Analiza mehanizma tradicionalne kineske medicine u liječenju dijabetičke nefropatije na temelju mrežne farmakologije i sustava podrške nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine
Mar 05, 2022
Za više informacija:emily.li@wecistanche.com
Yu-hui Ma, Lina Zhang, Qian Cui, Lin-Feng Li, Guo-Wei Zhang
1 Fakultet kineske medicine, Sveučilište Hebei, Baoding, Hebei, Kina.
Naglasci
Dijabetičarnefropatijaje jedna od najtežih komplikacija dijabetes melitusa, koja ozbiljno utječe na kvalitetu života bolesnika zbog loše prognoze. Danas tradicionalna kineska medicina ima izvanredan ljekoviti učinak u liječenjudijabetičarnefropatija, što je unijelo malo prosvjetljenja u naše istraživačke ideje. Sustav platforme za pomoć pri nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine (TCM platforma za pomoć pri nasljeđivanju) je organska kombinacija računalne znanosti i TCM-a. Intelektualiziranom obradom recepta za bolesti, podaci o informacijama o bolesti, informacijama o sindromu i kompatibilnosti TCM-a mogu biti intuitivniji, što kinesku biljnu medicinu i parove lijekova za liječenje bolesti čini specijaliziranijim i preciznijim. Mrežna farmakologija temelji se na sistemskoj biologiji za analizu višeciljanih mreža lijekova i može kombinirati ciljane lijekove s bolestima, što liječenje bolesti čini ciljanijim. Ovaj rad prikuplja i sažima recepte tradicionalne kineske medicine za dijabetičku nefropatiju u posljednjih 10 godina s China Knowledge Net-a i koristi sustav platforme za pomoć pri nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine i BATMAN-TCM bazu podataka o mrežnoj farmakologiji za analizu pravila i djelovanja lijekova. signalni putevi. Zaključili smo da Shanzhuyu（Cornus officinalis Sieb. et Zucc）, Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf) i Shuyu (Dioscorea suprotna) imaju određene pozitivne učinke na kompatibilnost u prevenciji i liječenju dijabetičke nefropatije i nadaju se da će pružiti nove ideje za istraživanje i kliničko liječenjedijabetičarnefropatijas TCM-om.
Sažetak
Dijabetička nefropatijaje jedna od najtežih komplikacija dijabetes melitusa. U ranoj fazi, edem i proteinurija su glavne kliničke manifestacije. U kasnijoj fazi javit će se glomeruloskleroza i intersticijska fibroza. I prognoza je loša. Današnja tradicionalna kineska medicina ima izvanredan ljekoviti učinak u liječenjudijabetička nefropatija. Sve je više studija o liječenjudijabetička nefropatijas tradicionalnom kineskom medicinom, ali većina se usredotočuje na sindromedijabetička nefropatija, kojima nedostaju dubinska istraživanja i sažetak o mehanizmu kineskih biljnih recepata. U ovom su radu korišteni sustav potpore nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine i mrežni farmakološki softver BATMAN-TCM za prikupljanje i analizu relevantne literature. Utvrđeno je da je temeljna kompatibilnost Shanzhuyu, Fulinga i Shuyua u liječenju dijabetičke nefropatije usko povezana s putem prijenosa signala i ciljem dijabetičke nefropatije te ima pozitivan učinak na poboljšanje kliničkih simptoma kao što su proteinurija, glikometabolizam poremećaj, edem itd. Ovaj rad istražuje temeljnu kompatibilnost Shanzhuyu, Fuling i Shuyu nadijabetička nefropatija, kako bi se osigurala referenca za kliničko liječenje.
Ključne riječi:dijabetička nefropatija, tradicionalna kineska medicina (TCM), mrežna farmakologija, TCM sustav podrške nasljeđivanju, BATMAN-TCM
Pozadina
Dijabetička nefropatija(DN), također poznata kao dijabetička glomeruloskleroza, jedna je od komplikacija dijabetes melitusa i primarni uzrok završnog stadija bubrežne bolesti i kroničnogbolest bubrega. Prema relevantnim podacima, prevalencija DN u kineskih dijabetičara je oko 20 posto - 30 posto, a prevalencija raste iz godine u godinu [1], što ozbiljno ugrožava živote i zdravlje naših ljudi. Dijabetes melitus se u tradicionalnoj kineskoj medicini naziva "konzumna žeđ". Idijabetičarnefropatijaje jedna od glavnih kroničnih komplikacija i važan uzrok završnog stadija nefropatije. Kada se razvije u krajnji stadij nefropatije, dolazi do fibroze u bubregu, što ozbiljno ugrožava život i zdravlje bolesnika. Danas zapadna medicina nije dovoljno učinkovita. Postoji veliki broj kliničkih slučajeva koji pokazuju da liječenje DN tradicionalnom kineskom medicinom ima izvanredan ljekoviti učinak na smanjenje proteina u mokraći [2] . Također može aktivirati protein kinazu C aktiviranjem krajnjih proizvoda glikacije i poliolnog puta kako bi se poboljšao hipometabolički poremećaj DN[3]. Liječenje temeljeno na diferencijaciji sindroma s odgovarajućim kineskim sirovim lijekom može ublažiti edem [4] čime se poboljšavaju klinički simptomi pacijenata s DN-om i ublažava bol. Konzultirajući literaturu, otkrili smo da je proučavanje DN-a u tradicionalnoj kineskoj medicini uglavnom usredotočeno na etiologiju, patogenezu, liječenje i sažetak recepata i lijekova, a nedostajalo mu je dubinsko proučavanje zakona o uporabi droga i mehanizma njihovog djelovanja. Stoga ovaj rad prikuplja i uspoređuje kliničku istraživačku literaturu kineske medicine u liječenju DN-a u posljednjih 10 godina i analizira njezino pravilo lijeka i signalni put djelovanja, što može pružiti referencu za klinička istraživanja kineske medicine u liječenju DN-a u budućnosti.
Izvori medicinskog recepta
Sva literatura odabrana je iz Kineske nacionalne infrastrukture znanja (CNKI). Kliknite "Napredno pretraživanje", upišite riječi "DN" ili "konzumna žeđ s bolešću bubrega" i "Tradicionalna kineska medicina" ili "Tradicionalna kineska medicina" u temu. Vrijeme izlaženja je od 1. siječnja 2008. do 31. listopada 2018., a ukupno ima 1569 literatura.
Provjera podataka
Kriteriji uključivanja
Uključeni su svi klinički recepti o liječenju DN-a tradicionalnom kineskom medicinom; u literaturi postoje određeni sastavi i doze lijekova; dotični recepti imaju određene ljekovite učinke; formulacija kineske medicine je oralni uvarak ili pilula.
Kriteriji isključenja. Slučajevi uključeni u studiju bili su komplicirani drugim ozbiljnim bolestima osim DN; tretirani dekocijom netradicionalne kineske medicine; samo naziv recepta bez sastava lijeka ili nepotpun sastav; ponovljeni recepti u literaturi ili srodnim istraživanjima; nevaljan ili otežan; nejasna identifikacija doze na recept.
Pregled recepata i specifikacija naziva lijeka. Prije svega, prema standardima, radi se o 118 recepata i 227 kineskih sirovih lijekova. Zatim, prema "Kineskoj farmakopeji" izdanja iz 2015. i trinaestog petogodišnjeg desetog izdanja znanstvenog udžbenika "Farmacija", nazivi kineskog sirovog lijeka standardizirani su jedan po jedan.
Analiza recepata.
Analiza recepata: Učestalost i redovitost 118 recepata analizirani su "analizom podataka" Platforme za pomoć pri nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine. Ciljana analiza: Rezultati analize ključnih parova lijekova uneseni su u sustav online analize BATMAN-TCM [6] i analizirani su putovi signala ključnih parova lijekova.
Proizlaziti
Analiza učestalosti kineske sirove droge Prema "statistici učestalosti" 227 kineskih lijekova u 118 recepata, njih 17 korišteno je više od 20 puta, među kojima su prvih sedam Huangqi (Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge), Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge), Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf), Shuyu (Dioscorea suprotna), Danggui (Angelica Sinensis (Oliv.) Diels), Dihuang (Rehmannia glutinosa (Gaetan.) Libosch. ex Fisch. et Mey) , Shanzhuyu (Cornus officinalis Sieb. et Zucc.). (Stol 1).
Analiza pravila formulacije lijekova na temelju pravila pridruživanja
Prema postavci stupnja podrške 18 i stupnja pouzdanosti 0.09, kroz "način rada lijekova", analizirali smo pravila formulacije recepata, dobili smo 27 grupa lijekova koji su se često koristili, uključujući 13 kineskih lijekova. Prema učestalosti lijeka, prve tri skupine lijekova su Shanzhuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling (Tablica 2). Zatim analiza pravila povezanosti pokazuje da je vjerojatnost kompatibilnosti Shanzhuyu, Fuling i Shuyu 96 posto u receptima prikupljenim za kliničko liječenje DN (Tablica 3). Kroz modul "mrežni prikaz" iscrtava se dijagram mrežnog prikaza najčešće korištenih kombinacija lijekova (Slika 1).
Analiza potencijalnog mehanizma kompatibilnosti CORNI FRUCTUS, PORIA i DIOSCOREAE RHIZOMA u liječenju DN na temelju BATMAN-TCM
Analiza bolesti CORNI FRUCTUS, PORIA i DIOSCOREAE RHIZOMA Postavili smo "Score cutoff" na 80 i "Adjusted P-value" na 0,01, a postoji 57 vrsta bolesti koje uključuju Shanzhuyu, Fuling i Shuyu jednu jedinu lijeka i obogaćenja kompatibilnosti (Tablica 4). Otkrili smo da bolesti povezane s DN-om uključuju dijabetes melitus neovisan o inzulinu, nefropatiju i zatajenje bubrega. Analiza signalnog puta CORNI FRUCTUS, PORIA i DIOSCOREAE RHIZOMA i obogaćivanje kompatibilnosti Prema rezultatima koji dolaze iz BATMAN-TCM, uključeno je 16 KEGG putova (Tablica 5). Putevi koji se odnose na DN su VEGF signalni put, MAPK signalni put i PI3K-Akt signalni put, i tako dalje. Vizualizacija potencijalnih meta, signalnih putova i mreža bolesti prikazana je na slici 2.
Rasprava
Patološki mehanizam DN je složen, općenito se vjeruje u zemlji i inozemstvu da je patogeneza povezana s metabolizmom lipida, hemodinamskim promjenama, razinama hormona i genetskim čimbenicima i tako dalje [7]. Zapadnjačko liječenje nije dovoljno učinkovito i ima ozbiljne nuspojave. Istraživanja liječenja DN tradicionalnom kineskom medicinom dosegla su duboku razinu, a klinički učinak je dobar i ima nekoliko nuspojava. Lv Jingxia i sur. [8] predstavio je razumijevanje profesora Liu Wenfenga o etiologiji i patogenezidijabetičarnefropatijai samo-sažeti recept Baxian Baoshen decoctiona i ilustrirao dobar učinak Baxian Baoshen decoctiona u kliničkom liječenju kroz stvarnu medicinsku dokumentaciju. Zhang Jianghua i dr. [9] koristili su in vitro tehnologiju stanične kulture za proučavanje terapeutskog učinka tradicionalne kineske medicine na DN, što zaključuje da recept Yiqi Yangyin Xiaozheng Tongluo ima učinak odgađanja razvoja DN. Dai Xiaoxia et al. napravio je usporedni eksperiment tradicionalne kineske medicine i zapadne medicine u liječenju DN [10], koji je zaključio da je ljekoviti učinak tradicionalne kineske medicine bolji od onog skupine liječenja zapadne medicine te dokazuje da liječenje tradicionalnom kineskom medicinom može značajno poboljšati kliničku simptomi DN. Međutim, tipovi DN ne mogu se fleksibilno koristiti zbog njihove složenosti i mase, što je nedostatak sustavnog istraživanja medicine utemeljene na dokazima i farmakološke analize [11]. Sustav platforme za pomoć pri nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine (TCM platforma za pomoć pri nasljeđivanju) je organska kombinacija računalne znanosti i TCM-a. Inteligentno obrađuje informacije slijedeći koncept nasljeđivanja temeljenog na dokazima, koji ostvaruje funkcije razvrstavanja i analiziranja informacija o bolestima, informacija o sindromu, informacija TKM-a, informacija o receptima, medicinske dokumentacije i povezanih informacija [12-13]. Mrežna farmakologija temelji se na biologiji sustava za analizu višeciljnih mreža lijekova, reguliranje signalnih putova i proučavanje mehanizma djelovanja lijeka za poboljšanje ljekovitog učinka [14-15]. Sustav pomoći pri nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine u kombinaciji s bazom podataka BATMAN-TCM pomaže u istraživanju zakona lijekova na recept tradicionalne kineske medicine, analizi ciljeva lijekova i putova bolesti, što je pogodno za moderna klinička istraživanja tradicionalne kineske medicine.
