Ishodi terapijske intervencije za sekundarni hiperparatireoidizam (renalni hiperparatireoidizam)

Od uvođenja cinakalceta 2008., liječenjesekundarni hiperparatireoidizam(SHPT) prešlo s totalne paratireoidektomije (PTx), koja je bila uvriježena, na medicinsko liječenje. O učinkovitosti PTx-a govori se već neko vrijeme, au raznim studijama također je prikazana učinkovitost cinakalceta. Kao rezultat toga, broj PTx operacija dramatično se smanjio, a nacionalne statistike sada pokazuju manje od 100 operacija godišnje. Zabilježeni su i gastrointestinalni simptomi uzrokovani cinakalcetom, no nedavno je zabilježen i evocalcet, koji uzrokuje manjegastrointestinalni simptomi, također se pojavio. Očekuje se da će ovi medicinski tretmani ići daljesmanjiti broj PTx operacija u budućnosti. Međutim, ima mnogo pacijenata kojima je potrebna PTx jer nisu u mogućnosti ili su otporni na medicinsko liječenje. Stoga će PTx i dalje biti jedna od bitnih kirurških tehnika za endokrine kirurge. U ovom pregledu želimo raspravljati o ishodima medikamentoznog i kirurškog liječenja.

Ključne riječi:sekundarni hiperparatireoidizam, kalcimimetici,paratiroidektomija, smrtnost

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE S 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Uvod

Do danas su zabilježene različite komplikacije uzrokovane sekundarnimhiperparatireoza(SHPT), uključujući abnormalnosti u metabolizmu kostiju, kao i povećanjekardiovaskularni događajii ukupna smrtnost zbog uznapredovale progresije [ 1-3]. U Japanu je oko 2008. uveden cinakalcet, lijek za SHPT, što je dovelo do velikog pomaka u liječenju od kirurškog liječenja, koje je do tada bila glavna metoda liječenja, do medicinskog liječenja i totalne paratireoidektomije (totalne paratireoidektomije) za SHPT. PTx) dramatično smanjio. Prema nacionalnoj statistici PTx Study Group for Hyperparathyroidism, PTx je učinjen u 1754 slučaja u 2007. godini (uključujući slučajeve ponovne operacije), no u 2019. broj se povećao na 90 slučajeva (uključujući slučajeve ponovne operacije). Pokazalo se da se to smanjilo na (Slike 1 i 2) [4]. Nadalje, s pojavom novih kalcimimetika, lako je predvidjeti da će PTx nastaviti opadati. Ovaj pregled ispituje ishode terapijskih intervencija za sekundarni hiperparatireoidizam.

①Kriterij intervencije u liječenju za SHPT

②Metode liječenja SHPT (a. medicinsko liječenje, b. kirurško liječenje)

③Opišite redom rezultate svake metode liječenja SHPT-a.

1 . Godišnji broj paratiroidektomija zbog bubrežnog hiperparatireoidizma u Japanu.* Prijedlog smjernica Japanskog društva za dijaliznu terapiju.

Slika 2. Pojedinosti trendova u broju slučajeva PTx u istraživanju PSSJ

PSSJ: PTx Study Group for Hyperparathyroidism PTx Study Group for Hyperparathyroidism (PSSJ) Working Group: Current status of PTx for SHPT in PSSJ survey 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Referenca 6. svibnja 2021

①Kriterij intervencije u liječenju za SHPT

Postoje različite smjernice za liječenje abnormalnosti koštanog mineralnog metabolizma, kao što su smjernice K/DOQI i KIDIGO, ali u Japanu, Japansko društvo za dijaliznu medicinu objavilo je ``Smjernice za liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma kod pacijenata na dijalizi'' 2006. godine. Godine 2012. objavljene su ``Kliničke smjernice za abnormalnosti metabolizma kostiju i minerala povezane sKronična bolest bubrega'' je objavljeno. Što se tiče liječenja SHPT-a, "Kliničke smjernice za abnormalnosti koštanog i mineralnog metabolizma povezane sKronična bolest bubrega" navodi Poglavlje 2: Ciljne vrijednosti upravljanja za P i Ca, Poglavlje 3: Procjena i upravljanje funkcijom paratireoidnih žlijezda, i Poglavlje 4: Poglavlje ``Indikacije i metode intervencije na paratireoidne žlijezde'' pruža detaljne informacije, te je primjereno slijediti ``Kliničke smjernice za koštane i mineralne metaboličke abnormalnosti povezane s kroničnom bubrežnom bolešću'' za kriterije intervencije u liječenju i izbor metoda liječenja za SHPT. moguće je da.

②Metoda liječenja SHPT

a. Medicinska metoda liječenja

To uključuje tradicionalne vezive fosfata, agoniste receptora vitamina D (VDRA) i kalcimimetike. Kalcimimetici trenutno uključuju oralne lijekove cinacalcet i evocalcet, te intravenski lijek etelcalcetide.

b. kirurško liječenje

Obično se izvode totalna paratireoidektomija, totalna paratireoidektomija + autotransplantacija i subtotalna paratireoidektomija. U Japanu je totalna paratireoidektomija + autotransplantacija najčešći kirurški zahvat.

