Terapija makrofaga: dugotrajno uzgojeni makrofagi mogu i dalje funkcionirati nakon transplantacije natrag u tijelo

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofagi su imunološke stanice prisutne u različitim organima našeg tijela. Djeluju kao čuvari tkiva, hraneći druge stanice i uklanjajući štetne tvari poput bakterija, staničnih ostataka i tumorskih stanica. Kao rezultat toga, makrofagi su postali fokus znanstvenika kao potencijalna nova vrsta aktivnog lijeka koji se može koristiti za liječenje oštećenih organa, borbu protiv infekcija i raka. Međutim, kako bi se to postiglo, stanice se moraju uzgajati in vitro u velikim količinama, a da pritom ne izgube svoje specijalizirane funkcije. Ali do sada je to bilo teško za makrofage. Znanstvenici također ozbiljno sumnjaju da bi laboratorijski uvjeti mogli onemogućiti makrofagima posebne sposobnosti.

Nedavno su istraživači s Tehničkog sveučilišta u Dresdenu u Njemačkoj objavili istraživački rad pod naslovom: Alveolarni makrofagi s dugotrajnom kulturom obnavljaju svoj puni epigenetski identitet nakon prijenosa in vivo u časopisu Nature Immunology, podčasopisu Nature.

Studija pokazuje da makrofagi uzgojeni u dugotrajnoj kulturi u laboratorijskim uvjetima funkcioniraju normalno kada se vrate u tijelo i ne razlikuju se od makrofaga koji nikada nisu napustili tkivo, što je nalaz koji se temelji na makrofagima. Nova stanična terapija utire put.

Proliferacija stanica u laboratoriju, takozvana stanična kultura, uobičajena je tehnika koja je tijekom godina napravila veliki napredak u biologiji i medicini. Međutim, stanice uzgojene u laboratoriju značajno se razlikuju od svog normalnog okruženja u tijelu, gdje se stanice uzgajaju u Petrijevim zdjelicama i natopljene umjetnim hranjivim tvarima, te se moraju prilagoditi ovom novom kulturnom okruženju. Moramo znati točno kakve promjene te stanice prolaze tijekom dugih vremenskih razdoblja u kulturi i jesu li te promjene trajne.

Istraživački tim proveo je dubinsko istraživanje mišjih alveolarnih makrofaga (AM), koji su imunološke stanice prirodno prisutne u alveolama. Istraživački tim je nekoliko mjeseci uzgajao te alveolarne makrofage u laboratoriju i umnožio ih. Iako njihov izgled i opća obilježja nisu promijenjeni, kada su ih pomnije ispitali, postalo je jasno da su te stanice zapravo prošle kroz mnoge promjene kako bi se prilagodile novom okruženju.

Dobro je poznato da svaka stanica u našem tijelu ima isti genom, no svaka se stanica razlikuje po tome što se uključuju i isključuju različiti geni, što je selektivno izražavanje gena. Možemo to zamisliti kao molekularni otisak stanice, a identificiranjem kombinacije gena koji aktiviraju ekspresiju, možemo razlikovati alveolarne makrofage od crijevnih makrofaga, moždanih stanica itd. Međutim, istraživački tim analizirao je obrasce ekspresije gena mišjih alveolarnih makrofaga koji su se dugo uzgajali u laboratoriju i alveolarnih makrofaga kod miševa i otkrio da postoje značajne značajne razlike između njih dvoje. Postoji više od 3000 različito izraženih gena.

Zatim je istraživački tim transplantirao alveolarne makrofage koji su dugo uzgajani u laboratoriju natrag u pluća miševa. Detaljne usporedbe pokazale su da se ti alveolarni makrofagi, dugo uzgajani u laboratoriju, ne mogu razlikovati od makrofaga koji nikada nisu napustili pluća nakon transplantacije. Ovo sugerira da su se značajne prilagodbe i promjene u ekspresiji gena koje makrofagi doživljavaju u uvjetima laboratorijske kulture pokazale potpuno reverzibilnima. Kada su laboratorijski uzgojeni makrofagi transplantirani natrag u pluća, brzo su "zaboravili" kroz što su prošli i promijenili su se u laboratorijskoj posudi, potpuno se vrativši u svoju normalnu funkciju i stanje.

Iako je studija provedena na miševima, istraživanje ima vrlo obećavajuće implikacije za terapiju kod ljudi. Sposobnost makrofaga za prijenos između uvjeta stanične kulture i njihovog prirodnog okoliša pokazuje veliki potencijal za buduću staničnu terapiju temeljenu na makrofagima.

Alveolarni makrofagi mogu se razmnožavati u laboratoriju i genetski modificirati za borbu protiv određene bolesti prije nego što se isporuče u pacijentova pluća, gdje mogu odmah početi obavljati svoje funkcije. Ovo ima veliki potencijal za liječenje raka, fibroznih bolesti ili drugih infekcija pluća.

Zapravo, prije toga Carisma Therapeutics pokrenula je CAR-M staničnu terapiju genetski modificiranih makrofaga, prvo kliničko ispitivanje CAR-M-a na ljudima za liječenje rekurentne ili metastatske bolesti putem genetski modificiranih CAR-M HER2-pozitivnih solidnih tumora, ovo kliničko ispitivanje faze 1 ima za cilj provjeriti sigurnost, podnošljivost i izvedivost CAR-M-a. I nedavno je objavio preliminarne rezultate prve faze kliničkog ispitivanja, koji su pokazali da su makrofagi davani pacijentima pokazali visoku ekspresiju i aktivnost CAR-a te da su bili dobro podnošeni. Osim toga, preliminarni podaci također pokazuju da CAR-M ima sposobnost mijenjanja mikrookruženja čvrstog tumora i mijenjanja sastava mijeloidnih stanica i T stanica. Pojedinosti: Prvo kliničko ispitivanje CAR-M stanične terapije na ljudima obećava za liječenje solidnih tumora.

Točnije, primarni monociti se prvo izoliraju iz krvi pacijenta, a zatim modificiraju sa željenim antigen-specifičnim kimernim receptorom (npr. anti-HER2). Rezultirajuće CAR-M stanice se kriokonzerviraju, oživljavaju i po potrebi vraćaju pacijentu. CAR-M bi mogao doprijeti do imunološki "hladnih tumora" ili onih koji se inače ne mogu detektirati ili ne reagiraju na imunološki sustav, aktivirajući ih kako bi postali spremniji za liječenje. Same tumorske stanice teško je stimulirati proces aktivacije T stanica, ali s makrofagima mogu izazvati odgovore prodiranjem u solidne tumore, kontaktiranjem tumorskih stanica na različite načine i preživljavanjem unutar tumora, što čini CAR-M potpuno drugačijim od CAR-T, ima veliki potencijal za solidne tumore.

Trenutačno Carisma Therapeutics ima tri CAR-M istraživanja usmjerena na HER2 (za HER2-pozitivne solidne tumore), Mesothelin (za mezotelin-pozitivne solidne tumore) i PSMA (za metastatski rak prostate otporan na kastraciju).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaje vrsta cistanche koja raste samo u pustinjama. Kao jedna od devet besmrtnih biljaka na Orijentalu,Cistanche tubulosadobro je poznat po bogatstvu učinkovitih spojeva kao što su ehinakozid i akteozid. oveFeniletanoidni glikozidinapraviocistancheveliki učinak na neuroprotekciju i prehranu bubrega. to potvrđuju moderne farmakološke studijecistancheima sljedeće funkcije: protiv tumora, protiv starenja, protiv upale, štiti jetru i bubrege, olakšava zatvor itd. konzumirajteCistanchena dugoročnoj osnovi također može poboljšati imunitet i biti energičniji.