Rezultati
Nakon "Frequency Statistics" dobili smo 17 kineskih sirovih droga čija je učestalost upotrebe veća od 20 puta među 227 kineskih sirovih droga u 118 recepata, a među tih prvih sedam su Huangqi, Danshen, Fuling, Shuyu, Danggui, Dihuang, Shanzhuyu. Prema učestalosti lijeka, prve tri skupine lijekova bile su Shuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling. Shanzhuyu ima funkciju toniziranja i obnavljanja jetre i bubrega, izazivajući trpkost i može se koristiti za liječenje unutarnje vrućine i žeđi. Indijski kruh ima funkciju diureze i vlaženja, jača slezenu i umiruje um. Može se koristiti za liječenje edema i licemjera u klinici. Shuyu ima učinak toniziranja qi-ja, njegovanja yina, jačanja slezene, pluća i bubrega. Moderne farmakološke studije pokazale su da Shanzhuyu može smanjiti šećer u krvi, diurezu, inhibirati agregaciju trombocita i spriječiti trombozu [16-17]; Fuling sadrži komponente kao što su beta-Poriacocosan i Poria kiselina, koje djeluju diuretski, sedativno i antitumorski. Polisaharid Poria cocos također ima učinak jačanja imuniteta i učinkovite inhibicije bubrežne intersticijske fibroze [18-19]; Polisaharid jama iz Shuyu ima učinak snižavanja šećera u krvi [20], može poboljšati nespecifičnu imunološku funkciju, specifične imunološke stanice i humoralnu imunološku funkciju. Kemijski sastojci Shanzhuyu, Fuling i Shuyu imaju određene terapeutske učinke na DN. Osim toga, kroz analizu mrežnog farmakološkog softvera, broj putova između kompatibilnosti lijekova i povezane bolesti je 16, što uključuje 6 putova prijenosa signala koji se odnose na DN. Analizom tradicionalnog iskustva TKM u liječenju DN, nadamo se da ćemo dati ideje i smjernice za istraživanja moderne TKM u liječenju DN.
