Visoka razina kondicije nadoknađuje povećani rizik od kronične bubrežne bolesti zbog niskog socioekonomskog statusa: prospektivna studija

POZADINA: Socioekonomski status (SES) ikardiorespiratorni fitness(CRF) svaki je zasebno povezan skronična bolest bubrega. Međudjelovanje između SES-a, CRF-a i kronične bolesti bubrega nije dobro shvaćeno. Cilj nam je bio procijeniti odvojene i zajedničke povezanosti SES-a i CRF-a s rizikom od kronične bubrežne bolesti u skupini muškaraca bijele rase. METODE: U 2099 muškaraca u dobi od 42-61 godina s normalnom funkcijom bubrega na početku, SES je sam prijavljena, a CRF je izravno izmjeren pomoću analizatora respiratorne izmjene plinova tijekom testiranja kardiopulmonalnog opterećenja. Omjeri rizika (HRs) (95% interval pouzdanosti) procijenjeni su za kroničnu bolest bubrega.

REZULTATI: Ukupno 197 slučajeva kronične bubrežne bolesti dogodilo se tijekom medijana praćenja od 25,8 godina. Uspoređujući niski naspram visokog SES-a, viševarijabilno prilagođeni HR (95% interval pouzdanosti) zakronična bolest bubregaiznosio je 1,55 (1.06-2.25), što je ostalo dosljedno pri daljnjoj prilagodbi za CRF 1.53 (1.06- 2.22). Uspoređujući visoki i niski CRF, multivarijabilno prilagođeni HR za kroničnu bubrežnu bolest bio je 0.66 (0.45-0.96), što je ustrajalo na daljnjoj prilagodbi za SES {{16} }.67 (0.46-0.97). U usporedbi s visokim SES-visokim CRF-om, nizak SES-niski CRF bio je povezan s povećanjemrizik od kronične bolesti bubrega1,88 (1.23-2.87), bez dokaza povezanosti za nizak SES-visoki CRF i rizik od kronične bolesti bubrega 1.32 (0.85-2.05). Pronađene su pozitivne aditivne (relativni prekomjerni rizik zbog interakcije=0.31) i multiplikativne (omjer HRs=1.14) interakcije između SES-a i CRF-a u odnosu nakronična bolest bubregarizik.

ZAKLJUČCI: U sredovječnih i starijih muškaraca, SES i CRF su svaki neovisno povezani s rizikom od pojave kronične bubrežne bolesti. Postoji međudjelovanje između SES-a, CRF-a i rizika od kronične bubrežne bolesti, pri čemu se čini da visoke razine CRF-a neutraliziraju povećani rizik od kronične bubrežne bolesti povezan s niskim SES-om. 2022 Autori. Izdavač Elsevier Inc. Ovo je članak s otvorenim pristupom pod licencom CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) The American Journal of Medicine (2022) 135:1247−1254

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE CISTANCHE ZA LIJEČENJE CKD

KLJUČNE RIJEČI:Kardiorespiratorni fitness; Kronična bolest bubrega; Kohortna studija; Socioekonomski status

Kronična bolest bubregadokumentirano je povezana s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti,1,2 što je također vodeći uzrok smrtnosti u svijetu.3 Osim visokih troškova zdravstvene skrbi povezanih s liječenjem kronične bolesti bubrega, povezana je s lošom kvalitetom života, osobito u bolesnika koji napreduju do završnog stadija bubrežne bolesti.4 Glavni čimbenici rizika koji pridonose kroničnoj bubrežnoj bolesti uključuju dijabetes, hipertenziju i metabolički sindrom.5,6 S obzirom na znatan globalni javni teret zbog kronične bubrežne bolesti, postoji potreba identificirati promjenjive čimbenike rizika koji će spriječiti kroničnu bubrežnu bolest ili usporiti njezino napredovanje. Usmjeravanje na više čimbenika rizika je učinkovitiji pristup smanjenju rizika od bolesti u usporedbi s modifikacijom jednog čimbenika rizika.

Socioekonomske razlike u zdravlju dobro su dokumentirane. Doista, pojedinci s niskim socioekonomskim statusom (SES) imaju veći rizik od kroničnih bolesti kao što su kardiovaskularne bolesti i drugi štetni ishodi, uključujući smrtnost, nego oni s višim SES-om.7,8 Niži SES također je povezan s povećanim rizikom od kroničnih bubrežnih bolesti bolest.9 Dobrotvorni učinci redovite tjelesne aktivnosti (PA) i vježbanja u prevenciji kardiovaskularnih bolesti i promicanju cjelokupnog zdravlja dobro su utvrđeni. Ove dobrobiti PA mogu se proširiti i na učestalost kronične bubrežne bolesti i njezino napredovanje.10 Kardiorespiratorni fitnes (CRF), pokazatelj kardiopulmonalne funkcije, koji se može poboljšati povećanjem PA i vježbanjem,11 mjeri se maksimalnim unosom kisika (VO2max) tijekom kardiopulmonalnog testiranja opterećenja (CPX). CRF je neovisni pokazatelj rizika za ishode kroničnih bolesti, uključujući kardiovaskularne bolesti i kronične bolesti bubrega, kao i smrtnost.12-15 Pojavljuju se dokazi o međusobnom utjecaju između CRF-a, poznatih pokazatelja rizika i ovih štetnih ishoda. Zabilježeno je da više razine CRF-a mogu ublažiti ili neutralizirati negativan učinak drugih čimbenika rizika.16-20 Naša je grupa također pokazala da više razine CRF-a mogu ublažiti povećani rizik od kronične opstruktivne plućne bolesti, hipertenzije, zatajenja srca , i smrtnost zbog niskog SES-a.16,17,21,22 Nije jasno protežu li se korisni učinci CRF-a na smanjenje rizika od kronične bubrežne bolesti među populacijama koje nemaju dovoljno usluga. Pretpostavili smo da bi visoke razine CRF-a umanjile povećani rizik od kronične bubrežne bolesti zbog niskog SES-a. Kako bismo to istražili, nastojali smo procijeniti odvojene i zajedničke učinke SES-a i CRF-a na rizik od pojave kronične bubrežne bolesti koristeći populacijsku prospektivnu kohortu sredovječnih i starijih muškaraca bijele rase s normalnom početnom funkcijom bubrega.

METODE Dizajn studije i sudionici

Izvještavanje o studiji u skladu je sa širokim smjernicama Enhancing the Quality and Transparency of Health Research (EQUATOR)23 i provedeno je u skladu sa Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) smjernicama za izvješćivanje o opservacijskim studijama u epidemiologiji (Dodatak 1, dostupan online) . Sudionici uključeni u trenutnu analizu bili su dio studije čimbenika rizika ishemijske bolesti srca Kuopio (KIHD), opće populacijske prospektivne kohortne studije osmišljene za istraživanje čimbenika rizika za aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest i druge povezane ishode kronične bolesti među odraslim Fincima. Detaljan opis dizajna studije i metode zapošljavanja opisani su ranije.24 Ali ukratko, reprezentativan uzorak od 3433 muškarca u dobi od 42-61 godina koji žive u gradu Kuopio i okolnim zajednicama u istočnoj Finskoj, pozvani su na probir između 1. ožujka 1984. i 31. prosinca 1989. radi mogućeg uključivanja u studiju. Od 3433 muškarca, za 3235 je utvrđeno da ispunjavaju uvjete za uključivanje u studiju, a od tog broja, 2682 su se dobrovoljno javila za sudjelovanje, a 553 nisu odgovorila na poziv ili su odbila dati informirani pristanak. Za ovu smo analizu isključili muškarce s 1) disfunkcijom bubrega na početku (n=56) i 2) nedostajućim podacima o izloženostima i potencijalnim zbunjujućim faktorima (n=527). Trenutna analiza uključila je 2099 muškaraca s potpunim informacijama o obje izloženosti (SES i CRF), relevantnim kovarijatama i incidentnim događajima kronične bubrežne bolesti (Dodatak 2, dostupan na internetu). Povjerenstvo za istraživačku etiku Sveučilišta u Kuopiu odobrilo je protokol studije, a svaki je sudionik studije dao pismeni informirani pristanak. Svi studijski postupci pridržavali su se Helsinške deklaracije.

Procjena izloženosti, kovarijable i kronične bubrežne bolesti

Mjerenje biomarkera u krvi, fizička mjerenja uključujući krvni tlak i procjena karakteristika životnog stila i povijesti bolesti detaljno su opisani u prethodnim izvješćima.25 Sudionici su gladovali preko noći i suzdržavali se od pijenja alkohola najmanje 3 dana i od pušenja najmanje 12 sati prije uzimanja uzoraka krvi između 8 ujutro i 10 ujutro Upitnici koji su sami postavljali korišteni su za procjenu povijesti bolesti i karakteristika načina života kao što su pušenje, konzumacija alkohola i SES.26 Procjena SES-a uključivala je izradu sažetka indeks koji uključuje relevantne pokazatelje kao što su dohodak, obrazovanje, prestiž zanimanja, materijalni životni standard i uvjeti stanovanja.17,21,22 Ukratko, stavke za svaki pokazatelj su bodovane i zbrajane. Za materijalni životni standard na početnoj procjeni, indeks materijalnog posjedovanja temeljio se na samoizvještajima o vlasništvu nad 12 predmeta (TV u boji, videorekorder, zamrzivač, perilica posuđa, automobil, motocikl, telefon, ljetna kućica, prikolica za kuću, motorni čamac , jedrilica i skimobil). Pojedinačni rezultat je izveden o vlasništvu nad 12 stavki i podijeljen s ukupnim brojem odgovora na stavke. Kompozitni SES indeks kretao se od {{40}} do 25, s višim vrijednostima koje ukazuju na niži SES. Vršni unos kisika (VO2peak), korišten kao mjera CRF-a, izravno je procijenjen pomoću računalnog metaboličkog mjernog sustava (Medical Graphics) tijekom testa tolerancije na maksimalne simptome ograničenog vježbanja na cikloergometru s električnom kočnicom, koji je proveden između 8: 00 prijepodne i 10:00 prijepodne16,27 Standardizirani protokol testiranja uključivao je 3-minutno zagrijavanje na 50 vata (W; 1 W=6.12 kgm/min), nakon čega slijedi povećanje opterećenja od 20 W/min s izravnim analizama izdahnutih respiratornih plinova. Respiratorni plinski analizator izrazio je VO2peak kao prosječnu vrijednost zabilježenu tijekom 8 sekundi. Vršni unos kisika definiran je kao najveća postignuta vrijednost za potrošnju kisika ili plato u unosu kisika pri maksimalnom vježbanju. Povijest koronarne bolesti srca definirana je kao prethodni infarkt miokarda, angina pektoris, upotreba nitroglicerina za bol u prsima jednom tjedno ili češće ili bol u prsima. Potrošnja energije PA procijenjena je pomoću validiranog KIHD 12-mjesečnog upitnika PA za slobodno vrijeme,28,29 modificiranog iz Minnesota Leisure-Time PA upitnika.30 Procijenjena stopa glomerularne filtracije (GFR) procijenjena je pomoću Chronic Kidney Jednadžba epidemiološke suradnje bolesti31 pomoću formule: 141 £ (kreatinin u mg/dL/0,9) 1,209 £ 0,993 Dob.

Kronična bubrežna bolest definirana je kao oštećenje bubrega ili procijenjena GFR niža od 60 ml/min po 1,73 m2 tijekom 3 mjeseca ili dulje. U studiji KIHD, sudionici su pod stalnim nadzorom radi razvoja novih ishoda uključujući događaje kronične bubrežne bolesti. Uključeni su svi incidentni slučajevi kronične bubrežne bolesti koji su se dogodili od ulaska u studiju do 2014. godine. Nije bilo gubitaka za praćenje. Ishodi kronične bubrežne bolesti prikupljeni su iz podataka Nacionalnog registra bolničkih otpusta računalnim povezivanjem i sveobuhvatnim pregledom dostupnih bolničkih kartona, odjela domova zdravlja, upitnika zdravstvenih djelatnika i medicinsko-pravnih izvješća.

Statistička analiza

Osnovne karakteristike predstavljene su kao srednje vrijednosti (standardna devijacija [SD]) ili medijan (interkvartilni raspon [IQR]) za kontinuirane varijable na temelju normalnosti distribucija i postotaka za kategoričke varijable. Za procjenu presječne povezanosti CRF-a s različitim markerima rizika, Pearsonovi koeficijenti korelacije procijenjeni su korištenjem linearnih regresijskih modela prilagođenih dobi. Omjeri opasnosti (HR) s 95% intervalima pouzdanosti (CI) za incidentkronična bolest bubregaprocijenjeni su pomoću Coxovih modela proporcionalnog rizika nakon potvrde da nema većeg odstupanja od proporcionalnosti pretpostavki o opasnosti korištenjem skaliranih Schoenfeldovih reziduala.32 Prilagodba za kovarijate temeljila se na 3 modela: (Model 1) dob; (Model 2) Model 1 plus sistolički krvni tlak, povijest dijabetesa tipa 2, status pušenja, povijest hipertenzije, povijest koronarne bolesti srca, ukupni kolesterol, konzumacija alkohola, procijenjena GFR i PA; i (Model 3) Model 2 plus međusobno prilagođavanje (CRF za SES i SES za CRF). Ove su kovarijable odabrane na temelju njihovih prethodno utvrđenih uloga kao čimbenika rizika za kroničnu bubrežnu bolest, dokaza iz prethodnih istraživanja, prethodno objavljenih povezanosti s kroničnom bubrežnom bolešću u studiji KIHD,33 ili njihovog potencijala kao zbunjujućih faktora na temelju poznatih povezanosti s kroničnom bubrežnom bolešću i promatrane povezanosti s izloženostima korištenjem dostupnih podataka.34 Kako bi se procijenile odvojene povezanosti SES-a i CRF-a s kroničnom bubrežnom bolešću, izloženosti su kategorizirane u tertile kako bi se održala dosljednost s prethodnim izvješćima.16,27 CRF je također modeliran prema porastu SD s obzirom na dokaze linearnog odnosa s rizikom od kronične bubrežne bolesti korištenjem multivarijabilnih ograničenih kubičnih spline krivulja. Kako bismo istražili potencijalni nelinearni odnos doze i odgovora između CRF-a i rizika od kronične bolesti bubrega, konstruirali smo multivarijabilni ograničeni kubični spline s čvorovima na 5., 35., 65. i 95. percentilu distribucije CRF-a prema preporuci Harrella.35

Za procjenu zajedničkih asocijacija, sudionici studije podijeljeni su u 4 skupine prema srednjim kategorijama SES-a i CRF-a: visoki SES-visoki CRF; visoki SES-niski CRF; nizak SES-niski CRF; i nizak SES-visoki CRF, kao u prethodnim izvješćima.16,17,21,22 Interakcije između SES-a i CRF-a ispitivane su na aditivnoj i multiplikativnoj ljestvici u odnosu na rizik od kronične bolesti bubrega. Interakcija na aditivnoj ljestvici znači da je kombinirani učinak dviju izloženosti veći (ili manji) od zbroja pojedinačnih učinaka dviju izloženosti, dok interakcija na multiplikativnoj ljestvici znači da je kombinirani učinak veći (ili manji) od zbroja proizvod pojedinačnih učinaka.36 Dodatne interakcije procijenjene su korištenjem relativnog prekomjernog rizika zbog interakcije (RERI), izračunatog za binarne varijable kao RERIHR=HR11-HR10-HR{{13 }},37 gdje je HR11 HR ishoda (tj.kronična bolest bubrega) ako su prisutna oba čimbenika rizika (nizak SES i nizak CRF), HR10 je HR ishoda ako je 1 čimbenik rizika prisutan, a drugi je odsutan, pri čemu je HR01 obrnuto. Multiplikativne interakcije procijenjene su korištenjem omjera HRs=HR11/ (HR10 £ HR01).37 Pozitivna aditivna interakcija je naznačena ako je RERI > 0, a pozitivna multiplikativna interakcija je naznačena ako je omjer HRs > 1. Stata verzija Za sve analize korišten je MP 17 (Stata Corp).