hrJezik
Dom / Znanje / Sadržaj

Znanje

Niske razine interferona u pupkovini i perifernoj krvi trudnica zaraženih SARS-CoV-2

Nov 23, 2023

Sažetak:

COVID-19 karakterizira pretjerana reakcija imunološkog sustava koja rezultira "olujom citokina", koja se sastoji od masovnog otpuštanja citokina u krvotok, što dovodi do lokalnog i sistemskog upalnog odgovora. Ova klinička slika dodatno se komplicira u slučaju infekcije bolesnika s posebnim imunološkim statusom, kao što je trudnoća. U ovom smo se radu usredotočili na interferon-, koji ima ključnu imunomodulatornu ulogu u normalnoj trudnoći i fetalnom razvoju, kao i u obrani od patogena. U ovoj smo studiji usporedili razine interferona i autoantitijela na interferon u perifernoj krvi i krvi iz pupkovine trudnica s potvrđenim blagim COVID-om-19 i zdravih trudnica. Interferon- bio je značajno niži u perifernoj krvi i krvi pupkovine SARS-CoV-2-pozitivnih majki, što sugerira da infekcija može utjecati na mikrookruženje fetusa čak i bez ozbiljnih majčinih simptoma. Zaključno, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnilo utječu li niže razine interferona uzrokovane infekcijom SARS-CoV-2 na razvoj ili osjetljivost na infekcije novorođenčadi rođene od majki zaraženih SARS-CoV-2-.

Desert ginseng—Improve immunity (20)

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Ključne riječi:

SARS-CoV-2; trudnoća; interferon-; protutijela protiv interferona; imunološki sustav; krv iz pupkovine

1. Uvod

Od svoje identifikacije u Kini krajem 2019., epidemija SARS-CoV-2 brzo se proširila svijetom, utječući na milijune ljudi, što je primoralo Svjetsku zdravstvenu organizaciju (WHO) da izbijanje COVID-19 proglasi globalnom pandemijom . Stvarni opseg ove hitne zdravstvene situacije teško je procijeniti zbog brzog porasta prijavljenih slučajeva i velikog broja nedijagnosticiranih asimptomatskih slučajeva (od 18% do 33%) [1,2], što otežava pronalaženje učinkovite strategije za ograničiti širenje SARS-CoV-2 [3–5]. Klinički spektar COVID-19 kreće se od asimptomatskih ili slabo simptomatskih oblika do potpunih kliničkih prezentacija, koje karakterizira akutno zatajenje disanja koje zahtijeva mehaničku ventilaciju, septički šok i zatajenje više organa. Kada su prisutni, simptomi su uzrokovani prekomjernom aktivacijom imunološkog sustava, što rezultira 'olujom citokina' koju karakterizira otpuštanje visokih razina citokina, posebno IL-6 i TNF-, u cirkulaciju, što dovodi do lokalnog i sistemskog upalni odgovor [6,7]. Početak kod većine simptomatskih pacijenata obično je karakteriziran vrućicom, kašljem i nedostatkom daha, a rjeđe bolom u grlu, anosmijom, disgeuzijom, anoreksijom, mučninom, mialgijom i proljevom.

Desert ginseng—Improve immunity (9)

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Što se tiče laboratorijskih abnormalnosti, prijavljene su i leukopenija i leukocitoza, limfopenija, trombocitopenija, abnormalni parametri bubrežne funkcije i povišene vrijednosti razine C-reaktivnog proteina (CRP), laktat dehidrogenaze (LDH), D-dimera, brzine sedimentacije eritrocita i prokalcitonina [ 8–10]. Ova klinička slika postaje još kompliciranija u bolesnika s osebujnim imunološkim statusom kao što je trudnoća, koju karakterizira više razvojnih faza, od kojih svaka ima jedinstvene imunološke zahtjeve, s ciljem zaštite fetusa sprječavanjem njegove identifikacije kao ne-ja. Interferoni (IFN) igraju ključnu imunomodulatornu ulogu u normalnoj trudnoći i razvoju, kao i u obrani od patogena [11,12], pa je moguće pretpostaviti da bi COVID-19 mogao utjecati na tijek trudnoće čak iu slučaju asimptomatske infekcije. Osim toga, simptomatske trudnice drugačije reagiraju na infekcije, zbog kombiniranih učinaka promijenjenog općeg imunološkog odgovora i osobitosti imunološkog sustava fetalnog smještaja, što dovodi do nepredvidive bolesti [13,14]. Štoviše, respiratorne promjene koje se javljaju fiziološki tijekom trudnoće povećavaju osjetljivost na tešku bolest COVID{10}}, per se [15]. Kako bismo procijenili utječe li infekcija SARS-CoV-2 na majčino i fetalno izlučivanje IFN-a, usporedili smo razine IFN-a u krvi majke i u krvi pupkovine kod trudnica zaraženih COVID-om-19.