Kroz sustav TCM pomoćne platforme za nasljeđivanje, dobivamo visokofrekventnu kompatibilnost lijekova koja je Shanzhuyu, Fuling i Shuyu za DN liječenje prema pravilima pridruživanja. Analiziramo kompatibilnost s BATMAN-TCM-om i istražujemo njegov farmakološki mehanizam za liječenje DN. Rezultati pokazuju da su usko povezani s DN-om jer postoji velik broj ciljeva uključenih u dijabetes melitus idijabetičarnefropatija. Danas patološki mehanizam DN još uvijek nije u potpunosti razjašnjen, ali se općenito smatra da proteinurija ima veliki značaj u procesu dijagnostike i prognoze bolesti.dijabetičarnefropatija[21]. Studija otkriva da su ciljevi kompatibilnosti lijeka usko povezani s putovima proteinurije kao što su VEGF i TGF- i tako dalje. U nekim istraživanjima, Shanzhuyu može inhibirati molekule oksidativnog stresa u bubrezima, smanjiti razinu šećera u krvi, smanjiti proteinuriju, usporiti zatajenje bubrega i poboljšati kliničke simptome [22-23]; Poriacocos polisaharid može zaštititi funkciju bubrega i odgoditi zatajenje bubrega kod kroničnog zatajenjabolest bubrega, Zhang Huiru i sur. otkrili da s povećanjem doze polisaharida Poria Coco[24], 24-satni sadržaj proteinurije udijabetičarnefropatijaštakori su se povećali što je imalo statistički značaj, a eksperiment je potvrdio da je polisaharid Poriacocos koristan za smanjenje proteinurije, povećanje sadržaja proteina u plazmi i zaštitu bubrežne funkcije. Štoviše, Huangling i sur. proveli su pokus na životinjama i dokazali da polisaharid jama, aktivni sastojak Shuyu [25], može smanjiti razine proteina u mokraći, dušika iz uree i kreatinina uzrokovanedijabetičarnefropatija, što je bilo korisno za sprječavanje i smanjenje oštećenja bubrega. Zaključno, kombinacija Shanzhuyu, Fuling i Shuyu je korisna za smanjenje proteinurije, ublažavanje fibroze bubrega i poboljšanje kliničkih simptoma DN.
U ovom radu, platforma za pomoć pri nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine (TCM) i istraživačke metode mrežne farmakologije korištene su za analizu pravila TKM-a u liječenjudijabetička nefropatijai povezani putovi prijenosa signala lijeka. Zaključeno je da Shanzhuyu, Fuling i Shuyu imaju određene pozitivne učinke u prevenciji i liječenjudijabetička nefropatija, i može se koristiti kao kompatibilnost tradicionalne kineske medicine u liječenjudijabetička nefropatija, a pruža se i novi način razmišljanja kliničkom liječenju.
Reference
1 Kineske smjernice za prevenciju i liječenje dijabetesa tipa 2 (izdanje iz 2017.). Chin J Pract Intern Med 2018, 38: 292-344.
2. Li JM, Niu LN, Liu XP. Liječenje proteinurije oddijabetička nefropatijas kineskom medicinom. Mod Chin Clin Med 2014, 21: 9-11.
3. Dong B, Wang H, Chang PS, et al. Mehanizmi kineske medicine u poboljšanju poremećaja metabolizma glukoze uDijabetička nefropatija. ACTA Chin Med 2018, 33: 62-66.
4. Lin Y, Li P, Yan MH, et al. Sažetak iskustva njegovanja Qija, njegovanja Yina i poticanja cirkulacije krvi u liječenjuDijabetičarNefropatijau suvremenom poznatom TCM-u. Chin J Integr Tradi Western Nephrol 2018, 19: 641-643.
5. Wu JR, Zhang B, Yang B, et al. Analiza pravila o lijekovima profesora YAN Zheng-Hua u receptima za reumatsku artralgiju na temelju apriori i algoritma klasteriranja. Chin J Tradi Chin Med Pharm 2013, 28: 2274.
6. Liu Z, Guo F, Wang Y, et al. BATMAN-TCM: bioinformatički alat za analizu molekularnog mehanizma tradicionalne kineske medicine. Sci Rep 2016, 6: 21146
7. L. Jensen, J. Østergaard, A. Flyvbjerg. AGE-RAGE i AGE unakrsna interakcija: važni igrači u patogenezi dijabetičke bolesti bubrega. Horm Metab Res, 2005, 37 (S 1): 26-34.
8. Lv JX, Wang DH, Liu WF. Iskustvo Liu Wenfenga u liječenju ranog i srednjeg stadijaDijabetičarNefropatija. Hunan J Tradit Chin Med 2017, 33: 23-25.
9. Zhang JH, Chen ZQ, Zhao WH, et al. Utjecaj kineskih lijekova na TGF- 1 i CTGF koje izlučuju mezangijske stanice u štakora potaknute visokom koncentracijom glukoze AngⅡ. J Beijing Univ Tradi Chin Med 2012, 35: 174-177.
10. Dai XX, Jiang YL, Xiao Y, et al. Kliničko promatranje uvarka YishenQingreTongluo u liječenjuDijabetičarNefropatijaProteinurija. J Qiqihar Med College 2015, 36: 4145-4146
11. Zhang LD, Zhang J, Yu M. Istraživački napredak tradicionalne kineske medicine u liječenjudijabetičarnefropatije. Xinjiang J Tradi Chin Med 2018, 36: 82-85.
12. Lu P, Li Jian, Tang SH. Razvoj i primjena sustava potpore nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine. Chin J Exp Traditional Med Formulas 2012, 18: 1-4.
13. Tang SH, Shen D, Yang HJ. Napredak istraživanja o primjeni platforme za pomoć pri nasljeđivanju tradicionalne kineske medicine. Kinesko društvo za istraživanje informacija o tradicionalnoj kineskoj medicini. Radovi Prve kineske konferencije o informacijama o tradicionalnoj kineskoj medicini. Kinesko društvo za istraživanje informacija o tradicionalnoj kineskoj medicini: Kinesko društvo za istraživanje informacija o tradicionalnoj kineskoj medicini, 2014.: 4.
14. Cheng BF, Hou YY, Jiang M, et al. Protuupalni mehanizam QingfeiXiaoyan Wan proučavan mrežnom farmakologijom. Acta Pharm Sin 2010, 45: 1472
15. Li S, Fan TP, Jia W, et al. Mrežna farmakologija u tradicionalnoj kineskoj medicini. Evid Based Complement Altern Med 2014, 2014: 1-2. 16. Zhao YY, He NW, Mu CL. Napredak istraživanja hiperglikemije od strane Iridoid Total Glycosides From Fructus corni. Shaanxi J Agric Sci 2018, 64: 96-99 plus 104.
17. Chen D, Huang P, Hua J. Učinci Cornus granula na TGF- 1/Smad 3 signalni put kod štakora dijabetičke nefropatije. Chin Arch Tradi Chin Med 2013, 31: 1173-1175 plus 1223.
18. Chen WW, Zheng HJ, He J. Pregled istraživanja pojedinačne tradicionalne kineske medicine u liječenju dijabetes melitusa. New World Diabetes 2017, 20: 190-191.
19. Huang CL, Zheng JL, Li FL. Hipoglikemijski učinci polisaharida iz Wolfiporia Cocos(Schw.)Ryv&Cilbn kod dijabetičkih miševa tipa Ⅱ. Food Res Dev 2016, 37: 21-25.
20. Zhao H, Xie XL, Wan JZ, et al. Napredak u proučavanju kemijskih sastojaka i farmakoloških aktivnosti kineskog jama. Pharm Today 2009, 19: 49-52.
21. Zhang B, Bao L, Zhang X, et al. Studija korelacije između serumskog VEGF i mikroalbuminurije u dijabetičkoj nefropatiji. Ningxia Med J 2016, 38: 196-198.
22. Li C, Ma WJ, Wang WH. Učinak i mehanizam Cornus officinalis na dijabetičku nefropatiju u štakora inhibicijom oksidativnog stresa. J Prac Diabetol 2015, 11: 41-43.
23. Song SH, Ye XL, Li XD, et al. Cornus officinalis i dijabetička nefropatija. Guide Chin Med 2013, 11: 42-43.
24. Zhang HR, Lv HX, Kang X, et al. Učinak polisaharida Poriacocos na bubrežnu intersticijsku fibrozu u štakora s dijabetičkom nefropatijom tipa 2. Contemp Med 2016, 22: 1-2.
25. Huang L, Xie SF, Zhang L. Učinci polisaharida Rhizomadioscorea na funkciju bubrega i ekspresiju CMP-1 u bubrezima štakora dijabetičke nefropatije. China Trop Med 2013, 13: 1456-1459.