Intrinzični mehanizmi bubrega nove su mete za renovaskularnu hipertenzijuⅢ

endotelna disfunkcija

Integritet vaskularnog endotela bubrega ključan je za izmjenu molekula između krvi i okolnih tkiva. Zdrava endotelna barijera ključna je za homeostazu vaskularnog tonusa, propusnosti i homeostaze tekućine dok služi kao meta i izvor vazoaktivnih spojeva kao što su NO, prostaciklin, angiotenzin II ili endotelin-1. Središnji mehanizam endotelne disfunkcije je gašenje NO posredovano ROS-om. To rezultira dugotrajnom vazokonstrikcijom, obilježjem endotelne disfunkcije, koja smanjuje bubrežnu perfuziju, oštećuje dostavu kisika i hranjivih tvari i povećava vaskularnu propusnost, čime se remeti ravnoteža tekućine u ekstravaskularnom i ekstravaskularnom prostoru.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Nadalje, zdrave endotelne stanice posjeduju protuupalna svojstva, dok endotelna disfunkcija potiče njihovu interakciju s cirkulirajućim upalnim stanicama i proizvodnju kemokina. Osim toga, proupalni citokini mogu stimulirati endotelne stanice da proizvode ROS, što dovodi do začaranog kruga daljnje endotelne disfunkcije. Nadalje, smanjenjem proizvodnje i bioraspoloživosti NO, disfunkcionalni endotel može također pospješiti trombotičku aktivnost pojačanom regulacijom adhezijskih molekula i ometanjem prokoagulantne i fibrinolitičke aktivnosti. Stoga je endotelna disfunkcija u RVD-u multifaktorski agresor intrarenalne mikrovaskularne mreže koji može ometati bubrežnu hemodinamiku i funkciju.

starenje

Kao odgovor na ozljedu, stanice prolaze kroz zaustavljanje proliferacije i složene molekularne promjene i mogu razviti patogeni sekretorni fenotip povezan sa starenjem koji širi upalu i ometa popravak tkiva. Iako kratkotrajno starenje stanica može biti renoprotektivno, produženo starenje u konačnici dovodi do akutne i kronične ishemijske ozljede bubrega. U miševa s unilateralnim RVD-om, selektivno uklanjanje p16+ senescentnih (uglavnom epitelnih) stanica oslabilo je oštećenje bubrega; dok je rasprostranjeno uklanjanje p16+ i p21+ stanica bilo učinkovitije. Stanično starenje također je primijećeno u poststenotičnom bubregu čovjeka, što sugerira da je ovaj proces očuvan. Kod svinjskog RVD-a, stanično starenje je popraćeno oštećenjem mitohondrija i poremećenim samoizlječenjem. Međutim, niti mitohondrijska zaštita niti stanične terapije ne mogu u potpunosti ublažiti stanično starenje, podupirući razvoj specifičnih strategija protiv starenja za popravak starenja bubrega.

apoptoza

Programirana stanična smrt čest je rani nalaz u bubregu nakon stenoze, uglavnom se javlja u debelom uzlaznom kraku, i možda je zaštitni mehanizam za induciranje tubularnog remodeliranja i atrofije. 2Bubrezi-1 Clamp Bubrezi štakora reagiraju na smanjenu bubrežnu perfuziju aktiviranjem sustava hemoksigenaze-1, povećavajući anti-apoptotski B-stanični limfom-2 (BCL2) i -9 aktivnost putem smanjenje aktivnosti kaspaza-3 i -9. Ekspresija Bcl-xl ima antiapoptotski učinak. Međutim, ovaj obrambeni mehanizam je oslabljen u okruženju koje je istovremeno s aterosklerozom, vjerojatno kao posljedica smanjene aktivacije NF-κB i unutarstanične razgradnje proteina.

Angiotenzin II inducira apoptozu bubrežnih tubularnih stanica dijelom preko AT1 i AT2 receptora i TGF-, koji promiču pro-apoptotske gene FAS receptor smrti stanične površine, FAS ligand i BCL2-srodan-X regulator apoptoze transkripcije. Neuravnotežena ekspresija pro- i anti-apoptotskih medijatora također može dovesti do apoptoze, a oštećenje bubrežnih mitohondrija također može uzrokovati apoptozu kroz otvaranje prijelaznih pora mitohondrijske propusnosti (mPTP) i aktivaciju kaspaze-3 i {{9} }. Apoptoza je djelomično reverzibilna sve dok ne nastupi fibroza i dovede do upale i vaskularnog gubitka, što dovodi do ukupne atrofije bubrega i trajnog oštećenja parenhima. Endotelne progenitorske stanice (EPC) regrutiraju se u stenozirani bubreg kako bi sudjelovale u oporavku bubrega i također su podvrgnute apoptozi, što ukazuje da njihova aktivacija otežava popravak bubrega.

