Kakva je veza između bolesti bubrega i COVID-a-19?

Bolest bubrega povezana je s bolničkom smrću pacijenata s COVID-om-19

U prosincu 2019. izbijanje bolesti koronavirusa 2019 (COVID-19) dogodilo se u Wuhanu, provinciji Hubei u Kini, i brzo se proširilo na druga područja diljem svijeta. Iako su difuzno oštećenje alveola i akutno respiratorno zatajenje bili glavna obilježja, potrebno je istražiti uključenost drugih organa. Od informacija obolest bubregau bolesnika s coved-19 ograničena, odredili smo prevalenciju akutne ozljede bubrega (AKI) u bolesnika sCOVID-19. Nadalje, procijenili smo povezanost između markera abnormalne funkcije bubrega i smrti u bolesnika sCOVID-19. Ovo je bila prospektivna kohortna studija na 701 pacijentu sCOVID-19primljeni u tercijarnu nastavnu bolnicu koja je također obuhvaćala tri podružnice nakon ove velike epidemije u Wuhanu 2020., od kojih je 113 (16,1 posto) umrlo u bolnici. Prosječna dob pacijenata bila je 63 godine (interkvartilni raspon, 50-71), uključujući 367 muškaraca i 334 žene. Pri prijemu je 43,9 posto bolesnika imalo proteinuriju, a 26,7 posto hematuriju. Prevalencija povišenog kreatinina u serumu, povišenog dušika ureje u krvi i procijenjene glomerularne filtracije ispod 60 ml/min/1,73 m2 bile su 14,4, 13,1 odnosno 13,1 posto. Tijekom razdoblja istraživanja AKI se javio u 5,1 posto bolesnika. Kaplan-Meierova analiza pokazala je da pacijenti sbolest bubregaimali značajno veći rizik od smrti u bolnici. Coxova proporcionalna regresija rizika potvrdila je povišenu početnu vrijednost kreatinina u serumu (omjer rizika: 2,10, 95-postotni interval pouzdanosti: 1.36-3.26), povišenu početnu vrijednost dušika ureje u krvi (3,97, 2.{{1 0}}.14), AKI stadij 1 (1,90, 0.76-4.76), stadij 2 (3,51,1.49-8.26), stadij 3 (4,38, 2 .31-8.31), proteinurija 1D (1,80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4,84, 2.00-11.70) i ​​hematurija 1D (2,99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) bili su nezavisni čimbenici rizika za bolničku smrt nakon prilagodbe za dob, spol, težinu bolesti, komorbiditet i broj leukocita. Stoga naši nalazi pokazuju prevalencijubolest bubregana prijemu i razvoju AKI tijekom hospitalizacije u bolesnika sCOVID-19je visok i povezan je sa smrtnošću u bolnici. Stoga bi kliničari trebali povećati svoju svijest obolest bubregakod bolesnika s teškimCOVID-19.

Za više informacija kontaktirajte:joanna.jia@wecistanche.com

Djelovanje cistanche: ublažava bubrežne bolesti

U prosincu 2019. niz slučajeva akutne respiratorne bolesti nepoznatog podrijetla dogodio se u Wuhanu, provinciji Hubei, Kina.1,2 Sekvenciranje visoke propusnosti pokazalo je da je bolest uzrokovana nazvanim "teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirus 2" (SARS-CoV -2).3 11. veljače 2020. Svjetska zdravstvena organizacija službeno je promijenila naziv bolesti koju uzrokuje SARS-CoV-2 u koronavirusna bolest 2019. (COVID-19). Bolest se brzo proširila iz Wuhana u druga područja diljem svijeta. Do 29. veljače 2020. kineske zdravstvene vlasti objavile su da je u 31 pokrajinskoj regiji prijavljeno 79.389 potvrđenih slučajeva zaraze novim koronavirusom i 2.838 smrtnih slučajeva. Treba napomenuti da je istog dana u Wuhanu potvrđeno 48 557 slučajeva COVID-19 s 2 169 smrtnih slučajeva, što ukazuje na mnogo veći udio teških slučajeva i stopu smrtnosti u Wuhanu nego u drugim provincijama Kine. Međutim, sve kliničke karakteristike bolesnika koji boluju odCOVID-19slučajevi su definirani samo progresivno. Identificiranje i uklanjanje čimbenika koji predviđaju negativan ishod ključni su za poboljšanje preživljavanjaCOVID-19.

