Metabolička homeostaza aminokiselina i dijabetička bubrežna bolest-25% Echinacoside Cistanche

Sažetak:Dijabetička bolest bubrega(DKD) javlja se u 25–40% bolesnika s dijabetesom. Pojedinci s DKD-om izloženi su značajnom riziku od progresije uzavršni stadij bolesti bubregamorbiditet i mortalitet. Trenutno, iako se opadanje bubrežne funkcije može usporiti intenzivnim snižavanjem glukoze i strogom kontrolom krvnog tlaka, ovi trenutni tretmani nisu pokazali koristan učinak na sprječavanje napredovanja dozatajenja bubrega. Nedavno se, uz kontrolu šećera u krvi i tlaka, preporučuje i pristup prehrani za liječenje DKD-a. Aminokiseline (AA) su i biomarkeri i uzročni čimbeniciDKDnapredovanje. Homeostaza AA doprinosi hemodinamskom odgovoru bubrega i promjeni glomerularne hiperfiltracije udijabetičari. Ovaj pregled raspravlja o vezama između progresivne disfunkcije bubrega i metaboličke homeostaze histidina, triptofana, metionina, glutamina, tirozina i AA razgranatog lanca. Osim toga, naglašavamo regulacijske učinke posebnih metabolita na napredovanje DKD-a, s fokusom na uzročnost i potencijalne mehanizme. Ovaj rad može ponuditi optimiziranu strategiju proteinske prehrane uz istodobno upravljanje homeostazom AA kako bi se smanjio rizik od DKD-a u uvjetima hiperglikemije.

Ključne riječi: aminokiseline; metabolička homeostaza; metaboliti;dijabetička bolest bubrega; mikroekologija crijeva

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE CISTANCHE25% EHINAKOZID 9% AKTEOZID ZADIJABETIČKA BOLEST BUBREGA

1. Uvod

Dijabetička bubrežna bolest (DKD) prepoznata je kao pretežno ozbiljna dijabetička mikrovaskularna komplikacija, koja pogađa gotovo 40% ljudi s dijabetesom [1,2]. DKD je ključni faktor rizika zazavršni stadij bolesti bubrega(ESKD) i smrtnost od dijabetesa. U posljednje vrijeme, kako je prevalencija DKD-a kontinuirano rasla, broj pacijenata s ESKD-om uzrokovanim DKD-om raste, s ireverzibilnom krajnjom točkom, a valja napomenuti da su 3-godišnje i 5-godišnje stope bubrežnog preživljenja bili su 74,5% odnosno 22,6%, u maloj studiji kliničke prognostičke procjene u Kini [3]. Trenutačno su kliničke terapije i prehrambene strategije uglavnom usmjerene na kontrolu glukoze u krvi, kontrolu krvnog tlaka, kontrolu lipida i upravljanje prehranom [4]. Unutar njih, upravljanje prehranom igra ključnu ulogu u usporavanju pada bubrežne funkcije i prevenciji progresije DKD-a u ESKB [5].

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE CISTANCHE25% EHINAKOZID 9% AKTEOZID ZA DIJABETIČNE BUBREŽNE BOLESTI

Aminokiseline (AA), kao temeljne komponente proteina, važne su signalne molekule u modulaciji energije i metaboličke homeostaze [6]. Sve je više dokaza o tomerad bubregana metaboličku homeostazu AA, uključujući sintezu, razgradnju, filtraciju, reapsorpciju i izlučivanje urinom [7]. Poremećaj homeostaze AA obrnutoutječe na dominantan rad bubregametabolizam AA. Kao odgovor na ovaj poremećaj, poremećaj relativne mreže staničnog signalnog puta izravno ili neizravno pokreće razvoj DKD-a [8]. S jedne strane, poremećaj funkcionalnih razina AA u plazmi odražava bubrežnu disfunkciju u bolesnika s dijabetesom; s druge strane, poremećaj u metaboličkoj homeostazi AA uzrokuje abnormalno nakupljanje štetnih metabolita ili aktivaciju metaboličkih enzima, što može potaknuti staničnu signalizaciju u progresiji DKD-a kao što su oksidativni stres, upala, fibroza i apoptoza. Stoga je bitno održavati cirkulirajuće AA i njihove metabolite na odgovarajućoj razini kako bi se osigurala bubrežna funkcija u uvjetima hiperglikemije.

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE CISTANCHE25% EHINAKOZID 9% AKTEOZID ZA DIJABETIČNE BUBREŽNE BOLESTI

Sposobnost osjeta i reagiranja na promjene u AA posredovana je kroz složenu regulatornu mrežu u tijelu. Obilje ili manjak AA uvijek se detektira različitim senzorima putem mehaničkog cilja rapamicinskog kompleksa 1 (mTORC1), signalnog puta opće kontrole nerepresibilnog 2 (GCN2) ili faktora rasta fibroblasta 21 (FGF21) [9]. Na primjer, neke AA, poput leucina i arginina, izravno se očituju [10], dok se druge, poput metionina, očituju u obliku svojih metabolita [11]. Stoga stroga niskoproteinska dijeta koja uključuje samo AA može potaknuti nekoliko prehrambenih rizika koji rezultiraju funkcionalnim nedostatkom AA, umjesto koristi za zaštitu bubrega u bolesnika s DKD [12]. Suprotno tome, prekomjerni unos proteina ne samo da može pogoršati metaboličko opterećenje bubrega, već i povećati rizik od progresivne bubrežne disfunkcije aktivirane akumuliranim uremičkim toksinima u tjelesnim tekućinama. Kao što je dobro poznato, mikrobna raznolikost crijeva smanjena je s izrazito drugačijim profilom sastava i oštećenom crijevnom barijerom u bolesnika s dijabetesom, što pridonosi štetnoj uremičkoj situaciji [13,14]. Stoga su se uremički toksini pojavili kao ključni čimbenik u objašnjenju DKD-a. Metabolizam AA jedan je od najvažnijih izvora uremičkih toksina kao što su indoksil sulfat (IS), fenil sulfat (PS) i imidazol propionat (IMP) [15,16].

Unatoč sve većoj svijesti o doprinosu metaboličke homeostaze AA i metabolita ovih AA progresiji DKD-a, mehaničkim poveznicama još uvijek nedostaje dovoljno dokaza. U ovoj recenziji mi: (1) raspravljamo o vezama između progresivnogporemećaj rada bubregai AA metabolička homeostaza; (2) Provjeriti regulacijske učinke posebnih metabolita na progresiju DKD-a s fokusom na uzročnost i potencijalne mehanizme; (3) Sažeti potencijalne biološke markere iz metabolizma AA kako bi se zadovoljili hitni zahtjevi loše prognoze DKD-a; (4) Očekujte izglede za optimiziranu terapiju proteinske dijete

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE CISTANCHE25% EHINAKOZID 9% AKTEOZID ZA DIJABETIČNE BUBREŽNE BOLESTI

2. Histidin i imidazol propionat proizveden mikrobima u crijevima

Histidin je uvjetno esencijalni AA za ljude, a izvori prehrane bogati histidinom uključuju grah, sir, govedinu, piletinu i banane. Nakon apsorpcije, glavni put katabolizma histidina započinje dekarboksilacijom i deaminacijom preko histidin dekarboksilaze i histidin amonijak liaze, što dovodi do proizvodnje metil imidazol octene kiseline, imidazol acetata, glutamata, IMP i cis-urokanata [17,18]. Bioaktivnosti histidina obično se navode kao hvatanje slobodnih radikala i sprječavanje oksidacije LDL kolesterola [19]. Niskoproteinska dijeta preporučuje se pacijentima s DKD-om u kliničkom okruženju. Međutim, histidin se predlaže kao esencijalni AA za pacijente skronična bolest bubrega(CKD). Čini se da je suplementacija histidinom korisna u sprječavanju rasipanja proteina i energije, upale i oksidativnog stresa kod osoba s KBB [20], dok je IMP izveden iz histidina koji se metabolizira u crijevnoj mikrobioti klinički prepoznat kao pokazatelj upalne bolesti crijeva i metaboličkog sindroma [20]. 21]. Potvrđeno je da IMP izaziva intestinalnu upalu i oštećuje crijevnu barijeru putem miR-146b/Notch 1 puta u miševa hranjenih visokim udjelom histidina [22]. U dijabetičkim okolnostima opaženo je da IMP izaziva inzulinsku rezistenciju i sudjeluje u dijabetičkom patološkom procesu (Slika 1).