2. Materijali i metode

2.1. Studijska populacija

Žene i njihova novorođenčad primljeni u Sveučilišnu bolnicu Federico II između veljače i lipnja 2021. bili su uključeni u ovu studiju. Slučajevi su bile trudnice s infekcijom SARS-CoV-2 hospitalizirane u Jedinici za COVID-19 Odjela za majku i dijete, a kontrolne su bile trudnice s normalnim trudnoćama primljene na Odjel za majku i dijete. Ova populacija je uglavnom bila asimptomatska. Kriteriji za isključenje bili su dob majke < 18 godina, necijepljene pacijentice, pacijentice primljene u aktivnom porođaju, višestruka trudnoća i prijevremeno prsnuće plodnih plodova. Svi su pacijenti obaviješteni o svrsi i postupcima istraživanja te su potpisali pismeni pristanak. Klinički i anamnestički podaci prikupljeni su pri prijemu i prijavljeni u posebnom skupu podataka. Studija je provedena u skladu s etičkim smjernicama Helsinške deklaracije Svjetske liječničke udruge, a odobrilo ju je etičko povjerenstvo (protokol 140/20/ES2COVID19) Sveučilišta u Napulju Federico II.

2.2. Zbirka uzoraka

Uzorci pune krvi majke i uzorci seruma majke prikupljeni su pri prijemu za svaku pacijenticu pomoću epruveta za prikupljanje krvi BD vacutainer (Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) koje sadrže EDTA i BD vacutainer bez aditiva; svi pacijenti su zamoljeni da poštuju 12 sati gladovanja prije vađenja krvi. Uzorak cijele krvi odmah je analiziran na broj leukocita, dok je uzorak seruma odvojen od krvnih stanica i odmah pohranjen na -80 ◦C. Ubrzo nakon poroda i prije poroda, uzorak seruma arterijske krvi iz pupkovine je prikupljen i pohranjen, kao što je navedeno za uzorke seruma majke.

Desert ginseng—Improve immunity (14)

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

2.3. Biokemijsko određivanje 

Brojanje bijelih krvnih zrnaca provedeno je hematološkim analizatorom Siemens Advia 2120i (Siemens Healthcare, München, Njemačka) prema preporukama proizvođača. C-reaktivni protein procijenjen je na Architect c16000 (test C-reaktivnog proteina, Abbott Diagnostics, Chicago, IL, SAD) prema preporukama proizvođača. Infekcija SARS-CoV-2 procijenjena je molekularnom analizom (RT-PCR) nazofaringealnog brisa [16]. Detaljno, brisevi su procijenjeni Alinity m SARS-CoV-2 testom (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, SAD), testom lančane reakcije polimeraze reverzne transkriptaze (rRT-PCR) u stvarnom vremenu potpuno automatizirani sustav Alinity m. Test otkriva SARS-CoV-2 RNA iz volumena od 500 µL. Alinity m sustav automatski izvodi pripremu uzorka, RT-PCR sastavljanje, umnožavanje, detekciju, izračun rezultata i izvješćivanje. Alinity m SARS-CoV-2 test je dvostruki ciljni test (RNA ovisni RNA polimeraza (RdRp) i nukleokapsid (N) geni) za otkrivanje prisutnosti SARS CoV-2 RNA. Sekvenca koja nije povezana sa SARS-CoV-2—iz biljke bundeve Cucurbita pepo—služi kao kontrola procesa.

2.4. Određivanje interferon- (IFN-) i anti-IFN- protutijela

Serumi su analizirani na IFN- i anti-IFN-antitijela izvođenjem dva različita ELISA testa; Ljudski IFN- neobloženi ELISA kvantitativni test ljudskog IFN-INVITROGEN-a (Thermo Fisher Scientific, Eugene, OR, SAD) i ELISA kit ljudskog anti-interferonskog protutijela; (MyBioSource San Diego, CA, SAD) u skladu s uputama proizvođača.

2.5. Statistička analiza

Podaci su analizirani programskim paketom GraphPad Prism 5. Podaci su testirani na normalnost pomoću D'Agostino-Pearsonovog testa normalnosti. Za nenormalno distribuirane podatke koristili smo neparametarske testove. Statistička analiza provedena je nesparenim dvostranim t-testom ili dvostranim Mann-Whitneyevim testom, kao što je naznačeno u legendama slika. Jednostavna linearna regresijska analiza podataka za procjenu odnosa između majčinog i fetalnog IFN-a i između majčinog IFN-a i limfocita smatra se statistički značajnom kada je p-vrijednost bila jednaka ili manja od 0.05.

3. Rezultati

3.1. Karakteristike ispitivane populacije

U ovoj studiji sudjelovalo je 25 majki s COVID-19 i 24 kontrolne skupine. Glavne kliničke i demografske karakteristike ispitivane populacije opisane su u tablici 1. Nije bilo značajne razlike u pogledu dobi majke, komorbiditeta i pariteta.

Tablica 1. Karakteristike ispitivane populacije.

Table 1. Characteristics of Study Population.

Tablica 1. Nast.

Table 1. Cont.


3.2. Karakteristike novorođenčadi

Sva uključena novorođenčad bila su primjerena svojoj gestacijskoj dobi i nisu razvila neonatalne komplikacije. Nadalje, nije bilo značajne razlike u neonatalnoj duljini, težini i opsegu glave između dvije skupine (Tablica 2).

Tablica 2. Karakteristike novorođenčadi. Antropometrijske karakteristike novorođenčadi izražene su kao srednja vrijednost (± SD).

Table 2. Characteristics of the newborns. Anthropometric characteristics of newborns are expressed as mean (± SD).


3.3. Učinak SARS-CoV-2 infekcije na broj krvnih stanica i CRP u trudnica

Analizirali smo bijelih krvnih zrnaca i izmjerili razinu CRP-a. U našoj ispitivanoj populaciji nismo pronašli nikakvu značajnu razliku između broja bijelih krvnih stanica, neutrofila, monocita i CRP-a (Tablica 3) kod SARS-CoV-2-pozitivnih majki u usporedbi s kontrolama. Nasuprot tome, broj limfocita bio je značajno niži u trudnica koje su zaražene COVID-om-19 (Slika 1) u usporedbi s kontrolama (p-vrijednost 0.0093).

Figure 1. Lymphocyte count in maternal blood. Lymphocytes were counted in EDTA blood using an ADVIA 2 analyzer. Lymphocyte concentration is expressed as 1000/µL. Box plots denote median and 25th to 75th percentiles (boxes) and min-to-max whiskers. The p-value was evaluated using an unpaired t-test.


Slika 1. Broj limfocita u krvi majke. Limfociti su izbrojani u EDTA krvi pomoću ADVIA 2 analizatora. Koncentracija limfocita izražava se kao 1000/µL. Kutijasti dijagrami označavaju medijan i 25. do 75. percentil (kutije) i min. do maks. P-vrijednost je procijenjena pomoću nesparenog t-testa.

Tablica 3. Laboratorijski parametri krvi majke.

Table 3. Laboratory parameters in maternal blood.


3.4. Mjerenje IFN- i anti-IFN-antitijela u serumu i krvi iz pupkovine majki oboljelih od COVID-a-19

Kako bismo odredili odražava li se smanjenje limfocita nižim razinama interferona tipa II u serumu, izmjerili smo razine IFN-a u krvi majke i krvi iz pupkovine zaraženih majki. Kao što je prikazano na slici 2a, razine IFN-a bile su značajno niže u krvi majke i krvi iz pupkovine COVID19-pozitivnih majki, što sugerira da majčino smanjenje broja limfocita utječe na razinu IFN-a kod majke, što bi moglo dovesti do niže razine IFN-a. razine u krvi iz pupkovine.


imageFigure 2. Serum IFN-γ in maternal blood and cord blood (a) and serum IFN antibodies (b). Box plots denote the median and 25th to 75th percentiles (boxes) and Tukey whiskers. The p-value was evaluated using an unpaired t-test and Mann–Whitney test.


Slika 2. Serumski IFN- u krvi majke i pupkovine (a) i serumska IFN protutijela (b). Okvirni dijagrami označavaju medijan i 25. do 75. percentil (kutije) i Tukeyjeve brkove. P-vrijednost je procijenjena nesparenim t-testom i Mann-Whitneyevim testom.

Osim toga, kako bismo procijenili potencijalnu uključenost autoimunog mehanizma koji objašnjava niže razine IFN-a opažene kod SARS-CoV-2-pozitivnih majki, izmjerili smo razine autoantitijela protiv interferona u krvi majke i pupkovine (Slika 2b). U krvi majke i krvi pupkovine, anti-interferonska antitijela bila su značajno niža u SARS-CoV-2-pozitivnih majki u usporedbi s kontrolama, što ukazuje da autoantitijela nisu uključena u smanjenje IFN-a.

3.5. Korelacija između IFN-krvi iz pupkovine i krvi majke

Kako bismo procijenili odražavaju li razine IFN-a u krvi pupkovine majčine razine IFN-a, proveli smo jednostavnu linearnu regresiju, kao što je prikazano na slici 3a. IFN- pokazao je značajno pozitivnu korelaciju (p-vrijednost < 0.0001), sugerirajući da su razine IFN-a u krvi odražavale vrijednosti majke.

Figure 3. Simple linear regression of (a) IFN-γ levels (pg/mL) in maternal blood and cord blood; (b) lymphocyte count (1000/µL) and IFN-γ levels (pg/mL) in maternal blood. Each subject is represented on a scatter plot.


Slika 3. Jednostavna linearna regresija (a) razine IFN-a (pg/mL) u krvi majke i krvi iz pupkovine; (b) broj limfocita (1000/µL) i razine IFN-a (pg/mL) u krvi majke. Svaki subjekt je predstavljen na dijagramu raspršenosti.

3.6. Korelacija između IFN-a majke i broja limfocita majke

Kako bismo dodatno potvrdili da su niže razine IFN-a uzrokovane smanjenjem majčinih limfocita, proveli smo jednostavnu linearnu regresiju između majčinog IFN-a i broja limfocita. IFN- u pozitivnoj je korelaciji s brojem limfocita, što sugerira da smanjenje broja limfocita nakon infekcije COVID-19 može dovesti do

4. Rasprava

U našoj skupini studija pokazala je da je IFN- značajno smanjen u trudnica s COVID-19 u usporedbi s kontrolama u uzorcima krvi majke i krvi iz pupkovine (Slika 4).

Figure 4. Schematic representation of lymphocyte and IFN-γ decrease in maternal and cord blood. Parts of the figure were drawn using pictures from Servier Medical Art by Servier, licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License


Slika 4. Shematski prikaz smanjenja broja limfocita i IFN-a u krvi majke i pupkovine. Dijelovi figure nacrtani su pomoću slika iz Servier Medical Art by Servier, licenciranih pod licencom Creative Commons Attribution 3.0 Unported License

COVID-19 je opisan kao okidač koji dovodi do brze aktivacije urođenih imunoloških stanica, s dubokim odgovorom citokina, koji nalikuje hiperupalnom stanju. Tanacan i sur., zapravo, opisali su trudnice s COVID-19 kao osobe s budnim imunološkim sustavom u kojem su povećani neutrofili, monociti i limfociti, kao i CRP [17]. Osim toga, čini se da progresija teškog oblika nije isključivo povezana s virusnim opterećenjem, već može uključivati ​​neispravan odgovor na interferon [18]. Disregulirani upalni odgovor na SARS-CoV-2 predstavlja glavni uzrok ozbiljnosti bolesti i smrti kod pacijenata s COVID-19 [19]. Karakterizira ga akutna limfopenija, povišene razine citokina u cirkulaciji i značajna infiltracija mononuklearnih stanica u plućima, slezeni, bubrezima, limfnim čvorovima i ognjištu [20]. Kod pacijenata zaraženih SARS-CoV-2, proupalni odgovor i oluja citokina igraju ključnu ulogu u klinički relevantnim posljedicama za domaćina. Kada imunološki sustav nije u stanju suprotstaviti se virusu i zaustaviti upalni odgovor, nenormalna proizvodnja citokina dovodi do hiperaktivnosti makrofaga, što dovodi do vrućice, anemije i kvara organa. U nekom trenutku, oluja citokina postaje nezaustavljiva, što dovodi do nepovratne disfunkcije krajnjih organa, pa čak i smrti [21,22]. Ove su studije ispitivale pacijente s teškom bolešću, dok su naši rezultati vjerojatnije povezani s velikim dijelom asimptomatskih slučajeva ili onih s blagim simptomima. Druge studije zapravo nagađaju da bi identifikacija specifičnih citokina kao pokazatelja ozbiljnosti bolesti mogla poboljšati kliničko liječenje pacijenata s COVID-19, što ima veliki utjecaj na donošenje dijagnostičkih i terapijskih odluka [23].

Desert ginseng—Improve immunity (21)

koristi cistanche za muškarce-jača imunološki sustav

Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda za jačanje imuniteta

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Prema literaturi, broj limfocita se smanjio u našoj ispitivanoj populaciji [24,25]. Međutim, još treba razjasniti mehanizam koji dovodi do limfopenije tijekom COVID-19. To može biti posljedica izravnog doprinosa virusa ili redistribucije leukocita putem kemotaksije ili apoptoze [26-28]. Unatoč tome, smanjenje IFN-a vjerojatno je posljedica limfopenije u krvi majke i, potom, u krvi pupkovine. Fiziološki gledano, signalizacija interferona (IFN) igra važnu ulogu u ograničavanju kongenitalnih infekcija, kao i u fiziologiji zdravih trudnoća. IFN-ovi su najpoznatiji po svojim antivirusnim aktivnostima: u mišjim modelima, zapravo, signalizacija IFN-a ima antivirusni učinak na sučelju majka-fetus i transplacentalnom prijenosu [29-31]. Osim toga, IFN-inhibira izlučivanje čimbenika stimulacije kolonije granulocita/makrofaga, koji potiče rast i diferencijaciju trofoblasta tijekom normalne trudnoće [32]. IFN- također inhibira rast stanica trofoblasta, a invazija stanica trofoblasta je ubrzana u miševa s genetskim nedostatkom IFN- ili IFN- receptora [33].

Naši rezultati su pokazali da je serumska koncentracija IFN-auto-Ab (uključujući i neutralizirajuća i neneutralizirajuća antitijela) smanjena i u serumu majke i u krvi iz pupkovine. Suprotno tome, očekivali smo obrnutu proporcionalnost između koncentracije IFN-a i IFN-auto-Ab, kao što je prethodno opisano [34,35]. Ovaj neočekivani nalaz mogao bi se objasniti s dvije moguće hipoteze ili njihovom kombinacijom. Prva hipoteza, najvjerojatnija, mogla bi biti da IFN-auto-Ab nije proizvedeno zbog nedostatka antigenskog stimulusa (niska koncentracija IFN-a) [36]. Drugi bi mogao biti povezan s imunološkim statusom trudnica [37,38]. Bez obzira na razlog, niska koncentracija IFN-a i IFN-auto-Ab mogla bi biti relevantna za procjenu kliničkog ishoda. Zapravo je već opisano da je povezanost niske koncentracije IFN-a, prisutnosti neutralizirajućeg IFN-auto-Ab i povećane osjetljivosti na netuberkuloznu mikobakterijsku diseminiranu infekciju kod osjetljivih domaćina [39-41]. Stoga su potrebna daljnja istraživanja kako bi se razjasnilo hoće li djeca rođena od žena zaraženih SARS-CoV-2-imati lošije ishode od opće populacije.

Što se tiče neonatalnih ishoda, u pogledu neonatalne duljine, porođajne težine, opsega glave i Apgar rezultata, nismo primijetili značajne razlike između slučajeva i kontrola. Ovi nalazi su u skladu s literaturom, posebno u odnosu na alfa varijantu SARS-CoV-2 [42-44]. Postoje razlike u odgovoru imunološkog sustava (kod majke i fetusa) i simptomima među varijantama SARS-CoV-2 [45,46]. Danas je najzastupljeniji soj omikron, no u prvom polugodištu 2021. godine najraširenija je bila alfa varijanta; loza B.1.1.7 [47–49]. Tako je u našoj ispitivanoj populaciji najzastupljenija varijanta bila alfa. Potrebne su daljnje studije kako bi se istražili neonatalni ishodi za druge varijante SARS-CoV-2. Naša studija ima neka ograničenja. Prvo, nismo bili u mogućnosti istražiti ishode djece rođene od žena zaraženih SARS-CoV-2. Drugo, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnio molekularni mehanizam uključen u smanjenje IFN- i IFN-auto-Ab.

Desert ginseng—Improve immunity (16)

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

5. Zaključci

Zaključno, naša su otkrića pokazala da je interferon- bio značajno niži u perifernoj krvi i krvi pupkovine SARS-CoV-2-pozitivnih majki. Stoga infekcija može utjecati na mikrookruženje fetusa čak i bez ozbiljnih majčinih simptoma, što ukazuje na potrebu dugotrajnog praćenja novorođenčadi rođene od SARS-CoV-2-inficiranih trudnica.

Reference

1. Mizumoto, K.; Kagaya, K.; Zarebski, A.; Chowell, G. Procjena asimptomatskog udjela slučajeva koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19) na brodu za krstarenje Diamond Princess, Yokohama, Japan, 2020. Eurosurveillance 2020, 25, 2000180. [CrossRef] [PubMed]

2. Nishiura, H.; Kobayashi, T.; Miyama, T.; Suzuki, A.; Jung, S.-M.; Hayashi, K.; Kinoshita, R.; Yang, Y.; Yuan, B.; Akhmetzhanov, AR; et al. Procjena asimptomatskog omjera infekcija novim koronavirusom (COVID-19). Int. J. Zaraziti. Dis. 2020., 94, 154–155. [CrossRef] [PubMed]

3. Forouzesh, M.; Rahimi, A.; Valizadeh, R.; Dadashzadeh, N.; Mirzazadeh, A. Klinički prikaz, dijagnostika i genetske implikacije epidemije novog koronavirusa (COVID{1}}). Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 4607–4615. [PubMed]

4. Chakraborty, I.; Maity, P. Izbijanje COVID-19: migracije, učinci na društvo, globalni okoliš i prevencija. Sci. Totalna okolina. 2020, 728, 138882. [CrossRef] [PubMed]

5. Gorbalenya, AE; Baker, SC; Barić, RS; de Groot, RJ; Drosten, C.; Gulyaeva, AA; Haagmans, BL; Lauber, C.; Leontovich, AM; Neuman, BW; et al. Koronavirus povezan s teškim akutnim respiratornim sindromom: vrsta i njezini virusi - izjava Grupe za proučavanje koronavirusa. BioRxiv 2020. [CrossRef]

6. Wang, J.; Jiang, M.; Chen, X.; Montaner, LJ Citokinska oluja i promjene leukocita kod blage u odnosu na tešku infekciju SARS-CoV-2: Pregled 3939 pacijenata s COVID-19 u Kini i novi koncepti patogeneze i terapije. J. Leukoc. Biol. 2020., 108, 17–41. [CrossRef]

7. Azkur, AK; Akdis, M.; Azkur, D.; Sokolowska, M.; van de Veen, W.; Bruggen, M.-C.; O'Mahony, L.; Gao, Y.; Nadeau, K.; Akdis, CA Imunološki odgovor na SARS-CoV-2 i mehanizmi imunopatoloških promjena kod COVID-a-19. Alergija 2020, 75, 1564–1581. [CrossRef]

8. Zhu, J.; Zhong, Z.; Ji, P.; Li, H.; Li, B.; Pang, J.; Zhang, J.; Zhao, C. Kliničko-patološke karakteristike 8697 pacijenata s COVID-om-19 u Kini: meta-analiza. Fam. Med. Community Health 2020, 8, e000406. [CrossRef]

9. Coopersmith, CM; Antonelli, M.; Bauer, SR; Deutschman, CS; Evans, LE; Ferrer, R.; Hellman, J.; Jog, S.; Kesecioglu, J.; Kissoon, N.; et al. Kampanja za preživljavanje sepse: Prioriteti istraživanja za koronavirusnu bolest 2019. kod kritičnih bolesti. krit. Care Med. 2021, 49, 598–622. [CrossRef]

10. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Izvanplućne manifestacije COVID-a-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef]

11. Mor, G.; Aldo, P.; Alvero, AB Jedinstveni imunološki i mikrobni aspekti trudnoće. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 469–482. [CrossRef]

12. Murphy, SP; Tayade, C.; Aškar, AA; Hatta, K.; Zhang, J.; Croy, BA Interferon gama u uspješnim trudnoćama. Biol. Reprod. 2009, 80, 848–859. [CrossRef] [PubMed]

13. Rasmussen, SA; Smulian, JC; Lednicky, JA; Wen, TS; Jamieson, DJ Koronavirusna bolest 2019. (COVID-19) i trudnoća: Što opstetričari trebaju znati. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020, 222, 415–426. [CrossRef] [PubMed]

14. Mor, G.; Cardenas, I. Imunološki sustav u trudnoći: jedinstvena složenost. Am. J. Reprod. Immunol. 2010, 63, 425–433. [CrossRef] [PubMed]

15. LoMauro, A.; Aliverti, A. Respiratorna fiziologija u trudnoći i procjena plućne funkcije. Najbolja praksa. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2022, 85, 3–16. [CrossRef]

16. De Luca, C.; Gragnano, G.; Conticell, F.; Cennamo, M.; Pisapia, P.; Terraccino, D.; Malapelle, U.; Montella, E.; Triassi, M.; Troncone, G.; et al. Procjena potpuno zatvorene PCR platforme u stvarnom vremenu za detekciju SARS-CoV-2 u nazofaringealnim brisevima: pilot studija. J. Clin. Pathol. 2022, 75, 551–554. [CrossRef]

17. Tanacan, A.; Yazihan, N.; Erol, SA; Anuk, AT; Yetiskin, FDY; Biriken, D.; Ozgu-Erdinc, A.; Keskin, HL; Tekin, OM; Sahin, D. Utjecaj infekcije COVID-19 na profil citokina trudnica: prospektivna studija slučaj-kontrola. Cytokine 2021, 140, 155431. [CrossRef] [PubMed]

18. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Poremećena aktivnost interferona tipa I i upalni odgovori kod pacijenata s teškim COVID-om-19. Znanost 2020, 369, 718–724. [CrossRef]

20. Mehta, P.; McAuley, DF; Brown, M.; Sanchez, E.; Tattersall, RS; Manson, JJ; HLH Across Specialty Collaboration, UK. COVID-19: Razmotrite sindrome citokinske oluje i imunosupresiju. Lancet 2020, 395, 1033–1034. [CrossRef]

20. Xu, Z.; Shi, L.; Wang, Y.; Zhang, J.; Huang, L.; Zhang, C.; Liu, S.; Zhao, P.; Liu, H.; Zhu, L.; et al. Patološki nalazi COVID-19 povezani sa sindromom akutnog respiratornog distresa. Lancet Respir. Med. 2020, 8, 420–422. [CrossRef]

21. Chakraborty, RK; Burns, B. Sindrom sistemskog upalnog odgovora, u StatPearls; StatPearls Publishing LLC.: Otok s blagom, FL, SAD, 2022.

