Saznajte više o kliničkoj upotrebi SGLT-2i u jednom članku
May 04, 2023
1. Što je SGLT-2i?
Godine 1835. francuski kemičar Petersen. C je ekstrahirao florizin iz kore jabuke i otkrio da može uzrokovati poliuriju, izlučivanje šećera mokraćom i gubitak težine. Kasnije, kada su ljudi proučavali reapsorpciju glukoze u bubrezima, otkrili su da glikozidi kore korijena mogu inhibirati reapsorpciju glukoze u proksimalnom tubulu bubrega.
Kliknite za cistanche tubulosa kapsule za bolesti bubrega
U kasnim 1980-ima znanstvenici su otkrili ulogu kotransportera natrij-glukoza (uključujući SGLT-1 i SGLT-2) u reapsorpciji glukoze u urinu, a u kasnim 1990-ima su identificirali ulogu kotransportera natrij-glukoza kod šećerne bolesti. udruga. Daljnjim istraživanjem utvrđeno je da je afinitet floridzina prema transporteru natrij-glukoze 1000-3000 puta veći od afiniteta glukoze i zbog toga floridzin može spriječiti funkciju kanala transportera natrij-glukoze u reapsorpciji šećera u urinu, ali kasnije je otkriveno Sama kemijska priroda florizina određuje da nije prikladan za oralne hipoglikemijske lijekove, ali potaknuti time, znanstvenici su uložili neumorne napore da pripreme derivate prikladne za oralnu primjenu koji su strukturom i djelovanjem slični florizinu. On uglavnom inhibira aktivnost SGLT-2, a ovaj derivat se zove SGLT-2i.
2. Kako SGLT-2i ispoljava svoj hipoglikemijski učinak?
Među mnogim oralnim hipoglikemijskim lijekovima, SGLT-2i je sasvim poseban. Njegov hipoglikemijski učinak razlikuje se od onog većine kliničkih hipoglikemijskih lijekova—izravno smanjuje koncentraciju glukoze u krvi kako bi se postigao cilj hipoglikemije kroz različite kanale—ali in vivo Natječući se za afinitet glukoze za transporter natrij-glukoza (uglavnom inhibirajući aktivnost SGLT-a -2), može smanjiti apsorpciju šećera u mokraći i sniziti šećer u krvi.
Kratki mehanizam
Bubreg je važan organ ljudskog tijela. Njegova osnovna funkcija je stvaranje urina. U urinu se s urinom izlučuju mnogi metaboliti, otpad i otrovi u tijelu. S druge strane, bubreg također ima važnu funkciju "selekcije", on reapsorbira vodu i druge korisne tvari, kao što su glukoza, aminokiseline, natrijevi ioni, kalijevi ioni itd., iz urina natrag u krvotok, što je reapsorpcijska funkcija bubrega.
Glukoza je važna energetska tvar u ljudskom tijelu. Kada teče kroz bubrege, ponovno se apsorbira natrag u krvotok. Ovaj proces reapsorpcije uglavnom dovršava kotransporter natrij-glukoza (uglavnom SGLT-2). Normalno, glukoza iscuri u urin kada koncentracija glukoze u krvi prijeđe 10 mmol/L (bubrežni prag glukoze). Što više koncentracija glukoze u krvi premašuje bubrežni prag glukoze, to se više glukoze izlučuje urinom.
Budući da je afinitet SGLT-2i i SGLT-2 puno veći od afiniteta glukoze i SGLT-2, on blokira kanal za reapsorpciju glukoze u krvotok, tako da glukoza u urinu će se poslušno izbaciti iz tijela, a šećer u krvi će se prirodno smanjiti. odbiti.
3. Koje su vrste SGLT-2i?
Lijekovi koji se trenutačno prodaju diljem svijeta uključuju Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ipragliflozin, Luseogliflozin, 10 vrsta tofogliflozina, sotagliflozin, Ertugliflozin i Henagliflozin. U Kini navedeni proizvodi uglavnom uključuju kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin i empagliflozin.
4. Šest vrhunaca SGLT-2i
1. Hipoglikemično, učinkovito i sigurno
Kao nova vrsta hipoglikemijskog lijeka, SGLT-2i ima očite prednosti u usporedbi s drugim lijekovima. Tradicionalni hipoglikemijski lijekovi zadržavaju šećer u ljudskom tijelu, ali ova vrsta lijekova izravno izlučuje šećer kroz bubrege, i to tek kada šećer u krvi premaši bubrežni. Kada se dosegne prag šećera, hipoglikemijski učinak se samo ostvaruje, umjesto da potiče lučenje inzulina. za snižavanje šećera u krvi, tako da neće izazvati rizik od hipoglikemije, za postizanje dobrog učinka brze i sigurne hipoglikemije.
