Nefrotoksičnost inhibitora imunološke kontrolne točke: analiza nerazmjernosti od 2013. do 2020.

Nefrotoksičnostpovremeno se javlja tijekom liječenja sinhibitori imunoloških kontrolnih točaka(ICI). Nekoliko povezanih studija uspoređuje razlike između ovih lijekova. Ova studija imala je za cilj sustavno okarakterizirati nefrotoksičnost nakon početka ICI. Podaci su izvučeni iz baze podataka US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Analiza nerazmjernosti, uključujućiinformacijske komponente(ICs) i izvješćivanje omjera izgleda (RORs), provedeno je kako bi se odredila potencijalna bubrežna toksičnost ICI-a. U bazi podataka FAERS identificirano je ukupno 7204 izvješća o bubrežnim nuspojavama (AE). Bubrežni nuspojave su najčešće prijavljivane za nivolumab (46,84%). Snažni signali otkriveni su kod muških pacijenata u kombinaciji s ICI. U kliničkoj primjeni ICI treba obratiti pozornost na pacijente, osobito muške bolesnike, s akutnom ozljedom bubrega, nefritisom, autoimunim nefritisom i drugim nefrotoksičnim nuspojavama. Korištenje ICI vjerojatno će pogoršati njihovo stanje.

Ključne riječi:neželjeni događaji; Sustav prijavljivanja nuspojava; analiza nerazmjernosti; inhibitori imunoloških kontrolnih točaka; nefrotoksičnost

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE S 25% EHINAKOSIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Uvod

Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka(ICI) su nova klasa lijekova u liječenju raka. Brzo su stekli popularnost zbog svog uspjeha u poboljšanju kliničkih ishoda kod velikog broja vrsta raka (Wrangle et al. 2018). Imunološke kontrolne točke programirale su stazu stanične smrti proteina 1 (PD-1/PD-L1) i citotoksičnog proteina 4 povezanog s T-limfocitima (CTLA-4) ​​koji su djelovali kao "kočnica" u imunološkoj funkciji i sugerirali da inhibicija imunološke kontrolne točke može reaktivirati T stanice i učinkovito eliminirati stanice raka (Ljunggren et al. 2018). Prikupljeni dokazi pokazuju da inhibicija PD-1 potiče učinkovit imunološki odgovor protiv stanica raka (Messenheimer et al. 2017.). Osim toga, razvoj inhibitora kontrolne točke PD-L1 promijenio je krajolik terapije raka pluća nemalih stanica (NSCLC), s 2 odobrenja američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za inhibitore PD-1 za terapija druge linije (Sacher i Gandhi 2016). Što se tiče kliničkih manifestacija CTLA-4, liječenje prve linije nivolumabom plus ipilimumabom rezultiralo je duljim trajanjem ukupnog preživljenja od kemoterapije u bolesnika s NSCLC-om, neovisno o razini ekspresije PD-L1 (Hellmann et al. 2019. ).

Međutimrizik od neželjenih događaja(AE) ICI privukla je pozornost u kliničkoj praksi.Nefrotoksičnostjedan je vrlo čest AE. Može uzrokovati ozbiljne i smrtonosne događaje ako ga liječnici ne prepoznaju i odmah ne liječe. Nuspojave povezane s bubrežnim imunološkim sustavom rijetke su, s procijenjenom incidencijom od 2% s anti-PD-1/PD-L1 i 5% s kombiniranom terapijom u pregledu objavljenih ispitivanja faze 2 i 3, ali novije studije sugeriraju da je incidencija akutne ozljede bubrega veća od one koja je prvobitno prijavljena (Li et al. 2021).

U ovoj studiji provedena je analiza disproporcionalnosti kako bi se karakterizirala i procijenila nefrotoksičnost povezana s ICI režimima korištenjem podataka o neželjenim eu u FDA AdverseSustav izvješćivanja o događajima(FAERS) baza podataka. Iako podacima u bazi podataka FAERS možda nedostaju detaljne kliničke informacije, ovaj pristup može pomoći u otkrivanju potencijalnih povezanosti toksičnosti lijekova.

Materijali i metode

Dizajn studije i izvori podataka

Ova retrospektivna farmakovigilancijska studija je analiza disproporcionalnosti koja se temelji na bazi podataka FAERS, zbirci izvješća o nuspojavama potrošača, pružatelja zdravstvenih usluga, proizvođača lijekova i drugih. Omogućuje detekciju signala i kvantifikaciju povezanosti između lijekova i izvješća o nuspojavama (Min et al. 2018). Ulazni podaci za ovu studiju preuzeti su iz javne objave baze podataka FAERS, koja pokriva razdoblje od prvog kvartala 2013. do drugog kvartala 2020. godine.

Postupak

Proučavani lijekovi uključivali su protutijela usmjerena na PD{{0}} (nivolumab i pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab i durvalumab) i CTLA-4 (ipilimumab i tremelimumab). Generička imena i nazivi robnih marki korišteni su za identifikaciju zapisa povezanih s ICI jer ne postoji jedinstveni sustav kodiranja za lijekove. Ova studija uključila je sve bubrežne poremećaje (isključujući nefropatije) (Medicinski rječnik za regulatorne aktivnosti (MedDRA) kod 10038430) i sve nefropatije (MedDRA kod 10029149) prema MedDRA verziji 23.0. U bazi podataka FAERS svako je izvješće kodirano korištenjem preferiranih izraza (PTs) iz MedDRA, međunarodne medicinske terminologije koju je razvilo Međunarodno vijeće za usklađivanje tehničkih zahtjeva za registraciju lijekova za ljudsku upotrebu.

Statistička analiza

Disproporcionalnost se pojavljuje kada je lijek povezan s određenim nuspojavama u farmakovigilancijskim studijama. Tablice nepredviđenih slučajeva dva puta dva korištene su za brojanje prijava nuspojava za sumnjive lijekove i druge lijekove (Tablica 1). Za izračun disproporcionalnosti korištene su dvije metode rudarenja podataka, izvješćivanje omjera izgleda (ROR) i Bayesove neuronske mreže propagacije povjerenja (BCPNN) informacijskih komponenti (IC).

i ij {{0}}, i=1,=2, j=1, i=2; C je ukupan broj prijava u bazi podataka, Cij je broj kombinacija između ICI lijekova (i) i reakcije nefrotoksičnosti (j), Ci je ukupan broj prijava o ICI lijekovima (i) u bazi podataka i Cj je ukupan broj izvješća o reakciji nefrotoksičnosti (j) u bazi podataka. Signal se smatrao značajnim ako je donja granica 95% intervala pouzdanosti (ROR025) bila viša od 1 ili ako je donja granica 95% intervala pouzdanosti informacijske komponente (IC025) bila veća od 0. Sve analize su provedene sa SAS verzijom 9.4 i R verzijom 3.6.3. Etičko odobrenje i pristanak za sudjelovanje nisu primjenjivi.

Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Kupite za više pojedinosti o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop