Mehaničko istraživanje biljne formule na bazi cistanhe u liječenju benigne hiperplazije prostate: mrežna farmakologija i pristup eksperimentalne validacije Ⅱ

2. Rezultati

2.1 Potencijalni terapeutski ciljevi spoja Cistanche u liječenju BPH

Ukupno218 ciljeva povezanih s aktivnim sastojcima formulacije na bazi Cistanchedohvaćeni su iz baza podataka, a 42 dodatna cilja identificirana su rudarenjem literature, dajući260 jedinstvenih meta. U međuvremenu,Ciljane bolesti povezane s BPHprikupljeni su s GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) i DisGeNET (37), što je rezultiralo1584 jedinstvene mete povezane s BPHnakon deduplikacije.

Presijecanjem ciljeva povezanih sa spojem s ciljevima povezanim s BPH,125 potencijalnih terapijskih ciljevazaCistancheu liječenjubenigna hiperplazija prostate (BPH)su identificirani. Vennov dijagram prikazan je uSlika 1.

 

Biljna formula na bazi cistanche s visokim sadržajem aktivnog sastojkau liječenjubenigna hiperplazija prostate (BPH)

Idi na popis proizvoda i saznaj više pojedinosti

 

 

 

2.2 PPI mrežna analiza potencijalnih ciljeva

Themreža protein-protein interakcije (PPI).od 125 potencijalnih meta ilustrirano je uSlika 2. U ovoj mreži deblji i tamniji rubovi ukazuju na jače interakcije između ciljeva, dok veći i tamniji čvorovi označavaju veću središnjicu i važnost za bolest.

Uključeni su ključni ciljevi s visokom povezanošću i relevantnošćuAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, iPTGS2, koji bi mogli igrati glavne uloge umehanizam djelovanja Cistanche protiv BPH.

2.3 Analiza obogaćivanja puta GO i KEGG

Slika 3prikazuje rezultate obogaćivanja GO i KEGG. Veće točke označavaju više razine obogaćivanja, dok intenzitet boje odražava statističku značajnost.

GO analizaotkrio je da Cistanche može utjecati na BPH putem bioloških procesa kao što suobrambeni odgovor na lipopolisaharide, bakterijske podražaje i oksidativni stres, kao i stanične komponente poputcitoplazmi i izvanstaničnog prostora.

Analiza KEGG putapokazao značajno obogaćenje uIL-17, HIF-1, TNF, iPI3K-Akt signalni putovi, sugerirajući daupala, imunološka modulacija i stanična proliferacija/apoptozasu ključni mehanizmi.

 

2.4 Konstrukcija mreže ciljanog puta biljni spoj

Kao što je prikazano uSlika 4, themreža "herb-compound-target-pathway".sadrži172 čvorai626 rubovi. Veličina i boja čvora odražavaju stupanj povezanosti.

Thetop 6 ključnih spojeva(po stupnju) bili su:

luteolin

Apigenin

Plantain glikozid

Mangiferin

Šafotaksin

Isoviteksin

Ovi spojevi potječu iz biljaka koje se obično koriste u formulaciji, saCistanchederivati ​​poput šafotaksina i izoviteksina igraju istaknutu ulogu.

Ključni putovi poputIL-17, HIF-1, TNF i PI3K-AKTbili povezani stemeljni ciljevikao nprPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, iAKT1. Ove su mete pokazale snažnu povezanost s aktivnim spojevima, što ukazujevišeciljna i višeputna sinergija.

2.5 Provjera molekularnog spajanja

Kao što je prikazano uSlika 5A, 24 para složeni ciljimao vezujuće energijeManje od ili jednako –6 kcal/mol, što ukazuje na snažan afinitet vezivanja.

Slika 5Bilustrira 6 najboljih modela priključnih stanica. Istaknuto uključuje:

PTGS2pokazao snažnu vezu saluteoliniapigenin.

