Redovitost uzimanja lijekova za kronično zatajenje bubrega i temeljni mehanizam temeljen na rudarenju podataka, mrežnoj farmakologiji i molekularnom spajanju Ⅱ
Jan 04, 2023
2.6 CRF Target Screening Pretraživanjem GeneCards i OMIM baza podataka za dobivanje CRF terapijskih ciljeva, postavljanjem Relevancescore-a većeg od ili jednakog 5 i brisanjem dvostrukih ciljeva, dobiveno je ukupno 795 ciljeva.
Slika 1. Mreža udruženja za droge pod uvjetom podrške 60 i pouzdanosti 0. 85
2.7 Probir zajedničkih ciljeva i izgradnja mreže interakcije 795 ciljeva CRF-a i 80 ciljeva djelovanja djelatnih sastojaka lijeka pregledano je softverom na jeziku R i programom na jeziku Perl kako bi se izdvojili uobičajeni ciljevi, ukupno 37 uneseno je u softver Venny 2.1, a dobiven je Wei ENTU Vidi Dodatak poboljšanoj publikaciji
STRING je korišten za unos 37 uobičajenih ciljeva, a interakcije protein-protein (PPI) konstruirane su u načinu "visoke pouzdanosti: 0.4", pogledajte Dodatni materijal poboljšane publikacije. Primijenite dodatak count.R za brojanje 30 glavnih proteinskih ciljeva učestalosti pojavljivanja, među kojima se pojavljuju IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, HIF-1 itd. često.
2.8 Konstrukcija biomolekularne mreže Korištenje Cytoscape 3.7.1 u mrežnom dijagramu PPI aktivni sastojak-CRF-cilj. Među njima, crvena predstavlja bolest, ljubičasta predstavlja Xinfang 1, plava predstavlja aktivni sastojak, a zelena predstavlja zajedničku metu aktivnog sastojka Xinfang 1 i CRF-a. Pogledajte Dodatni materijal poboljšane publikacije.
2.9 Analiza GO i skrining glavnog puta Histogrami i dijagrami mjehurića dobiveni funkcionalnom analizom GO gore navedenih uobičajenih ciljeva pomoću softvera jezika R prikazani su u dodatnom materijalu Enhanced Publication. Biološki procesi uglavnom uključuju vezanje steroida, aktivnost receptora steroidnog hormona, aktivnost nuklearnog receptora, aktivnost transkripcijskog faktora, itd. Predlaže se da nova formula 1 može liječiti CRF reguliranjem višestrukih složenih bioloških procesa. Analiza obogaćivanja KEGG putanje ciljeva Xinfanga 1, glavne distribucije 33 uobičajene mete
Kod lipida i ateroskleroze, nuklearnog transkripcijskog faktora-κB (NF-κB), Toll-like receptora (TLR), HIF-1 i drugih putova, pokazuje da Xinfang 1 sinergistički liječi CRF djelujući na više putova.
2.10 Molekularno spajanje Ako je energija vezanja manja ili jednaka -4 kJ·mol-1, to znači da molekula ima dobru sposobnost vezanja na metu. Pet glavnih komponenti može se dobro kombinirati s ciljnim proteinom. Među njima stigmasterol ima najbolju kombinaciju s NOS3. Rezultati su pokazali da je ovih 5 glavnih komponenti u interakciji s ciljnim proteinom i da su stabilne nakon vezanja. Pogledajte tablicu 7.
2.10 Molekularno spajanje Ako je energija vezanja manja ili jednaka -4 kJ·mol-1, to znači da molekula ima dobru sposobnost vezanja na metu. Pet glavnih komponenti može se dobro kombinirati s ciljnim proteinom. Među njima stigmasterol ima najbolju kombinaciju s NOS3. Rezultati su pokazali da je ovih 5 glavnih komponenti u interakciji s ciljnim proteinom i da su stabilne nakon vezanja. Pogledajte tablicu 7.
2.11.1 Učinci na serumski kreatinin i dušik iz uree Kreatinin i dušik iz uree u serumu (Hitachi H7600 automatski biokemijski analizator, pribor za analizu kreatinina i uree) u modelnoj skupini bili su značajno povećani u usporedbi sa slijepom skupinom (P<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
2.11.1 Učinci na serumski kreatinin i dušik iz uree Kreatinin i dušik iz uree u serumu (Hitachi H7600 automatski biokemijski analizator, pribor za analizu kreatinina i uree) u modelnoj skupini bili su značajno povećani u usporedbi sa slijepom skupinom (P<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
2.11.2 Učinci na sadržaj NO i NOS3 utkivo bubregaSadržaji NO i NOS3 u modelnoj skupini bili su značajno niži od onih u normalnoj skupini (P<0.05). After treatment with the new recipe 1, the NO and NOS3 contents were significantly higher than those in the model group (P<0.05) . The results are shown in Table 9.