2. Štiti bubrege i učinkovito smanjuje proteinuriju
Budući da SGLT-2i inhibira ulazak glukoze u stanice bubrežnih tubula, može zaštititi bubrežne tubule od učinaka hiperglikemije i ima potencijalnu korist od smanjenja toksičnosti glukoze za bubrege. U isto vrijeme, osmotska diureza nastala povećanjem koncentracije glukoze u urinu u bubrežnim tubulima može pospješiti transport natrijevih iona u distalni zavojiti tubul, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i vratiti se u normalu, smanjiti oštećenje glomerula, te tako imaju zaštitnu ulogu u bubrezima.
Prema istraživanjima, nakon liječenja kanagliflozinom u bolesnika s dijabetesom melitusom i nefropatijom, može kontinuirano smanjiti količinu proteina u mokraći, odgoditi napredak proteina u mokraći, preokrenuti gradaciju proteina u mokraći i značajno smanjiti kompozitne događaje krajnje točke bubrega (eGFR smanjen za 40 posto , nadomjesna bubrežna terapija ili bubrežna smrt) s rizikom od 40 posto.
3. SGLT-2i ima učinak smanjenja težine
Uglavnom smanjuje tjelesnu težinu smanjenjem masne mase, a može smanjiti i nemasnu masu: jedan je gubitak kalorija (200-300kcal/d) povezan s povećanim izlučivanjem dijabetesa, a drugi je 5-10 postotak gubitka tjelesne tekućine uzrokovan osmotskom diurezom. Njegov učinak na smanjenje tjelesne težine od velike je pomoći dijabetičarima u kontroli tjelesne težine i poboljšanju otpornosti na inzulin.
Višestruke meta-analize pokazale su da su sva tri SGLT-2i značajno smanjila tjelesnu težinu u usporedbi s placebom: empagliflozin za 1,84 kg, kanagliflozin za 2,81 kg i dapagliflozin za 2,10 kg. Ovaj gubitak težine doseže vrhunac u 3-6 mjeseci i može se održavati dulje vrijeme.
4. SGLT-2mogu zaštititi srce i značajno smanjiti glavne kardiovaskularne štetne događaje
Mogući mehanizmi uključuju tri aspekta: (1) smanjenje srčanog predopterećenja i poslije opterećenja, smanjenje potrošnje kisika; (2) osmotska diureza, povećava izlučivanje natrija mokraćom, blago snižava krvni tlak, (3) poboljšava metabolizam srčane energije, povećava opskrbu kisikom, poboljšava metabolizam kardiomiocita, povećava skladištenje ATP energije u kardiomiocitima, inhibira fibrozu miokarda i poboljšava remodeliranje miokarda.
Prema istraživanju, dapagliflozin može učinkovito smanjiti rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca za 17 posto kada se koristi u širokom rasponu populacija u ranoj fazi. Za pacijente s dijabetesom tipa 2 s poviješću infarkta miokarda, rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja može se značajno smanjiti za 16 posto, a rizik od ponovnog IM može se značajno smanjiti za 22 posto.
5. SGLT-2i može do određene mjere smanjiti razinu mokraćne kiseline u krvi
Mogući mehanizam uključuje dva aspekta: (1) SGLT-2i dovodi do povećanog bubrežnog protoka krvi uzrokovanog visokom filtracijom glukoze i povezan je s povećanim izlučivanjem mokraćne kiseline; (2) hiperurikemija je povezana s kompetitivnim vezanjem i reapsorpcijom mokraćne kiseline u bubrežnim tubulima. Transporter mokraćne kiseline smanjuje reapsorpciju i povećava izlučivanje mokraćne kiseline.
Studije o raznim SGLT-2i lijekovima otkrile su da različiti SGLT-2i (empagliflozin, kanagliflozin i dapagliflozin) mogu smanjiti razine mokraćne kiseline u krvi u različitim stupnjevima, s prosječnim smanjenjem mokraćne kiseline za oko 37,73 umol/L, od čega se empagliflozin može smanjiti za oko 42,07 umol/L, kanagliflozin se može smanjiti za oko 37,02 umol/L, a dapagliflozin može smanjiti za oko 38,05 umol/L. U mnogim studijama utemeljenim na dokazima, uočeno je da SGLT-2i ima dodatnu korist kontrole razine UA uz učinkoviti šećer u krvi za T2DM pacijente s HUA.
6. Blagi učinak snižavanja krvnog tlaka
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, pad krvnog tlaka je značajniji.
Mogući mehanizmi uključuju smanjeni volumen krvi zbog diureze i natriureze, smanjenu tjelesnu težinu i intraabdominalnu masnoću, poboljšanu kontrolu glikemije i osjetljivost na inzulin, suzbijanje oksidativnog stresa povezanog s pretilošću i hiperglikemijom, poboljšanu upalu stijenke krvnih žila i funkciju endotela, niže razine mokraćne kiseline itd.
5. Koji su pacijenti prikladni za SGLT-2i?
1. Lijek je prikladan za odrasle bolesnike s dijabetesom tipa 2 čiji je šećer u krvi još uvijek slabo kontroliran oralnim hipoglikemicima ili samim bazalnim injekcijama inzulina. Budući da može znatno smanjiti tjelesnu težinu i koristiti srcu i bubrezima, posebno je pogodan za bolesnike s dijabetesom tipa 2 koji su pretili, s kardiovaskularnim bolestima ili kroničnom bubrežnom bolešću, a također je pogodan za one koji nemaju kardiovaskularne bolesti, ali imaju kardiovaskularni rizik čimbenici Pacijenti s dijabetesom, kao što je dob veća od ili jednaka 55 godina, imaju hipertenziju, dislipidemiju, aterosklerozu (karotidne arterije, arterije donjih ekstremiteta, koronarne arterije, itd.) i mikroalbuminuriju. Osim toga, za dijabetičare s potvrđenim zatajenjem srca, SGLT-2i je također dobar izbor.
2. Budući da SGLT-2i ima određeni stupanj dobrobiti za bubrege. U prošlosti se SGLT-2i više koristio u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom, a nedostajalo je istraživanja na pacijentima s nedijabetičkom nefropatijom.
Nedavno objavljeni rezultati istraživanja pokazuju da bez obzira na to postoji li dijabetes ili ne, SGLT2i može odgoditi napredovanje kronične bubrežne bolesti i smanjiti rizik od smrti. Može se reći da je ovo prekretnica u napretku u liječenju kronične bubrežne bolesti.
Globalno veliko istraživanje DAPA-CKD pokazalo je da dapagliflozin može značajno poboljšati prognozu kronične bubrežne bolesti. Nakon primjene dapagliflozina u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti rizik od pada eGFR-a, progresije do završnog stadija bubrežne bolesti i smrti zbog bubrežne bolesti ili kardiovaskularne bolesti smanjen je za 39 posto, a što je vrijeme dulje, učinak je očitiji. Učestalost kardiovaskularne smrti ili hospitalizacija zbog zatajenja srca pala je za 29 posto, dok je ukupna stopa smrtnosti također pala za 31 posto.
Općenito, primjena dapagliflozina u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti može usporiti pad bubrežne funkcije, kasnije napredovati do završnog stadija bubrežne bolesti, a bolesnici mogu imati dulje vrijeme preživljenja. Kao rezultat toga, dapagliflozin je odobren od strane Europske komisije odnosno Sjedinjenih Država za liječenje odraslih osoba s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD), bez obzira na dijabetes tipa 2.
3. Budući da SGLT-2i može donekle smanjiti razinu mokraćne kiseline u krvi, posebno je pogodan za dijabetičare s povišenom mokraćnom kiselinom.
6. Siguran lijek: SGLT-2i nuspojave i mjere liječenja
1. Infekcija genitourinarnog trakta
SGLT-2i sprječava reapsorpciju glukoze u bubrezima, što uzrokuje previsoku koncentraciju glukoze u mokraćnom sustavu, a glukoza je dobar medij za bakterije. Kada se otpornost organizma smanji, može doći do infekcije mokraćnog sustava. Ne preporučuje se pacijentima s rekurentnim genitourinarnim infekcijama unutar pola godine.
Studija je pokazala da je uz preventivne mjere rizik od infekcije urinarnog trakta povezan s SGLT2i bio sličan onom kod placeba, a rizik od infekcije reproduktivnog trakta bio je blago povećan.
savjet o lijekovima
Preporuča se bolesnicima koji koriste ovu vrstu lijeka paziti na osobnu higijenu spolnih organa, umjereno piti vodu i nesmetano mokriti kako bi se spriječila i smanjila pojava infekcije. Tijekom primjene, ako dođe do infekcije, obustaviti lijek i provesti antiinfekcijski tretman.
2. Dijabetička ketoacidoza
Kliničke studije su otkrile slučajeve dijabetičke ketoacidoze i ketoze pri korištenju ove skupine lijekova, ali oni su vrlo rijetki.