Slika 1. Regulacija crijevne mikrobiote metabolizma histidina u zdravlju i bolesti. U zdravom stanju histidin se uglavnom metabolizira u metil imidazol octenu kiselinu, imidazol acetat, glutamat i cis-urokanat, dok u dijabetičkom stanju, zbog disbioze crijevne mikrobiote, IMP iz histidina proizvode bakterije povezane s dijabetesom. Normalno, histidin ima širok raspon fizioloških prednosti, kao što je hvatanje hidroksilnih radikala i singletnog kisika te protuupalna i antioksidativna zaštita od stresa u bolesnika s KBB-om. Međutim, u uvjetima kolitisa, potvrđeno je da IMP izaziva crijevnu upalu i narušava crijevnu barijeru inhibicijom miR-146b/Notch1 osi. U stanjima dijabetesa tipa 2, pokazalo se da IMP smanjuje toleranciju glukoze putem supresije inzulinskog signalnog puta i stimulacije puteva upale i oksidativnog stresa. Dodatno, IMP je dodatno povezan s progresijom DKD-a kroz aktivaciju puta TL R4. Kratice: ADH, alkohol dehidrogenaza?DAO, diamin oksidaza; HAL, histidin amonijak-liaza; HDC, histidin dekarboksilaza; HutU, gen za urokanazu: MAO, monoaminooksidaza: NF-kB, nuklearni faktor-kB; TGF-B1, transformirajući faktor rasta 31: UrdAs, urokanat reduktaze: UV ultraljubičasto

Ciljana analiza metabolita pokazala je veće koncentracije IMP u plazmi kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 i genetski dijabetičkih miševa [23]. Daljnja mehanička studija naknadno je razjasnila da je IMP oslabio inzulinsku signalizaciju posredovanu supstratom inzulinskog receptora putem aktivacije puta ovisnog o p38 /p62/mTORC1- [23] i potisnuo fosforilaciju AMPK izazvanu metforminom putem aktivacije p38 /Akt -ovisni put [24] (Slika 1). Najznačajnije je da izmijenjeni mikrobni metabolizam histidina, a ne unos histidina, doprinosi dijabetesu tipa 2 putem stvaranja IMP. Posljedično, povećane razine IMP-a u serumu zabilježene su među subjektima s enterotipovima Bacteroides 2 [25]. Ovaj ljudski enterotip povezan je s niskim bogatstvom gena mikrobioma i sastavom proupalne mikrobiote, što se također javlja kod DKD miševa [26]. Sve u svemu, pacijenti s DKD-om pate od dugotrajne kronične upale, djelomično zbog dijabetičke disbioze crijevne mikrobiote. S aspekta poremećaja metabolizma histidina, upala niskog stupnja u razvoju dijabetičke progresivne bubrežne disfunkcije vjerojatno je povezana s povišenim razinama IMP u cirkulaciji. U najnovijoj studiji potvrđeno je da IMP ima štetne učinke na mezangijske stanice koje pogoršavaju progresiju DKD-a putem aktivacije toll-like receptora 4 (TLR4) u db/db miševa [27]. Stoga je neophodno da potencijalni pacijenti s DKD-om održe ravnotežu crijevne mikrobiote i unaprijed zaštite crijevnu barijeru, postižući cilj smanjenja štetnih cirkulirajućih metabolita, poput IMP-a, od curenja iz crijeva. Važno je da treba osigurati unos histidina kako bi se zadovoljila funkcionalna potreba bolesnika s DKB-om. Međutim, potrebno je dodatno procijeniti kliničku metabolomiku histidina dijabetičara i bolesnika s DKD-om sa ili bez mikrobne modulacije crijeva.

Usluga podrške:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Dućan:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop