Kelong kapsula ublažava benignu hiperplaziju prostate aktivacijom Nrf2 signala i inhibicijom upale kod štakora
Nov 25, 2025
Sažetak
Cilj:
Istražiti molekularne mehanizme kojima kapsula Kelong poboljšava benignu hiperplaziju prostate (BHP), s fokusom na signalni put faktora 2 (Nrf2) povezanog s nuklearnim faktorom eritroidom 2.
Metode:
Šezdeset mužjaka Sprague-Dawley (SD) štakora nasumično je podijeljeno u sedam skupina: slijepa kontrola, model, lažni, finasterid i visoke, srednje i niske doze Kelong kapsule. Model BPH je uspostavljen bilateralnom orhiektomijom nakon koje je uslijedila supkutana injekcija testosteron cipionata. Počevši od 8. dana nakon orhiektomije, skupine liječene lijekovima primale su injekcije testosteron propionata i istovremenu oralnu primjenu dotičnih tretmana. Histopatološke promjene u tkivu prostate uočene su bojanjem hematoksilinom i eozinom (HE). Serumske razine testosterona (T), dihidrotestosterona (DHT) i estradiola (E2) mjerene su ELISA testom. Kvantitativni PCR u stvarnom vremenu (RT-qPCR) korišten je za procjenu razina ekspresije mRNA TNF-, IL-1, IL-6, Nrf2 i NAD(P)H kinon oksidoreduktaze 1 (NQO1) u tkivu prostate.
Cistanche koristi za benignu hiperplaziju prostate
Rezultati:
U usporedbi s lažnom skupinom, štakori u skupini modela BPH pokazali su kockasti ili visoki stupčasti žljezdani epitel, značajno proširene lumene žlijezde i povećane intraluminalne sekrecije. Serumske razine T i DHT bile su značajno povišene (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.
TCM BILJNI DODATAK ZA LIJEČENJE BOLESTI PROSTATE
Zaključak:
Kelong kapsula učinkovito ublažava patološku hiperplaziju prostate kod štakora modela BHP, potencijalno putem aktivacije Nrf2 signalnog puta i inhibicije upalnih odgovora.
Ključne riječi:Benigna hiperplazija prostate; Kelong kapsula; Oksidativni stres; Upala; Nrf2 signalni put
Uvod
Benigna hiperplazija prostate (BHP) prevladavajuće je urološko stanje kod muškaraca koji stare, a karakteriziraju ga simptomi donjeg urinarnog trakta (LUTS) kao što su učestalo mokrenje, hitnost i progresivno otežano mokrenje. Histološki, BHP se očituje kao hiperplazija stromalne i žljezdane komponente prostate, dok se anatomski očituje kao povećanje prostate i opstrukcija izlaznog otvora mokraćnog mjehura. Studije otkrivaju da prevalencija BHP-a raste s godinama, pogađajući otprilike 30-40% muškaraca u 40-ima i do 70-80% muškaraca starijih od 80 godina.
U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM), BPH spada u kategorije "long bi" (urinarna opstrukcija) i "lin zheng" (urinski sindrom). Vjeruje se da patogeneza proizlazi iz nedostatka qi-ja u bubrezima, što dovodi do zastoja krvi i oslabljene cirkulacije, što u konačnici rezultira hiperplazijom tkiva prostate.
Dok je signaliziranje androgena, posebno uključujući testosteron i dihidrotestosteron, dobro utvrđen čimbenik u patofiziologiji BPH, novi dokazi naglašavaju uloguoksidativni stres, kronične upale, hormonska neravnotežai lokalna hipoksija. Nedavna istraživanja sugeriraju daNrf2 signalni put, ključni regulator staničnih antioksidativnih odgovora, igra ključnu ulogu u ublažavanju oksidativnog stresa i upale povezane s BPH.
Uloga biljne medicine u BPH: Cistanche i zdravlje prostate
Među različitim biljnim pristupima, sastojci kao što suCistanche deserticola- naširoko se koriste u tradicionalnim formulama - privlače pozornost zbog svojihzaštitne učinke na zdravlje prostate. Cistanchesadržifeniletanoidni glikozidi (npr. ehinakozid, akteozid)poznati po svojimprotuupalna, antioksidativna svojstva i svojstva koja reguliraju hormone. Studije su pokazale daCistancheekstrakti mogu:
Smanjite upalu prostatesmanjenjem proupalnih citokina (npr. IL-6, TNF- )
Modulirajte razine androgenaza uspostavljanje hormonalne ravnoteže
Aktivirajte Nrf2 signalizaciju, čime se pojačava ekspresija antioksidativnih enzima kao što su HO-1 i NQO1
Poboljšava urinarne simptome i smanjuje volumen prostateu eksperimentalnim modelima
Ove dobrobiti blisko su usklađene s nalazima trenutne studije, sugerirajući da formule koje sadržeCistanche-kao što je Kelong kapsula-mogu ispoljavati svoje terapeutske učinke putemvišeciljana modulacija oksidativnog stresa i upaleu prostati.
Materijali i metode
1. Životinje
Muški SD štakori (6-8 tjedana stari, 200 ± 10 g) dobiveni su od Nacionalnog instituta za kontrolu hrane i lijekova (Licenca br. SCXK (Jing) 2022-0002). Bili su smješteni u standardnim uvjetima (temperatura 20-25 stupnjeva, vlažnost 40-60%) uz ad libitum pristup hrani i vodi.
2. Lijekovi i reagensi
Kelong kapsula je modificirana formula temeljena naJin Gui Shen Qi Wan, koji sadrži [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan cortex] i dodatne biljke kao što su astragalus, sojini izoflavoni i bučino ulje. Biljni ekstrakt pripremljen je dekokcijom vode i sušenjem pod vakuumom. Ostali reagensi uključuju:
Finasterid (5 mg, Merck Sharp & Dohme)
Testosteron propionat (98%, Macklin Biotech)
ELISA setovi za T, DHT i E2 (Sabokang Biotech)
Ekstrakcija RNA i qPCR reagensi (Yisheng Biotech, Invitrogen)
Komplet za bojenje HE (Jiuzhou Berlin Biotech)
3. Instrumenti
Sustavi za ugradnju bioloških tkiva, mikrotomi, PCR strojevi i ELISA čitači korišteni su od Thermo Fisher, BioTek, Leica i drugih standardnih dobavljača laboratorija.
Eksperimentalni dizajn
1. Indukcija modela BPH
Nakon 7-dnevne aklimatizacije, 60 štakora je nasumično raspoređeno u kontrolne, lažne i BPH modelne skupine. Bilateralna orhiektomija izvedena je pod anestezijom (natrijev pentobarbital, 45 mg/kg) kako bi se inducirao nedostatak androgena, nakon čega su uslijedile supkutane injekcije testosteron propionata (5 mg/kg) tijekom 28 dana kako bi se simulirala BPH stanja. Lažno operirani štakori bili su podvrgnuti rezu skrotuma bez uklanjanja testisa.
2. Grupiranje i liječenje
Model štakori su dalje podijeljeni u modelnu skupinu, skupinu s finasteridom (0,45 mg/kg) i skupine s visokom (14,4 g/kg), srednjom (7,2 g/kg) i niskom (3,6 g/kg) dozom Kelong kapsule. Svi tretmani su davani oralnom sondom tijekom 28 dana. Kontrolni i lažni štakori dobili su destiliranu vodu.
3. Histologija (HE bojenje)
Tkiva prostate su fiksirana u 4% paraformaldehidu, uklopljena u parafin, izrezana i obojena hematoksilinom i eozinom. Za procjenu histopatoloških promjena korištena je mikroskopska procjena.
4. ELISA analiza
Serumske razine testosterona, DHT-a i estradiola mjerene su korištenjem komercijalnih ELISA kompleta prema uputama proizvođača.
5. PCR u stvarnom vremenu
Ukupna RNA ekstrahirana je iz tkiva prostate pomoću Trizola, obrnuto transkribirana u cDNA i korištena za qPCR. Relativna ekspresija Nrf2, NQO1, TNF-, IL-1 i IL-6 izračunata je pomoću metode 2^-ΔΔCt. Nizovi primera navedeni su u tablici 1.
