Biopsija bubrega ne utvrđuje uzrok? Ili pokušajte s genetskim testiranjem

Globalno, kronična bubrežna bolest (CKD) pogađa više od 840 milijuna ljudi. Ispravno utvrđivanje etiologije KBB-a uvijek je bilo u središtu liječenja KBB-a. Međutim, 25 posto, 20 posto i 17,7 posto pacijenata s CKD-om u Sjedinjenim Državama, Njemačkoj i Francuskoj nije se moglo identificirati unatoč sveobuhvatnim fizičkim pregledima, krvnim pretragama, slikovnim studijama i biopsijama bubrega. Drugi podaci pokazuju da u većini razvijenih zemalja bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti nepoznate etiologije čine više od 20 posto ukupnog broja bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti; u većini zemalja u razvoju, bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti nepoznate etiologije čine više od 10 posto ukupnog broja bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti. Prema ovom omjeru, u mojoj zemlji moglo bi biti više bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti nepoznate etiologije.

Kliknite za pregled dobrobiti i nuspojava za bubrege

Vrijedno je napomenuti da bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti, pa čak i u završnom stadiju bubrežne bolesti (ESRD), mogu imati obiteljsko nasljeđe. Stoga bi se u dijagnostičkom pristupu KBB-u trebalo razmotriti genetsko testiranje, posebice sekvenciranje egzoma (ES).

21. srpnja 2023. Kidney International Reports objavio je studiju iz Francuske. Ova studija pokazuje da u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti nepoznate etiologije ES pretraga ima vrlo važan dijagnostički značaj i treba joj posvetiti pozornost liječnika, a važni zaključci se mogu vidjeti u detalje.

važan zaključak

① Sekvenciranje egzoma može odrediti etiologiju 40 posto bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti nepoznate etiologije;

②Za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolesti koji ne mogu prihvatiti biopsije bubrega, kao što su trudnoća ili atrofija bubrega, ali imaju obiteljsku povijest bubrežne bolesti, ES pregled može biti bolji od biopsije bubrega;

③Pacijenti s obiteljskom poviješću bubrežne bolesti trebali bi obaviti ES pregled;

④ES pregled ne samo da može razjasniti specifičnu etiologiju bolesnika s KBB-om nepoznate etiologije, već također razjasniti odgovor bolesnika na imunosupresivnu terapiju, rizik od recidiva bubrežne bolesti nakon transplantacije bubrega i rizik od lezija u izvanbubrežnim organima.

Dizajn istraživanja

Ovo je jednocentrična retrospektivna kohortna studija za istraživanje dijagnostičke sposobnosti ES pregleda u bolesnika s KBB nepoznate etiologije. Kriteriji za uključivanje bili su: ①odrasli; ②Pacijenti s kroničnom bubrežnom bolesti čija se etiologija nije mogla utvrditi nakon sveobuhvatnih fizičkih, krvnih i slikovnih pretraga, kao i biopsije bubrega. Naime, hipertenzija je i čimbenik rizika i čest komorbiditet KBB-a. Stoga su u ovoj studiji CKD nepoznate etiologije uključivali bolesnike s esencijalnom hipertenzijom u vrijeme postavljanja dijagnoze CKD. Osim toga, pacijenti s tipičnim kliničkim simptomima Gitelmanovog ili Bartterovog sindroma bili su isključeni iz ove studije.

Prikupljanje, testiranje i procjena ES-a bili su u skladu s uputama kompleta za prikupljanje gena, smjernicama Američkog koledža za medicinsku genetiku (ACMG) i drugim relevantnim standardima.

Rezultat istraživanja

Uključena su ukupno 52 bolesnika, od čega 32 muškarca. Prosječna dob bila je 39,5 godina (IQR 25,8~49,5 godina). 6 oboljelih je u krvnom srodstvu, a kod 2 slučaja postoji sumnja na krvno srodstvo. Članovi obitelji 37 bolesnika imali su bubrežnu bolest. Jedna trećina pacijenata razvila je ESRD u vrijeme biopsije bubrega, a 58 posto pacijenata razvilo je ESRD u vrijeme ES pregleda. Medijan intervala između biopsije bubrega i ES pregleda bio je 1 godina.