Koronavirusna bolest 2019. (COVID-19) Svjetska zdravstvena organizacija sada se smatra pandemijom. Ovaj članak, objavljen u ovom broju časopisa Kidney International, prva je studija koja je izvijestila o povezanosti izmeđubolest bubrega(ili abnormalnu funkciju bubrega) i smrtnost u hospitaliziranih pacijenata s coved-19. U ovoj kohorti, približno 13 posto pacijenata imalo je podložnibolest bubrega. Više od 40 posto imalo je dokaze abnormalne funkcije bubrega, a 5,1 posto imalo je akutnu ozljedu bubrega (AKI) tijekom boravka u bolnici. Postojao je odnos ovisan o dozi između stadija AKI i smrti, s povećanim rizikom od smrtnosti za najmanje 4 puta među onima sa stadijem 3 AKI. Bolest bubrega glavna je komplikacijaCOVID-19i značajan faktor rizika od smrti. Međutim, podaci ove studije potječu iz jednog centra, stoga se generalizacija karakteristika kohorte nije mogla potvrditi, te se raspravljalo samo o kratkoročnom, katastrofalnom ishodu (smrt). Unatoč tome, nalazi studije sugeriraju da rano prepoznavanje onih koji su u opasnosti, intervencije za pružanje odgovarajuće podrške i izbjegavanje nefrotoksina mogu pomoći u poboljšanju prognoze pacijenata s COVID-om-19.

Iako su difuzno oštećenje alveola i akutno respiratorno zatajenje bile glavne značajkeCOVID-19,4 trebalo je istražiti uključenost drugih organa. Nakon infekcije pluća, virus može ući u krv, akumulirati se u bubrezima i uzrokovati oštećenje rezidentnih bubrežnih stanica. Doista, COVID{1}} RNA pronađena je u plazmi 15 posto pacijenata lančanom reakcijom polimeraze u stvarnom vremenu.4 Važno je napomenuti da je objavljeno da je 6,7 posto pacijenata sa SARS-om razvilo akutnu ozljedu bubrega (AKI, i smrtnost onih s AKI bila je 91,7 posto.5 Stoga je hitno potrebno razumjeti kako SARS-CoV-2 utječe na bubrege.

U ovoj velikoj prospektivnoj kohortnoj studiji odraslih pacijenata s COVID-19 u tercijarnoj nastavnoj bolnici s 3 ogranka i više od 4000 kreveta, koja je određena za kritičneCOVID-19slučajeva od strane lokalne uprave, cilj nam je bio utvrditi prevalenciju AKI kod pacijenata s COVID-om-19 i definirati povezanost između markerabolest bubregai smrt pacijenata zaraženih COVID-om{0}}.

Rezultati

Osnovna obilježja. U našu studiju bio je uključen ukupno 701 pacijent. Tablica 1 prikazuje kliničke značajke bolesnika sCOVID-19. Prosječna dob bila je 63 godine, a 52,4 posto pacijenata bili su muškarci. Medijan trajanja od početka bolesti do prijema bio je 10 dana. Od ukupnog broja pacijenata, 42,6 posto je prijavljeno da ima komorbiditet od $1: 2,0 posto, 1,9 posto, 33,4 posto, 14,3 posto i 4,6 posto prijavilo je, redom,kronična bolest bubrega, kronična opstruktivna plućna bolest, hipertenzija, dijabetes i tumor. Srednji broj limfocita bio je {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l ispod donje granice normale. Većina pacijenata imala je povišene razine visokoosjetljivog C-reaktivnog proteina (83,0 posto) i brzinu sedimentacije eritrocita (81,6 posto), ali su povišene razine prokalcitonina bile rijetke (9,8 posto). Koagulopatije su bile česte u bolesnika sCOVID-19. Uz to, srednja vrijednost serumske laktoza dehidrogenaze (377 - 195 U/l) bila je povećana, posebno u onih s visokim osnovnim razinama kreatinina u serumu (Tablica 2).