③ Ishodi za svaku metodu liječenja za SHPT

a. Ishod metode liječenja (kalcimimetici) 1. Ishodi liječenja cinakalcetom Cinakalcet je bio prvi dostupni kalcimimetik. Cinakalcet suprimira proizvodnju PTH djelujući alosterično na Ca receptore u paratireoidnim žlijezdama [5]. Studija MBD-5D u Japanu pokazala je da kombinacija cinakalceta i smanjenih doza pripravaka vitamina D ne samo da povećava učinak snižavanja serumskog PTH, već je pokazala i mogućnost bolje kontrole serumskog Ca i serumskog P [6]. ]. Kao izravan učinak cinakalceta na paratireoidne žlijezde pokazalo se da može izazvati histološke promjene u paratireoidnim žlijezdama i smanjiti volumen uvećanih paratireoidnih žlijezda [7, 8].

Histološki terapeutski učinci cinakalceta na kosti prikazani su u studiji Bone Biopsy za dijalizne bolesnike sa sekundarnim hiperparatireoidizmom završnog stadija bubrežne bolesti (BONAFIDE). Pokazalo se da kod pacijenata s bolešću visoke pretvorbe kostiju dugotrajna primjena cinakalceta optimizira brzinu formiranja kosti, a također poboljšava markere visoke preobrazbe kosti i nalaze koštanog tkiva [9]. . Što se tiče kliničkih prijeloma, sekundarna krajnja točka EvaluacijeTerapija cinakalcet hidrokloridomu ispitivanju Lower Cardiovascular Events (EVOLVE), analiza namjere liječenja nije pokazala značajnu razliku između skupina koje su primale cinakalcet i placebo, ali je unaprijed određena analiza kašnjenja pokazala da cinakalcet značajno smanjuje rizik od prijeloma [10]. Što se tiče učinka na mortalitet i kardiovaskularne događaje, što je primarna krajnja točka ispitivanja EVOLVE, analiza namjere liječenja nije pokazala da je cinakalcet učinkovit, ali je analiza kašnjenja pokazala da je cinakalcet poboljšao mortalitet. [11] Nadalje, u sub-analizi ispitivanja EVOLVE, nije uočena značajna razlika u aterosklerotskim kardiovaskularnim događajima, ali je utvrđeno da je cinakalcet učinkovit u poboljšanju ne-aterosklerotičnih kardiovaskularnih događaja kao što su iznenadna smrt i zatajenje srca [12]. S druge strane, studija ADAVNCE također je pokazala da cinakalcet plus niska doza vitamina D sterola može suzbiti kardiovaskularnu kalcifikaciju u usporedbi s liječenjem samo niskom dozom vitamina D sterola kroz fleksibilno doziranje [13]. Studije provedene u Japanu i Australiji također su pokazale da smanjuje smrtnost i smrtnost od kardiovaskularnih događaja [14, 15]. Također postoje izvješća da cinakalcet imaučinak na poboljšanje anemije[16]. Međutim, dok se ovi učinci promatraju, uočavaju se brojni gastrointestinalni simptomi poput mučnine i povraćanja, a istaknuto je da se lijek na kraju možda neće u potpunosti uzeti [11, 13, 17].

2. Ishodi liječenja etelkalcetidom

Nakon oralnog lijeka cinakalceta, uveden je etelkalcetid kao intravenski lijek. Randomizirano, dvostruko slijepo, dvostruko lažno kliničko ispitivanje koje je uspoređivalo cinakalcet i etelkalcetid provedeno je na pacijentima sa SHPT u Sjedinjenim Državama, Kanadi, Europi, Rusiji i Novom Zelandu. Stopa smanjenja postignućaserumski PTHza 30% ili više

Osim neinferiornosti etelkalcetida, superiornost etelkalcetida također je dokazana u njegovoj stopi postignuća smanjenja serumskog PTH za 30% ili više i 50% ili više [18]. Također se pokazalo da etelkalcetid značajnije snižava FGF23 nego cinakalcet [19]. SHPT se može liječiti čak i u skupinama pacijenata s lošom privrženošću liječenju cinakalcetom.

Pokazana je i učinkovitost etelkalcetida [20].

Međutim, kao i kod cinakalceta, uočeni su gastrointestinalni simptomi, a učestalost je bila gotovo ista kao i kod cinakalceta [18].

3. Ishodi liječenja evocalcetom

Evocalcet je treći oralni kalcimimetik koji se pojavio nakon etelcalcetida, a može se primijeniti intravenozno. Evocalcet je razvijen s ciljem smanjenja gastrointestinalnih simptoma uzrokovanih cinakalcetom i etelkalcetidom.

Direktna usporedba cinakalceta i evokalceta pokazala je da evokalcet nije bio inferioran u odnosu na cinakalcet u postizanju kontrole intaktnog PTH unutar ciljnog raspona, igastrointestinalni simptomibili su 32,8% sa cinakalcetom. Evocalcet je pokazao značajno smanjenje od 18,6% [21]. Osim toga, usporediva smanjenja FGF23, serumski korigiranih Ca, serumskih P i biljega koštanog metabolizma primijećena su sa cinakalcetom i evokalcetom, a dobri klinički ishodi se očekuju u budućnosti [21]. Također se očekuje da će prijelaz sa cinakalceta na evokalcet i dugotrajna primjena evokalceta biti sigurni i učinkoviti [22].

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE S 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA