibira stresom posredovanu apoptozu endoplazmatskog retikuluma induciranu nedostatkom kisika i glukoze i intracerebralnim krvarenjem kroz blokadu GRP78-IRE1/PERK putova. Ispred. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]
35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Automatizirana procjena volumena hematoma glodavaca podvrgnutih eksperimentalnom intracerebralnom hemoragijskom moždanom udaru Bayesovim pristupom segmentacije. prev. Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]
36. Bode, L. Oligosaharidi ljudskog mlijeka: prebiotici i šire. Nutr. Rev. 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]
37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Post-tretman s položajem smanjuje stres endoplazmatskog retikuluma i neurodegeneraciju u moždanom udaru. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]