Abnormalnosti bubrega. Pri prijemu, kreatinin u serumu i dušik ureje u krvi (BUN) bili su povišeni u 14,4 posto, odnosno 13,1 posto pacijenata. Procijenjena brzina glomerularne filtracije < 60="" ml/min="" po="" 1,73="" m2="" zabilježena="" je="" u="" 13,1="" posto="" bolesnika.="" tijekom="" hospitalizacije,="" vršni="" kreatinin="" u="" serumu="" bio="" je="" 91="" -="" 67="" mmol/l;="" 43,9="" posto="" bolesnika="" imalo="" je="" proteinuriju,="" a="" relativno="" manje="" bolesnika="" (26,7="" posto)="" imalo="" je="" hematuriju="" (tablica="" 2).="" pri="" prijemu="" uretralna="" kateterizacija="" učinjena="" je="" samo="" u="" 9,8="" posto="" bolesnika,="" od="" kojih="" je="" dio="" bio="" posljedica="" primjene="" invazivne="" mehaničke="" ventilacije.="" to="" je="" pokazalo="" da="" je="" utjecaj="" kateterizacije="" na="" abnormalnu="" analizu="" urina="" pri="" prijemu="" bio="">

U usporedbi s pacijentima s normalnim serumskim kreatininom, oni koji su ušli u bolnicu s povišenim serumskim kreatininom bili su pretežno muškarci i stariji te su bili teže bolesni (Tablica 1). Štoviše, pacijenti s povišenim osnovnim kreatininom u serumu pokazali su veći broj leukocita i niži broj limfocita i trombocita. Abnormalnosti puta koagulacije, uključujući produljeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme i viši D dimer, bile su češće u bolesnika s povišenim osnovnim kreatininom u serumu. Postotak bolesnika s povišenim prokalcitoninom, te razinama aspartat aminotransferaze i laktoza dehidrogenaze također je bio viši u bolesnika s povišenim početnim kreatininom u serumu. Treba napomenuti da je razlika između vršne i početne vrijednosti serumskog kreatinina također bila mnogo veća u pacijenata s povišenom osnovnom serumskom kreatininom (Tablica 2).

Učestalost AKI i smrt u bolnici. Tijekom hospitalizacije AKI se javio u 5,1 posto bolesnika. Učestalost AKI bila je značajno veća u bolesnika s povišenim osnovnim kreatininom u serumu (11,9 posto) nego u bolesnika s normalnim početnim vrijednostima (4.0 posto) (Tablica 1, Slika 1).

Smrt u bolnici nastupila je kod 16,1 posto pacijenata. Medijan vremena do smrti bio je 6 dana (interkvartilni raspon, 3-12 dana). Učestalost bolničke smrti u bolesnika s povišenim osnovnim serumskim kreatininom bila je 33,7 posto, što je bilo značajno više nego u onih s normalnim početnim serumskim kreatininom (13,2 posto) (Tablica 1).

Udruga odbolest bubregapokazatelji s bolničkom smrću. Kaplan-Meierova analiza otkrila je znatno višu stopu bolničke smrtnosti za pacijente s abnormalnostima bubrega, uključujući povišeni početni serumski kreatinin, povišeni početni BUN, proteinuriju, hematuriju i AKI (P < 0.001)="" (slika="" 2)="" .="" univarijatna="" coxova="" regresijska="" analiza="" pokazala="" je="" da="" je="" dob="" iznad="" 65="" godina,="" muški="" spol="" i="">COVID-19bolesti bile su povezane sa smrću u bolnici. Osim toga,bolest bubregagore spomenuti pokazatelji također su bili povezani s bolničkom smrću (Tablica 3). Nakon prilagodbe za dob, spol, težinu bolesti, komorbiditete i broj limfocita, sljedeće je sve povezano s bolničkom smrću: proteinurija bilo kojeg stupnja, hematurija bilo kojeg stupnja, povišeni početni BUN, serumski kreatinin, vršni serumski kreatinin > 133 mmol /l, a AKI iznad stadija 2 (Slika 3).

