Kelong kapsula ublažava benignu hiperplaziju prostate kod štakora putem aktivacije Nrf2 puta i suzbijanja upale
Nov 25, 2025
3. Rezultati
3.1 Učinak Kelong kapsule na histopatologiju prostate kod štakora modela BPH
Bojanje HE otkrilo je da, u usporedbi s normalnom kontrolom i lažnim skupinama, modelna skupina pokazuje kockaste ili visoke stupne epitelne stanice prostate, značajno proširene lumene žlijezda i povećane intraluminalne sekrecije. Nasuprot tome, štakori u skupinama s pozitivnom kontrolom (finasterid) i visokim dozama Kelong kapsula pretežno su pokazali kuboidni epitel, s izraženim smanjenjem visokih stupčastih epitelnih stanica i značajnim poboljšanjem u dilataciji žlijezda, kao što je prikazano na slici 1.
Slika 1. Učinci Kelong kapsula na patološke promjene u tkivu prostate štakora s benignom hiperplazijom prostate (BPH) (HE×50)
TCM cistanche za bolest prostate
3.2 Učinci Kelong kapsule na razine T, E2 i DHT u serumu kod štakora modela BPH
Rezultati ELISA nisu pokazali statistički značajne razlike u serumskim razinama testosterona (T), estradiola (E2) ili dihidrotestosterona (DHT) između normalne i lažne skupine. U usporedbi s lažnom skupinom, modelna skupina pokazala je značajno povišene razine T i DHT (P<0.05) and significantly decreased E2 levels (P<0.01). In comparison with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups exhibited significantly lower T and DHT levels (P<0.05) and significantly higher E2 levels (P<0.05). In the low-dose group, changes in serum T, DHT, and E2 levels were not statistically significant, as shown in Figure 2.
Tablica 1. Sekvence primera korištene za qRT-PCR
| Gen | Primer Smjer | Primer sekvence (5′–3′) | Duljina / bp |
|---|---|---|---|
| Nrf2 | Naprijed | GCCTTCCTCTGCTGCCATTAGTC | 23 |
| Obrnuto | TGCCCTTCAGCTCTCCTGTTC | 23 | |
| NQO1 | Naprijed | TGGGCTACGGCCTGTCATTC | 21 |
| Obrnuto | CGGTGTCGATGATGGGATGAAGTC | 23 | |
| TNF- | Naprijed | CACCACGCTCTTCTGTCTACTGAAC | 25 |
| Obrnuto | TGGCCTTGGTCTGGTAGGAGAC | 22 | |
| IL-1 | Naprijed | ATATCCACAGCAGCACATCAACAAG | 25 |
| Obrnuto | TCCACGGGCAAGACATAGGTAGC | 23 | |
| IL-6 | Naprijed | ACTTCCAGCCAGTTGCCTTCTT | 22 |
| Obrnuto | TGCCCTGATTGTACTGGTGTGAA | 24 | |
| GAPDH | Naprijed | CAGCCTCGTCTCATAGACAAGGT | 19 |
| Obrnuto | TCCCGTTGATGACCAGCTTCCC | 20 |
3.3 Učinci Kelong kapsule na ekspresiju mRNA Nrf2 i NQO1 u tkivu prostate BPH štakora
Rezultati RT-qPCR nisu pokazali značajne razlike u razinama mRNA Nrf2 i NQO1 između normalne i lažne skupine. U usporedbi s lažnom skupinom, modelna skupina pokazala je značajno smanjenu ekspresiju Nrf2 i NQO1 mRNA u tkivu prostate (P<0.01). Compared with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups showed significantly increased NQO1 expression (P<0.01), while all three dosage groups showed a significant upregulation of Nrf2 mRNA levels (P<0.05), as shown in Figure 3.