3 Rasprava
3.1 Analiza rudarenja podataka U ovoj studiji, pomoćni sustav nasljeđivanja tradicionalne kineske medicine korišten je za analizu pravila o lijekovima direktora Wu Zhaodonga u liječenju CRF-a. Analizom korelacijskog algoritma izdvojeno je da najčešće korišteni lijekovi direktora Wu Zhaodonga u liječenju CRF-a uključuju astragalus, liuyuexue, smilax smilax, prženi Atractylodes macrocephala, pijavicu, Shiwei, angeliku, eupatorium, achyranthes bidentata i alismu. Na temelju analize pravila o lijekovima na recept na temelju pravila povezivanja, utvrđeno je da su najčešće korištene kombinacije lijekova: ① Smilax,Cistanchei Junexue; ② Astragalus,Cistanchei Junexue; ③ Smilax,Astragal; Snijeg; ⑤ Astragalus, prženi Atractylodes macrocephala; ⑥ Prženi Atractylodes macrocephala, Liuyuexue; Novi recepti za liječenje CRF-a temeljeni na entropijskom hijerarhijskom grupiranju uključuju: ①gorki badem-astragalus-zvončić-danggui-smilax-prženi Atractylodes macrocephala; Mušmula spaljena ephedra; ④Su stabljika-codonopsis-coptidis-heterophylla heterophylla; proljev; ⑦Scutellaria baicalensis-pijavica-korijen crvenog božura-lišće mušmule-Adenophora;
Redatelj Wu Zhaodong vjeruje da CRF uglavnomuključuje slezenu i bubreg, a patogeneza se dijeli na manjak i višak. DeSindrom nedostatka uglavnom je uzrokovan nedostatkom slezene i bubrega, a tretman je osnažitislezene i bubrega. Promicanje vlažnosti, usklađivanje mreže i izbacivanje zamućenosti, itd. Astragalus, Angelica i prženi rizom Atractylodes uglavnom se koriste za obnavljanje qi-ja i krvi; pijavica, eupatorium i achyranthes bidentata najviše se koriste kao lijekovi za pospješivanje krvotoka i uklanjanje zastoja krvi; .
3.2 Potencijalni mehanizam djelovanja New Prescription 1 New Prescription 1 sastoji se od astragalusa, anđelike, prženog Atractylodes macrocephala, Smilax cocos, gorkog badema i zvončića. U receptu je Astragalus membranaceus slatkastog okusa i blago tople prirode, a pripada meridijanu slezene i pluća.
Vlažnost i drugi učinci, može izliječiti CRF Sanjiao Shishi [10], to je lijek monarha; Anđelika je slatke i ljute, tople prirode, vraća se u meridijan srca, jetre i slezene, ima funkciju pospješivanja cirkulacije krvi i pomoćna je droga.
Kompatibilnost astragalusa, anđelike, monarha i ministra, njegujući qi i krv, može značajno smanjiti proteine u mokraći, inhibirati fibrozu bubrega i povećati sadržaj eritropoetina [11]. Pržena Atractylodes macrocephala je slatkog okusa, gorka po prirodi i topla po prirodi. Pripada meridijanu slezene i meridijanu želuca. Regulira mikroekologiju crijeva, inhibira endotoksin,
Igrajte imunomodulatorni učinak [13], te kao pomoćni lijek. Astragal, anđelika, cistanka i atraktilodmacrocephala su glavne kombinacijeza prehranu slezene, bubrega i krvi[14. Smilax tuckahoe je slatkog i laganog okusa, plosnate prirode i pripada meridijanu jetre i želuca. Totalna pomoćna medicina. Gorki badem i Platycodon grandiflorum par su lijekova. Gorki badem potiskuje i spušta, Platycodon grandiflorum se penje i spušta. Jedan se uspinje i jedan spušta, uglađujući Qi kretanje, regulirajući vodene kanale, diurezu i smanjujući otekline, te uklanjajući zamućenost sluzi [16]. Ravnatelj Wu Zhaodong vjeruje da se kod pacijenata s CRF-om zamućenost i otrov ne smanjuju, te da je uzlazno i silazno kretanje visceralnog Qija blokirano. Metoda "podizanja lonca i otkrivanja" često se koristi za obnavljanje pokreta qi-ja, što je pogodno za otpuštanje zle zamućenosti, zastoja i toksina.
Kako bi se istražio potencijalni mehanizam novog recepta 1 u liječenju CRF-a, dodatno su provedena mrežna farmakološka predviđanja, molekularno spajanje i eksperimentalna verifikacija. Rezultati su pokazali da je izdvojeno 28 bioaktivnih komponenti Nove Formule 1, a ključne aktivne komponente su -sitosterol, stigmasterol, kvercetin, izorhamna Su, kemferol. Na temelju mreže interakcije aktivni sastojak-CRF-cilj, otkriveni su ključni ciljevi kao što su IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3 i HIF-1. -sitosterol može smanjiti razinu ukupnog kolesterola u serumu, čime inhibira oštećenje bubrega [17]. -sitosterol može inhibirati M1 polarizaciju makrofaga, pojačati M2 polarizaciju, smanjiti razine TNF- i IL-6 i inhibirati TLR za regulaciju imuniteta [18]. Stigmasterol je prirodni steroid koji inhibira LPS/TLR put za poboljšanje sistemskog upalnog odgovora [19], regulira TNF-/VEGFR osovinu i inhibira angiogenezu [20]. Izorhamnetin inhibira fibrozu inhibiranjem stvaranja izvanstaničnog matriksa djelovanjem na TGF- 1/Smad3 i TGF- 1/p38 MAPK puteve [21]. Kemferol može značajno smanjiti oksidativni stres i peroksidaciju lipida inhibicijom ASK1/MAPK puta [22]; inhibiraju oslobađanje upalnih čimbenika kroz NF-κB signalni put [23].
IL-6 sudjeluje u procesu imunološke upale i bubrežne fibroze aktiviranjem JAK/STAT, Ras-Raf MAP i drugih putova u okruženju s visokim sadržajem glukoze[24]. VEGFA je podtip VEGF, a kombinacija VEGFA i VEGFR2 može pogoršati bubrežnu intersticijsku fibrozu[25]. Kaspaza-3 posreduje u ekspresiji GSDME u stanicama bubrežnih tubula CRF-a da uzrokuje sekundarnu nekrozu i fibrozu [26]. Receptor bubrežnog epidermalnog faktora rasta može posredovati autofagiji podocita i upalnoj infiltraciji［27］
. NOS3 može smanjiti razinu SOD, ispoljiti antioksidacijske i protuupalne učinke[25]. Eksperimenti na životinjama također su otkrili da su nakon tretmana s novom formulom 1 razine NO i NOS3 bile značajno više od onih u modelnoj skupini, što sugerira da bi nova formula 1 mogla pokazati antioksidativne i protuupalne učinke djelovanjem na NOS3.
U kombinaciji s KEGG bazom podataka za analizu bilješki puta, otkriveno je da aktivni sastojci Xinfanga 1 mogu djelovati na lipide i aterosklerozu, NF-κB, TLR, HIF-1 i druge puteve. Lipidi i ateroskleroza glavni su čimbenici CRF-a u kombinaciji s kardiovaskularnim rizikom［28］; NF-κB put aktivira upalni odgovor i sudjeluje u napredovanju CRF［29］; TLRposreduje urođeni imunološki odgovor, posreduje upalu i ozljedu bubregaifibroza bubrega[30]; HIF-1 regulira bubrežni senzor kisika, što dovodi do bubrežne hipoksije i intersticijske fibroze, što je ključ za liječenje CRF-a[31].
Ukratko, Nova Formula 1 može djelovati na IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, HIF-1 i druge mete putem -sitosterola, stigmasterola, kvercetina, izorhamnetina, kemferola i drugih komponenti . Reguliraju lipide i aterosklerozu, NF-κB, TTLR, HIF-1 i druge putove, igraju višestruke uloge
CRF se može liječiti integracijom regulatornih učinaka u više točaka, više ciljeva, više putova i višestrukih veza. Molekularno spajanje također je potvrdilo da postoji snažna aktivnost vezanja između gore navedenih komponenti i mete.
3.3 Sažetak Liječenje CRF-a direktora Wu Zhaodonga uglavnom se fokusira na hranjenje slezene i bubrega, hranjenje qi-ja i krvi, deblokadu kretanja qi-ja i oslobađanje zamućenja iz kolaterala. Na temelju platforme TCM Inheritance Auxiliary System, ova je studija provela istraživanje rudarenja podataka o pravilima o lijekovima direktora Wu Zhaodonga i dobila nova znanja i nove informacije koje nisu dobivene tradicionalnim medicinskim uspoređivanjem slučajeva i statističkim istraživanjem, te je pružila korisne informacije za direktora Wua Zhaodongovo dubinsko istraživanje i nasljeđivanje iskustva u liječenju CRF-a. odnositi se na.
Kroz mrežnu farmakologiju, utvrđeno je da je učinak Xinfanga 1 u liječenju CRF-a višekomponentan i višeciljan, a uglavnom je uključen u regulaciju lipida i ateroskleroze, NF-κB, Toll-like receptore, HIF{{ 5}} i druge putove za inhibiciju napredovanja CRF-a. Nova formula 1 proučavana je teoretski i eksperimentalno
Mehanizam djelovanja u liječenju CRF-a daje vrijednu referencu tradicionalnoj kineskoj medicini za liječenje CRF-a. Međutim, pravila propisivanja, osnovne kombinacije i novi recepti dobiveni primjenom pravila povezivanja i istraživanja grupiranja i dalje zahtijevaju daljnju kliničku provjeru.