Lijekovi. Lijekovi prije hospitalizacije nisu bili dostupni, stoga smo samo sažeti lijekove tijekom hospitalizacije u tablici 4. Prvog dana prijema, antivirusni (73.0 posto ), antibiotici (71.0 posto ) , a glukokortikoidi (36,9 posto) bili su 3 najčešća lijeka među pacijentima sCOVID-19, a postotak liječenja antivirusnim (P={{0}}.041) i glukokortikoidima (P=0,006) lijekovima bio je značajno viši u bolesnika s AKI. Međutim, kada je riječ o specifičnim antivirusnim lijekovima, uključujući umifenovir, ganciklovir, interferon, lopinavir s ritonavirom, oseltamivir i ribavirin, nema značajne razlike između bolesnika s AKI i onih bez. Tijekom cijele hospitalizacije povećavao se postotak lijekova, posebice antivirusnih lijekova, diuretika i glukokortikoida. Osim toga, postoci diuretika tijekom hospitalizacije bili su značajno viši u bolesnika s AKI nego u onih bez (72,2 posto u odnosu na 6,2 posto, P <>

Rasprava U ovoj velikoj prospektivnoj kohortnoj studiji provedenoj u tercijarnoj nastavnoj bolnici s 3 podružnice u Wuhanu, Kina, uočili smo visoku prevalenciju bolesti bubrega u hospitaliziranih pacijenata sCOVID-19. Više od 40 posto njih imalo je dokazebolest bubrega, s povišenim vrijednostima serumskog kreatinina i BUN u više od 13 posto njih. Iznenađujuće, prisutnost bolesti bubrega bila je povezana s većom smrtnošću u bolnici.

Zahvaćenost više organa, uključujući jetru, gastrointestinalni trakt i bubrege, prijavljena su tijekom SARS-a 2003. godine6 i nedavno u bolesnika sCOVID-19.7, Jedno od mogućih objašnjenja visoke prevalencije zahvaćenosti bubrega pri prijemu u bolnicu je da neki od pacijenata sCOVID-19u prošlosti je imao kroničnu bolest bubrega. Takvi pacijenti imaju proupalno stanje s funkcionalnim nedostacima u populaciji urođenih i adaptivnih imunoloških stanica8 i poznato je da imaju veći rizik za infekciju gornjih dišnih putova9 i upalu pluća.10 Treba napomenuti da je srednje vremensko razdoblje između prvih simptoma i znakova COVID-a -19 i prijem u bolnicu trajao je nešto više od tjedan dana u našoj studiji. Alternativno objašnjenje je da mnogi pacijenti sCOVID-19nisu mogli biti primljeni u vrlo ranoj fazi izbijanja bolesti zbog naglo rastućeg, velikog broja pacijenata i ograničene dostupnosti bolničkih kreveta u Wuhanu. Raniji prijem u bolnicu mogao je pomoći u sprječavanju širenja bolesti i pogoršanja.

Ovo je prva studija koja pokazuje povezanost između zahvaćenosti bubrega i lošeg ishoda u bolesnika sCOVID-19. Otkrili smo da je veća vjerojatnost da će pacijenti s povišenim početnim vrijednostima kreatinina u serumu biti primljeni u jedinicu intenzivne njege i podvrgnuti mehaničkoj ventilaciji, što sugerira dabolest bubregapri prijemu predstavljao veći rizik od pogoršanja. Ranije je objavljeno da je ozljeda bubrega bila povezana s povećanim rizikom od smrti u bolesnika s podtipom virusa influence A H1N1 i SARS-om.5,11 U našoj studiji, pokazatelji zahvaćenosti bubrega pri prijemu bili su povezani s većim rizikom od bolničkog smrt čak i nakon prilagodbe za potencijalne zbunjujuće faktore. Ovo opažanje ukazuje na lošu prognozu bez obzira na početnu težinu-19COVID-a i opće fizičko stanje. Praćenje funkcije bubrega stoga mora biti naglašeno čak i kod bolesnika s blagim respiratornim simptomima, a promijenjenoj funkciji bubrega treba posvetiti posebnu pozornost nakon prijema u kliničku praksu. Rano otkrivanje i liječenje bubrežnih abnormalnosti, uključujući odgovarajuću hemodinamsku potporu i izbjegavanje nefrotoksičnih lijekova, može pomoći u poboljšanju vitalne prognozeCOVID-19.

AKI je rezultat naglog gubitka bubrežne funkcije i snažno je povezan s povećanom smrtnošću i morbiditetom.12 Otkrili smo da pacijenti s povišenim serumskim kreatininom imaju veću vjerojatnost da će razviti AKI tijekom hospitalizacije, što je u skladu sa studijom o SARS-u.5 Stoga je važno je povećati svijest o AKI kod onih koji su ušli u bolnicu s povišenim serumskim kreatininom. U našoj kohorti, stopa otkrivanja AKI u bolesnika sCOVID-19bio je 5,1 posto, što je u skladu s nedavnim izvješćima o veličini malog uzorka1,4,7,13 i mnogo više od 0,5 posto velike opservacijske studije.14 To se može objasniti iznimno visokim udjelom teško bolesnih pacijenata u prethodnoj seriji slučajeva i samo 15,7 posto u velikoj opservacijskoj studiji. U našoj kohortnoj studiji 42,7 posto pacijenata bilo je teško bolesno i to može objasniti veću stopu otkrivanja AKI-a u kliničkoj praksi u Wuhanu. Važno je da se sadašnja metoda otkrivanja AKI uglavnom temelji na akutnim promjenama kreatinina u serumu, a učestalost testova kreatinina u serumu ima značajan utjecaj na stopu otkrivanja.15 U nacionalnom presječnom istraživanju hospitaliziranih odraslih pacijenata u Kini, stopa otkrivanja AKI je bio samo 0.99 posto prema kriterijima Bolesti bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO).16 Nakon prilagodbe za učestalost serumskog kreatinina, određivanje incidencije AKI u kineskih hospitaliziranih odraslih osoba poraslo je na 11.6 posto.17 Stoga, kako bi se poboljšalo rano otkrivanje oštećenja bubrega, potrebno je provoditi češće mjerenje kreatinina u serumu kod pacijenata s COVID-om-19.

Etiologija zahvaćenosti bubrežnom bolešću kod bolesnika s COVID-om-19 vjerojatno je multifaktorska. Prvo, novi koronavirus može imati izravne citopatske učinke na tkivo bubrega. Ovo je potkrijepljeno otkrivanjem fragmenata lančane reakcije polimeraze koronavirusa u krvi i urinu i kod pacijenata s virusom 2003 SARS18 i kod onih sCOVID-19.4 Nedavno je pokazano da novi koronavirus koristi angiotenzin-konvertirajući enzim 2 (ACE2) kao receptor za ulazak u stanicu, koji je identičan onom kod SARS CoV, kako je objavljeno 2003. godine.19 Nedavni podaci o sekvenciranju RNA ljudskog tkiva pokazali su da ACE2 ekspresija u mokraćnim organima (bubrezi) bila je gotovo 100-puta veća nego u dišnim organima (pluća).20 Stoga,bolest bubregamože biti uzrokovano ulaskom koronavirusa u stanice bubrega putem ACE2-ovisnog puta. Drugo, taloženje imunoloških kompleksa virusnog antigena ili virusom induciranih specifičnih imunoloških efektorskih mehanizama (specifični T-stanični limfocit ili protutijelo) može oštetiti bubreg. Međutim, zabilježeno je da mikroskopski uzorci bubrega pacijenata sa SARS-om pokazuju normalan izgled glomerula i odsutnost naslaga gustih elektrona.5 Ovo ne ide u prilog aktivnom imunološki posredovanom glomerulonefritisu. Jasno, potencijalne patološke promjene bubrega u bolesnika sCOVID-19zahtijevaju daljnje proučavanje. Treće, citokini ili medijatori izazvani virusom mogu imati neizravne učinke na bubrežno tkivo, poput hipoksije, šoka i rabdomiolize. U stvari, neki od pacijenata s virusom H1N1 2009. imali su blago do umjereno povišenje serumske kreatin kinaze.21 U skladu s ovim opažanjem, 138 pacijenata s COVID-19, koji su primljeni na jedinicu intenzivne njege, pokazalo je sklonost ka povećanim razinama kreatin kinaze,13 a bolesnici sa zahvaćenim bubrezima u našoj studiji također su imali tendenciju da imaju povećane razine kreatin kinaze.

Usporedili smo lijekove prvog dana prijema i tijekom hospitalizacije u bolesnika s AKI i bez AKI. Utvrdili smo da su bolesnici s AKI imali veću vjerojatnost da će imati veći udio glukokortikoida i niži udio antivirusnih lijekova i liječenja inhibitorima renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava pri prijemu. Razlika u primjeni glukokortikoida može se objasniti težim stanjem bolesnika s AKI, pa su liječnici bili skloni primjeni glukokortikoida u najteže bolesnih bolesnika, iako postoji kontroverza o primjeni glukokortikoida u bolesnika s AKI.COVID-19.

Međutim, oralni antivirusni lijekovi, uključujući umifenovir, oseltamivir i lopinavir s ritonavirom, imali su prednost kod umjerenih bolesnika pri prijemu. S obzirom da je ACE2 funkcionalni receptor za SARS-CoV-2, sigurnost i potencijalni učinci inhibitora sustava renin-angiotenzin-aldosteron u bolesnika sCOVID-19treba pažljivo razmotriti.24 Ovi potencijalno štetni učinci mogu objasniti nizak udio inhibitora renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava koje koriste liječnici u našoj kohorti, posebno u bolesnika s AKI koji su imali višu razinu kreatinina pri prijemu. Zbog malog broja bolesnika s AKI i pristranosti u različitoj terapiji bolesnika sCOVID-19, uzročna veza između lijeka i AKI-a kod bolesnika s COVID-19 ostaje neutvrđena.

Iako je ova studija uključila velik broj pacijenata iz tercijarne nastavne bolnice u Wuhanu, ima nekoliko ograničenja. Prvo, točna osnovna vrijednost kreatinina u serumu nije bila dostupna, što je moglo dovesti do podcjenjivanja AKI ili pogrešnih povezanosti. Drugo, iako smo se pokušali prilagoditi za mnoge zbunjujuće čimbenike, drugi neizmjereni ili nepoznati zbunjujući čimbenici mogli su igrati ulogu. Treće, nedostajali su klinički podaci pacijenata nakon otpusta, pa nismo mogli procijeniti-19učinke COVID-a na dugoročne ishode. Precizan utjecajCOVID-19na strukturu i funkciju bubrega te učestalost kroničnihbolest bubregau ovih pacijenata zahtijevaju daljnje pretrage.

Zaključno, prevalencija bolesti bubrega kod pacijenata s COVID-19 hospitaliziranih u Wuhanu u Kini bila je visoka. Nakon prilagodbe za zbunjujuće,bolest bubregana prijemu i AKI tijekom hospitalizacije bili su povezani s povećanim rizikom od smrti u bolnici. Kliničari bi trebali povećati svoju svijest o bolestima bubrega u hospitaliziranih pacijenata sCOVID-19. Rano otkrivanje i učinkovita intervencija zahvaćenosti bubrega mogu pomoći u smanjenju smrti pacijenata s COVID-om-19.

Metode

Sudionici. Upisani su svi uzastopni pacijenti s COVID-19 primljeni u bolnicu Tongji, TongjiMedical College, Huazhong University of Science and Technology, od 28. siječnja do 11. veljače 2020. Bolnica Tongji, smještena u Wuhanu, provinciji Hubei, glavnom endemskom područjuCOVID-19,je jedna od glavnih tercijarnih nastavnih bolnica. Bolnici Tongji dodijeljena je odgovornost za liječenje pacijenata s teškimCOVID-19od strane vlade Wuhana 31. siječnja. Svim pacijentima koji su bili uključeni u ovu studiju dijagnosticiran je COVID-19–pozitivan u skladu sa smjernicama Kineske nacionalne zdravstvene komisije. Dijagnostički kriteriji bili su sljedeći: klinički dijagnostički kriteriji (i) vrućice ili respiratornih simptoma i (ii) leukopenije ili limfopenije; i (iii) kompjuterizirana tomografija pokazala je radiografske abnormalnosti u plućima. Oni s kliničkim dijagnostičkim kriterijima od 2 USD i pozitivnim rezultatom visokoproduktivnog sekvencioniranja ili testa lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu dijagnosticiran je COVID-19–pozitivan.

Pedijatrijski pacijenti su isključeni. Bolesnici s poviješću dijalize održavanja ili transplantacije bubrega također su bili isključeni iz studije. Klinički ishodi praćeni su do 29. veljače 2020., krajnjeg datuma praćenja.