Napomena: U usporedbi s lažno operiranom grupom, #P<0.05,
##P<0.01; Compared with the model group, ∗ P<0.05,
∗∗ P<0.01; Testosterone (T), estradiol (E2), dihydrotestosterone (DHT)
Slika 2 Učinci Kelong kapsula na serumske razine T, E2 i DHT u štakora modela benigne hiperplazije prostate (BPH) (n=8)
3.4 Učinci Kelong kapsule na TNF-, IL-1 i IL-6 mRNA ekspresiju u tkivu prostate BPH štakora
Rezultati RT-qPCR nisu otkrili značajne razlike u razinama TNF-, IL-1 i IL-6 mRNA između normalne i lažne skupine. Međutim, modelna skupina pokazala je značajno povećanu ekspresiju mRNA TNF-, IL-1 i IL-6 u tkivu prostate (P<0.01). Compared with the model group, all three Kelong capsule dosage groups significantly reduced the expression of these inflammatory markers (P<0.05), as shown in Figure 4.
TCM HERB CISTANCHE, BILJA POZNATA ZA ZDRAVLJE BUBREGA
4. Rasprava
Benignu hiperplaziju prostate (BPH) karakteriziraju simptomi kao što su učestalo mokrenje, inkontinencija i progresivne poteškoće s mokrenjem. Uz starenje populacije u Kini i globalno, BHP i s njim povezani simptomi donjeg urinarnog trakta (LUTS) postali su glavni čimbenici koji narušavaju tjelesno i mentalno zdravlje - i ukupnu kvalitetu života - starijih muškaraca.
Androgeni, posebice testosteron i njegov snažniji metabolit dihidrotestosteron (DHT), smatraju se ključnim čimbenicima koji doprinose razvoju BPH. Drugi mehanizmi, kao što su stromalno-epitelna transdiferencijacija, tkivna hipoksija, disregulacija stanične proliferacije/apoptoze i lokalni metabolički poremećaji, također su uključeni u patogenezu BPH.
U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM), BPH se primarno povezuje s nedostatkom Qi-ja u bubrezima i zastojem krvi. Stoga su toniziranje bubrežnog yanga i poticanje cirkulacije temeljni terapeutski principi. Kelong kapsula je modificirana formula temeljena naJin Gui Shen Qi Wan, razvijen u skladu s TCM teorijom "yang transformira qi, yin oblikuje strukturu" i načelom "ranog interveniranja da bi se preokrenuo napredak." Sadrži dodatne sastojke kao što suAstragal, sojini izoflavoni i bučino ulje za poboljšanje terapeutske učinkovitosti.
Prethodne kliničke studije pokazale su da Kelong kapsula može smanjiti rezultate simptoma prostate, smanjiti volumen prostate, povećati maksimalnu brzinu protoka mokraće i smanjiti zaostali urin nakon pražnjenja kod pacijenata s BPH. U ovoj studiji, Kelong kapsula s visokim dozama značajno je poboljšala histopatologiju prostate kod štakora modela BHP smanjenjem dilatacije žlijezda i broja visokih epitelnih stanica u obliku stupaca.
U smislu regulacije hormona, kapsula Kelong značajno je smanjila serumske razine T i DHT dok je podigla razinu E2 u štakora s BPH-sugerirajući sposobnost vraćanja hormonske ravnoteže.
Cistanche i zdravlje prostate
Od posebnog interesa,Cistanche deserticola, poznat kao "Rou Cong Rong" u TCM-u, ključna je biljka koja se nalazi u raznim formulama za tonificiranje bubrega. Pokazalo se da djelujezaštitni učinak na prostatupreko više mehanizama:
Protuupalni: Cistanche smanjuje razine proupalnih citokina kao što su TNF-, IL-6 i IL-1.
Hormonska modulacija: Pomaže regulirati razine androgena, potencijalno smanjujući nakupljanje DHT-a.
Antioksidativna svojstva: Bogat feniletanoidnim glikozidima poput ehinakozida i akteozida, Cistanche aktiviraNrf2/ARE signalni put, pojačavajući ekspresiju antioksidativnih enzima kao što su HO-1, NQO1 i SOD.