AKT1pokazao dobar afinitet sglikozid trpuca, mangiferin, šafotaksin, izoviteksin, luteolin, iapigenin.

Ovo potvrđujemolekularna osnovaza interakcije opažene u farmakološkim analizama i analizama puta.

 

2.6 Učinci Cistanche na tjelesnu težinu, težinu prostate i indeks prostate u štakora s BPH

Tijekom cijelog eksperimenta,nema značajnih razlika u tjelesnoj težinizabilježeni su među skupinama (P > 0,05), što ukazuje na sigurnost liječenja.

U usporedbi s kontrolnom skupinom,skupina modelaznačajno pokazaopovećana mokra težina prostate i indeks prostate(P < 0,01), što potvrđuje uspješnu indukciju BPH.

Liječenje saCistanche spoj (srednje i visoke doze), kao iQianlie Shutong, značajnosmanjena težina i indeks prostate(P <0,05, P <0,01), kao što je prikazano uTablica 1, sugerirajući daCistanche inhibira hiperplaziju prostatekod BPH štakora.

12% Acteoside Cistanche koristiti uvod

 

2.7 Histopatološki učinci na tkivo prostate

Slika 6pokazuje histološke promjene:

Kontrolna skupina: Normalna arhitektura tkiva prostate s ravnim ili niskim stupastim epitelom, ujednačenim žlijezdanim lumenima.

Grupa modela: značajna hiperplazija, hipertrofične bazalne stanice, zadebljali glatki mišići, nepravilne epitelne stanice.

Skupine tretirane cistankom: Poboljšana struktura, smanjena stanična proliferacija, pravilnije žlijezdane šupljine, osobito uskupine srednje i visoke doze.

Usluga podrške tvrtke Wecistanche-The kontaktirajte nas da biste dobili uzorak ili veleprodajnu cijenu
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/telefon:+86 15292862950

 

2.8 Učinci na razine COX-2, VEGF i PGE2 u serumu

Kao što je prikazano uTablica 2:

Theskupina modelaimao značajno povišene razineCOX-2, VEGF i PGE2(P <0,01).

Liječenje saCistanche granule (srednje i visoke doze)iQianlie Shutongznačajnosmanjeni upalni markeri(P <0,05, P <0,01).

Ovo ukazuje daCistanche ima protuupalno i antiangiogeno djelovanje, što može biti temelj njegovog terapijskog djelovanja protiv BPH.

SEO ključne riječi: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche protuupalno, biljna modulacija citokina

 

2.9 Učinci Cistanche spoja na ekspresiju AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 i VEGF u tkivu prostate

Kao što je prikazano uSlika 7, razine ekspresije proteinap-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, iVEGFbili značajnounaprijed reguliranuGrupa modela BPHu usporedbi skontrolna skupina(P <0,05, P <0,01). Liječenje saSpoj na bazi cistanhenasrednje i visoke dozeznačajnosmanjeno reguliranoove razine proteina (P < 0,05, P < 0,01), što sugerira daCistanche može imati antiproliferativne učinke moduliranjem kaskade upalne signalizacije PI3K/AKT.

 

3. Rasprava

Benigna hiperplazija prostate (BPH)je uobičajeno urološko stanje povezano sa starenjem kod muškaraca. U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM) svrstava se u sindrome kao što su"Dugi Bi"ili"Jing Long", a smatra se da je uzrokovanoStagnacija Qi-ja u mjehuru i disfunkcija Sanjiao (trostruki plamenik). Načela liječenja obično uključujutonizira bubrege, potiče mokrenje i aktivira krvotok.

Iako točan mehanizam patogeneze BPH ostaje nejasan, trenutne teorije uključujuhormonska neravnoteža, upala, prekomjerna ekspresija faktora rasta, epitelno-stromalne interakcije, idisregulacija apoptoze[3,15]. Pretjerana proliferacija i abnormalna apoptoza epitelnih i stromalnih stanica - potaknuta hormonima i upalom - prepoznaju se kaosredišnji patološki procesiu BPH [16-18].