Izvori podataka. Demografske karakteristike, klinički simptomi, laboratorijski podaci i lijekovi izdvojeni su iz elektroničke medicinske dokumentacije. Laboratorijski podaci sastojali su se od kompletne krvne slike; testovi jetrene i bubrežne funkcije; ispitivanje parametara hemostaze; mjerenje visokoosjetljivih razina C-reaktivnog proteina, prokalcitonina, laktat dehidrogenaze i kreatin kinaze u serumu; i brzina sedimentacije eritrocita. Pragove ovih mjera dao je naš laboratorij. Gornje granice normalnog serumskog kreatinina u muškaraca i žena bile su 104 mmol/l, odnosno 84 mmol/l. Gornje granice normalne BUN u muškaraca s godinama<60, 60="" to="" 80,="">80 godina bile su 8,0, 9,5, odnosno 8,3 mmol/l. Gornje granice normale BUNin žena s dobi<60, 60="" to="" 80,="">80 godina bile su 7,5, 8,8, odnosno 8,3 mmol/l. Podatke je pregledao obučeni tim liječnika. Procijenjena stopa glomerularne filtracije izračunata je s kroničnimBolest bubregaJednadžba Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).25 Datum početka bolesti definiran je kao dan kada je uočen prvi simptom. Krajnja točka bila je smrt u bolnici.

Definicija. Težina bolesti je postavljena prema smjernicama za dijagnostiku i liječenjeCOVID-19(probno peto izdanje) koje je objavilo Kinesko nacionalno zdravstveno povjerenstvo 4. veljače 2020. Teški slučajevi definirani su kao (i) brzina disanja > 30 udisaja/min, (ii) zasićenost kisikom # 93 posto, ili (iii) omjer PaO2/FiO2 # 300 mm Hg. Kritični teški slučajevi definirani su tako da uključuju $1 od sljedećih kriterija: šok; zatajenje disanja koje zahtijeva mehaničku ventilaciju; kombinacija s drugim zatajenjima organa; i prijam u jedinicu intenzivne njege. AKI je definiran kao povećanje kreatinina u serumu za 0,3 mg/dl unutar 48 sati ili povećanje kreatinina u serumu od 50 posto u odnosu na početnu vrijednost unutar 7 dana prema KDIGO

kriteriji.26 Osnovni serumski kreatinin definiran je kao vrijednost serumskog kreatinina pri prijemu. Datum početka AKI definiran je kao najraniji dan promjene kreatinina u serumu koja zadovoljava KDIGO kriterije. Stadij AKI određen je korištenjem vršne razine kreatinina u serumu nakon otkrivanja AKI, s povećanjem od 1,5 do 1,9, 20 do 2,9 i 3 $ puta početne vrijednosti definiranim kao stadij 1, 2 i 3 AKI. .

Kovarijate. Na temelju pregleda literature,14,27,28 nekoliko kovarijabli odabrano je za analizu kao potencijalne zbunjujuće varijable u našim regresijskim analizama. To uključuje dob, spol, komorbiditete, težinu bolesti i broj limfocita.

Statistička analiza. Kategorijalne varijable sažete su u postocima, a kontinuirane varijable izražene su kao srednja SD ili medijan s interkvartilnim rasponom. Dva uzorka t-testa ili Wilcoxonov test zbroja rangova korišteni su za kontinuirane varijable i hi-kvadrat test ili Fisherov egzaktni test za kategoričke varijable prema potrebi. Kumulativne stope bolničke smrti određene su Kaplan-Meierovom metodom. Asocijacije izmeđubolest bubregapokazatelji i bolnička smrt ispitani su pomoću Coxove proporcionalne regresijske analize rizika. Pretpostavke o Coxovim proporcionalnim opasnostima ispitane su s Schoenfeldovim rezidualima. Nisu otkrivena nikakva kršenja Coxovih proporcionalnih opasnosti. U potpunim multivarijabilnim modelima procijenili smo interakcije pokazatelja bubrežne bolesti s dobi, spolom, komorbiditetima, ozbiljnošću bolesti i brojem limfocita (granični P < 0.01).="" nitko="" nije="" ispunjavao="" uvjete="" za="" zadržavanje.="" pacijenti="" s="" nedostajućom="" vrijednošću="" proteinurije="" i="" hematurije="" (n="259)" isključeni="" su="" pri="" procjeni="" povezanosti="" ta="" 2="" pokazatelja="" i="" smrti="" u="" bolnici="" u="" coxovom="" modelu="" proporcionalnog="" rizika.="" statističke="" analize="" provedene="" su="" korištenjem="" r="" softvera="" (verzija="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" beč,="" austrija),="" sa="" statističkom="" značajnošću="" postavljenom="" na="" 2-strani="" p=""><>

RAZOTKRIVANJE

Svi autori izjavili su da nema suprotstavljenih interesa.