Zaštita tkiva: Poboljšava otpornost tkiva borbom protiv oksidativnog stresa i smanjenjem fibroze u prostati.
Ovi farmakološki učinci usklađeni su s mehanizmima promatranim u ovoj studiji, što sugerira dabiljne formule koje sadrže Cistanche, kao što je Kelong kapsula, mogu djelovatianti-BHP učinke kroz antioksidativne i protuupalne puteve.
Nrf2 signalni put i BPH
TheNrf2/ARE putigra ključnu ulogu u obrani stanica od oksidativnog stresa i oštećenja okoliša. U normalnim uvjetima, Nrf2 se sekvestrira u citoplazmi svojim represorom KEAP1, što dovodi do njegove sveprisutnosti i razgradnje. Pod oksidativnim stresom, Nrf2 disocira od KEAP1, translocira u jezgru i veže se za elemente antioksidativnog odgovora (ARE), aktivirajući nizvodne gene kao što susuperoksid dismutaza (SOD), glutation (GSH), hem oksigenaza-1 (HO-1), iNAD(P)H kinon oksidoreduktaza 1 (NQO1).
Osim borbe protiv oksidativnog oštećenja,Aktivacija Nrf2 također ublažava upalu. Na primjer, Eri H et al. otkrili su da aktivacija puta Nrf2 smanjuje IL-6 transkripciju, smanjujući upalne fenotipove u mišjim modelima. Također inhibira pojačanu regulaciju IL-6 i IL-1 izazvanu LPS-om.
U ovoj studiji, štakori BHP-a pokazali su značajno smanjenu ekspresiju mRNA Nrf2 i NQO1 u tkivu prostate, što ukazuje na potisnuti antioksidativni kapacitet. Tretman Kelong kapsulama preokrenuo je ovaj trend, regulirajući ekspresiju i Nrf2 i NQO1 - sugerirajućiaktivaciju puta Nrf2 kao potencijalnog mehanizma za njegove učinke protiv BPH.
Upala prostate i progresija BPH
Brojne studije pokazale su da većina bolesnika s BPH pokazuje različite razine infiltracije upalnih stanica u tkivu prostate. Kronična upala može potaknuti kompenzacijsku proliferaciju stanica, narušavajući ravnotežu između proliferacije i apoptoze. Upalni procesi također potiču angiogenezu i daljnje povećanje prostate.
U kliničkoj studiji koja je uključivala 8 224 bolesnika s BHP, otkriveno je da preko 70% ima kroničnu upalnu infiltraciju u hiperplastičnom tkivu prostate. Ti su pacijenti imali značajno više IPSS rezultate i veći volumen prostate od onih bez upale. Druga studija na 4109 pacijenata otkrila je da je kronična upala prostate povezana s težim LUTS-om, većim volumenom prostate i povećanim rizikom od akutne retencije urina.
Ovi nalazi sugeriraju dakronična upala igra središnju ulogu u razvoju BPH. U našoj studiji, skupina modela BPH pokazala je značajno povišene razine mRNA TNF-, IL-1 i IL-6-karakterističnih znakova upale. Tretman Kelong kapsulama značajno je smanjio te razine, što ukazuje na asnažno protuupalno djelovanje, što vjerojatno pridonosi njegovoj terapijskoj učinkovitosti.
Zaključak
Kao tradicionalni multibiljni pripravak,Kelong kapsulaima značajne terapijske učinke na BHP tako što:
Aktivacija Nrf2 antioksidativnog signalnog puta
Suzbijanje proupalnih citokina
Ponovno balansiranje razine spolnih hormona (↓T, ↓DHT, ↑E2)
Ova otkrića pružaju čvrstu eksperimentalnu osnovu za kliničku primjenu Kelong kapsule u liječenju BHP-a i podržavaju njen razvoj kaobiljni dodatak za zdravlje prostate.
