Neurologija — biti ili ne biti lijek na bazi kanabisa?

Ovo izdanje Poljskog časopisa za neurologiju i neurokirurgiju sadrži vodeću temu posvećenu upotrebi lijekova na bazi kanabisa (CBM) u neurologiji. Sve više dokaza podupire primjenu CBM-a u raznim neurološkim poremećajima kao što su epilepsija [1-5], multipla skleroza (MS) [6-9], kronična bol [10], agitacija kod Alzheimerove bolesti [11], Parkinsonove bolesti ( PD) [12–14], Huntingtonova bolest [15, 16], Gilles de la Touretteov sindrom (GTS) [17] i drugi poremećaji kretanja [15].

Kliknite za cistanche tubulosa prah za Parkinsonovu bolest

Iako postoje razlike u pogledu razine dokaza za korištenje CBM-a u različitim neurološkim poremećajima, s najvišim u epilepsiji i MS-u, u svim se slučajevima još uvijek smatra adjuvantnom i/ili eksperimentalnom terapijom. U drugim područjima medicine, kao što je medicina boli [18] ili palijativna skrb [19], CBM je već priznat u službenim smjernicama i to je jedan od razloga zašto ovo područje proučavanja dobiva sve više pažnje. U svakodnevnoj praksi susrećemo se s pacijentima koji pokazuju povećan interes za CBM.

Stoga su liječnici pred izazovom utvrđivanja svog stajališta, koje se mora temeljiti na trenutnim dokazima, a ne na prikazima slučajeva ili internetskim savjetima. Vodeća tema sastoji se od četiri članka koji se bave različitim aspektima upotrebe CBM-a i nude širok pregled, od općih informacija do detaljnih aspekata koji se tiču ​​određene bolesti. Opsežan pregled terapeutskog potencijala i farmakologije kanabinoida dali su Śmiarowska, Białecka i Machoy-Mokrzyńska [20].

Autori raspravljaju o nomenklaturi korištenoj za opisivanje CBM-a i patofiziološkoj pozadini funkcije endokanabinoidnog sustava (ECS), te distribuciji i funkciji kanabinoidnog receptora tipa 1 (CB1) i kanabinoidnog receptora tipa 2 (CB2), glavnih endokanabinoidnih receptora .

Na kraju, autori raspravljaju o dostupnim dokazima o terapijskoj primjeni CBM-a u različitim indikacijama, ne samo u neurologiji, potencijalnom neuroprotektivnom učinku CBM-a i opasnostima povezanim s uporabom kanabinoida. Uz ovaj opći članak, još tri uključena u ovu vodeću temu posvećena su upotrebi CBM-a u neurološkim poremećajima kao što je epilepsija. Mazurkiewicz-Bełdzińska i Zawadzka [21] pišu o upotrebi kanabidiola (CBD) u liječenju epilepsije, budući da je to jedini CBM koji je dokazano učinkovit u nekoliko kliničkih ispitivanja i dobio je odobrenje za oba od American Fooda. i Agencije za lijekove (FDA) i Europske agencije za lijekove (EMA) za ovu indikaciju, posebno u sindromima poznatim po svojoj visokoj otpornosti na liječenje, kao što su Lennox-Gastautov sindrom [22], Dravetov sindrom [23] i tuberozna skleroza [24].

Autori naglašavaju teoretsku pozadinu primjene CBM-a u epilepsiji i daju pregled dostupnih randomiziranih kontroliranih studija (RCT) i otvorenih studija. Još jedan članak u ovoj Vodećoj temi autora Figura, Koziorowski i Sławek [13] predstavlja rezultate njihova sustavnog pregleda upotrebe CBM-a u PD-u. Slijedeći uobičajeno primjenjivani metodološki pristup za meta-analizu, autori su uspjeli identificirati 569 radova koji se odnose na CBM u PD-u, ali samo sedam od njih bili su RCT-ovi.

Iako analiza kumulativnih podataka iz ovih ispitivanja nije potvrdila učinkovitost CBM-a u liječenju motoričkih simptoma kod PD-a, autori su zaključili da nemotorički simptomi poput boli, problema sa spavanjem i tjeskobe bolje reagiraju na CBM nego motorički simptomi, te stoga treba dodatno istražiti.

Posljednji članak o ovoj Vodećoj temi, autora Szejka et al. [17], posvećen je korištenju CBM-a u GTS-u. Iako su dva mala RCT-a [25, 26] pokazala da bi se CBM mogao uspješno koristiti za liječenje tikova, najnovije Smjernice Europskog društva za proučavanje Touretteovog sindroma [27, 28] kao i one Američke akademije neurologije [29] preporučuju korištenje CBM-a samo u refraktornim slučajevima otpornim na liječenje.