22. Yazdanpanah, F.; Hamblin, MR; Rezaei, N. Imunološki sustav i COVID-19: prijatelj ili neprijatelj? Life Sci. 2020, 256, 117900. [CrossRef] [PubMed]

23. Cabaro, S.; D'Esposito, V.; Di Matola, T.; Sale, S.; Cennamo, M.; Terracciano, D.; Parisi, V.; Oriente, F.; Portella, G.; Beguinot, F.; et al. Citokinski potpis i modeli predviđanja COVID-19 u dva vala pandemije. Sci. Rep. 2021, 11, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

24. Chen, N.; Zhou, M.; Dong, X.; Qu, J.; Gong, F.; Han, Y.; Qiu, Y.; Wang, J.; Liu, Y.; Wei, Y.; et al. Epidemiološke i kliničke karakteristike 99 slučajeva nove pneumonije izazvane koronavirusom 2019. u Wuhanu, Kina: opisna studija. Lancet 2020, 395, 507–513. [CrossRef] [PubMed]

25. Li, CK-F.; Wu, H.; Yan, H.; Ma, S.; Wang, L.; Zhang, M.; Tang, X.; Temperton, N.; Weiss, RA; Brenchley, JM; et al. Odgovori T stanica na cijeli SARS koronavirus kod ljudi. J. Immunol. 2008, 181, 5490–5500. [CrossRef]

26. Huang, C.; Wang, Y.; Li, X.; Ren, L.; Zhao, J.; Hu, Y.; Zhang, L.; Fan, G.; Xu, J.; Gu, Z.; et al. Kliničke značajke pacijenata zaraženih novim koronavirusom iz 2019. u Wuhanu, Kina. Lancet 2020, 395, 497–506. [CrossRef]

27. Wang, D.; Hu, B.; Hu, C.; Zhu, F.; Liu, X.; Zhang, J.; Wang, B.; Xiang, H.; Cheng, Z.; Xiong, Y.; et al. Kliničke karakteristike 138 hospitaliziranih pacijenata s novim koronavirusom 2019. zaražene upalom pluća u Wuhanu, Kina. JAMA 2020, 323, 1061–1069. [CrossRef]

29. Curbelo, J.; Bueno, SL; Galván-Román, JM; Ortega-Gómez, M.; Rajas, O.; Fernández-Jiménez, G.; Vega-Piris, L.; Rodríguez Salvanes, F.; Arnalić, B.; Díaz, A.; et al. Ispravak: Biomarkeri upale u krvi kao prediktori smrtnosti u bolesnika primljenih s upalom pluća stečenom u zajednici: Važnost usporedbe s postotkom broja neutrofila ili omjerom neutrofila i limfocita. PLoS ONE 2019, 14, e0212915. [CrossRef]

29. Lazear, HM; Schoggins, JW; Diamond, MS Zajedničke i različite funkcije interferona tipa I i tipa III. Imunitet 2019, 50, 907–923. [CrossRef]

30. Casazza, RL; Lazar, HM; Miner, JJ Zaštitni i patogeni učinci interferonske signalizacije tijekom trudnoće. virusni imunol. 2020, 33, 3–11. [CrossRef] [PubMed]

31. Fasouliotis, SJ; Spandorfer, SD; Witkin, SS; Schattman, G.; Liu, HC; Roberts, JE; Rosenwaks, Z. Razine interferona-gama i interleukina-2 topljivog receptora-alfa u serumu majke predviđaju ishod ranih IVF trudnoća. Pjevušiti. Reprod. 2004., 19, 1357–1363. [CrossRef]

33. Ain, R.; Canham, LN; Soares, MJ Invazija intrauterinih trofoblastnih stanica u štakora i miša ovisna o stadiju trudnoće: Novi endokrini fenotip i regulacija. Dev. Biol. 2003., 260, 176–190. [CrossRef]

33. Aškar, AA; Di Santo, JP; Croy, BA Interferon-gama doprinosi pokretanju vaskularne modifikacije maternice, decidualnom integritetu i sazrijevanju prirodnih stanica ubojica maternice tijekom normalne trudnoće miševa. J. Exp. Med. 2000., 192, 259–270. [CrossRef] [PubMed]

34. Browne, SK; Zaman, R.; Sampaio, EP; Jutivorakool, K.; Rosen, LB; Ding, L.; Pancholi, MJ; Yang, LM; Priel, DL; Uzel, G.; et al. Anti-CD20 (rituximab) terapija za netuberkuloznu mikobakterijsku infekciju povezanu s autoantitijelima povezanim s anti-IFN-gama. Krv 2012, 119, 3933–3939. [CrossRef] [PubMed]

35. Nagamura, N.; Imada, T. Diseminirana netuberkulozna mikobakterioza povezana s anti-interferon-gama autoantitijelima s patološkim značajkama bolesti povezane s imunoglobulinom G4-. Immunol. Med. 2022., 45, 48–53. [CrossRef] [PubMed]

36. Hsieh, H.-S.; Gong, Y.-N.; Chi, C.-Y.; Hsieh, S.-Y.; Chen, W.-T.; Ku, C.-L.; Cheng, H.-T.; Lin, L.; Sung, CM Profili mikrobioma crijeva i povezani metabolički putovi kod pacijenata s imunodeficijencijom u odrasloj dobi s anti-interferon-gama autoantitijelima. Sci. Rep. 2022, 12, 1–11. [CrossRef]

37. Ivashkiv, LB IFN: Signalizacija, epigenetika i uloge u imunoterapiji imuniteta, metabolizma, bolesti i raka. Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 545–558. [CrossRef]

38. La Rocca, C.; Carbone, F.; Longobardi, S.; Matarese, G. Imunologija trudnoće: Regulacijske T stanice kontroliraju majčinu imunološku toleranciju prema fetusu. Immunol. Lett. 2014, 162, 41–48. [CrossRef]

40. Aoki, A.; Sakagami, T.; Yoshizawa, K.; Shima, K.; Toyama, M.; Tanabe, Y.; Moro, H.; Aoki, N.; Watanabe, S.; Koya, T.; et al. Klinički značaj interferon-gama neutralizirajućih autoantitijela protiv diseminirane netuberkulozne mikobakterijske bolesti. Clin. Zaraziti. Dis. 2018, 66, 1239–1245. [CrossRef]

40. Ishii, T.; Tamura, A.; Matsui, H.; Nagai, H.; Akagawa, S.; Hebisawa, A.; Ohta, K. Infekcija diseminiranog Mycobacterium avium kompleksa kod pacijenta koji nosi autoantitijela na interferon-gama. J. Zaraziti. kemoterapija. 2013, 19, 1152–1157. [CrossRef]

42. Koya, T.; Tsubata, C.; Kagamu, H.; Koyama, K.-I.; Hayashi, M.; Kuwabara, K.; Itoh, T.; Tanabe, Y.; Takada, T.; Gejyo, F. Anti interferon-gama autoantitijela u bolesnika s diseminiranim Mycobacterium avium kompleksom. J. Zaraziti. kemoterapija. 2009, 15, 118–122. [CrossRef]

42. Deng, J.; Ma, Y.; Liu, Q.; Du, M.; Liu, M.; Liu, J. Povezanost infekcije s različitim SARS-CoV-2 varijantama tijekom trudnoće s majčinim i perinatalnim ishodima: sustavni pregled i meta-analiza. Int. J. Okolina. Res. Javno zdravstvo 2022, 19, 15932. [CrossRef] [PubMed]

43. Minisha, F.; Farrell, T.; Abuyaqoub, S.; Rahim, AA; Ahmed, H.; Omer, M.; Abraham, M.; Teunissen, F.; Gassim, M. Grupa Q-PRECIOUS Čimbenici rizika za majke kod trudnoća-19-pogođenih COVID-om: komparativna analiza simptomatske i asimptomatske COVID-19 iz Q-PRECIOUS registra. Qatar Med. J. 2022, 2022, 52. [CrossRef] [PubMed]

44. Asalkar, MR; Thakkarwad, SM; Bacchewad, RP; Sharma, NH Perinatalni ishod kod majke COVID{1}} infekcije na institutu za tercijarnu njegu - studija presjeka. J. Obstet. Gynecol. Indija 2022., 1–9. [CrossRef]

45. Liu, H.; Shi, J.; Fok, KL; Chen, H. Mutacija N501Y šiljastog proteina SARS-CoV-2 oštećuje sklop vretena u jajnim stanicama miša. Reprod. Sci. 2022, 29, 2842–2846. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Yamasoba, D.; Kimura, I.; Nasser, H.; Morioka, Y.; Nao, N.; Ito, J.; Uriu, K.; Tsuda, M.; Zahradnik, J.; Shirakawa, K.; et al. Virološke karakteristike skoka SARS-CoV-2 Omicron BA.2. Cell 2022, 185, 2103–2115.e19. [CrossRef] [PubMed]

47. Washington, NL; Gangavarapu, K.; Zeller, M.; Bolze, A.; Cirulli, ET; Schiabor Barrett, KM; Larsen, BB; Anderson, C.; White, S.; Cassens, T.; et al. Pojava i brz prijenos SARS-CoV-2 B.1.1.7 u Sjedinjenim Državama. Cell 2021, 184, 2587–2594.e2587. [CrossRef]

48. Marjanović, S.; Romanelli, RJ; Ali, G.-C.; Leach, B.; Bonsu, M.; Rodriguez-Rincon, D.; Ling, T. COVID-19 Konzorcij Genomics UK (COG-UK): Završno izvješće. Rand. Health Q. 2022, 9, 24. [CrossRef]

50. Volz, E.; Mishra, S.; Chand, M.; Berrett, JC; Johnson, R.; Geidelberg, L.; Hinsley, WR; Laydon, DJ; Dabrera, G.; O'Toole, A.; et al. Procjena prenosivosti SARS-CoV-2 loze B.1.1.7 u Engleskoj. Nature 2021, 593, 266–269. [CrossRef]

Mogli biste i voljeti