Ova se studija usredotočila na aBiljni spoj na bazi cistankeza liječenje BPH. Cistanche (肉苁蓉) je poznataYang-tonizirajuća biljkau TCM-u, poznat po svojimjačanje bubrega, protuupalno, ihrani prostatusvojstva. Prethodne studije pokazale su njegove učinke na poboljšanjeprotok mokraće, smanjenjeveličina prostate, i reguliranjemetabolizam androgena.

 

Mrežna farmakologija i uvid u molekularni mehanizam

Integracijom mrežne farmakologije identificirali smo125 preklapajućih ciljevaizmeđuaktivni sastojci CistancheiGeni povezani s BPH. Istaknuta analiza PPI mrežeAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, iPTGS2kao središnji hub proteini.

Identificirana mreža "biljni spoj-ciljani put".glikozid trpuca, mangiferin, luteolin, apigenin, šafotaksin, iizoviteksinkao ključni bioaktivni spojevi u formuli. Ovi spojevi pokazali su jake interakcije s glavnim ciljevima, uključujućiPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, iAKT1.

Molecular docking analizapotvrđeno povoljno vezanje (energija vezanja manja ili jednaka –6 kcal/mol) između ovih spojeva i glavnih ciljeva, posebno:

PTGS2sluteolin i apigenin

AKT1strputac glikozid, mangiferin, luteolin, apigenin, šafotaksin, iizoviteksin

 

Uključeni ključni signalni putovi

KEGG analiza obogaćivanjaotkrili su da su učinci Cistanchea protiv BPH usko povezani sčetiri ključna puta:

IL-17 signalni put

HIF-1 signalni put

TNF signalni put

PI3K-AKT signalni put

Među njima,PTGS2 (COX-2)iAKT1bili uobičajeni čvorovi u sva četiri puta, što sugerira da jesuključne regulatorne ciljeveu Cistanche posredovanom liječenju BPH.

 

PI3K/AKT signalizacija i progresija BPH

ThePI3K/AKT putje uhodani regulatorrast stanica, proliferacija, metabolizam, iangiogeneza[19-20]. U BPH, nenormalna aktivacija ovog puta dovodi doprekomjerna proliferacija epitelnih i endotelnih stanica prostate.

PI3Kdjeluje kao uzvodni modulator, iAKT1je primarni nizvodni efektor.

PTGS2 (COX-2), proupalni enzim, često jeprekomjerno izražen u tkivima BPH, promicanjePGE2 sinteza.

PovišenPGE2razine stimulirajuVEGF ekspresija, što je rezultiraloangiogeneza i hiperplazija tkiva [21–22].

Naša in vivo otkrića potvrđuju ovaj mehanizam:Davanje Cistanche smanjilo je p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, iVEGFrazine u tkivu prostate i serumu, stogainhibiranje stanične proliferacije i vaskularnog rasta.\

 

Zaključak

Ukratko,Biljni pripravak na bazi cistanhenaprežepreventivno i terapeutsko djelovanjeprotiv BPH kroz avišeciljani, višesmjerni pristup:

Aktivni spojevikaotrputac glikozid, mangiferin, luteolin, apigenin, šafotaksin, iizoviteksin

Ciljanje proteina jezgre: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Moduliranje ključnih signalnih putova: PI3K/AKT, TNF, IL-17 i HIF-1

Suzbijanje medijatora upale: COX-2, PGE2, VEGF

Inhibicija patološke angiogeneze i proliferacije epitelau prostati

Ovi nalazi pružaju aznanstvena osnova za korištenje Cistanche kao prirodnog terapeutskog sredstvazabenigna hiperplazija prostate, ističući njegov potencijal da služi kaoniskotoksična, višenamjenska alternativa konvencionalnim terapijama BPH.