CBM terapija za ovu indikaciju još uvijek se smatra eksperimentalnom. Nedavno je dovršen najveći RCT za ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti nabiksimola u GTS-u, CANNA-TICS [30]. Rezultati ovog ispitivanja dodatno će razjasniti znanstveno obrazloženje upotrebe CBM-a u GTS-u. Ukratko, CBM se čini važnim terapijskim putem, posebno u slučajevima nekih neuroloških stanja otpornih na liječenje, ali se još uvijek smatra eksperimentalnom terapijom.

Pregledom dostupnih dokaza jasno je da su većina radova posvećenih temi CBM-a u neurologiji prikazi slučajeva, serije slučajeva i otvorene studije bez randomizacije. Još uvijek nam nedostaju podaci s najvišom razinom dokaza (RCT). Dok sve veća količina dokaza objašnjava patofiziološko obrazloženje primjene CBM-a u neurologiji, u mnogim slučajevima to se još uvijek temelji samo na teoretskim ili životinjskim modelima. Također se čini da su različiti spojevi (npr. čisti tetrahidrokanabinol (THC), CBD, nabiksimoli i medicinski kanabis) učinkovitiji u različitim indikacijama.

Na primjer, CBD se više preporučuje kod epilepsije, dok je THC, ali ne CBD, učinkovitiji kod GTS-a. Međutim, kod mnogih bolesti još uvijek nam nedostaje izravna usporedba između različitih lijekova i nejasno je je li čisti THC ili CBD bolji od kombinacije oba koja se koriste u nabiksimolima ili medicinskom kanabisu.

Što se tiče medicinskog kanabisa, problem je još kompliciraniji jer, unatoč rigoroznom i reguliranom proizvodnom procesu, medicinski kanabis sadrži više od 400 tvari [31] koje mogu utjecati na konačni terapijski učinak kod pojedinih indikacija. Osim toga, količina THC-a u svakoj vrsti kanabisa značajno varira. Način primjene (tj. inhalacija, oralno, isparavanje) ima utjecaj na farmakokinetiku i farmakodinamiku.

Nadalje, ovisno o zemljopisnim regijama i različitim državnim i nacionalnim zakonima, dostupnost CBM modaliteta razlikuje se. Konačno, dugoročne nuspojave korištenja CBM-a nisu jasne, osobito kod djece. Iako je dokazano da zlouporaba rekreacijske konoplje u djetinjstvu povećava rizik od psihoze u odrasloj dobi [32], nije jasno je li isti rizik povezan s kontroliranom uporabom CBM-a pod nadzorom medicinskog stručnjaka.

Gotovo svi istraživači završavaju svoje članke o ovoj temi izjavom o hitnoj potrebi za pripremom većih, multinacionalnih RCT-ova koji bi nam pomogli da dođemo do boljih zaključaka o sigurnosti i učinkovitosti CBM-a u neurološkim poremećajima. Očekujemo da će ova vodeća tema potaknuti znanstvenike na provođenje takvih studija i uvjereni smo da će to biti od velikog interesa za čitatelje Poljskog časopisa za neurologiju i neurokirurgiju.

Kako Cistanche štiti neurone?

Pokazalo se da Cistanche ima neuroprotektivne učinke reguliranjem različitih staničnih mehanizama kao što su smanjenje oksidativnog stresa, reguliranje imunološkog sustava, povećanje neurotrofnih čimbenika poput moždanog neurotrofnog faktora (BDNF) i poboljšanje mitohondrijske funkcije. Ovi mehanizmi rade zajedno kako bi smanjili oštećenje neurona i pospješili preživljavanje neurona. Osim toga, utvrđeno je da Cistanche ima protuupalne učinke, što može smanjiti oštećenje neurona izazvano upalom. Sve u svemu, ova svojstva doprinose neuroprotektivnim učincima Cistanche.

Reference

1 de Carvalho Reis R, Almeida KJ, da Silva Lopes L, et al. Učinkovitost i profil nuspojava kanabidiola i medicinskog kanabisa za epilepsiju otpornu na liječenje: sustavni pregled i meta-analiza. Ponašanje epilepsije. 2020.; 102: 106635, doi: 10.1016/j.yebeh.2019.106635, indeksirano u Pubmedu: 31731110.

2. Caraballo R, Reyes G, Demirdjian G, et al. Dugotrajna uporaba medicinskog kanabisa obogaćenog kanabidiolom u prospektivnoj skupini djece s razvojnom i epileptičnom encefalopatijom otpornom na lijekove. Napadaj. 2022; 95: 56–63, doi: 10.1016/j.seizure.2022.01.001, indeksirano u Pubmedu: 34999381.

3. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Učinkovitost i sigurnost kanabidiola u epilepsiji: sustavni pregled i meta-analiza. Droge. 2018.; 78(17): 1791–1804, doi: 10.1007/s40265-018-0992-5, indeksirano u Pubmedu: 30390221.

4. Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. CBD EAP studijska grupa. Dugoročna sigurnost i učinkovitost kanabidiola u djece i odraslih s Lennox-Gastautovim sindromom ili Dravetovim sindromom otpornim na liječenje: rezultati programa proširenog pristupa. Epilepsy Res. 2019.; 154: 13–20, doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015, indeksirano u Pubmedu: 31022635.

5. Zhu Z, Mittal R, Walser SA, et al. Korištenje komplementarne i alternativne medicine (CAM) u djece s epilepsijom. J Dječji neurol. 2022. [Epub prije tiskanja]: 8830738211069790, doi: 10.1177/08830738211069790, indeksirano u Pubmedu: 35099320.

6. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Kanabinoidi za medicinsku upotrebu: sustavni pregled i meta-analiza. JAMA. 2015.; 313(24): 2456–2473, doi: 10.1001/jama.2015.6358, indeksirano u Pubmedu: 26103030.

7. Corey-Bloom J, Wolfson T, Gamst A, et al. Pušeni kanabis za spastičnost kod multiple skleroze: randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje. CMAJ. 2012.; 184(10): 1143–1150, doi: 10.1503/cmaj.110837, indeksirano u Pubmedu: 22586334.

8. Prieto González JM, Vila Silván C. Sigurnost i podnošljivost nabiksimol oromukoznog spreja: pregled više od 15 godina prikupljenih dokaza iz kliničkih ispitivanja. Stručnjak Rev Neurother. 2021; 21(7): 755–778, doi: 10.1080 /14737175.2021.1935879, indeksirano u Pubmedu: 34092180.

9. Khan H, Ghori FK, Ghani U, et al. Kanabinoid i endokanabinoidni sustav: obećavajuća terapijska intervencija za multiplu sklerozu. Mol Biol Rep. 2022 [Epub prije tiskanja], doi: 10.1007/s11033- 022-07223-5, indeksirano u Pubmedu: 35182322. 10. Duarte RA, Dahmer S, Sanguinetti SY, et al. Medicinski kanabis za glavobolju: početnica za kliničare. Curr Pain Glavobolja Rep. 2021; 25(10): 64, doi: 10.1007/s11916-021-00974-z, indeksirano u Pubmedu: 34628531.

11. Russo EB. Terapeutika kanabisa i budućnost neurologije. Front Integr Neurosci. 2018.; 12: 51, doi: 10.3389/fnint.2018.00051, indeksirano u Pubmedu: 30405366.

12. Urbi B, Corbett J, Hughes I, et al. Učinci kanabisa u Parkinsonovoj bolesti: sustavni pregled i meta-analiza. J Parkinsons Dis. 2022; 12(2): 495–508, doi: 10.3233/JPD-212923, indeksirano u Pubmedu: 34958046.

13. Figura M, Koziorowski D, Sławek J. Kanabis u Parkinsonovoj bolesti - perspektiva pacijenta u odnosu na klinička ispitivanja: sustavni pregled literature. Neurol Neurochir Pol. 2022. [Epub prije tiskanja], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0004, indeksirano u Pubmedu: 34985112.

14. Peball M, Krismer F, Knaus HG, et al. Suradnici Radne skupine za Parkinsonovu bolest u Innsbrucku. Nabilone smanjuje nemotoričke simptome Parkinsonove bolesti. Ann Neurol. 2020.; 88(4): 712–722, doi: 10.1002/ana.25864, indeksirano u Pubmedu: 32757413.

15. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, et al. Sustavni pregled: učinkovitost i sigurnost medicinske marihuane u odabranim neurološkim poremećajima: izvješće Pododbora za razvoj smjernica Američke akademije za neurologiju. Neurologija. 2014.; 82(17): 1556–1563, doi: 10.1212/ WNL.000000000000363, indeksirano u Pubmedu: 24778283.

16. Lim K, Vidi YM, Lee J. Sustavni pregled učinkovitosti medicinskog kanabisa za psihijatrijske poremećaje, poremećaje kretanja i neurodegenerativne poremećaje. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017.; 15(4): 301–312, doi: 10.9758/cpn.2017.15.4.301, indeksirano u Pubmedu: 29073741.

17. Szejko N, Saramak K, Lombroso A, et al. Lijek na bazi kanabisa u liječenju bolesnika s Gilles de la Tourette sindromom. Neurol Neurochir Pol. 2021 [Epub prije tiska], doi: 10.5603/PJNNS. a2021.0081, indeksirano u Pubmedu: 34708399.

18. Busse JW, Vankrunkelsven P, Zeng L, et al. Medicinski kanabis ili kanabinoidi za kroničnu bol: smjernice kliničke prakse. BMJ. 2021.; 374: n2040, doi: 10.1136/bmj.n2040, indeksirano u Pubmedu: 34497062.