ZAHVALA

Autori jako cijene sve bolničko osoblje na njihovim naporima u pronalaženju i liječenju pacijenata i zahvaljuju svim pacijentima uključenim u ovu studiju

Protokol studije i odustali pismeni informirani pristanak odobrilo je Medicinsko etičko povjerenstvo bolnice Tongji (br. TJ-C20200132).

Ovaj rad financijski je podržala Međunarodna (regionalna) suradnja i razmjena

Projekti (NSFC-DFG potpora br. 81761138041); Nacionalna zaklada za prirodne znanosti Kine (br. potpora 81570667, 81470948, 81670633); Glavni istraživački plan Nacionalne zaklade za prirodne znanosti Kine (potpora br. 91742204); Nacionalni ključni istraživački i razvojni program Kine (grant br. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); i Nacionalni ključni program istraživanja i razvoja (potpora br. 2016YFC0906103).

Podaci korišteni i analizirani tijekom tekuće studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.

AUTOR

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 i Gang Xu1

AUTORSKI PRILOZI

GX i SG dizajnirali su studiju. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL i YY prikupili su podatke i pripremili slike i tablice. YC i SG pridonijeli su analitičkim alatima. YC i SG su napisali rad. SG i GX su osmislili projekt te nadzirali i koordinirali cijeli rad.

REFERENCE

1. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Rana dinamika prijenosa nove upale pluća zaražene koronavirusom u Wuhanu, Kina. N Engl J Med. 2020;382:1199-1207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Novi koronavirus od pacijenata s upalom pluća u Kini, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727-733.

3. Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomska karakterizacija i epidemiologija novog koronavirusa 2019: implikacije za podrijetlo virusa i vezanje na receptore. Lanceta. 2020;395:556-574.

4. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Kliničke značajke pacijenata zaraženih novim koronavirusom iz 2019. u Wuhanu, Kina. Lanceta. 2020;395:497-506.

5. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, et al. Akutno oštećenje bubrega u teškom akutnom respiratornom sindromu povezanom s koronavirusom. Kidney Int. 2005; 67: 698–705.

6. Tsang KW, Ho PL, Ooi GC, et al. Grupa slučajeva teškog akutnog respiratornog sindroma u Hong Kongu. N Engl J Med. 2003;48:1977-1985.

7. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiološke i kliničke karakteristike 99 slučajeva nove pneumonije izazvane koronavirusom 2019. u Wuhanu, Kina: opisna studija. Lanceta. 2020;395:507-513.

8. Betjes MG. Disfunkcija imunoloških stanica i upala u završnom stadiju bubrežne bolesti. Nat Rev Nephrol. 2013; 9: 255–265.

9. Cohen-Hagai K, Rozenberg I, Korzets Z, et al. Infekcija gornjih dišnih putova kod pacijenata na dijalizi. Isr Med Assoc J. 2016;18:557–560.

10. Sibbel S, Sato R, Hunt A, et al. Klinički i ekonomski teret upale pluća kod pacijenata uključenih u Medicare koji primaju dijalizu: retrospektivna, opservacijska kohortna studija. BMC Nephrol. 2016; 17: 199.

11. Jung JY, Park BH, Hong SB, et al. Akutna ozljeda bubrega u kritično bolesnih pacijenata s pandemijom pneumonije uzrokovane gripom 2009. u Koreji: multicentrična studija. J Crit Care. 2011;26:577-585.

12. Vanmassenhove J, Kielstein J, Jorres A, Biesen WV Liječenje bolesnika s rizikom od akutne ozljede bubrega. Lanceta. 2017;389:2139-2151.

13. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Kliničke karakteristike 138 hospitaliziranih pacijenata s novom upalom pluća zaraženom koronavirusom 2019. u Wuhanu, Kina. JAMA. 2020; 323: 1061-1069.

14. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Kliničke karakteristike bolesti koronavirusa 2019. u Kini [e-pub ispred