Strategije za zaštitu poststenotičnog bubrega povezane sa smanjenjem apoptoze uključuju intrarenalnu primjenu EPC ili MSC, intravenoznu infuziju mitohondrijskih zaštitnih lijekova ili G-CSF, oralni simvastatin ili intraperitonealnu injekciju ACE inhibitora. Antiapoptotski faktor rasta sličan inzulinu-1 i ZVAD-fmk (inaktivator cistein-aspartat proteaze) sprječavaju rane faze apoptoze bubrežnih stanica, upale i oštećenja tkiva kod miševa s ishemijsko-reperfuzijskom ozljedom. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja o sigurnosti i učinkovitosti ovih spojeva u RVD-u.

oštećenje mitohondrija

Stanice bubrežnih tubula bogate su mitohondrijima, a oštećenje i disfunkcija mitohondrija nepovoljno utječu na različite stanične funkcije. Aktivacija AT2 receptora na unutarnjoj mitohondrijskoj membrani stimulira proizvodnju mitohondrijskih ROS i apoptozu bubrežnih tubularnih stanica. Ishemija i oksidativni stres pokreću otvaranje mPTP-a, što olakšava otpuštanje citokroma c u citoplazmu, što dovodi do apoptoze stanice. U bolesnika s RVD-om, razine markera oštećenja mitohondrija u mokraći bile su povezane s promjenama u funkciji bubrega nakon revaskularizacije bubrežne arterije, što sugerira da su mitohondriji uključeni u oštećenje bubrega. Renalna revaskularizacija može povećati mitohondrijsku DNA u mokraći, što može odražavati oštećenje mitohondrija bubrega uzrokovano reperfuzijom, čime se inhibira oporavak bubrega.

Ciljano, u svinjskom RVD-u, lijekovi koji štite kardiolipin, fosfolipid unutarnje membrane koji sprječava stvaranje mPTP-a i poboljšava učinkovitost lanca prijenosa elektrona, ublažava mikrovaskularno razrjeđivanje i poboljšava funkciju bubrega. Važno je napomenuti da ovi lijekovi imaju blagotvoran učinak na srčani mišić. Naglasak na potencijal mitohondrijske zaštite u ublažavanju oštećenja ciljnih organa. U bolesnika s RVD-om, pomoćna mitotička zaštita tijekom revaskularizacije bubrega može ublažiti postoperativnu hipoksiju, povećati bubrežni protok krvi i poboljšati brzinu glomerularne filtracije, ciljajući na zaštitu mitohondrija kao novu mogućnost liječenja.

hipoksija

Bubrezi su jako prokrvljeni oksigeniranom krvlju i mogu automatski regulirati protok krvi sve dok se promjer arterija ne smanji za 75%. Stoga je ishemija cijelog organa rijetka. Za procjenu bubrežne oksigenacije korištena je MRI procjena intrarenalnih razina deoksihemoglobina ovisna o razini kisika u krvi (BOLD). Uz bazalnu oksigenaciju, funkcionalna hipoksija temelji se na odgovoru na furosemid, a polagano povećanje bubrežne oksigenacije nakon stenoze ukazuje na slabljenje bazalne potrošnje kisika povezano s tubularnim transportom. U normalnim uvjetima, bubrežna medularna funkcija blizu razine hipoksije i RVD može se očuvati adaptivnim održavanjem tkivne perfuzije u odnosu na kortikalni protok krvi. Čak i pod relativno teškim uvjetima, bubrežno tkivo može ostati u stanju hibernacije, karakterizirano apoptozom i tubularnom atrofijom, što može biti reverzibilno ako se obnovi bubrežni protok krvi. Međutim, BOLD-MRI je otkrio povećanu kortikalnu i medularnu hipoksiju u svinja tijekom progresivne okluzije bubrežne arterije i kronične RVD, povezane s bubrežnom insuficijencijom. Slično tome, pacijenti s RVD-om, unatoč očuvanoj kortikalnoj oksigenaciji, razvijaju hipoksiju u dubokim medularnim regijama unatoč relativno dobro očuvanoj oksigenaciji tkiva, dijelom zbog smanjene sposobnosti bubrega da filtriraju i reapsorbiraju otopljene tvari, čime se smanjuje potrošnja kisika. Međutim, smanjena kortikalna oksigenacija kod teške RVD ukazuje na nepovratno oštećenje tubula u pozadini.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.