19. MacDonald E, Farrah K. CADTH izvješća o brzom odgovoru. Upotreba medicinskog kanabisa u palijativnoj skrbi: pregled kliničke učinkovitosti i smjernice – ažuriranje. Ottawa (ON): Kanadska agencija za lijekove i tehnologije u zdravstvu. Autorska prava © 2019 Kanadska agencija za lijekove i tehnologije u zdravstvu. ; 2019.

20. Śmiarowska M, Białecka M, Machoy-Mokrzyńska A. Kanabis i kanabinoidi: farmakologija i terapeutski potencijal. Neurol Neurochir Pol. 2022. [Epub prije tiskanja], doi 10.5603/PJNNS. a2022.0015, indeksirano u Pubmedu: 35133644.

21. Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Zawadzka M. Upotreba kanabidiola u liječenju epilepsije. Neurol Neurochir Pol. 2022. [Epub prije tiskanja], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0020, indeksirano u Pubmedu: 35211946.

22. Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. GWPCARE3 studijska grupa. Učinak kanabidiola na padajuće napade kod Lennox-Gastautovog sindroma. N Engl J Med. 2018.; 378(20): 1888–1897, doi 10.1056/NEJMoa1714631, indeksirano u Pubmedu: 29768152.

23. Devinsky O, Cross JH, Wright S, et al. Kanabidiol u grupi za proučavanje sindroma Dravet. Ispitivanje kanabidiola za napade otporne na lijekove kod Dravetovog sindroma. N Engl J Med. 2017.; 376(21): 2011–2020, doi: 10.1056/NEJMoa1611618, indeksirano u Pubmedu: 28538134.

24. Thiele EA, Bebin EM, Bhathal H, et al. GWPCARE6 Studijska grupa. Dodatno liječenje kanabidiolom za napade otporne na lijekove u kompleksu tuberozne skleroze: Placebom kontrolirano randomizirano kliničko ispitivanje. JAMA Neurol. 2021.; 78(3): 285–292, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.4607, indeksirano u Pubmedu: 33346789.

25. Müller-Vahl KR, Schneider U, Koblenz A, et al. Liječenje Tourettova sindroma Delta 9-tetrahidrokanabinolom (THC): randomizirano unakrsno ispitivanje. Farmakopsihijatrija. 2002; 35(2): 57–61, doi: 10.1055/s-2002-25028, indeksirano u Pubmedu: 11951146.

26. Müller-Vahl KR, Schneider U, Prevedel H, et al. Delta 9-tetrahidrokanabinol (THC) učinkovit je u liječenju tikova kod Touretteovog sindroma: 6-tjedno randomizirano ispitivanje. J Clin Psychiatry. 2003; 64(4): 459–465, doi: 10.4088/jcp.v64n0417, indeksirano u Pubmedu: 12716250.

27. Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. Europske kliničke smjernice za Touretteov sindrom i druge tikove - verzija 2.0. Dio III: farmakološko liječenje. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021. [Epub prije tiskanja], doi 10.1007/s00787-021-01899-z, indeksirano u Pubmedu: 34757514.

28. Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, et al. Europske kliničke smjernice za Touretteov sindrom i druge tikove: sažetak. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021. [Epub prije tiskanja], doi 10.1007/s00787-021-01832-4, indeksirano u Pubmedu: 34244849.

29. Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Sažetak preporuka praktičnih smjernica: Liječenje tikova kod osoba s Touretteovim sindromom i kroničnim poremećajima tikova. Neurologija. 2019.; 92(19): 896–906, doi: 10.1212/WNL.0000000000007466, indeksirano u Pubmedu: 31061208.

30. Jakubovski E, Pisarenko A, Fremer C, et al. Protokol studije CANNA-TICS: Randomizirano multicentrično dvostruko slijepo placebom kontrolirano ispitivanje za demonstraciju učinkovitosti i sigurnosti nabiksimola u liječenju odraslih s kroničnim tikovima. Prednja psihijatrija. 2020.; 11: 575826, doi: 10.3389/fpsyt.2020.575826, indeksirano u Pubmedu: 33324255.

31. Al Ubeed HM, Bhuyan DJ, Alsherbiny MA, et al. Sveobuhvatni pregled tehnika ekstrakcije bioaktivnih spojeva iz medicinskog kanabisa. Molekule. 2022; 27(3), doi: 10.3390/ molecules27030604, indeksirano u Pubmedu: 35163863.

32. Pardo M, Matalí JL, Sivoli J, et al. Psihoza s ranim početkom i uporaba kanabisa: Prevalencija, klinička slika i utjecaj svakodnevne uporabe. azijski J Psychiatr. 2021.; 62: 102714, doi: 10.1016/j.ajp.2021.102714, indeksirano u Pubmedu: 34090251.