ES je otkrio 13 monogenih varijanti povezanih s bolešću bubrega kod 21 pacijenta (40 posto). Među varijantama jednog gena, lezije povezane s glomerularnom bolešću bile su najčešće, čineći 57,1 posto (12/21), od kojih je najčešća bila nefropatija povezana s kolagenom tipa IV. Preostale bubrežne lezije bile su bolest cilija i tubularna bolest. Utvrđeno je da je samo 1 slučaj povezan s bubrežnom vaskularnom bolešću.

Obiteljska anamneza bubrežne bolesti bila je značajno veća u bolesnika s dijagnosticiranim ES-om nego u nedijagnosticiranih pacijenata (71,4 posto naspram 38,7 posto; P=0.026). Osim toga, udio žena s potvrđenim ES-om bio je značajno veći od onog nedijagnosticiranih pacijentica (57,1 posto naspram 25,8 posto, P=0.04). Međutim, nije bilo statistički značajnih razlika u dobi početka bolesti, krvnom srodstvu i dobi pri biopsiji bubrega.

ES također može voditi liječenje i upravljanje bubrežnom bolesti. Rezultati ES pregleda ukupno 4 pacijenta pokazali su da nisu prikladni za početak/nastavak imunosupresivne terapije; članovi obitelji 12 pacijenata također su otkrili da imaju mutacije gena povezane s bolešću bubrega; recidiv bubrežne bolesti nakon transplantacije bubrega utvrđen je u 6 pacijenata. Veći rizik; i otkrivanje lezija u drugim sustavima pacijenta, kao što su oči, uši, jetra, itd.

istraživačka rasprava

Prethodne studije su pokazale da je prihvaćanje genetskog testiranja za kroničnu bubrežnu bolest slabo. Samo 3,8 posto liječnika vjeruje da se genetsko testiranje može provesti na odraslim pacijentima s KBB-om, a više liječnika vjeruje da je ES prikladan za dojenčad, a ne za odrasle. Međutim, sve veći broj istraživanja pokazuje da je genetsko testiranje opravdano kod odraslih osoba s KBB nepoznate etiologije. Važno je naglasiti da bi se genetsko testiranje trebalo ponuditi odraslim osobama s obiteljskom poviješću bubrežne bolesti, bez obzira na poznatu etiologiju.

Vrijedno je napomenuti da su mnoge studije već pokazale da postoje određeni genetski čimbenici u CKD i ESRD. Prethodne studije potvrdile su da 25 posto bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti ima obiteljsku povijest bolesti bubrega. Freedman i suradnici otkrili su da otprilike 20 posto članova obitelji pacijenata na dijalizi razvije ESRD. Connaughton i sur. otkrili su da je u irskoj populaciji najčešća obiteljska anamneza bubrežne bolesti bila policistična bubrežna bolest, a zatim KBB nepoznate etiologije. U kliničkoj praksi obiteljska anamneza bolesnika može se potvrditi pri početnoj dijagnozi, usmjeravajući dijagnostički proces i olakšavajući genetsku procjenu.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 posto, što sugerira da se ES može koristiti kao prvi izbor dijagnostičkog alata za ove pacijente. Istraživački tim vjeruje da za pacijente s KBB-om koji ne mogu prihvatiti biopsiju bubrega, kao što su trudnoća ili atrofija bubrega, ali imaju obiteljsku povijest bubrežne bolesti, ES može biti bolji od biopsije bubrega; za bolesnike s obiteljskom poviješću bubrežne bolesti treba prihvatiti ES. Osim toga, za bolesnike s KBB nepoznate etiologije, ES i drugi genetski testovi također bi trebali biti obvezni testovi.

Općenito, ova studija sugerira da: ① Za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolesti koji ne mogu prihvatiti biopsiju bubrega, kao što su trudnoća ili atrofija bubrega, ali imaju obiteljsku povijest bubrežne bolesti, ES pregled može biti bolji od biopsije bubrega; ② Pacijenti s obiteljskom anamnezom bubrežne bolesti, Svi pacijenti trebaju proći ES pregled; ③ES pregled ne samo da može razjasniti etiologiju bubrežne bolesti u bolesnika s KBB-om nepoznate etiologije, već također razjasniti odgovor bolesnika na imunosupresivnu terapiju, rizik od recidiva bubrežne bolesti nakon transplantacije bubrega i rizik od lezija u izvanbubrežnim organima.

reference:

1. Robert T, Greillier S, Torrents J, et al. Dijagnostika bubrežnih bolesti nepoznate etiologije putem biopsije-genetske analize. Kidney International Reports (2023). 3. srpnja 2023.