Posebnu pozornost treba obratiti na sljedeće pacijente
(1) Dijabetes tipa 1, operacija, pretjerana tjelovježba, infarkt miokarda, moždani udar, teška infekcija i druga stresna stanja;
(2) Dugotrajno gladovanje ili vrlo nizak unos ugljikohidrata;
(3) Pretjerano smanjenje inzulina kada se inzulin koristi u kombinaciji brzo.
Mjere predostrožnosti
Karakteristike ketoze tijekom uzimanja ove vrste lijekova su različite. Šećer u krvi obično ne prelazi 13,9 mmol/L. Zove se "DKA s niskom razinom šećera u krvi", pa je lako promašiti dijagnozu. Kako bi spriječili propuštenu dijagnozu dijabetičke ketoacidoze, ako pacijenti koji uzimaju ovaj lijek razviju povezane simptome kao što su bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, umor, dispneja itd., trebali bi razmotriti testiranje ketona u krvi što je prije moguće.
3. Neželjene reakcije na koži
SGLT-2i može izazvati nuspojave na koži, a kožni simptomi (kao što su svrbež, osip i eritem) uglavnom se javljaju unutar 2 tjedna nakon primjene. Simptomi nisu ozbiljni u većine bolesnika.
Ako pacijent razvije osip tijekom primjene SGLT-2i, preporučuje se odabrati lijek koji nije SGLT-2i.
4. Ostalo
Rizik od prijeloma i amputacije donjih udova, abnormalna funkcija mokraćnog mjehura i rizik od raka mokraćnog mjehura u vezi sa SGLT-2i nisu baš jasni i potrebno ih je dodatno ispitati. Unatoč tome, treba ga koristiti s oprezom kod osoba s visokim rizikom od prijeloma, poput žena u postmenopauzi ili pacijenata s osteoporozom.
Mehanizam liječenja bubrežne bolesti ekstraktom Cistanche
Ekstrakt cistanke je tradicionalni kineski lijek koji se koristi za liječenje raznih bolesti, uključujući i bolesti bubrega. Mehanizam djelovanja ekstrakta Cistanche u liječenju bolesti bubrega uključuje nekoliko čimbenika.
1. Protuupalna svojstva: Ekstrakt Cistanche sadrži prirodne spojeve koji imaju protuupalna svojstva. Ovi spojevi pomažu smanjiti upalu u bubrezima, što može smanjiti štetu uzrokovanu bolešću bubrega.
2. Antioksidativna svojstva: Ekstrakt Cistanche također sadrži antioksidanse koji pomažu u zaštiti bubrega od oksidativnog stresa. Oksidativni stres nastaje kada postoji neravnoteža između slobodnih radikala i antioksidansa u tijelu. To može oštetiti bubrege i pridonijeti razvoju bolesti bubrega.
3. Poboljšanje bubrežne funkcije: Istraživanja na životinjama pokazala su da ekstrakt Cistanche poboljšava bubrežnu funkciju. Može pomoći u smanjenju proteinurije, što je čest simptom bolesti bubrega, a također može smanjiti razine serumskog kreatinina i dušika uree u krvi (BUN), koji su pokazatelji funkcije bubrega.
4. Modulacija imunološkog sustava: ekstrakt Cistanche može pomoći u modulaciji imunološkog sustava, što može smanjiti napredovanje bolesti bubrega. Konkretno, može pomoći u regulaciji aktivnosti T stanica, što može smanjiti upalu u bubrezima i poboljšati funkciju bubrega.
Općenito, upotreba ekstrakta Cistanche u liječenju bolesti bubrega obećava.
Reference:
[1] Društvo za dijabetes Kineske liječničke udruge. Smjernice za prevenciju i liječenje dijabetesa tipa 2 u Kini (izdanje 2020.) [J]. Kineski časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2021., 04:311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2 Inhibitor-epagliflozin's Cardiovascular Protection and Mechanism Research Progress [J]. Kineski medicinski vodič, 2021., 23(11):823-827.
[3] Konsenzus stručnjaka o kliničkoj primjeni hipoglikemijskih lijekova u odraslih Kineza s dijabetesom tipa 2 kompliciranim bolešću srca i bubrega [J]. Kineski časopis o dijabetesu, 2020., 06:369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui, itd. Prijedlozi kineskih stručnjaka o kliničkoj racionalnoj primjeni inhibitora natrij-glukoza kotransportera 2 (SGLT2) [J]. Kineski časopis o dijabetesu, 2016, 10:865-870.
